• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】酮咯酸氨丁三醇膠囊
• 【商品名/商標】

  尼松/魯南

• 【規(guī)格】10mg*8粒
• 【主要成份】酮咯酸氨丁三醇。
• 【性狀】尼松酮咯酸氨丁三醇膠囊內(nèi)容物為白色或類白色粉末。
• 【功能主治/適應癥】

  適用于需要阿片水平鎮(zhèn)痛藥的急性較嚴重疼痛的短期治療，通常用于手術后鎮(zhèn)痛，不適用于輕度或慢性疼痛的治療。

• 【用法用量】1、口服，本品僅用于酮咯酸氨丁三醇注射劑的后續(xù)治療，且和靜注或肌注的連續(xù)用藥時間不超過5天。2、成人靜注或肌注本品后改為口服治療的推薦劑量如下：（1）65歲以下：肌注單次給藥60mg、靜注單次給藥30mg或30mg多次給藥后，口服首次2粒，后每4-6小時口服1粒，最大口服劑量不超過40mg/24小時。（2）65歲或以上、腎損傷或體重小于50kg（110磅）：肌注單次給藥30mg、靜注單次給藥15mg或15mg多次給藥后，口服首次1粒，后每4-6小時口服1粒，最大口服劑量不超過40mg/24小時。3、縮短推薦給藥間隔可能導致增加不良反應的程度和頻率。
• 【不良反應】1、本品臨床治療過程中可能會發(fā)生的開發(fā)癥有：胃腸道潰瘍，出血，穿孔，手術后出血，腎功能立竭。過敏及過過敏樣反應和肝功能衰竭。2、腦床報道的可能與酮咯酸氨丁三醇有關的不良反應如下：（1）發(fā)生率1%以上的：個身性的水腫(4%)，心血管高血壓，皮膚病瘙癢、疹，胃腸道惡心(12%)，消化不良(12%)，胃腸的疼痛(13%)便秘，胃氣脹，胃腸脹痛，嘔吐，口腔炎。血液和淋巴系統(tǒng)：紫癜，神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛(17%)，嗜睡(6%)，頭暈(7%)，出汗。注射部位疼痛：在多次給藥研究中，約有2%的病人出現(xiàn)此發(fā)不良反應。（2）發(fā)生率1%或1%以下的：全身性的，體重增加，發(fā)熱，感染，無力。心血管，悸動，蒼白，直腸出血，噯氣，食欲缺乏，食欲增強。皮膚病，風疹。血液和淋巴系統(tǒng)，鼻出血，貧血，嗜酸性粒細胞增多。神經(jīng)系統(tǒng)，震顫，惡夢，幻覺，興快感，錐體外系統(tǒng)癥狀，眩暈，感覺異常。呼吸系統(tǒng)，呼吸困難，視力模糊，耳鳴，喪失聽覺。泌尿生殖系統(tǒng)，血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留。3、用藥不當或增加劑量會增加不良反應發(fā)生率。4、上市后不良反應監(jiān)測：全身性的，過敏性反應，喉水腫，舌水腫，血管性水腫，肌痛。心血管系統(tǒng)，低血壓，潮紅。皮膚病，萊爾統(tǒng)合征(Lyell'ssyndrome)，史一約綜臺證(Stevers-Johnsonsyndrome)，脫落性皮膚炎，風疹。胃腸道，消化性潰瘍，胃腸道出血，胃腸道穿孔，血小板數(shù)減少。神經(jīng)系統(tǒng)，驚厥，神經(jīng)病，無菌性腦膜炎。癥綜合征。5、根據(jù)對約10000名使用酮咯酸氨丁三醇的病人進行上市店非隨機跟蹤研究結集表明共存在W腸道嚴爾出血的危險性，程度與劑量有關(見下表)，這種現(xiàn)象在口平均劑量超過60mg/目的老年級人中更為常見。
• 【禁忌】1、已知對本品過敏的患者。2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘，蕁麻疹或過敏反應的患者。3、禁用于冠狀動脈搭橋手術(CABG)圍手術期疼痛史的患者。4、有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生腸道出血或穿孔病史的患者。5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。6、重度心力衰竭患者。
• 【注意事項】對胃腸道影響：本品使用過程中可能出現(xiàn)嚴重的胃腸道副反應，如出血、潰瘍和穿孔等癥狀。且胃腸道副反應的發(fā)生率和嚴重性隨用藥劑量的增大和給藥時間的延長而增加。尚無研究結果顯示有哪一類人群使用非甾體抗炎藥無消化性潰瘍或出血的危險。售后調(diào)研表明老年人用酮咯酸氨丁三醇，胃腸道潰瘍、出血和穿孔的危險性更高。對腎臟影響：腎功能損傷及血容減失引起腎功能衰竭的患者禁用本品。出血的危險性：本品有抑制血小板功能，疑有或確診有腦血管出血，有出血傾向、止血不完全和高危的出血患者禁用。大手術前止痛預防、需緊急止血時的手術中禁用。過敏性：由于使用酮咯酸氨丁三醇的患者出現(xiàn)過從支氣管痙攣到過敏性休克等過敏性反應，因此首次注射酮咯酸氨丁三醇（靜注/肌注）時有必要采用適當?shù)目惯^敏措施，有酮咯酸氨丁三醇過敏史、對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏的患者禁用。臨產(chǎn)、分娩婦女和哺乳期婦女：由于酮咯酸氨丁三醇會影響胎動和子宮收縮，因此禁用于臨產(chǎn)和分娩婦女；本品的前列腺素合成抑制作用對新生兒存在潛在的不良影響，故忌用于哺乳期婦女。與非甾體抗炎藥的聯(lián)合用藥：由于非甾體抗炎藥產(chǎn)生的嚴重副作用有累積的可能性，故本品不宜與5-氨基水楊酸或其他非甾體抗炎藥并用。用法用量：本品口服制劑僅適用于靜注或肌注的繼續(xù)及配合治療。鑒于其有可能會使不良反應加劇，本品靜注或肌注和口服給藥的持續(xù)時間不能超過5天。特殊人群：對以下患者給藥時需調(diào)整劑量：年齡大于65周歲或體重低于50公斤的患者及血清肌酐含量增高的患者，日總劑量應不超過60mg。本品對小兒僅以靜注/肌注方式單次給藥，肌注劑量不超過30mg，靜注不超過15mg。注意肝功能損傷或有肝病史的病人慎用。本品可能會引起肝酶升高，肝功能不良的病人使用本品有進一步增加肝臟反應的可能性?；颊呤褂帽酒菲陂g若出現(xiàn)肝功能異常應立即停止用藥。使用本品還可能出現(xiàn)體液潴留、水腫、氯化鈉潴留、少尿、血清尿素氮和肌酐升高等癥狀，故心臟代償失調(diào)、高血壓或有相似癥狀的患者應慎用。應用本品期間應密切觀察患者反應，定期檢查血象和出血、凝血時間、腎功能等，成年患者連續(xù)給藥不得超過5天。
• 【藥物相互作用】1、尚無研究資料明確證實本品和華法林、地高辛、水楊酸鹽及肝素之間的相互作用。但對使用抗凝劑的病人給予本品時需極其慎重，并需對病人進行密切觀察。2、本品口服制劑和丙璜舒聯(lián)合用藥能降低酮咯酸的清除率。并明顯增加了酮咯酸的血漿濃度水平（總AUC從5.4μg/h/ml增至17.8μg/h/ml，約增高三倍），半衰期約延長2倍，從6.6小時延長至15.1小時，因此，本品禁與丙璜舒聯(lián)合應用。對血量正常的健康受試者靜注/肌注本品時，速尿的利尿效果降低約20%。3、有報道表明，同時給予氨甲喋呤和一些非甾體抗炎藥將降低氨甲喋呤的清除率，使其毒性加大。但本品對氨甲喋呤清除率的影響尚未進行研究。4、有報道表明，前列腺素合成抑制藥抑制腎臟中鋰的清除，導致血漿中鋰濃度的升高。目前，尚無本品對血漿鋰的作用的研究資料，但使用酮咯酸氨丁三醇時出現(xiàn)血漿中鋰濃度升高的事件已有報道。5、本品與非去極化肌肉松弛藥可能發(fā)生相互作用，而導致呼吸暫停，但尚缺乏這方面的正式研究資料。6、本品和ACE抑制劑聯(lián)合用藥有增加腎功能損傷的可能性，尤其是對血容衰竭的病人這種危險性更大。7、本品和抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平）聯(lián)合用藥時可能發(fā)生癲癇，但這種可能性極小。8、本品與神經(jīng)系統(tǒng)藥物（氟西汀、替沃噻噸、阿普唑侖）聯(lián)合用藥時，有使患者產(chǎn)生幻覺的可能性。9、本品與嗎啡聯(lián)合用藥治療術后疼痛未見不良相互作用；但勿將本品和嗎啡混合在同一個注射器中注射。10、無動物或人體試驗證明本品是否誘導或抑制肝酶，肝酶影響酮咯酸氨丁三醇或其他藥物的代謝。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可透過胎盤屏障，禁用于孕婦。本品可分泌進入乳汁，盡管其量極少，但哺乳期婦女仍須禁用。
• 【老年患者用藥】老年人使用時需特別慎重或減少用量。
• 【兒童用藥】不推薦本品用于2歲以下兒童。
• 【藥理毒理】藥理作用：酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體類抗炎藥，能抑制前列腺素生物合成，生物活性與其S-型有關。動物研究顯示酮咯酸氨丁三醇有鎮(zhèn)痛作用，無鎮(zhèn)靜或抗焦慮作用。毒理作用：1、遺傳毒性：酮咯酸氨丁三醇Ames試驗、程序外DNA合成與修復試驗、正向突變試驗、小鼠微核試驗結果陰性，中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗結果陽性。2、生殖毒性：雄性和雌性大鼠分別經(jīng)口給予酮咯酸氨丁三醇9mg/kg（人AUC的0.9倍）和16mg/kg（人AUC的1.6倍）對生育力未見損害。家兔和大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予酮咯酸氨丁三醇3.6mg/kg（人AUC的0.37倍）和10mg/kg（人AUC的1.0倍），未見胎仔致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予酮咯酸氨丁三醇1.5mg/kg（人AUC的0.14倍）引起難產(chǎn)，幼仔死亡率較高。3、致癌性：小鼠經(jīng)口給予酮咯酸氨丁三醇2mg/kg/天連續(xù)18個月，大鼠經(jīng)口給予5mg/kg/天連續(xù)24個月，未見致癌性。
• 【藥物過量】本品與其他非甾體抗炎藥一樣，使用過量時可能出現(xiàn)嗜睡、昏睡、惡心、嘔吐和上腹痛等一般癥狀，通常進行支持性護理即可消除。使用本品過量還有可能出現(xiàn)胃腸道出血。極少情況出現(xiàn)高血壓、急性腎功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和發(fā)生過敏樣反應。曾有報道多次過量注射本品導致腹痛和消化性潰瘍，停藥后恢復正常。代謝性酸中毒亦有報道。單次過量給予酮咯酸氨丁三醇分別出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐、氣喘、消化性潰瘍和/或糜爛性胃炎、腎功能障礙，這些癥狀在停藥后消失。使用本品過量的病人必須對癥給予支持性護理。無指定解毒藥。血液透析不能很好地清除本品。
• 【藥代動力學】1、本品主要組分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右旋異構體組成的消旋體，其右旋S（+）異構體具有止痛作用。2、對酮咯酸氨丁三醇藥代動力學特性的比較研究結果表明，對成人而言，其口服、肌注的生物利用度等同于靜注。成人以推薦劑量按不同給藥途徑單劑量給藥時，口服、肌注和靜注的體內(nèi)清除率不變。這表明成人單次和多次口服、肌注和靜注給藥，其藥代動力學呈線形。加大給藥劑量，體內(nèi)血藥濃度隨之呈線性遞增。3、吸收：本品口服吸收率可達100%。但高脂食物能影響本品的口服吸收，使其血漿峰濃度降低，并使達峰時間推遲約1小時；制酸劑不影響本品的吸收。4、分布：本品吸收后與血清蛋白結合率較高，在治療濃度時可達99%。本品單劑量給藥后，最大分布容積（Vβ）為13升。5、代謝：本品主要經(jīng)肝臟代謝。6、排泄：本品主要經(jīng)腎臟排泄；大約給藥劑量92%的藥物經(jīng)腎隨尿液排出，其中40%為代謝物，60%為酮咯酸原形物。還有大約給藥劑量6%的藥物自糞便中排泄。研究表明，正常成人（n=37）靜注30mg酮咯酸氨丁三醇的總清除率為0.030（0.017-0.051）L/h/kg。酮咯酸氨丁三醇左旋異構體的清除率比右旋異構體快2倍，且清除率與給藥途徑無關。這意味著左右旋異構體血漿濃度比值將隨時間的推移而下降。在體內(nèi)左右旋異構體之間，其構型幾乎不能相互轉(zhuǎn)換。7、酮咯酸氨丁三醇左旋異構體的半衰期約為2.5小時（SD±0.4），右旋異構體的半衰期約為5小時（SD±1.7），消旋體的半衰期在5-6小時范圍內(nèi)。8、積蓄：本品對健康人群（n=13）的實驗表明，本品按臨床推薦劑量每隔6小時靜注給藥一次，連續(xù)5天，其在第4次給藥后即可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，Cmax在第1天和第5天的無明顯差異。9、尚無特殊人群（老年患者、小兒、腎功能衰竭或肝病患者）藥物積蓄研究報道。特殊人群的藥代動力學。10、老年患者：僅根據(jù)單劑量給藥研究數(shù)據(jù)，老年人（65-78歲）酮咯酸氨丁三醇消旋體的半衰期比年輕健康志愿者（24-35歲）長5-7小時。兩組人群的Cmax幾乎無差異。11、兒童：給予10名4-8歲兒童單劑量靜注酮咯酸氨丁三醇（0.5mg/kg），平均半衰期為6小時（3.5-10小時）。兒科病人酮咯酸的分布容積和清除率相當于成年人的2倍。尚無兒科病人肌內(nèi)注射酮咯酸氨丁三醇的藥動學研究數(shù)據(jù)。12、腎功能不全患者：僅根據(jù)單劑量給藥研究數(shù)據(jù)，腎損傷病人酮咯酸氨丁三醇半衰期為6-19小時，其腎損傷程度決定本品的半衰期長短。13、肝功能不全：7名肝病患者酮咯酸氨丁三醇半衰期、AUC和Cmax值與健康志愿者相比較沒有明顯不同。14、臨床用藥研究：（1）成年病人：對普通外科手術（矯形外科、婦產(chǎn)科和開腹手術）和口腔外科手術（智牙拔除術）具中度至重度疼痛的患者，采用雙盲、單-重復給藥、平行設計，研究肌內(nèi)注射、靜脈注射和口服酮咯酸氨丁三醇的術后止痛效果。對照組選用哌替啶或嗎啡肌注，或直接通過PCA泵靜注。（2）結果如下：接受短期治療的患者，肌內(nèi)注射酮咯酸氨丁三醇或嗎啡3天（少數(shù)病人5天），酮咯酸氨丁三醇30mg的止痛療效介于嗎啡6mg和12mg之間，在肌內(nèi)注射酮咯酸氨丁三醇的第一個小時開始產(chǎn)生止痛作用。根據(jù)需要靜注酮咯酸氨丁三醇時，其30mg的止痛效果等同于一次或兩次靜注嗎啡4mg。且酮咯酸氨丁三醇比對照藥哌替啶或嗎啡的作用時間更長。（3）很少有臨床對照試驗連續(xù)5天靜注酮咯酸氨丁三醇，因大部分患者只給藥3天或更少。靜注酮咯酸氨丁三醇的不良反應與肌注相似，因為兩種給藥途徑的藥代動力學和生物等效性（AUC、清除率、血漿半衰期）相似。（4）兒科病人：兒科病人單劑量肌注或靜注酮咯酸氨丁三醇與安慰組相比較，可減少阿片類止痛藥的用量。這證實了酮咯酸對兒科病人具有止痛療效。（5）聯(lián)合阿片類藥物的臨床研究臨床研究表明，酮咯酸氨丁三醇與阿片類藥物聯(lián)合用藥，用于手術后疼痛的治療時，可大大減少阿片類藥物的用量，且聯(lián)合用藥止痛效果更明顯。這種聯(lián)合用藥對可能有阿片類藥物并發(fā)癥的病人是有效的。但酮咯酸氨丁三醇不得與阿片類藥物于同一注射器中混合給藥。
• 【貯藏】遮光，密封，置干燥處保存。
• 【有效期】24個月。
• 【生產(chǎn)廠家】山東新時代藥業(yè)有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20052633
• 【生產(chǎn)地址】山東費縣北外環(huán)路1號
• 【條形碼】6924440101285
• 【藥品本位碼】86904188000299

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