2月7日，信達生物申報了GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽注射液的上市申請，擬定適應癥為減肥，并已獲受理。

此前，信達宣布，瑪仕度肽在中國超重或肥胖成人受試者中的首個3期臨床研究（GLORY-1）達成主要終點和所有關鍵次要終點。

瑪仕度肽是一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙激動劑。作為一種與哺乳動物胃泌酸調節(jié)素類似的長效合成肽，它利用脂肪?；鶄孺溠娱L作用時間，從而允許每周給藥一次。

瑪仕度肽的作用機制與胃泌酸調節(jié)素（OXM）相似，通過GLP-1R和GCGR的結合和激活介導。該產品可能具有促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等GLP-1R激動劑的作用，以及增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等激活GCGR的效應。

GLP-1R主要分布在胰腺的β細胞上，當瑪仕度肽與GLP-1R結合后，可以刺激β細胞分泌更多的胰島素，從而降低血糖。同時，這種結合還能抑制胰高血糖素的分泌，進一步幫助降低血糖。此外，GLP-1R的激活還能抑制食欲并減少食物的攝入，從而達到減肥效果。

而GCGR則主要分布在肝臟和脂肪組織上。當瑪仕度肽與GCGR結合時，它可以增加能量消耗，這有助于進一步減輕體重。同時，它還能改善肝臟的脂肪代謝，減少脂肪肝的發(fā)生。

瑪仕度肽的獨特之處在于它同時作用于這兩個靶點，從而能夠同時實現(xiàn)降糖和減重的效果。

目前，創(chuàng)新性的減肥藥物需要長期、足劑量使用，這是其銷量能夠持續(xù)增長的關鍵因素。但減肥藥物發(fā)揮最大療效，需要配合飲食控制和運動調節(jié)，這是需要強調而不是被隱匿的關鍵條件。

在司美格魯肽被追捧為“減肥神藥”后，眾多藥企也趁著這股東風紛紛布局減重領域，在研發(fā)單靶點無法突出重圍之下，雙靶點已經成為減肥藥的研發(fā)趨勢之一。

目前國內尚無雙靶點GLP1RA藥物上市。若上市成功，瑪仕度肽將成為首個國產減重GLP-1R/GCGR雙靶點創(chuàng)新藥，也是全球臨床研發(fā)進度最快的GLP-1R/GCGR雙激動劑。