• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】非那雄胺片
• 【商品名/商標】

  仁和

• 【規(guī)格】1mg*24片
• 【主要成份】非那雄胺。
• 【性狀】本品為粉紅色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應癥】

  適用于治療男性脫發(fā)（雄激素性脫發(fā)），能促進頭發(fā)生長并防止繼續(xù)脫發(fā)。本品不適用于婦女和兒童。

• 【用法用量】口服，推薦劑量為每次1mg（1片），每天1次，可與或不與食物同服。一般在連續(xù)用藥三個月或更長時間才能到頭發(fā)生長增加、頭發(fā)數(shù)目增加和/或防止繼續(xù)脫發(fā)的效果。建議持續(xù)用藥以取得最大療效，停止用藥后療效可在12個月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。
• 【不良反應】以下信息來自國外研究。臨床試驗經(jīng)驗：非那雄胺1mg治療男性脫發(fā)的臨床研究：在3項為期12個月，安慰劑對照的研究中，接受本品治療的1.4%的男性患者（n=945）因藥物相關的不良反應中止治療（安慰劑組為1.6%，n=934）。非那雄胺和安慰劑組大于等于1%患者數(shù)的藥物相關臨床不良反應列于表1中。在這些研究中，接受仁和非那雄胺片治療的男性患者大于等于1%的人出現(xiàn)下列與用藥有關的不良反應：性欲減退（非那雄胺1.8%，安慰劑1.3%）及勃起功能障礙（非那雄胺1.3%，安慰劑0.7%）。此外，接受本品治療的男性患者有0.8%出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對照組0.4%。中止非那雄胺治療后這些不良反應消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過程中這些不良反應自行消失。在另一項研究中檢測中檢測了本品對射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無差異。全面臨床不良反應統(tǒng)計顯示在非那雄胺組的治療過程中，945名男性中36人（3.8%）出現(xiàn)了1項或更多的不良反應，同期安慰劑組（p=0.04）中的數(shù)量為934人中的20人（2.1%）。因不良反應停止治療的男性與繼續(xù)治療的患者出現(xiàn)差異，在非那雄胺給藥五年后，上述每項不良反應的發(fā)生率均降低至小于0.3%。在一項針對健康男性的48周臨床研究中，非那雄胺組每天給藥1mg，射精量下降的中位數(shù)為0.3ml（-11%），同時安慰劑組為0.2ml（-8%）。兩項其他研究顯示當非那雄胺給藥5倍劑量時（每日5mg）,下降中位數(shù)接近0.5ml（-25%），與安慰劑組對比顯著，不過這個結(jié)果在停藥后可以得到逆轉(zhuǎn)。在臨床研究中，非那雄胺組和安慰劑發(fā)生的乳房疼痛、腫大、過敏反應、睪丸疼痛不良反應差別不大。非那雄胺5mg和度他雄胺治療良性前列腺增生癥的臨床對照和長期開放的非那雄胺長期功效和安全試驗（PLESS），其中1524名患者給藥非那雄胺每天5mg，1516名患者給安慰劑，3.7%（57名）給非那雄胺每天5mg的患者和2.1%（32名）給安慰劑的患者因上述報道的常見生殖功能不良反應而停藥。表2列出了僅與藥物相關的臨床不良反應，4年的研究中這些不良反應的發(fā)生率在非那雄胺組中大于等于1%并且超過安慰劑組。在2到4年的研究中，陽痿、性欲下降、蛇精障礙的發(fā)生率在兩組中無顯著差異。整合2-4年結(jié)果N=1524和1516分別為非那雄胺和安慰劑。1年安慰劑對照，三期BPH研究，與非那雄胺5mg和PLESS的5年開放性延伸研究不良反應曲線是相似的。沒有證據(jù)顯示非那雄胺5mg持續(xù)給藥治療會增加生殖不良反應。最新報道顯示持續(xù)治療藥物相關的生殖不良反應下降。乳腺癌：非那雄胺也在患有前列腺疾病的男性中進行了研究，但其所用劑量是治療男性型脫發(fā)推薦劑量的5倍。在入選了3047名男性，為期4-6年，與安慰劑和對照藥進行對照的前列腺癥狀藥物治療（MTOPS）研究中，接受5mg非那雄胺治療的男性中有4例乳腺癌病例，未接受5mg非那雄胺治療的男性中沒有乳腺癌病例。在入選了3040名男性，為期4年，安慰劑對照的PLESS研究中，接受安慰劑治療的男性中有2例乳腺癌病例，但接受5mg非那雄胺治療中的男性沒有乳腺癌病例。在入選了18882名男性，為期7年，安慰劑對照的前列腺預防試驗（PCPT）中，接受5mg非那雄胺治療的男性中有1例乳腺癌病例，接受安慰劑治療的男性中有1例乳腺癌病例。已有關于使用非那雄胺1mg和5mg的男性中發(fā)生乳腺癌的上市后報告。非那雄胺的長期使用與男性乳腺腫瘤形成之間的關系尚未可知。入選18882名55歲以上健康男性（直腸指檢正常并且PSA小于3.0ng/ml)，為期7年。進行隨機雙盲安慰劑對照的前列腺預防實驗（PCPT）?；颊呙咳战邮芊悄切郯?mg或安慰劑治療，并進行PSA和直腸指檢年度評估。出現(xiàn)直腸指檢異?；蜓芯拷Y(jié)束時，需采用活檢評估PSA。格里森數(shù)值達8-10時，前列腺癌發(fā)生率非那雄胺組1.8%，比安慰劑組1.1%要高。在一項為期4年的另一個5n還原酶抑制劑（度他雄胺，AVODART）與安慰劑對照臨床試驗中，格里森數(shù)值達8-10時，前列腺癌發(fā)生情況類似（度他雄胺1%，安慰劑0.5%）。這些發(fā)現(xiàn)對于男性使用非那雄胺1mg的臨床意義尚未可知。前列腺癌患者給藥非那雄胺5mg未顯示出現(xiàn)臨床效益，非那雄胺5mg未被批準用于降低前列腺癌風險。上市后經(jīng)驗：以下是非那雄胺上市后報道的不良反應，由于這些不良反應是規(guī)模不確定的人群自發(fā)報告的，因而有時不可能對其發(fā)生率進行可靠的評估，或者確定其與藥物暴露之間的因果關系。過敏反應：包括皮疹、瘙癢感、風疹和面唇部腫脹（包括唇部喉嚨、舌頭和面部腫脹）。生殖系統(tǒng)：在停止治療后繼續(xù)存在性功能障礙，包括勃起功能障礙、性欲下降、射精異常和性高潮障礙。男性不育癥和/或精液質(zhì)量差（據(jù)報道停止治療后精液質(zhì)量有所改善或回歸正常），睪丸疼痛。[見“不良反應（臨床試驗經(jīng)驗）”]腫瘤：男性乳腺癌。乳腺疾病：乳房疼痛和腫大。神經(jīng)系統(tǒng)/精神科：抑郁癥。
• 【禁忌】本品不適用于婦女和兒童。對本品任何成過敏者及孕婦或可能懷孕的婦女禁用。
• 【注意事項】1.女性直接接觸對男性胎兒的風險。本品不適用于女性使用。懷孕的或可能懷孕的婦女不得接觸破碎的本品，以免非那雄胺的吸收繼而會對腹中的男性胎兒或潛在危害。仁和非那雄胺片有外出薄膜包衣，在藥片未破損狀下以防在正常操作中接觸到藥品的活性成分。2.對PSA（血清前列腺特異性抗原）的影響對18至41歲男性的臨床研究中，服用非那雄胺1mg12個月后血清前列腺特異性抗原（PSA）從0.7ng/ml的基礎水平降至0.5ng/ml，此外，非那雄胺5mg在用于治療患有良性前列腺增生（BPH）的老年男性脫發(fā)患者時，血清前列腺特異性抗原水平下降了接近50%，其他研究顯示在前列腺癌患者中非那雄胺5mg同樣可降低血清前列腺特異性抗原。這些發(fā)現(xiàn)可用來解釋用非那雄胺治療的男性血清前列腺特異性抗原水平。在服用非那雄胺1mg中任何確定的血清前列腺特異性抗原升高，即使該數(shù)值對于未費用5α還原酶抑制劑的男性來說在合理的范圍內(nèi)，都需要進行評估，因其預示可能會出現(xiàn)前列腺癌。不遵守非那雄胺1mg治療方案同樣會影響血清前列腺特異性抗原檢測結(jié)果。3.5α還原酶抑制劑提高高分分化前列腺癌患病風險在一項為期7年的前列腺癌預防試驗（PCPT）中，對55歲以上男性通過常規(guī)直腸指檢切PSA小于等于3.0ng/ml，給藥非那雄胺5mg/天（給予有時力非那雄胺片1mg的5倍劑量），格里森數(shù)值達8-10時，前列腺癌發(fā)生率非那雄胺組1.8%，比安慰劑組1.1%要高。在一項為期4年的另一種5α還原酶抑制劑（度他雄胺，AVODART）與安慰劑對照臨床試驗中，前列腺癌發(fā)生情況類似，度他雄胺1%，而安慰劑組0.5%。這些發(fā)現(xiàn)對于男性使用非那雄胺1mg的臨床意義尚未可知。3.5α還原酶抑制劑提高高分化前列腺癌患者風險在一項為期7年的前列腺癌預防試驗（PCPT）中，對55歲以上的男性通過常規(guī)直腸指檢且PSA小于等于3.0ng/ml，給藥非那雄胺5mg/天（給予1mg的5倍劑量），格里森數(shù)值達8-10時，前列腺癌發(fā)生率非那雄胺組1.8%，比安慰劑組1.1%要高。在一項為期4年的另一個5α還原酶抑制劑（度他雄胺，AVODART）與安慰劑對照臨床試驗中，前列腺癌發(fā)生情況類似，度他雄胺1%，而安慰劑組0.5%，這些發(fā)現(xiàn)對于男性使用非那雄胺1mg的臨床意義尚未可知，5α還原酶抑制劑可能會提高高分化前列腺癌患病風險。但無論5α還原酶抑制劑是否會降低前列腺容量，還是相關研究的其他因素影響了結(jié)果，以上研究目前均未得到確定。4.沒有數(shù)據(jù)顯示非那雄胺對于駕駛和使用機器的能力有影響。5.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫(yī)生。6.同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。7.請放置于兒童不能夠觸及的地方。8.肝臟功能異常的患者慎用。9.腎損傷患者使用本品無需調(diào)整劑量。
• 【藥物相互作用】臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細胞色素P450相關的藥物代謝酶。已在男性中研究過的藥物包括有普萘洛爾、地高辛、格列本脲，華法林、茶堿和安替比林，它們均未發(fā)現(xiàn)與仁和非那雄胺片有臨床意義的相互作用。雖然沒有進行特異的藥物相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、對乙酰氨基酚、、a-阻滯劑、H2受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、前列腺合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】不適用于婦女。1.本品禁用于孕婦及可能懷孕的婦女。因為Ⅱ型5α-還原酶抑制某些組織中睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化，所以這類抑制劑（包括非那雄胺）如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器畸形。2.孕婦或可能懷孕的婦女不應接觸破碎的本品。因為藥物可能被吸收繼而對男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。3.哺乳期婦女：尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。
• 【老年患者用藥】尚未在65歲以上老年男性患者中建立臨床研究。根據(jù)非那雄胺5mg的藥代動力學研究結(jié)果，老年人不必減量用藥，但非那雄胺1mg對老年患者脫發(fā)治療的有效性尚未明確。
• 【兒童用藥】本品不適用于兒童。尚未建立在兒童患者中的安全性和有效性考察。
• 【藥理毒理】藥理作用：非那雄胺為一種合成的甾體類化合物，是雄激素睪酮代謝或成為雙氫睪酮過程中的細胞內(nèi)酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑，能抑制睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化，導致血清和組織中的雙氫睪酮濃度顯著降低。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雄激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對于脫發(fā)男性（雄激素性脫發(fā)），脫發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變小，并且雙氫睪酮增加，給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中雙氫睪酮濃度下降。非那雄胺在上述雙氫睪酮濃度下降中的作用尚未明確。遺傳毒性：非那雄胺Ames試驗、哺乳動物細胞誘變試驗、體外堿性洗脫試驗、小鼠體內(nèi)染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。非那雄胺中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性。生殖毒性：雄性兔經(jīng)口給予非那雄胺80mg/kg（相對于人推薦劑量的4344倍）連續(xù)12周，未見對生育力、精子計數(shù)和蛇精體積的影響。雄性大鼠經(jīng)口給予非那雄胺80mg/kg（相對于人推薦劑量的488倍），給藥6周或12周對生育力未見影響；但給藥2或30周時可見生育力下降，伴有精囊和前列腺重量顯著降低。上述改變停藥6周后恢復。大鼠或兔中未見對睪丸或交配行為的影響。大鼠生育力下降是非那雄胺對前列腺和精囊影響所繼發(fā)的，這些影響導致不能形成精栓，而精栓對于大鼠生育是必要的，但與人無關。大鼠胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠于妊娠6-17天經(jīng)口給予非那雄胺0.1-100mg/kg（按AUC計算相對人推劑量時的約1-684倍），可見雄性子代出現(xiàn)尿道下裂的發(fā)生率劑量依賴性升高，發(fā)生率為3.6%-100%。妊娠大鼠在劑量為0.03mg/kg（按AUC計算相對人推薦劑量時的0.2倍）時，雄性子代前列腺和精囊重量降低，包皮剝離延遲和一過性乳頭發(fā)育；在劑量為0.003mg/kg（按AUC計算相對人推劑量時的約0.2倍）時，雄性子代可見肝門生殖器間距離縮短，雄性子代未見異常。雄性大鼠經(jīng)口給予非那雄胺80mg/kg（按AUC計算相對人推薦劑量時的約4888倍），與為給藥的雄性大鼠交配，未見發(fā)育相關異常，雌性大鼠預產(chǎn)期經(jīng)口給予非那雄胺3mg/kg（按AUC計算相對人推劑量時的約20倍），其雄性子代的生育力輕微降低，而雌性子代的生育力未見明顯影響。兔子妊娠6-18天經(jīng)口給予非那雄胺劑量高達100mg/kg，可見雄性胎仔外生殖器異常或其他異常。恒河猴胚胎胎仔發(fā)育期（妊娠20-100天）靜脈注射給予非那雄胺劑量高達800ng/tian（估算的最大血藥濃度為1.86ng/ml，按男性扶搖1mg/天計算，約為妊娠婦女通過精液接觸到非那雄胺后濃度的930倍），雄性胎仔未見異常。為確認恒河猴模型與人胎兒發(fā)育的相關性，妊娠猴經(jīng)口給予非那雄胺（2mg/kg，按男性服藥1mg/天計算，約為妊娠婦女通過精液接觸到非那雄胺后濃度的1200倍），可見雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器異常，雄性胎仔中未見其他異常，雄性胎仔中未見非那雄胺相關異常。致癌性SD大鼠2年致癌性試驗中。雄性大鼠于雌性大鼠給藥劑量分別高達160mg/kg和320mg/kg，未見致癌證據(jù)。上述劑量時的暴露量（AUC）分別相對于男性患者服用推薦劑量1mg/天時暴露量的888倍和2192倍。CD-1小鼠19個月致癌性試驗中，250mg/kg（相當于人暴露量的1824倍）時可見睪丸間質(zhì)細胞腺瘤發(fā)生率顯著增加（P小于0.05）。小鼠在暴露量為人暴露量的184倍（25mg/kg/天）、大鼠在暴露量為人暴露量的312倍（大于40mg/kg/天）的劑量時，可見睪丸間質(zhì)細胞增生發(fā)生率增加。在給予高劑量非那雄胺的小鼠、大鼠中，已有證據(jù)顯示間質(zhì)細胞增生和血清LH水平增加（超過對照組2至3倍）有正相關性。大鼠和犬分別經(jīng)口給予人推薦劑量時暴露量的240和2800倍的劑量（分別為20mg/kg和45mg/kg）連續(xù)1年，及小鼠經(jīng)口給予人推薦劑量18.4的劑量（2.5mg/kg）連續(xù)19個月，未見給藥相關的間質(zhì)細胞改變。
• 【藥物過量】據(jù)文獻報告，非那雄胺單次劑量高達400mg或多次服藥，每天總量達80mg，連續(xù)用藥三個月，均為發(fā)生不良反應。對本品過量時沒有推薦的特效治療措施。
• 【藥代動力學】據(jù)文獻資料：吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為65%，口服生物利用度不受食物影響?？诜o藥后大約1-2個小時非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值。峰值濃度平均為9.2ng/ml,0-24小時的藥時曲線下面積為53ng*hr/ml。分布：血漿蛋白結(jié)合率約為90%。非那雄胺的分布容積約為76升。非那雄胺多劑量給藥后會有個緩慢積累期。非那雄胺可通過血腦屏障。在一項6周，35名男子非那雄胺每天給藥1mg的精液水平考察中，60%（35人中有21人）樣本中未檢測到非那雄胺（小于0.2ng/ml）。非那雄胺的檢測平均值為0.26ng/ml，最高為1.52ng/ml。假設精液中含有最高值得非那雄胺，每天射精5ml且100%吸收，則從陰道吸收的暴露量為每天7.6mg，但依然低于非那雄胺影響男性雙氫睪酮水平的限度（5ug）的650倍。代謝：非那雄胺主要在細胞色素P450 3A4酶系的催化下代謝，有兩種代謝產(chǎn)物叔丁基側(cè)鏈一羥化和一元酸代謝物，具有抑制5α還原酶的活性，其活性不超過非那雄胺活性的20%。消除：血漿清除率約為165ml/min，血漿中平均消除半衰期為4.5小時。男子一次服用14C標記的非那雄胺后，39%的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄（實際上無原形藥物經(jīng)尿液排泄），57%的藥物隨糞便排泄，非那雄胺的消除速率隨年級增加而有所下降。在18至60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時，70歲以下的男子，消除半衰期為8小時。病人特征：對于肌酐清除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人，單劑量14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結(jié)合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產(chǎn)物會隨糞便排泄。因而會出現(xiàn)與腎臟排泄減少相當?shù)募S便排泄增加。故對腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。對于肝損傷患者給藥非那雄胺的藥代動力學影響尚未進行。由于非那雄胺廣泛地在肝臟中進行代謝。因此對于肝損傷患者在服用非那雄胺1mg時需要注意。
• 【貯藏】遮光，密封保存。
• 【有效期】24個月。
• 【生產(chǎn)廠家】湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20237067
• 【生產(chǎn)地址】湖南省株洲市文化路1號
• 【條形碼】6934805201802
• 【藥品本位碼】86904960000738

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