近日，中國創(chuàng)新藥出海“寵兒”迎來新時刻：

其一，是百濟神州的BTK 抑制劑百悅澤（澤布替尼）全球年銷售額首次突破十億美元大關(guān)，2023年達13億美元，成為國內(nèi)首個“十億美元分子”。3月8日，百濟神州宣布在美國新澤西州聯(lián)邦法院分別對山德士以及 MSN Pharmaceuticals提起專利侵權(quán)訴訟，對兩家公司通知百濟神州遞交澤布替尼仿制藥上市申請做出回應(yīng)。

其二，是傳奇生物的CAR-T產(chǎn)品CARVYKTI（西達基奧侖賽，cilta-cel）在商業(yè)化的第一年就實現(xiàn)了高達5億美元的全球銷售額。同時，在3月15日，F(xiàn)DA ODAC將召開會議，審查CARTITUDE-4研究的數(shù)據(jù)，以判定cilta-cel是否可以用于復(fù)發(fā)和來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者的前線治療（二線治療）。

從適應(yīng)癥到銷售額，以及到專利訴訟，出海的創(chuàng)新藥企們正在逐步成長起來。

與此同時，在瘋傳的“全鏈條支持創(chuàng)新藥”文件中也明確提出：到 2027年，實現(xiàn)海外注冊上市的創(chuàng)新藥超過10個。拓展閱讀：突發(fā)！創(chuàng)新藥尾盤集體拉升，重磅行業(yè)利好來了！

全新的出海局勢下，一些新的趨勢逐步成型。

出海：指數(shù)級增長，品類變化

中國生命健康領(lǐng)域的投資結(jié)構(gòu)正面臨轉(zhuǎn)型。隨著藥品集采、醫(yī)保談判的持續(xù)推進，藥企的國內(nèi)市場利潤承壓。

對于創(chuàng)新藥的企業(yè)來說，出海并不是可選項，而是必選項。

對于具體產(chǎn)品來說，出海之后，市場規(guī)模的上限也成倍放大。

根據(jù)IQVIA的統(tǒng)計測算，全球藥品的市場份額由美、日、德、法、意、英、西、加、韓等發(fā)達國家占據(jù)主導(dǎo)地位，其中美國的藥品市場空間在全球市場中占有份額比例最高，2016年和2021年均為41%，預(yù)計2025年仍將占有39%的份額。中國的市場份額在2016年和2021年穩(wěn)定在11%-12%，2025年的預(yù)計市場份額為12%。

最好的力證是，澤布替尼以及西達基奧侖賽成功出海美國市場后，業(yè)績狂飆。當(dāng)然，這兩個產(chǎn)品在美國之外市場的成就也功不可沒。

截至目前，澤布替尼已在全球超65個市場獲批，包括尼加拉瓜、泰國、厄瓜多爾、烏拉圭等眾多發(fā)展中國家和新興市場，并成為適應(yīng)癥覆蓋最廣泛的BTK抑制劑；西達基奧侖賽也于2022年先后在美國、日本、歐盟獲批上市（歐盟為附條件上市），在中國市場上，已經(jīng)于2023年1月納入優(yōu)先審評程序。

截至2023年年底，已經(jīng)成功在美國市場上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥累計有6款。獲批數(shù)量呈逐年上漲之勢，2019年1款，2022年2款，2023年3款。

作為首個成功在美國市場上市的中國創(chuàng)新藥，百濟神州的澤布替尼有著標(biāo)桿性意義。在其之后，傳奇生物的西達基奧侖賽、冠昊生物的本維莫德、君實生物特瑞普利單抗、和黃醫(yī)藥呋喹替尼、億帆醫(yī)藥艾貝格司亭a也紛紛登上美國市場。

其中，君實生物的PD-1特瑞普利單抗的美國上市，標(biāo)志著中國藥企重磅大分子生物藥出海成功的序幕開啟。

如果以更寬泛的視角來看，把通過License out將海外權(quán)益授權(quán)給國際市場、但尚未上市的產(chǎn)品視為“出海”的話，我們可以觀察到更多的趨勢。

首先，出海品類從單一的小分子轉(zhuǎn)向單抗、雙抗、ADC、CAR-T等，更為多元，同時也更加與國際前沿市場靠近。

根據(jù)平安證券研究所的研究數(shù)據(jù)，2014年之前，出海的品類以小分子為主；2015年-2019年期間，以PD-(L)1為代表的免疫檢查抑制劑崛起，單抗、雙抗、CAR-T產(chǎn)品加入License out行列；2020年至今，ADC加入到“出海”大軍，并逐漸成為主流。

2020年后，雙抗、CAR-T和ADC產(chǎn)品的出海在總體交易項目和交易金額中占據(jù)重要地位，三者總交易數(shù)占據(jù)2020-2023年總交易數(shù)的29%，其中披露的總交易金額占據(jù)2020-2023年披露的總交易金額的69%。

第二，出海產(chǎn)品的數(shù)量以及交易金額指數(shù)級增長。

2014年以前，每年合作出海的項目平均不超過4例，金額在數(shù)百萬到數(shù)億美元之間；2020年至今，平均每年合作的項目約50例，金額從數(shù)千萬到數(shù)十億美元，最高可接近百億美元，比如科倫博泰與默沙東，百利天恒與BMS。

單2023年，中國生物醫(yī)藥公司向海外大醫(yī)藥公司或者細分領(lǐng)域小龍頭合作，向外交易了將近100筆的訂單。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，2023年，中國創(chuàng)新藥BD交易共228起，總交易額為2,660.90億人民幣（美元折算），首付款總額達210.21億元人民幣。

第三，合作對象中，全球頂級制藥企業(yè)越來越多地出現(xiàn)，輝瑞、羅氏、強生……屢見不鮮。

不過，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖提出：“國外藥企引入我國技術(shù)、購買我國創(chuàng)新藥專利，一方面是因為我國在該領(lǐng)域有所突破，另一方面說明我國創(chuàng)新藥的國際化水平在提升。但要真正把創(chuàng)新藥做好，需要把‘方向盤’握在自己手里，而不是為了生存把企業(yè)產(chǎn)品以及市場權(quán)益出賣給大型國際藥企，來換取臨床試驗和研發(fā)資金，這一點需要引起關(guān)注和警惕。”

新階段：中國創(chuàng)新藥企首次亮出“長矛”

在所有出海的創(chuàng)新藥企中，百濟神州作為國際化的標(biāo)桿一騎絕塵。進度超前的百濟神州所走的路，對于所有中國創(chuàng)新藥出海后來者都有著參考意義，尤其在專利保護方面。

2023年6月，艾伯維旗下Pharmacyclics公司在美國特拉華州地區(qū)法院提起訴訟，指控百濟神州的BTK抑制劑藥物澤布替尼侵權(quán)了其最近批準的一項專利。這一訴訟的關(guān)鍵點在于，艾伯維在獲得新專利的當(dāng)天，就提起了對百濟神州的訴訟。顯然，艾伯維此舉旨在與百濟神州爭奪市場份額，維護其在BTK抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。