• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】氨氯地平貝那普利膠囊
• 【規(guī)格】5mg/10mg(數(shù)量待定)
• 【主要成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每粒含苯磺酸氨氯地平5mg(按氨氯地平計(jì))與鹽酸貝那普利10mg。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于治療高血壓，但非初治高血壓。本品適用于單獨(dú)服用氨氯地平或貝那普利不能滿意控制血壓的患者；或同時(shí)服用氨氯地平片和貝那普利片的替代治療。

• 【用法用量】口服，通常劑量一日1次，每次1粒。本品在兩周內(nèi)達(dá)到最大降壓效果，若血壓控制不充分，本品劑量最大可增加至2粒，即10mg(氨氯地平)/20mg(鹽酸貝那普利)每日一次。氨氯地平是一種有效的治療高血壓藥物，每日一次，劑量2.5-10mg，而貝那普利的有效劑量10-80mg。貝那普利的不良反應(yīng)通常與劑量無關(guān)；氨氯地平既有劑量依賴現(xiàn)象(主要是周圍水腫)，又有非劑量依賴現(xiàn)象，前者更為常見。當(dāng)貝那普利與氨氯地平聯(lián)合，水腫的發(fā)生率減少。氨氯地平與貝那普利復(fù)方的不良反應(yīng)與兩成分非劑量依賴性的不良反應(yīng)有關(guān)，但水腫的發(fā)病率比相同(或更高)劑量的單用氨氯地平下降。貝那普利非劑量依賴的危害偶爾是嚴(yán)重的。為了盡量減少非劑量依賴的危害，接受本復(fù)方治療僅在以下病人：(a)用一種或另一種單藥治療未能達(dá)到理想的降壓效果，或(b)氨氯地平治療未能達(dá)到理想的降壓效果，但無水腫發(fā)生。根據(jù)臨床療效調(diào)整劑量：病人的血壓不能單一用氨氯地平(或其他二氫吡啶類藥物)或貝那普利(或其他ACE抑制劑)充分控制，可以轉(zhuǎn)用本復(fù)方治療。貝那普利聯(lián)合氨氯地平在非洲裔美國人中沒有協(xié)同降壓效應(yīng)。然而，由氨氯地平引起水腫發(fā)生率減少。根據(jù)臨床療效調(diào)整劑量；貝那普利和氨氯地平達(dá)穩(wěn)態(tài)分別在給藥第2天和第7天左右。在接受氨氯地平治療的患者血壓控制良好，但發(fā)生不可耐受的水腫，本復(fù)方治療可實(shí)現(xiàn)類似的(或更好)降壓效果而無水腫發(fā)生。氨氯地平與貝那普利聯(lián)用，應(yīng)謹(jǐn)慎減少氨氯地平劑量。替代療法：患者同時(shí)服用氨氯地平片和貝那普利片，為方便起見，可以服用本復(fù)方，其中含有相同的成分劑量。代謝障礙的患者用藥：只要患者的肌酐清除率大于30mL/min/1.73㎡(血肌酐大約≤3mg/dL或265μmol/L)，服用本復(fù)方?jīng)]有必要考慮腎功能。更嚴(yán)重的腎功能損害患者，建議初始劑量貝那普利是5mg。本復(fù)方不建議在這些病人中應(yīng)用。在體格小，老人，體弱或肝損壞患者，建議氨氯地平初始劑量2.5mg，無論是服用單藥還是復(fù)方。
• 【不良反應(yīng)】氨氯地平/鹽酸貝那普利復(fù)方的不良反應(yīng)通常是較輕微和一過性的，并且與年齡、種族和用藥時(shí)間無關(guān)，有4%應(yīng)用復(fù)方的病人和3%用安慰劑的病人因出現(xiàn)不良反應(yīng)需中止治療。引起服用復(fù)方的病人中止治療的原因大都是咳嗽和水腫。有1%用復(fù)方的病人出現(xiàn)與之可能有關(guān)的副作用，如咳嗽(3.3%)、頭痛(2.2%)、頭暈(1.3%)和水腫(2.1%)。水腫及其他一些副作用與氨氯地平呈劑量依賴性，對女性的影響較男性更明顯。氨氯地平聯(lián)用貝那普利降低了水腫的發(fā)生率。其他可能與氨氯地平/鹽酸貝那普利復(fù)方有關(guān)的副反應(yīng)有：血管源性水腫：包括舌和臉?biāo)[(見[注意事項(xiàng)])。全身：虛弱及疲勞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，神經(jīng)質(zhì)，焦慮，嗜睡，震顫和性欲下降。皮膚：臉紅，發(fā)熱，皮疹，皮膚結(jié)節(jié)和皮炎。消化系統(tǒng)：口干，惡心，腹痛，便秘，腹瀉，消化不良和食管炎。代謝及營養(yǎng)：低鉀血癥。肌肉與骨骼：腰背痛，肌肉痛，痛性痙攣及肌肉痙攣。呼吸系統(tǒng)：咽炎。泌尿生殖系統(tǒng)：性功能障礙，如陽萎和尿頻。單用貝那普利和氨氯地平觀察到的不良反應(yīng)與本復(fù)方制劑類似。國外臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)：氨氯地平貝那普利膠囊已經(jīng)在超過2991名高血壓患者中進(jìn)行了安全性評估，其中超過500名患者接受了至少6個(gè)月的治療，超過400名患者接受了1年以上的治療。在5項(xiàng)涉及氨氯地平貝那普利膠囊劑量達(dá)5/20mg安慰劑對照試驗(yàn)的匯總分析中，所報(bào)告的副作用通常是輕度和一過性的，并且副作用與年齡、性別、種族或治療持續(xù)時(shí)間無關(guān)。約有4%的氨氯地平貝那普利膠囊治療的患者和3%的安慰劑治療的患者因副作用而需要中止治療。在這些研究中，導(dǎo)致氨氯地平貝那普利膠囊停藥最常見原因是咳嗽和水腫(包括血管性水腫)。與氨氯地平使用相關(guān)的外周水腫具有劑量依賴性。當(dāng)貝那普利與氨氯地平方案聯(lián)合使用時(shí)，水腫的發(fā)生率大幅降低。在這些試驗(yàn)中，超過1%的接受氨氯地平貝那普利膠囊治療的患者出現(xiàn)了可能或很可能與研究藥物相關(guān)的副作用，見下表?？人允前甭鹊仄截惸瞧绽z囊組(3.3%)比安慰劑組(0.2%)更常見的至少可能與治療相關(guān)的唯一不良事件。上市后經(jīng)驗(yàn)：由于這些反應(yīng)是由規(guī)模不確定的人群自愿報(bào)告的，因此并不總是能夠可靠地估計(jì)其頻率或確定與藥物暴露的因果關(guān)系。上市后貝那普利報(bào)告罕見的Stevens Johnson綜合征、胰腺炎、溶血性貧血、天皰瘡和血小板減少、感覺異常、味覺障礙、體位性癥狀和低血壓、心絞痛和心律失常、瘙癢、光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛、血尿素氮(BUN)增加、血清肌酐增加、腎功能損害、視力障礙、粒細(xì)胞缺乏癥、中性粒細(xì)胞減少癥。與使用氨氯地平有關(guān)的罕見報(bào)告：牙齦增生，心動過速，黃疸和肝酶升高(大多與嚴(yán)重到需要住院治療的膽汁淤積癥一致)，白細(xì)胞減少癥，過敏性反應(yīng)，高血糖，味覺障礙，感覺遲鈍，感覺異常，暈厥，周圍神經(jīng)病變，高張力，視覺障礙，復(fù)視，低血壓，血管炎，鼻炎，胃炎，多汗癥，瘙癢癥，皮膚變色，蕁麻疹，多形性紅斑，肌肉痙攣，關(guān)節(jié)痛，排尿障礙，夜尿癥，勃起功能障礙，全身乏力，體重減少或增加。其他ACE抑制劑和鈣通道阻滯劑的其他潛在的重要不良反應(yīng)包括：嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎(ACE抑制劑)和男性乳房發(fā)育癥(鈣通道阻滯劑)。
• 【禁忌】1.對貝那普利、任何其他ACE抑制劑、氨氯地平或氨氯地平貝那普利膠囊的任何賦形劑過敏的患者均禁用氨氯地平貝那普利膠囊。2.腎功能衰竭患者(肌酐清除率＜30mL/min)。3.妊娠。4.有血管性水腫病史的患者(無論以前是否接受過ACE抑制劑治療)。5.在糖尿病患者中，請勿將阿利吉侖與血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)、ACE抑制劑(包括氨氯地平貝那普利膠囊)并用。6.氨氯地平貝那普利膠囊禁止與腦啡肽酶抑制劑(例如沙庫巴曲)合用，且兩者用藥間隔需大于36小時(shí)。
• 【注意事項(xiàng)】腎功能不全：本復(fù)方在嚴(yán)重腎功能不全患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。嚴(yán)重充血性心力衰竭患者，其腎功能可能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，其接受ACE抑制劑(包括貝那普利)治療可導(dǎo)致少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，急性腎功能衰竭和/或死亡(很少)。一些沒有明顯的腎血管疾病的高血壓病人接受貝那普利治療，血液中尿素氮和血肌酐通常輕微和短暫升高(尤其與利尿劑合用)，可能需要減少本復(fù)方用量。在接受氨氯地平貝那普利膠囊治療的患者中應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。影響RAS的藥物可導(dǎo)致腎功能變化，包括急性腎衰竭。腎功能可能部分依賴于RAS活性的患者(如腎動脈狹窄、重度心力衰竭、心肌梗死后或心容量不足的患者)或接受NSAID或ARBs的患者可能在接受氨氯地平貝那普利膠囊時(shí)發(fā)生急性腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)特別高。高鉀血癥：接受本復(fù)方治療的高血壓患者中高鉀血癥(血清鉀至少0.5mEq/L，大于正常上限)發(fā)生率大約1.5%。血清鉀升高一般都是可逆的。危險(xiǎn)因素包括腎功能不全，糖尿病，以及伴隨使用保鉀利尿劑，鉀補(bǔ)充劑，和/或含有鉀鹽的替代品。充血性心力衰竭患者：雖然血流動力學(xué)的研究和NYHA心功能分級Ⅱ-Ⅲ級的對照研究表明，氨氯地平并未導(dǎo)致臨床運(yùn)動耐力，左室射血分?jǐn)?shù)及臨床癥狀的惡化，研究尚未在NYHA心功能分級Ⅳ級的患者中進(jìn)行。一般而言，所有鈣通道阻滯劑在心力衰竭患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。肝功能衰竭患者：因肝硬化導(dǎo)致肝功能異常的患者用藥時(shí)，貝那普利拉水平基本上不變。然而，由于氨氯地平主要由肝臟代謝，肝功能不全患者的血漿消除半衰期(t1/2)為56小時(shí)，嚴(yán)重肝功能衰竭患者接受本復(fù)方治療應(yīng)謹(jǐn)慎。在接受ACE抑制劑治療的患者中罕有報(bào)告膽汁淤積性肝炎和急性肝衰竭的個(gè)別病例，其中一些是致死性的。其機(jī)制尚不清楚。接受ACE抑制劑治療的患者發(fā)生黃疸或肝酶顯著升高時(shí)，應(yīng)停用ACE抑制劑并進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)測?？人裕嚎赡苡捎谝种苾?nèi)源性緩激肽的降解，持續(xù)干咳病例報(bào)告見于所有ACE抑制劑，一般停藥后緩解。ACE抑制劑引起的咳嗽應(yīng)考慮在咳嗽的鑒別診斷中。手術(shù)/麻醉：患者接受手術(shù)或麻醉劑產(chǎn)生低血壓時(shí)，貝那普利將阻止血管緊張素Ⅱ的形成，可能發(fā)生繼發(fā)性腎素釋放代償。由于此發(fā)生的低血壓可以通過擴(kuò)容糾正。過敏反應(yīng)和可能相關(guān)反應(yīng)：ACE抑制劑影響類二十烷酸和多肽，包括內(nèi)源性的緩激肽的代謝，因此接受此類藥物(包括本復(fù)方)可能引起一系列不良反應(yīng)，其中一些較嚴(yán)重，這些反應(yīng)通常發(fā)生在第一次及前幾次給藥時(shí)，但有時(shí)出現(xiàn)在給藥數(shù)月之后。頭頸部血管源性水腫：曾報(bào)道過服用ACE抑制劑發(fā)生面部、指端、唇、舌、聲門、喉頭水腫。接受貝那普利治療的患者0.5%出現(xiàn)上述癥狀，喉頭水腫是致命的，如果喉鳴或面部、舌或者聲門水腫發(fā)生，立即停用本復(fù)方，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。如果出現(xiàn)舌、聲門或者喉頭水腫阻塞氣道，立刻皮下注射1：1000的腎上腺素0.3-0.5ml。有血管性水腫病史的患者在接受氨氯地平貝那普利膠囊時(shí)發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。同時(shí)接受ACE抑制劑和mTOR(哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)抑制劑(例替西羅莫司、西羅莫司、依維莫司)或腦啡肽酶抑制劑治療的患者發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。腸道水腫：有報(bào)道ACE抑制劑引起腸道水腫?；颊叱霈F(xiàn)腹痛(伴隨或不伴惡心嘔吐)，一些患者沒有面部水腫史，C1酯酶水平正常。血管源性水腫通過腹部CT，B超或者外科手術(shù)確診，停用ACE抑制劑后癥狀消失。腸道水腫應(yīng)列入服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑出現(xiàn)腹痛的鑒別診斷中。脫敏治療中過敏反應(yīng)：2個(gè)接受膜翅目毒液脫敏治療的患者接受ACE抑制劑出現(xiàn)了威脅生命的過敏反應(yīng)，暫時(shí)停用ACE抑制劑過敏反應(yīng)消失，但是再次用藥過敏反應(yīng)又出現(xiàn)。膜暴露時(shí)過敏性反應(yīng)：已有高通量膜透析患者接受ACE抑制劑治療時(shí)出現(xiàn)過敏性反應(yīng)的報(bào)告。已有低密度脂蛋白血液凈化與硫酸葡聚糖吸收過程中接受ACE抑制劑治療時(shí)出現(xiàn)過敏性反應(yīng)的報(bào)告。心絞痛和/或心肌梗死加重：少見的特別是有重度阻塞性冠狀動脈疾病史者開始接受鈣通道阻滯劑治療或增加劑量時(shí)，嚴(yán)重的心絞痛或急性心肌梗死發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間增加。該作用機(jī)制尚未清楚。低血壓：如同其他ACE抑制劑，本復(fù)方能夠引起癥狀性低血壓。低血壓很少發(fā)生在無并發(fā)癥的高血壓患者中，癥狀性低血壓是最有可能發(fā)生在長期利尿劑治療、限鹽、透析、腹瀉，嘔吐導(dǎo)致的容量和/或鹽丟失患者，開始本復(fù)方制劑治療前應(yīng)予糾正。由于氨氯地平引起血管擴(kuò)張是漸進(jìn)的，因此口服氨氯地平引起急性低血壓很少被報(bào)道。然而，給予本復(fù)方制劑與任何其他周圍血管擴(kuò)張劑仍應(yīng)謹(jǐn)慎，特別是有重度主動脈瓣狹窄者。充血性心力衰竭患者不管是否合并腎功能不全，接受ACE抑制劑治療可能會導(dǎo)致過度低血壓，這可能導(dǎo)致少尿，氮質(zhì)血癥，以及(很少)急性腎功能衰竭和死亡。在這樣的患者，接受復(fù)方制劑治療應(yīng)進(jìn)行密切的醫(yī)療監(jiān)測，尤其是給藥的最初2周內(nèi)，以及貝那普利劑量增加、加用利尿劑或利尿劑劑量加大時(shí)。如果發(fā)生低血壓，病人應(yīng)置于仰臥位，必要時(shí)靜脈滴注生理鹽水。血壓和血容量恢復(fù)后可以繼續(xù)接受本復(fù)方治療。嗜中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥：另一種ACE抑制劑，卡托普利，已被證明導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥和骨髓抑制，很少發(fā)生在無并發(fā)癥的高血壓患者中(發(fā)生率可能低于萬分之一)，但更常發(fā)生在腎功能損害的患者(發(fā)生率可能低于千分之一)，尤其是伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮病的患者。現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不足以表明貝那普利不會引起粒細(xì)胞缺乏癥。那些患有膠原血管疾病者(尤其是腎功能不全者)，應(yīng)考慮監(jiān)測血白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
• 【藥物相互作用】1.利尿劑：接受利尿劑治療，尤其是最近開始利尿劑治療的患者，開始接受本品治療時(shí)偶爾會出現(xiàn)過度血壓降低，可以通過在用藥前停用利尿劑或增加食鹽攝入量來減輕可能引起的低血壓。2.鉀補(bǔ)充劑與保鉀利尿藥：貝那普利可以減輕噻嗪利尿劑造成的鉀損失。保鉀利尿劑(螺內(nèi)酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等)或鉀補(bǔ)充劑可以增加高血鉀的風(fēng)險(xiǎn)。如果同時(shí)使用這些藥物時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎，并頻繁監(jiān)測病人的血清鉀。3.鋰：同時(shí)接受ACE抑制劑和鋰治療的患者血清鋰水平增加和鋰中毒癥狀已有報(bào)道。二者合并用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，推薦經(jīng)常監(jiān)測血清鋰水平。4.其他：貝那普利同時(shí)與口服抗凝血劑、β-腎上腺素阻滯劑、鈣離子阻滯劑、西咪替丁、利尿劑、地高辛、肼苯噠嗪及萘普生合用，臨床上沒有證據(jù)表明有不良反應(yīng)。氨氯地平可以與噻嗪類利尿劑、β-阻滯劑、ACE抑制劑、長效硝酸鹽、舌下含化硝酸甘油、地高辛、華法令、非甾體抗炎藥、抗生素和口服降糖藥物合用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦接受ACE抑制劑治療可導(dǎo)致胎兒和新生兒發(fā)病和死亡，妊娠期間禁用本品。報(bào)道有幾十例相關(guān)病例。確定妊娠時(shí)應(yīng)立即停用本品，并定期監(jiān)測胎兒發(fā)育。在妊娠中期和妊娠晚期使用作用于RAS的藥物會降低胎兒腎功能，并增加胎兒和新生兒的發(fā)病率和死亡率。妊娠期間使用本品有出生缺陷、流產(chǎn)等不良事件風(fēng)險(xiǎn)。與疾病相關(guān)的母體和/或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn)：妊娠期間高血壓會增加孕婦患先兆子癇、妊娠期糖尿病、早產(chǎn)和分娩并發(fā)癥(如需轉(zhuǎn)剖腹產(chǎn)和產(chǎn)后出血)的風(fēng)險(xiǎn)。高血壓會增加胎兒宮內(nèi)生長受限和宮內(nèi)死亡的風(fēng)險(xiǎn)?；加懈哐獕旱脑袐D應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測和相應(yīng)的管理。胎兒/新生兒不良反應(yīng)：在妊娠中后期使用影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的孕婦出現(xiàn)的羊水過少可產(chǎn)生以下不良影響：胎兒腎功能下降，無尿和腎功能衰竭，胎兒肺都發(fā)育不全，骨骼畸形(包括顱骨發(fā)育不全)，低血壓和死亡。應(yīng)進(jìn)行連續(xù)超聲檢查以評估羊膜內(nèi)環(huán)境，根據(jù)孕周合理進(jìn)行胎兒檢查。但應(yīng)意識到，羊水過少可能要等到胎兒遭受不可逆轉(zhuǎn)的傷害之后才會出現(xiàn)。如發(fā)現(xiàn)羊水過少，請考慮其他藥物治療。密切觀察有宮內(nèi)接觸氨氯地平貝那普利膠囊藥物成分引起低血壓、少尿和高鉀血癥病史的新生兒，如發(fā)生少尿或低血壓，可給予血壓支持和腎灌注治療，可能需要進(jìn)行交換輸血或透析，以逆轉(zhuǎn)低血壓和替代腎功能。哺乳期婦女接受貝那普利治療，少量的原型貝那普利和貝那普利拉從乳汁中分泌。因此，新生兒通過母乳將攝取低于0.1%的貝那普利和貝那普利拉。一項(xiàng)已發(fā)表臨床哺乳期用藥研究報(bào)道，氨氯地平在人乳中的相對嬰兒劑量估計(jì)中值為4.2%。目前尚未觀察到氨氯地平對母乳喂養(yǎng)嬰兒的不利影響。建議接受本品治療時(shí)停止哺乳。
• 【老年患者用藥】貝那普利和貝那普利拉主要通過腎臟排泄，氨氯地平主要在肝臟中代謝，老年患者可能有肝腎功能下降，應(yīng)注意調(diào)整劑量，老年患者可能需要較低的起始劑量，監(jiān)測肝腎功能。
• 【兒童用藥】安全性和有效性在兒童患者中尚未確定。
• 【藥理毒理】藥理作用：氨氯地平：氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，對平滑肌的作用大于心肌，直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張外周動脈，降低外周血管阻力，降低血壓。氨氯地平不影響血漿鈣濃度。在生理PH范圍內(nèi)，氨氯地平以離子化合物存在(pKa=8.6)，其與鈣通道受體相互作用的特點(diǎn)是逐步地與受體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合、分離。貝那普利：貝那普利及其活性代謝物貝那普利拉可抑制人體和動物體內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)，ACE是一種肽酰二肽酶，可催化血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管收縮物質(zhì)-血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ亦可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。通過抑制ACE從而降低血漿中血管緊張素Ⅱ的含量，降低血管壓力，并減少醛固酮的分泌，后者會導(dǎo)致血清鉀的少量增加。毒理研究：遺傳毒性：氨氯地平：Ames試驗(yàn)、體外染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。貝那普利：Ames試驗(yàn)、哺乳動物體外細(xì)胞突變試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠交配前及整個(gè)妊娠期經(jīng)口給予貝那普利:氨氯地平(貝那普利:氨氯地平)劑量至15:7.5mg/kg/天，未見對雌雄大鼠生殖功能的明顯毒性。大鼠經(jīng)口給予貝那普利氨氯地平混合物，劑量范圍為5:2.5-50:25mg/kg/天，各劑量組均可見與劑量相關(guān)的難產(chǎn)，按體表面積計(jì)算，2.5mg/kg/天的氨氯地平劑量是人最大推薦劑量的2倍；5mg/kg/天的貝那普利劑量相當(dāng)于人最大推薦劑量(體重按60kg計(jì))。妊娠大鼠和小鼠經(jīng)口給予貝那普利氨氯地平混合物50:25mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，為人最大推薦劑量的12倍，體重60kg)，妊娠兔經(jīng)口給予貝那普利氨氯地平混合物最大劑量為1.5:0.75mg/kg/日(按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人最大推薦劑量，體重為60kg)，均未見對子代生長發(fā)育的明顯毒性。氨氯地平：妊娠大鼠和妊娠兔經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平劑量達(dá)10mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，分別為人最大推薦劑量10mg的10倍和20倍，人體重為60kg)，未見對子代生長發(fā)育的明顯毒性。但在大鼠交配前、交配期和妊娠期經(jīng)口給予馬來酸氨氯地平10mg/kg/日，連續(xù)給藥14天，產(chǎn)仔數(shù)明顯下降(50%)，宮內(nèi)死亡率明顯增加(約5倍)，延長妊娠大鼠的妊娠期，陣痛期。貝那普利：妊娠大鼠、妊娠小鼠和妊娠兔經(jīng)口給予貝那普利，按體表面積計(jì)算，最大給藥劑量分別為人最大推薦給藥劑量的60倍(大鼠)，9倍(小鼠)和約1倍(兔)(按女性體重50kg計(jì))，未見對生長發(fā)育的明顯影響。致癌性：氨氯地平：小鼠和大鼠經(jīng)口給予氨氯地平0.5、1.25、2.5mg/kg/天，給藥2年，未見致癌性。按體表面積計(jì)算，小鼠最高給藥劑量接近人用最大推薦劑量10mg/天，大鼠最高給藥劑量為人用最大推薦劑的2.5倍。貝那普利：小鼠和大鼠經(jīng)口給予貝那普利最大劑量為150mgkg/天。給藥2年，未見致癌性。按體表面積計(jì)算，分別為人最大推薦利量的9倍(小鼠)和18倍(大鼠)。
• 【藥物過量】貝那普利和氨氯地平聯(lián)合用藥在人體藥物過量的案例未有報(bào)道。本品的過量反應(yīng)最有可能導(dǎo)致血管舒張，隨之引起血壓過低和心動過速?？梢酝ㄟ^增加中心液體容量(垂頭仰臥，注射晶體溶液)及注射升壓劑(去甲腎上腺素或多巴胺)進(jìn)行救治。隨著外周血管張力的突然恢復(fù)，其它二氫吡啶鈣通道阻滯劑的過量使用有時(shí)會發(fā)展為肺水腫，必須監(jiān)測患者的這種并發(fā)癥。治療：患者應(yīng)住院，通常應(yīng)在重癥監(jiān)護(hù)條件下進(jìn)行治療，持續(xù)監(jiān)測心功能、血?dú)夂脱＿m當(dāng)時(shí)應(yīng)采取緊急支持性措施，如人工通氣或心臟起搏。如果發(fā)生可能危及生命的口服用藥過量，使用誘導(dǎo)嘔吐或洗胃和/或活性炭清除胃腸道中的藥物(僅在攝入氨氯地平貝那普利膠囊后1小時(shí)內(nèi))。藥物過量的其他臨床表現(xiàn)應(yīng)根據(jù)現(xiàn)代重癥監(jiān)護(hù)方法對癥處理。
• 【藥代動力學(xué)】氨氯地平/貝那普利復(fù)方中氨氯地平和貝那普利的吸收率及程度與兩個(gè)單獨(dú)成份的吸收率及程度沒有差異，胃腸道內(nèi)食物不影響單獨(dú)制劑的吸收，而氨氯地平/貝那普利復(fù)方是否受食物影響尚未研究?？诜甭鹊仄?貝那普利復(fù)方后，貝那普利0.5～2h后達(dá)血漿峰濃度。貝那普利(主要在肝臟)通過酯酶裂解轉(zhuǎn)化為活性成份貝那普利拉，后者在1.5～4h達(dá)到血漿峰濃度。貝那普利胃腸吸收率至少可達(dá)37%。氨氯地平6～12h達(dá)血漿峰濃度，其吸收率可達(dá)64-90%。氨氯地平和貝那普利的表觀分布容積分別為21L/kg和0.7L/kg。循環(huán)中約93%的氨氯地平與血漿蛋白結(jié)合，貝那普利的血漿蛋白結(jié)合率更高。氨氯地平主要在肝內(nèi)代謝，10%以原型，60%以代謝產(chǎn)物從尿中排出。肝功能不全的病人，氨氯地平的血漿濃度曲線下面積可增加40～60%，因此應(yīng)減少給藥劑量。腎臟病病人，該藥代謝不受明顯影響。貝那普利拉的有效清除半衰期是10～11h，氨氯地平大約2天，一天一次給藥，取得穩(wěn)態(tài)大約在1周以后。貝那普利拉從血漿中清除主要依靠腎臟排泄，在正常人中，從膽汁中分泌量占貝那普利11%～12%，在嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/分)病人中，貝那普利拉達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)峰值水平和達(dá)峰時(shí)間均增加。但在肝功能不全病人中，貝那普利拉的代謝不受影響。盡管貝那普利和貝那普利拉代謝不受年齡影響，但氨氯地平的清除在老年人中有所減低，從而導(dǎo)致血峰濃度水平增加35%～70%，半衰期延長，血漿濃度曲線下面積也增加。因此應(yīng)調(diào)整用藥劑量。
• 【貯藏】遮光，密封，不超過30℃保存。
• 【生產(chǎn)廠家】地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20253881
• 【生產(chǎn)地址】成都市高新區(qū)合瑞路518號
• 【藥品本位碼】86902089001896

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