• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱(chēng)】阿利吉侖片
• 【商品名/商標(biāo)】

  銳思力/Rasilez

• 【規(guī)格】150mg*28片
• 【主要成份】阿利吉侖
• 【性狀】銳思力阿利吉侖片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  治療原發(fā)性高血壓。

• 【用法用量】高血壓：本品可以單獨(dú)使用，或者聯(lián)合其他降壓藥物使用。通常推薦的起始劑量為150mg，每日1次，對(duì)于血壓仍不能完全控制的患者，劑量可以增加至300mg，每日1次。300mg以上的劑量并不能進(jìn)一步降低血壓，反而會(huì)增加腹瀉的發(fā)生率。在治療2周后達(dá)到藥物的確切降壓效果（85-90%）。本品可與其他降壓藥物聯(lián)合使用。迄今為止，最多的是與利尿劑和血管緊張素受體拮抗劑（纈沙坦）聯(lián)用，在最大推薦劑量下，聯(lián)合用藥比各自單獨(dú)使用增加降壓療效。目前尚不清楚阿利吉侖與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或β受體阻滯劑聯(lián)用是否產(chǎn)生協(xié)同作用。本品可在進(jìn)食或不伴進(jìn)食時(shí)服用。最好在每天同一時(shí)間服用。老年患者用藥（65歲以上）：老年患者無(wú)需調(diào)整初始劑量。腎功能損傷患者：輕度至重度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整初始劑量（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。肝功能損傷患者：輕度至重度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整初始劑量（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。兒童和青少年用藥：對(duì)本品在兒童和青少年（18歲以下）中用藥的安全性和有效性尚未進(jìn)行研究。因此不建議在此類(lèi)患者人群中使用。
• 【不良反應(yīng)】本品已經(jīng)在超過(guò)6460例患者中進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，其中1740例以上患者使用本品治療超過(guò)6個(gè)月，1250例以上患者使用本品治療超過(guò)1年。在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，由于臨床不良事件（包括血壓控制不良）而中止治療的患者在阿利吉侖治療組為2.2%，而在安慰劑組為3.5%。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，阿利吉侖治療組報(bào)告了2例出現(xiàn)呼吸道癥狀的血管性水腫。另有2例不伴有呼吸系統(tǒng)癥狀的眶周水腫作為疑似的血管性水腫報(bào)告，并因此停藥。血管性水腫病例的發(fā)生率在整個(gè)研究中為0.06%。當(dāng)患者出現(xiàn)任何顯示有過(guò)敏反應(yīng)的癥狀（特別是呼吸或吞咽困難，或面部、四肢末端、眼、唇部或舌頭腫脹）時(shí)，必須停止用藥并將癥狀告知醫(yī)生。另外，在阿利吉侖治療組中報(bào)告了26例包括面部、手或全身在內(nèi)的水腫，其中4例導(dǎo)致了停藥。在安慰劑對(duì)照的研究中，包括面部、手或全身在內(nèi)的水腫發(fā)生率在阿利吉侖治療組為0.4%，而在安慰劑組為0.5%。在一項(xiàng)阿利吉侖與HCTZ的長(zhǎng)期活性藥物對(duì)照研究中，包括面部、手或全身的水腫發(fā)生率在兩個(gè)治療組中均為0.4%。服用阿利吉侖可發(fā)生劑量相關(guān)的胃腸道不良反應(yīng)。在阿利吉侖300mg的劑量下，有2.3%的患者報(bào)告了腹瀉，而在安慰劑組中為1.2%。在女性患者與老年患者（年齡≥65歲）中，當(dāng)以每天150mg的劑量開(kāi)始治療時(shí)，腹瀉的發(fā)生率增加明顯。這類(lèi)亞組的患者在阿利吉侖150mg的劑量下，腹瀉的發(fā)生率與接受阿利吉侖300mg劑量的男性或年輕的患者腹瀉的發(fā)生率相當(dāng)（比率均為2.0-2.3%左右）。其他的胃腸道癥狀包括腹痛、消化不良和胃食管反流，不過(guò)腹痛和消化不良的發(fā)生率僅在每天600mg的劑量下有別于安慰劑組。腹瀉和其他胃腸道癥狀大多較輕微，很少導(dǎo)致停藥。在安慰劑對(duì)照的研究中，阿利吉侖治療組咳嗽的發(fā)生率輕微增加（阿利吉侖治療組為1.1%，安慰劑組為0.6%）。在與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（雷米普利、賴(lài)諾普利）的活性藥物對(duì)照試驗(yàn)中，阿利吉侖治療組咳嗽的發(fā)生率約為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑組的三分之一至二分之一。與安慰劑治療組相比，阿利吉侖治療組發(fā)生率增加的其他不良反應(yīng)包括皮疹（1%比0.3%）、尿酸升高（0.4%比0.1%）、痛風(fēng)（0.2%比0.1%）和腎結(jié)石（0.2%比0%）。臨床試驗(yàn)中，有2名接受阿利吉侖治療的患者報(bào)告了單次伴有意識(shí)喪失的強(qiáng)直陣攣發(fā)作。其中1名患者有癲癇發(fā)作的誘因，且發(fā)作后的腦電圖（EEG）與腦影像學(xué)檢查結(jié)果為陰性（另1名患者的腦電圖和影像結(jié)果未報(bào)告）。停止使用本品后，未再發(fā)生類(lèi)似癥狀。在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，在阿利吉侖治療組發(fā)生率超過(guò)1%，且在安慰劑組中有著相同或較高的發(fā)生率的不良事件如下：頭痛、鼻咽炎、頭暈、乏力、上呼吸道感染、背痛和咳嗽。臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)：在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，臨床相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的改變很少與服用本品有關(guān)。在高血壓患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示，本品對(duì)總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、空腹甘油三酯、空腹血糖或尿酸的影響無(wú)臨床意義。血尿素氮和血清肌酐：在不到7%的接受阿利吉侖單藥治療的原發(fā)性高血壓患者和6%接受安慰劑治療的患者中，觀(guān)察到血尿素氮或血清肌酸酐輕微的增加。血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積：阿利吉侖治療時(shí)可觀(guān)察到血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積略微降低（在所有阿利吉侖單藥治療中，血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積分別平均降低約為0.08g/dL和0.16體積百分?jǐn)?shù)）。降低幅度與劑量有關(guān)，在每天600mg的劑量下，降低值分別為0.24g/dL和0.79體積百分?jǐn)?shù)。此種情況在其他作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物治療時(shí)也有發(fā)生，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑，可能是由血管緊張素II降低介導(dǎo)，血管緊張素II可通過(guò)AT1受體刺激促紅細(xì)胞生成素的生成。血紅蛋白與紅細(xì)胞壓積的減少導(dǎo)致阿利吉侖治療組發(fā)生貧血的比率稍高于安慰劑組（阿利吉侖治療組為0.1%，阿利吉侖每天600mg劑量組為0.3%，安慰劑組為0%）。沒(méi)有患者因貧血終止治療。血清鉀：在接受本品單藥治療的原發(fā)性高血壓患者中，血清鉀升高的幅度很小，且發(fā)生率很低（0.9%，與安慰劑組的0.6%相當(dāng)）。但是在一項(xiàng)應(yīng)用本品與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合治療糖尿病患者的試驗(yàn)中，血清鉀升高的發(fā)生率升高（5.5％）。因此，與其他作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物相似，在該類(lèi)人群中需常規(guī)監(jiān)測(cè)電解質(zhì)和腎功能。血清尿酸：阿利吉侖單藥治療時(shí)，血清尿酸水平的中位數(shù)出現(xiàn)較小幅度的增加（約為6umol/L），相反，HCTZ治療則引起較大幅度的血清尿酸水平的增加（約30umol/L）。阿利吉侖與HCTZ聯(lián)合使用表現(xiàn)出累加的效應(yīng)（增加40umol/L左右）。尿酸的增加致使與尿酸相關(guān)的不良事件稍有增加：尿酸增加（0.4%比0.1%），痛風(fēng)（0.2%比0.1%），腎結(jié)石（0.2%比0%）。肌酸激酶：在阿利吉侖單藥治療組中，約有1%的患者出現(xiàn)肌酸激酶增加300%以上，而安慰劑組有0.5%的患者出現(xiàn)這種情況。在該臨床試驗(yàn)中，阿利吉侖治療組的5例肌酸激酶增加的患者中，3例導(dǎo)致了停藥，1例被診斷為臨床癥狀不明顯的橫紋肌溶解癥，另1例為肌炎。沒(méi)有腎功能不全的病例報(bào)告。
• 【禁忌】1.對(duì)銳思力活性成份或者其他任何賦形劑過(guò)敏者禁用。2.有阿利吉侖引起血管性水腫病史的患者禁用。3.妊娠中期和晚期（中間3個(gè)月和妊娠末3個(gè)月）禁用。4.阿利吉侖禁止與環(huán)孢霉素A（強(qiáng)效P糖蛋白（P-gp）抑制劑）和其他強(qiáng)效P-gp抑制劑（奎尼丁、維拉帕米）聯(lián)合使用。
• 【注意事項(xiàng)】阿利吉侖在有嚴(yán)重充血性心力衰竭（紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)III-IV級(jí)）的患者中用藥需謹(jǐn)慎。如發(fā)生嚴(yán)重和持續(xù)的腹瀉，需停用本品。血管性水腫：與其他作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物一樣，在接受阿利吉侖治療的患者中報(bào)告了面部、四肢、嘴唇、舌頭、聲門(mén)和/或喉部的血管性水腫發(fā)生。如果發(fā)生血管性水腫，需立即停用本品，并給予適當(dāng)?shù)闹委熀捅O(jiān)護(hù)，直至癥狀和體征完全并持久消失。如果水腫涉及舌頭、聲門(mén)或喉頭，需給予腎上腺素。此外需采取必要措施以保證患者氣道通暢。胎兒/新生兒的發(fā)病率與死亡率：直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物在妊娠婦女中使用時(shí)，可引起胎兒和新生兒發(fā)生畸形和死亡。由于尚未進(jìn)行臨床的相關(guān)研究，因此不建議妊娠婦女或計(jì)劃妊娠的婦女使用本品（參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。醫(yī)師處方任何作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物時(shí)，必須告知育齡婦女關(guān)于妊娠期使用這些藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須立刻停止使用本品。直接作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物在妊娠中、晚期使用，可引起胎兒和新生兒的損傷，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿、可逆或不可逆的腎功能衰竭以及死亡。也有羊水過(guò)少的報(bào)告，推測(cè)是由胎兒的腎功能下降引起。這種情況下出現(xiàn)的羊水減少與胎兒四肢攣縮、顱面畸形和肺發(fā)育不全有著一定的聯(lián)系。同時(shí)，也有發(fā)生早產(chǎn)、宮內(nèi)（胎兒）發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的病例報(bào)告，但尚不清楚這些事件的發(fā)生是否與該藥的治療有關(guān)。尚未證實(shí)僅于妊娠早期的宮內(nèi)藥物暴露可引起這些不良反應(yīng)。胚胎和胎兒僅在妊娠早期暴露于腎素抑制劑的母親應(yīng)被告知相關(guān)事宜。雖然如此，當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者懷孕時(shí)，醫(yī)師應(yīng)建議患者立即停用本品。必須使用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物而無(wú)其他選擇的情況很罕見(jiàn)（很可能少于妊娠患者的千分之一）。在這些罕見(jiàn)的情況中，應(yīng)將藥物對(duì)胎兒的潛在危害告知孕婦，并對(duì)其進(jìn)行連續(xù)超聲檢查，以評(píng)估羊膜內(nèi)情況。若發(fā)現(xiàn)羊水過(guò)少，應(yīng)停用本品，除非該藥可挽救孕婦的生命。根據(jù)妊娠周數(shù)，進(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)（CST）、無(wú)應(yīng)激試驗(yàn)（NST）或生物物理評(píng)分（BPP）是適當(dāng)?shù)?。不過(guò)患者和醫(yī)師應(yīng)該注意，很有可能當(dāng)有羊水過(guò)少表現(xiàn)時(shí)，胎兒已經(jīng)出現(xiàn)不可逆的損傷。對(duì)于有腎素抑制劑宮內(nèi)暴露史的嬰兒，應(yīng)密切觀(guān)察有無(wú)出現(xiàn)低血壓、少尿和高鉀血癥。如果出現(xiàn)少尿，應(yīng)注意維持血壓和腎臟血流灌注?？赡苄枰獡Q血或透析以逆轉(zhuǎn)低血壓和/或替代紊亂的腎功能。目前尚無(wú)本品在妊娠婦女中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。富馬酸阿利吉侖的生殖毒性研究顯示，在大鼠中口服劑量達(dá)600mg/kg/天（基于mg/m2劑量，是最大人體建議劑量（MRHD）300mg/天的20倍），或在家兔中劑量達(dá)100mg/kg/天（基于mg/m2，7×MRHD）時(shí)，未觀(guān)察到任何胚胎致畸性現(xiàn)象。在劑量為50mg/kg/天（基于mg/m2，3.2×MRHD）時(shí)，對(duì)胎兒的出生體重有不利影響。阿利吉侖存在于妊娠家兔的胎盤(pán)、羊水和胎兒中。低血壓：在接受本品單藥治療的單純高血壓患者中，罕見(jiàn)（0.1%）血壓過(guò)度下降。在本品與其他降壓藥聯(lián)合使用時(shí)，低血壓也很少見(jiàn)（＜1%）。在腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活的患者中，如有血容量不足和/或鈉鹽缺乏的患者（大劑量利尿劑治療），應(yīng)用本品治療后可能會(huì)出現(xiàn)癥狀性低血壓。應(yīng)在服用本品前，對(duì)鈉和/或血容量不足予以糾正，或在開(kāi)始治療時(shí)即進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)。如果血壓出現(xiàn)過(guò)度的下降，患者應(yīng)立即采取仰臥位，如需要，則靜脈輸注生理鹽水。一過(guò)性的低血壓反應(yīng)并不是用藥的禁忌，一旦血壓穩(wěn)定，通常情況下可繼續(xù)用藥。鈉和/或血容量不足：具有顯著血容量不足和/或鈉鹽缺乏的患者（如大劑量利尿劑治療），應(yīng)用本品治療后可能會(huì)出現(xiàn)癥狀性低血壓。建議在服用本品前對(duì)鈉和/或血容量不足給予糾正，或在開(kāi)始治療時(shí)即進(jìn)行密切臨床監(jiān)測(cè)。腎功能損傷患者：臨床試驗(yàn)尚未對(duì)重度腎功能不全（女性血清肌酐≥150umol/L或1.7mg/dL，男性≥177umol/L或2.0mg/dL，和/或估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）＜30mL/分鐘）、有透析史、腎病綜合征或腎血管性高血壓的患者進(jìn)行研究。由于缺乏本品在該人群中使用的安全性數(shù)據(jù)，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。與其他作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物一樣，阿利吉侖在可能會(huì)發(fā)生腎功能不全的患者中用藥需謹(jǐn)慎，如低血容量癥（如由于失血、嚴(yán)重長(zhǎng)期腹瀉、長(zhǎng)期嘔吐等）、心臟疾病、肝臟疾病或腎臟疾病。在阿利吉侖上市后的使用中，有報(bào)告在高危患者中發(fā)生了急性腎功能衰竭，停藥后恢復(fù)。當(dāng)出現(xiàn)任何腎功能衰竭征象時(shí)，必須立刻停用本品。腎動(dòng)脈狹窄患者：尚未獲得本品在單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、或動(dòng)脈狹窄致孤立腎患者中的對(duì)照研究的臨床數(shù)據(jù)。因此在這些患者中用藥需謹(jǐn)慎。高鉀血癥：本品單獨(dú)使用致血清鉀升高＞5.5mEq/L非常少見(jiàn)（0.9%，而安慰劑組為0.6%）。然而，當(dāng)阿利吉侖治療期間接受其他抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的藥物和/或可降低腎功能和或糖尿病藥物治療時(shí)，會(huì)增加高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)（5.5%），應(yīng)對(duì)該類(lèi)患者常規(guī)檢測(cè)電解質(zhì)和腎功能。環(huán)孢霉素A：不建議阿利吉侖與環(huán)孢霉素（強(qiáng)效P-gp抑制劑）聯(lián)合使用（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響：尚未進(jìn)行藥物對(duì)駕駛和使用機(jī)械能力影響的研究。但是在駕駛或者操作機(jī)器時(shí)，必須注意使用任何降壓藥物均可能偶爾會(huì)發(fā)生頭暈或疲勞。
• 【藥物相互作用】本品與常用的高血壓或糖尿病的治療藥物之間沒(méi)有臨床相關(guān)的相互作用。在臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究中對(duì)以下化合物進(jìn)行了研究，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)藥物相互作用：醋硝香豆素，阿替洛爾，塞來(lái)昔布，非諾貝特，吡格列酮，別嘌醇，5-單硝酸異山梨醇酯，厄貝沙坦，地高辛，雷米普利和氫氯噻嗪。當(dāng)本品與以下藥物聯(lián)合使用時(shí)，可見(jiàn)阿利吉侖的Cmax或AUC出現(xiàn)20-30％的改變：纈沙坦（降低28％）、二甲雙胍（降低28％）、氨氯地平（升高29％）和西米替?。ㄉ?9％）。與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，本品穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax升高50％。本品與阿托伐他汀、纈沙坦、二甲雙胍或氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對(duì)這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。因此當(dāng)與這些藥物聯(lián)合用藥時(shí)，無(wú)需調(diào)整本品的劑量。本品略微降低地高辛的生物利用度。初步數(shù)據(jù)顯示厄貝沙坦可能會(huì)降低本品的AUC和Cmax。CYP450相互作用：阿利吉侖對(duì)CYP450同工酶（CYP1A2，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1和CYP3A）無(wú)抑制作用，對(duì)CYP3A4亦無(wú)誘導(dǎo)作用。因此阿利吉侖不會(huì)影響抑制、誘導(dǎo)或經(jīng)這些酶代謝的藥物的系統(tǒng)暴露。阿利吉侖極少經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，因此不會(huì)由于抑制或誘導(dǎo)CYP450同工酶而產(chǎn)生藥物相互作用。但CYP3A4抑制劑通常會(huì)影響P-gp，同時(shí)抑制P-gp的CYP3A4抑制劑會(huì)增加阿利吉侖的暴露量（參見(jiàn)下面的P糖蛋白相互作用）。P糖蛋白相互作用：在試驗(yàn)動(dòng)物中顯示本品的生物利用度主要由P-gp決定。臨床前研究發(fā)現(xiàn)MDR1/Mdr1a/1b（P-gp）是參與阿利吉侖腸吸收和膽汁排泄的主要外排系統(tǒng)。P-gp誘導(dǎo)劑（貫葉連翹、利福平）可能會(huì)降低本品的生物利用度。雖然未在阿利吉侖中進(jìn)行研究，但已知P-gp可影響組織吸收各種底物。P-gp抑制劑可升高組織-血漿濃度比。因此與血漿濃度相比，P-gp抑制劑可能升高藥物的組織濃度更多。藥物在P-gp位點(diǎn)的相互作用取決于對(duì)此轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制的程度。P-gp底物或弱抑制劑：未發(fā)現(xiàn)與阿替洛爾、地高辛、氨氯地平和西米替丁有相關(guān)的相互作用。P-gp中效抑制劑：聯(lián)合阿托伐他?。?0mg）給藥后，阿利吉侖（300mg）穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax升高了50％。酮康唑（200mg）與阿利吉侖（300mg）聯(lián)合給藥導(dǎo)致阿利吉侖血漿水平（AUC和Cmax）升高80%。臨床前研究顯示，阿利吉侖和酮康唑聯(lián)合用藥能夠促進(jìn)阿利吉侖的胃腸道吸收，降低膽汁排泄。在阿托伐他汀或酮康唑存在下，預(yù)期阿利吉侖血漿水平的改變?nèi)栽陔p倍劑量的阿利吉侖給藥后達(dá)到的范圍之內(nèi)；在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，阿利吉侖劑量達(dá)600mg，或達(dá)推薦最高治療劑量的2倍，耐受性良好。由于P-gp抑制劑升高藥物組織濃度的程度要大于血漿濃度，因此阿利吉侖與酮康唑或其他中效P-gp抑制劑（伊曲康唑、克拉霉素、泰利霉素、紅霉素、胺碘酮）聯(lián)合用藥時(shí)需謹(jǐn)慎。P-gp強(qiáng)效抑制劑：健康受試者單次給藥的藥物相互作用研究顯示，環(huán)孢霉素（200mg和600mg）升高阿利吉侖75mg的Cmax達(dá)2.5倍，升高AUC約5倍。因此不建議兩藥伴隨使用（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。呋塞米：阿利吉侖與呋塞米聯(lián)合應(yīng)用會(huì)使呋塞米的AUC和Cmax分別降低28％和49％。因此建議在開(kāi)始應(yīng)用呋噻米或調(diào)整呋塞米劑量時(shí)，對(duì)阿利吉侖的療效進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以避免在容量負(fù)荷過(guò)大的臨床情況可能出現(xiàn)阿利吉侖劑量相對(duì)不足的現(xiàn)象。酮康唑：酮康唑（200mg，每天2次）與阿利吉侖（300mg）聯(lián)合使用，會(huì)使阿利吉侖的血藥水平（AUC和Cmax）升高1.8倍。在酮康唑存在的情況下，預(yù)期阿利吉侖血漿水平的改變?nèi)栽陔p倍劑量的阿利吉侖給藥后達(dá)到的范圍之內(nèi)；在對(duì)照臨床研究中，阿利吉侖劑量達(dá)600mg，或達(dá)推薦最高治療劑量的2倍，耐受性良好。由于P-gp抑制劑升高藥物組織濃度的程度要大于血漿濃度，因此阿利吉侖與酮康唑聯(lián)合用藥時(shí)需謹(jǐn)慎。鉀和保鉀利尿劑：基于其他影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的使用經(jīng)驗(yàn)，阿利吉侖與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)引起血清鉀升高：保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑或含鉀的鹽替代品。如果聯(lián)合使用，建議需謹(jǐn)慎（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）：與其他作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物一樣，NSAIDs可能會(huì)降低阿利吉侖的抗高血壓作用。在一些腎功能下降的患者（脫水患者或老年患者）中，阿利吉侖與NSAIDs聯(lián)合使用可能會(huì)導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步損傷，包括可能會(huì)發(fā)生急性腎功能衰竭，通常為可逆性。因此阿利吉侖與NSAIDs聯(lián)合用藥時(shí)需謹(jǐn)慎，尤其是在老年患者中。西柚汁：由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，不能排除西柚汁與阿利吉侖之間相互作用的可能。因此西柚汁不能與本品一起使用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：目前尚無(wú)妊娠婦女使用本品的充足數(shù)據(jù)。阿利吉侖對(duì)大鼠及家兔無(wú)致畸作用（參見(jiàn)臨床前安全性信息）。其他直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物與嚴(yán)重的胎兒畸形和新生兒死亡有關(guān)。與其他任何直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物一樣，本品不能在妊娠婦女或計(jì)劃妊娠婦女中使用。醫(yī)師處方時(shí)，必須告知育齡婦女關(guān)于妊娠期使用這些藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須立刻停止使用本品。哺乳期：本品不能用于哺乳期婦女。尚未確定阿利吉侖是否分泌至人乳汁，但在哺乳大鼠可分泌至乳汁。
• 【老年患者用藥】老年患者無(wú)需調(diào)整初始劑量。
• 【兒童用藥】尚未對(duì)本品在兒童和青少年（18歲以下）中應(yīng)用的安全性和有效性進(jìn)行研究。因此不建議在此類(lèi)患者人群中使用。
• 【藥理毒理】藥物治療分類(lèi)：腎素抑制劑。作用機(jī)理：本品是一種的口服有效、非肽類(lèi)、高選擇性的人腎素直接抑制劑。阿利吉侖通過(guò)結(jié)合腎素作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素I，從而降低血漿腎素活性（PRA），降低血管緊張素I及血管緊張素II的水平。高血壓患者使用本品治療可降低PRA約50-80％，相反，其他抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑）導(dǎo)致血漿腎素活性代償性升高。當(dāng)阿利吉侖與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，PRA的降低程度與單用本品治療相似。對(duì)PRA影響的差異的臨床意義目前尚不清楚。
• 【藥物過(guò)量】人體內(nèi)關(guān)于藥物過(guò)量的數(shù)據(jù)有限。藥物過(guò)量最有可能表現(xiàn)為低血壓，與阿利吉侖的降壓作用相關(guān)。如果出現(xiàn)癥狀性低血壓，應(yīng)進(jìn)行支持性治療。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：本品口服給藥后，1-3小時(shí)達(dá)到血藥濃度的峰值。絕對(duì)生物利用度為2.6%。食物降低Cmax和藥物暴露量（AUC），分別達(dá)85%和70%，但對(duì)藥效動(dòng)力學(xué)影響極??；因此本品可伴進(jìn)食或不伴進(jìn)食用藥。每日1次給藥5-7天后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，約為首次給藥后血藥濃度的2倍。分布：口服給藥后阿利吉侖的體內(nèi)分布均一。靜脈內(nèi)給藥后，穩(wěn)態(tài)平均分布容積約為135升，提示阿利吉侖廣泛分布于血管以外的組織中。阿利吉侖的血漿蛋白結(jié)合率為47-51％，且不依賴(lài)于濃度。代謝和清除：平均清除半衰期約為40小時(shí)（范圍34-41小時(shí)）。阿利吉侖主要以原型經(jīng)糞便清除（91％）?？诜┝康?.4％經(jīng)CYP3A4代謝?？诜o藥后約有0.6%經(jīng)尿液排泄。靜脈內(nèi)給藥后，平均血漿清除率約為9升/小時(shí)。線(xiàn)性/非線(xiàn)性：在75-600mg劑量范圍內(nèi)，阿利吉侖暴露量的升高要高于劑量升高的比例。在75-600mg劑量范圍內(nèi)單次給藥后，劑量增加2倍引起阿利吉侖的Cmax和AUC分別升高大約2.3和2.6倍。在穩(wěn)態(tài)下此非線(xiàn)性更加明顯。引起線(xiàn)性偏離的機(jī)制尚未確定?？赡艿臋C(jī)制為在吸收位點(diǎn)或在肝膽管清除途徑的轉(zhuǎn)運(yùn)子的飽和。特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)：阿利吉侖在不同性別、年齡、體重指數(shù)及種族的成年患者中每日1次給藥均有效降壓。性別、年齡、體重和種族對(duì)阿利吉侖的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有臨床相關(guān)的影響。在不同程度腎損傷的患者中，對(duì)阿利吉侖的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)估，單劑給藥后和穩(wěn)態(tài)時(shí)，腎損傷患者中阿利吉侖的相對(duì)AUC和Cmax是健康受試者中的0.8-2倍，但這些改變與腎損傷的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。因此，對(duì)輕度至重度腎損傷的患者無(wú)需調(diào)整初始劑量，但由于缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，在嚴(yán)重腎損傷患者中用藥需謹(jǐn)慎。目前尚無(wú)透析患者中使用本品的數(shù)據(jù)。輕度至重度肝損傷對(duì)阿利吉侖的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響，因此無(wú)需調(diào)整輕度至重度肝損傷患者的初始劑量。對(duì)于老年患者，也無(wú)需調(diào)整初始劑量。
• 【貯藏】防潮，30°C以下原包裝內(nèi)保存。
• 【有效期】36個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠(chǎng)家】意大利Novartis Farma S.p.A
• 【藥品上市許可持有人】中國(guó)臺(tái)灣Lee's Pharmaceutical Taiwan Limited
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HC20191006
• 【生產(chǎn)地址】意大利Via Provinciale Schito, 131 80058 Torre Annunziata(NA), Italy
• 【藥品本位碼】86982734000030

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HC20191006
原注冊(cè)證號(hào) HC20191006
上市許可持有人英文名稱(chēng) Lee's Pharmaceutical Taiwan Limited
上市許可持有人地址（英文） 11F., No.36, Songren Rd., Xinyi dist., Taipei City 110, Taiwan(R.O.C)
產(chǎn)品名稱(chēng)（中文） 阿利吉侖片
產(chǎn)品名稱(chēng)（英文） Aliskiren Tablets
商品名（中文） 銳思力
商品名（英文） Rasilez
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 150mg(以阿利吉侖計(jì))
包裝規(guī)格（中文） 28片/盒
生產(chǎn)廠(chǎng)商（英文） Novartis Farma S.p.A
廠(chǎng)商地址（英文） Via Provinciale Schito, 131 80058 Torre Annunziata(NA), Italy
廠(chǎng)商國(guó)家/地區(qū)（中文） 意大利
廠(chǎng)商國(guó)家/地區(qū)（英文） Italy
藥品本位碼 86982734000030
產(chǎn)品類(lèi)別 化學(xué)藥品

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