• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】釓布醇注射液
• 【規(guī)格】7.5ml:4.5354g
• 【主要成份】釓布醇。
• 【性狀】本品為無色的澄明液體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于診斷，僅供靜脈內(nèi)給藥。適用于成人及全年齡段兒童(包括足月新生兒)。用于：·全身各部位(包括顱腦和脊髓)病變的對比增強(qiáng)磁共振成像(CE-MRI)檢查；·全身各部位的對比增強(qiáng)磁共振血管造影(CE-MRA)檢查。

• 【用法用量】釓布醇注射液應(yīng)由具有MRI臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師給藥。·用法：使用靜脈快速注射方式給予所需劑量，給藥后可立即開始MRI對比增強(qiáng)掃描(間隔時間取決于所使用的脈沖序列和檢查方案)。對比增強(qiáng)磁共振血管造影(CE-MRA)在注射釓布醇注射液后的動脈首過期可觀察到最佳成像，顱腦和脊髓磁共振成像的病例在注射釓布醇注射液后大約15分鐘內(nèi)可觀察到最佳成像效果(間隔時間取決于病灶/組織的類型)。組織增強(qiáng)通常持續(xù)到注射釓布醇注射液后45分鐘。T1加權(quán)掃描序列特別適合于對比增強(qiáng)檢查。對比劑血管內(nèi)注射給藥時，如有可能，患者應(yīng)平臥。注射完成后應(yīng)對患者進(jìn)行至少半小時的觀察，因?yàn)閷Ρ葎┑氖褂媒?jīng)驗(yàn)顯示，大部分不良反應(yīng)發(fā)生在這一段時間內(nèi)。·劑量：盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量。成人：?顱腦和脊髓磁共振成像：成人推薦給藥劑量為0.1mmol/kg體重，相當(dāng)于0.1ml/kg體重的1.0M溶液。如果MRI增強(qiáng)掃描未見異常而臨床仍高度懷疑有病灶存在，或需要更精確的信息來指導(dǎo)患者的治療時，可在第一次給藥后的30分鐘內(nèi)再注射最多0.2mmol/kg體重的釓布醇注射液，來提高診斷的準(zhǔn)確率。?全身MRI(除了MRA)：一般地，給予0.1ml釓布醇注射液/kg體重足以滿足臨床要求。?對比增強(qiáng)磁共振血管造影(CE-MRA)：一個觀察視野的成像：體重低于75kg，使用7.5ml；體重大于或等于75kg，使用10ml(相當(dāng)于0.1-0.15mmol/kg體重)；多于一個觀察視野的成像：體重低于75kg，使用15ml；體重大于或等于75kg，使用20ml(相當(dāng)于0.2-0.3mmol/kg體重)。兒童：對于未接受過心電圖檢查的兒童，在給予釓布醇注射液之前必須排除先天性長QT綜合征的可能。對于上述適應(yīng)癥，全年齡段兒童(包括足月新生兒)的推薦劑量為0.1mmol釓布醇/kg體重(相當(dāng)于0.1ml釓布醇注射液/kg體重)。對于兒童和青少年不應(yīng)給予＞0.1ml/kg體重的劑量。由于4周齡以下新生兒及1歲以下嬰兒的腎功能尚未發(fā)育成熟，應(yīng)該經(jīng)慎重考慮后方可使用本品，劑量不超過0.1mmol/kg體重。在一次掃描過程中不應(yīng)該多次給藥。由于在重復(fù)給藥方面缺乏相關(guān)信息，本品兩次注射的間隔時間至少應(yīng)達(dá)到7日。
• 【不良反應(yīng)】安全性特征總結(jié)：本品的總體安全性特征基于超過6300例患者的臨床研究數(shù)據(jù)及上市后的監(jiān)測數(shù)據(jù)。在接受本品的患者中觀察到最常見的藥物不良反應(yīng)(≥0.5%)為頭痛、惡心和頭暈。在接受本品的患者中觀察到的最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)有心臟停搏和嚴(yán)重的過敏樣反應(yīng)(包括呼吸停止和過敏性休克)。極少觀察到遲發(fā)性過敏反應(yīng)(若干小時后或長達(dá)幾日后)。大部分不良反應(yīng)為輕度到中度。不良反應(yīng)列表詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】對本品的組成成份過敏者禁用。對其它釓螯合物有過敏反應(yīng)或可疑過敏反應(yīng)史的患者也不應(yīng)使用本品。
• 【注意事項(xiàng)】·對駕駛和機(jī)械操作能力的影響：不相關(guān)。·不相容性：如未作相容性試驗(yàn)，此藥物不得與其他藥物混合。·使用/操作說明：藥物在使用前應(yīng)該進(jìn)行目測。如果嚴(yán)重變色、出現(xiàn)微粒物質(zhì)或存在容器破損，不應(yīng)繼續(xù)使用。直至即將使用以前，不應(yīng)將釓布醇注射液抽入注射器內(nèi)。橡膠瓶塞只能穿刺一次。一次檢查中未用完的對比劑必須廢棄。第一次打開容器后：理化性質(zhì)在室溫下24小時內(nèi)保持穩(wěn)定。從微生物角度來看，藥物應(yīng)該立即使用。如果不能夠立即使用，使用者有責(zé)任保證使用前的貯存時間和條件，應(yīng)該保存在2-8℃下，并且不超過24小時，除非是在有效控制的并且經(jīng)過驗(yàn)證的無菌條件下開封。·應(yīng)謹(jǐn)慎使用GBCAs。當(dāng)平掃磁共振不能獲得相應(yīng)至關(guān)重要的診斷信息時，可使用GBCAs，盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量。·釓沉積：當(dāng)前證據(jù)表明，多次使用GBCAs后，痕量釓可殘留于腦部及其他身體組織中。研究報(bào)道顯示，多次使用GBCAs后可引起腦部信號強(qiáng)度增加，特別是在齒狀核和蒼白球，目前線性GBCAs相關(guān)報(bào)道較多，大環(huán)類GBCAs報(bào)道較少。動物實(shí)驗(yàn)研究顯示在重復(fù)使用線性GBCAs之后釓沉積量高于重復(fù)使用大環(huán)類。腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚。為了最大限度地降低釓在腦部沉積相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必須嚴(yán)格按照適應(yīng)癥和批準(zhǔn)劑量使用，推薦使用滿足診斷的最低批準(zhǔn)劑量并在重復(fù)給藥前進(jìn)行仔細(xì)的獲益風(fēng)險(xiǎn)評估和患者知情溝通。·特別警告：經(jīng)小管腔靜脈注射釓布醇注射液時，注射部位可能會發(fā)生變紅或腫脹的不良反應(yīng)。使用釓布醇注射液必須遵守磁共振成像的常規(guī)安全規(guī)定，特別是禁用鐵磁性物質(zhì)。·超敏反應(yīng)：超敏反應(yīng)已在其它含釓對比劑中有過報(bào)道，在使用釓布醇注射液后也觀察到類似反應(yīng)。為了快速應(yīng)對緊急事件，藥物和儀器(例如氣管內(nèi)插管、呼吸器)必須隨時備用。對于已知對釓布醇注射液過敏的患者，必須謹(jǐn)慎評估風(fēng)險(xiǎn)/收益。與其它靜脈用對比劑一樣，釓布醇注射液可伴有過敏/超敏反應(yīng)或其它的以心血管、呼吸系統(tǒng)和皮膚表現(xiàn)為特征的特發(fā)性反應(yīng)，其程度可至包括休克在內(nèi)的嚴(yán)重反應(yīng)。在一般情況下，心血管疾病患者易發(fā)生嚴(yán)重或致命性結(jié)局的重度超敏反應(yīng)。如果存在下列情況，發(fā)生超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)性會升高：-既往對比劑過敏反應(yīng)史；-支氣管哮喘史；-過敏性疾病史。對于過敏性體質(zhì)的患者，在決定是否使用釓布醇注射液前，必須謹(jǐn)慎評估風(fēng)險(xiǎn)/收益。這些反應(yīng)大多發(fā)生在給予對比劑后半小時內(nèi)。因此，建議對患者進(jìn)行操作后觀察。對超敏反應(yīng)進(jìn)行醫(yī)療處理并建立急救措施是必要的。在罕見病例中，曾觀察到遲發(fā)的反應(yīng)(幾小時至幾天后)。(見“不良反應(yīng)”)與其它對比增強(qiáng)診斷過程一樣，建議對患者進(jìn)行操作后觀察。·腎功能損傷：至今未觀察到本品會損害腎功能。在給予本品前，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)室檢查篩選患者。在腎功能嚴(yán)重?fù)p害的患者中，對比劑的清除將延遲，因此必須謹(jǐn)慎地對其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/收益評估。對腎功能障礙患者再次給予釓布醇前，應(yīng)保證釓布醇已在充分的時間段內(nèi)經(jīng)腎排泄。通常，對于輕度或中度腎損害患者，72小時內(nèi)可從尿液完全回收藥物。在腎功能嚴(yán)重受損的患者中，至少80%的給藥劑量在5天內(nèi)從尿液中回收(見[藥代動力學(xué)])。本品可通過血液透析從體內(nèi)排出，經(jīng)過三次透析，大約98%的對比劑將被排出體外。正在接受透析的患者，使用釓布醇注射液后立即進(jìn)行血液透析可能有助于清除體內(nèi)的該藥物。已有報(bào)告腎源性系統(tǒng)性纖維化(NSF)的發(fā)生與下述患者使用一些含釓對比劑(包括本品)有關(guān)。-急性或慢性重度腎損傷(GFR＜30ml/min/1.73m2)或-因肝腎綜合癥或肝移植圍手術(shù)期引起的急性腎功能不全。因此，在上述患者中使用本品前，必須謹(jǐn)慎對其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/收益評估(見[不良反應(yīng)])。腎源性系統(tǒng)性纖維化是一種以損害皮膚、肌肉和內(nèi)臟器官為特征的，影響生命功能，有時也致命的進(jìn)行性疾病，主要導(dǎo)致皮膚和內(nèi)臟器官中結(jié)締組織增生，使得皮膚變厚、粗糙和僵硬，有時導(dǎo)致致殘性攣縮。由于使用釓布醇注射液有發(fā)生NSF的可能性，因此應(yīng)避免用于急、慢性嚴(yán)重腎功能損傷(GFR＜30ml/min/1.73m2)的患者和由于肝腎綜合癥導(dǎo)致的各種程度的急性腎功能不全或肝移植手術(shù)前后的患者。除非該診斷信息是必需的，且不能用其他手段獲得。嚴(yán)重腎功能損傷患者在一次掃描中不應(yīng)該多次給藥。由于缺乏重復(fù)給藥的相關(guān)信息，不應(yīng)該重復(fù)給藥，除非兩次注射之間間隔至少7天。對正在接受透析的患者，使用釓布醇注射液后立即進(jìn)行血液透析可能有助于清除體內(nèi)的該藥物，但是這對于阻止NSF的作用未知，因此不應(yīng)作為預(yù)防措施應(yīng)用于其他患者。中度腎功能損傷(GFR30-59ml/min/1.73m2)發(fā)生腎源性系統(tǒng)性纖維化的風(fēng)險(xiǎn)還不確定。因此本品用于這類患者時要加以警惕。應(yīng)通過病史和/或?qū)嶒?yàn)室檢查篩查所有患者，以獲得腎功能不全的情況。當(dāng)給予一種含釓類對比劑時，不應(yīng)超過推薦劑量并且在再次給藥前留出足夠時間使藥物從體內(nèi)清除。·對心臟的影響：QTc間期延長：QTc間期延長可能導(dǎo)致室性心律失常，包括尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的風(fēng)險(xiǎn)增加。觀察到其他延長QT間期的藥物，與男性相比，女性發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的風(fēng)險(xiǎn)更大。在健康志愿者中，注射了高于臨床推薦劑量0.3mmol/kg的劑量(0.5-1.5mmol/kg)后，觀察到在較高比例的人群中劑量依賴性的QTc延長＞60msec。因此不推薦使用高于0.3mmol/kg劑量的釓布醇注射液。臨床研究中使用釓布醇注射液的708名患者沒有發(fā)生導(dǎo)致QTc延長的心血管不良反應(yīng)。然而，患者某些已有的疾病狀況或條件可能增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。給予高劑量的釓布醇注射液可能在一些患者中延長心電圖中的QT間期。因此對于已知患有QT間期延長的患者，低鉀血癥的患者，接受ⅠA類(如奎尼丁，普魯卡因胺)或Ⅲ類(如胺碘酮，索他洛爾)抗心律失常藥物的患者使用本品時需要格外小心，因?yàn)樵谶@些患者中缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。未進(jìn)行過比較釓布醇注射液和其他延長QT間期的藥物如西沙必利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)抗抑郁劑的藥代動力學(xué)的研究。不排除釓布醇注射液與這些藥物的相互作用，因此釓布醇注射液與這些藥物同時使用時應(yīng)該小心。未研究過釓布醇注射液在先天性QT間期延長的患者中的作用，但是推薦這些個體可能對藥物引發(fā)QT延長更加敏感。因?yàn)橛邢薜呐R床經(jīng)驗(yàn)，在患者存在可能致心律失常的情況如臨床顯著的心動過緩，急性心肌缺血，伴有左心室射血分?jǐn)?shù)降低的臨床相關(guān)心力衰竭或有癥狀的心律失常史時，使用釓布醇注射液應(yīng)該非常謹(jǐn)慎并且仔細(xì)評估風(fēng)險(xiǎn)/收益。推薦對潛在的心臟影響進(jìn)行仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)評估。具有風(fēng)險(xiǎn)因素的患者在注射釓布醇注射液后應(yīng)該至少觀察一小時，因?yàn)樵诮o藥后的開始幾分鐘內(nèi)可能出現(xiàn)一過性的影響。為了保證安全有效的使用釓布醇注射液，患者應(yīng)被告知下列信息和指示：1.釓布醇注射液可能導(dǎo)致心電圖的改變(QTc間期延長)。2.如果他們正在接受ⅠA類(如奎尼丁，普魯卡因胺)或Ⅲ類(如胺碘酮，索他洛爾)抗心律失常藥物，應(yīng)該避免使用釓布醇注射液。3.釓布醇注射液可能增加其他藥物如西沙必利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)抗抑郁劑的延長QT間期作用。4.需要告知醫(yī)師有關(guān)個人或家族的QT間期延長史，或者致心律失常的情況如最近的低鉀血癥，顯著的心動過緩，急性心肌缺血，伴有左心室射血分?jǐn)?shù)降低的臨床相關(guān)心力衰竭或有癥狀的心律失常史。5.如果他們給予釓布醇注射液后經(jīng)歷心悸或昏厥發(fā)作，請聯(lián)系醫(yī)師。6.如果他們正在或準(zhǔn)備懷孕或哺乳請告知他們的醫(yī)師。7.告知醫(yī)師正在使用的任何藥物。·癲癇：與其它含釓對比劑相同，對于癲癇閾值低的患者，需要特別小心。
• 【藥物相互作用】未進(jìn)行過與其他藥物的相互作用試驗(yàn)。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】·妊娠：尚沒有足夠的在妊娠期婦女中使用釓布醇注射液的數(shù)據(jù)。在動物試驗(yàn)中開展的臨床相關(guān)劑量的重復(fù)給藥研究結(jié)果見[藥理毒理]。單次給藥于人體的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。除非有明確的用藥需要，釓布醇注射液不應(yīng)該用于妊娠期婦女。·哺乳：極少量的含釓對比劑可進(jìn)入乳汁中。應(yīng)用釓布醇注射液后，母乳喂養(yǎng)應(yīng)至少停止24小時。臨床前數(shù)據(jù)表明極少量(少于靜脈給藥劑量的0.1%)的釓布醇可進(jìn)入乳汁中，而胃腸道的吸收較差(大約5%的口服劑量是經(jīng)尿排泄的)(見[藥代動力學(xué)])。在臨床劑量下，預(yù)計(jì)本品不會對嬰兒造成影響，在哺乳期內(nèi)也可使用本品。
• 【老年患者用藥】因?yàn)槔夏耆丝赡艽嬖卺彶即寄I清除受損的問題，所以尤其應(yīng)注意對65歲以上患者是否存在腎功能障礙進(jìn)行篩查。
• 【兒童用藥】對于未接受過心電圖檢查的兒童，在給予釓布醇注射液之前必須排除先天性長QT綜合征的可能。全年齡段兒童(包括足月新生兒)的推薦劑量為0.1mmol釓布醇/kg體重(相當(dāng)于0.1ml釓布醇注射液/kg體重)。對于兒童和青少年不應(yīng)給予＞0.1ml/kg體重的劑量。由于4周齡以下新生兒及1歲以下嬰兒的腎功能尚未發(fā)育成熟，應(yīng)該經(jīng)慎重考慮后方可使用本品，劑量不超過0.1mmol/kg體重。在一次掃描過程中不應(yīng)該多次給藥。由于在重復(fù)給藥方面缺乏相關(guān)信息，本品兩次注射的間隔時間至少應(yīng)達(dá)到7日。
• 【藥理毒理】·藥理作用：ATC-Code：V08CA09·作用機(jī)制：釓布醇注射液是一種用于磁共振成像(MRI)的順磁性對比劑，對比增強(qiáng)效果是由釓布醇產(chǎn)生的，釓布醇是一個非離子型化合物，由釓(Ⅲ價)和大環(huán)配基二羥基-羥甲基丙基-四氮雜環(huán)十二烷-三乙酸(布醇)構(gòu)成。·藥效學(xué)作用：在臨床劑量下，釓布醇能導(dǎo)致組織液中質(zhì)子的弛豫時間縮短。在pH7，磁場強(qiáng)度為0.47T和40℃，弛豫率(r1)約為5.61/(mmolsec)－由血漿中質(zhì)子的自旋-晶格弛豫時間(T1)的所決定，弛豫率(r2)約為6.51/(mmolsec)－由自旋-自旋弛豫時間(T2)的影響所決定。弛豫率僅輕度依賴磁場強(qiáng)度。釓布醇不能通過完整的血腦屏障，因此不會在健康腦組織或具有完整血腦屏障的病灶中蓄積。如果釓布醇局部組織濃度高，T2效應(yīng)可引起信號強(qiáng)度減弱。1.0mmol/ml釓布醇注射液的理化常數(shù)列表如下：重量摩爾滲透壓濃度(37℃，mOsm/kg水)：1603。37℃粘度(mPa.s)：4.96。·毒理研究：臨床前常規(guī)的安全藥理學(xué)試驗(yàn)、重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)和潛在接觸致敏性試驗(yàn)結(jié)果沒有顯示出對人體的特殊危害。·生殖毒性：重復(fù)靜脈給藥可在大鼠和兔中造成胚胎發(fā)育延遲；在猴和家兔中，僅在劑量水平達(dá)到診斷劑量的8-16倍(基于體表面積)或25至50倍(基于體重)時，才會發(fā)生胚胎致死增加。未知單次給藥是否會引起這些影響。·局部耐受性和潛在接觸-致敏作用：實(shí)驗(yàn)性局部耐受性研究中，單次及重復(fù)靜脈給藥和單次動脈給藥不會引起不良反應(yīng)。周圍、皮下和肌肉內(nèi)給藥顯示，不慎的靜脈周圍注射可能引起輕微的局部反應(yīng)。接觸-致敏作用的研究未顯示本品的潛在致敏可能。·安全藥理學(xué)：臨床前心血管安全藥理學(xué)研究中，伴隨應(yīng)用的劑量，可觀察到血壓和心肌收縮力的瞬間升高。在用動物(狗)觀察心血管作用時，分別在相近(0.25mmol/kg)和高于(1.25mmol/kg)最大臨床暴露水平的劑量下，血壓(5%和10%，高于生理鹽水對照)和心肌收縮力(5%和16%，高于生理鹽水對照)呈劑量依賴的一過性增加。心血管安全藥理學(xué)研究和臨床Ⅰ期試驗(yàn)均表明當(dāng)給予患者3至8倍于正常劑量的釓布醇注射液時有阻斷心臟鉀通道和影響心臟復(fù)極化的作用，因此，不排除釓布醇注射液在個體患者中引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的可能性。這些作用在臨床推薦劑量時，未在人體中觀察到。
• 【藥物過量】每日單次給藥劑量為1.5mmol釓布醇/kg體重可被很好的耐受。臨床應(yīng)用中，至今尚未報(bào)道過藥物過量所致的中毒反應(yīng)。由于釓布醇注射液過量時對心臟復(fù)極化有潛在影響，因此可能會干擾心律。如若藥物過量，建議進(jìn)行心血管監(jiān)測(包括心電圖)和腎功能控制的預(yù)防措施。釓布醇可通過體外透析進(jìn)行清除(見[注意事項(xiàng)])。
• 【藥代動力學(xué)】吸收和分布：釓布醇迅速分布到細(xì)胞外間隙，血漿蛋白結(jié)合可以忽略不計(jì)。劑量為0.1mmol釓布醇/kg體重時，注射2分鐘后測得平均血漿濃度為0.59mmol釓布醇/l，注射60分鐘后為0.3mmol釓布醇/l。代謝：釓布醇不發(fā)生代謝。清除：釓布醇的血漿濃度下降，平均終末半衰期為1.81小時(范圍為1.33-2.13小時)。釓布醇以原形形式經(jīng)腎排泄。腎外清除可忽略不計(jì)。健康人的釓布醇腎臟清除率為1.1-1.7ml·min-1kg-1，與菊粉的腎臟清除率相當(dāng)，顯示了釓布醇主要通過腎小球?yàn)V過作用排出。超過給藥劑量50%的藥物在給藥2小時內(nèi)經(jīng)尿液排出體外。線性/非線性：人體中，釓布醇的藥代動力學(xué)是劑量成比例的(如，Cmax，AUC)，且為劑量非依賴性的(如Vss，t1/2)。
• 【貯藏】密閉保存。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】山東新時代藥業(yè)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】山東新時代藥業(yè)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20255234
• 【生產(chǎn)地址】山東費(fèi)縣北外環(huán)路1號
• 【藥品本位碼】86904188002088

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