• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】酒石酸美托洛爾片
• 【商品名/商標】

  普洛

• 【規(guī)格】25mg*40片
• 【主要成份】美托洛爾。
• 【功能主治/適應癥】

  用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。

• 【用法用量】口服。劑量應個體化，以避免心動過緩的發(fā)生。應空腹服藥，進餐時服用普洛酒石酸美托洛爾片的生物利用度增加40%。治療高血壓：一次100～200mg，分1至2次服用。急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內(nèi)使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時既出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5～5mg(2分鐘內(nèi))，毎5分鐘一次，共3次總劑量為10～15mg。之后15分鐘開始口服25～50mg，每6～12小時1次，共24～48小時，然后口服一次50～100mg，一日2次。不穩(wěn)定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌應長期使用，因為已經(jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50～100mg，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等癥時一般一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。心力衰竭：應在使用洋地黃和(或)利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2～3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周一次增加6.25～12.5mg，一日2～3次，最大劑量可用至一次50～100mg，一日2次。最大劑量一日不應超過300mg～400mg。
• 【不良反應】1.心血管系統(tǒng)：心率減慢、傳導阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾現(xiàn)象，2.因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)的不良反應較多。疲乏和眩暈占10%，抑郁占5%，其他有頭痛、多夢、失眠等。偶見幻覺。3.消化系統(tǒng)：惡心、胃痛、便秘＜1%、腹瀉占5%，但不嚴重，很少影響用藥。4.其他：氣急、關節(jié)痛、瘙癢、腹膜后腔纖維變性、耳聾、眼痛等。
• 【禁忌】心源性休克。病態(tài)竇房結(jié)綜合征。II、III度房室傳導阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭患者（肺水腫、低灌注或低血壓），持續(xù)地或間歇地接受β－受體激動劑正變力性治療的患者。有癥狀的心動過緩或低血壓。本品不可給予心率[45次/分、P-Q間期]0.24秒或收縮壓[100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。伴有壞疽危險的嚴重外周血管疾病患者。對本品中任何成份或其它β－受體阻滯劑過敏者。
• 【注意事項】低血壓、顯著心動過緩(心率＜45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環(huán)灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、嚴重的周圍血管疾病慎用普洛酒石酸美托洛爾片。
• 【藥物相互作用】美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的藥物可影響美托洛爾的血漿濃度。抑制CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對于服用本品的患者，在開始上述藥物的治療開始應減低本品的劑量。本品應避免與下列藥物合并使用：巴比妥類藥物：巴比妥類藥物(對戊巴比妥作過研究)可通過酶誘導作用使美托洛爾的代謝增加。普羅帕酮：4例已經(jīng)使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發(fā)生與美托洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實。對于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有β受體阻滯效應，其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時(已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道)，有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對于房室傳導和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。本品與下列藥物合并使用時可能需要調(diào)整劑量：胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發(fā)生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長(約50天)，這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時間內(nèi)，使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。Ⅰ類抗心律失常藥物：Ⅰ類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學副作用。病態(tài)竇房結(jié)綜合征和病理性房室傳導阻滯的患者，也應避免同時使用美托洛爾和Ⅰ類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。非甾體類抗炎／抗風濕藥(NSAID)：已發(fā)現(xiàn)NSAID抗炎鎮(zhèn)痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經(jīng)過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發(fā)生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，末發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。苯海拉明：在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP2D6轉(zhuǎn)化代謝成a-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代謝。地爾硫卓：鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對于房室傳導和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。已經(jīng)有β受體阻滯劑與地爾硫卓合并使用時發(fā)生明顯心動過緩的病例報道。腎上腺素：約有10例報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑(包括吲哚洛爾和普萘洛爾)治療的患者，在給予腎上腺素后發(fā)生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結(jié)果已經(jīng)在對健康志愿者的研究中得到證實。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管內(nèi)給藥時有可能引起這種反應。根據(jù)推測，使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時，發(fā)生這種反應的危險性較低。苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志愿者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發(fā)生高血壓反應的報道?？岫。嚎岫≡谒^的“快速羥化者“(該類型在瑞典超過90％)中可抑制美托洛爾的代謝，結(jié)果使后者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強。其他經(jīng)由同一酶解途徑(細胞色素P450 2D6)進行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發(fā)生同樣的相互作用?？蓸范ǎ害率荏w阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發(fā)生的反跳性高血壓。如欲終止與可樂定的聯(lián)合治療，應在停用可樂定前數(shù)日停用β受體阻滯劑。利福平：利福平可誘導美托洛爾的代謝，導致后者的血藥濃度降低。應嚴密監(jiān)控同時接受其它β受體阻滯劑(如：滴眼液)或單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉會增加心臟抑制作用。接受β受體阻滯劑治療的患者應重新調(diào)整口服降糖藥的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪合用，美托洛爾的血漿濃度會增加。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】β受體阻滯劑(包括美托洛爾)會減少胎盤灌注，可引起胎兒發(fā)育遲緩、心動過緩、宮內(nèi)死亡、流產(chǎn)及早產(chǎn)。美托洛爾在人乳中濃度很高(大約相當于母體血漿濃度的三倍)。β受體阻滯劑(包括美托洛爾)可對新生兒和嬰兒產(chǎn)生不利影響，尤其是心動過緩。除非必要，美托洛爾不得用于孕婦或哺乳期婦女。如果你已經(jīng)妊娠或正在哺乳期間、可能妊娠或試圖懷孕，應在使用本品前咨詢醫(yī)生。
• 【老年患者用藥】老年人的藥代動力學與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調(diào)整。
• 【兒童用藥】兒童使用本品的經(jīng)驗有限。
• 【藥理毒理】藥理作用：美托洛爾是一種心臟選擇性的β1腎上腺素受體阻斷劑，但在較高血漿濃度時也可抑制主要存在于支氣管和血管平滑肌上的β2腎上腺素受體。臨床藥理學研究結(jié)果顯示，美托洛爾具有以下β受體阻斷活性：降低休息和運動時的心率和心輸出量、降低運動時的收縮壓、抑制異丙腎上腺素誘發(fā)的心動過速、減少反射直立性心動過速。高血壓：β受體阻斷劑的降壓機制尚未闡明，可能機制包括：通過競爭性拮抗外周(尤其是心臟)腎上腺素神經(jīng)元部位的兒茶酚胺降低心輸出量、通過中樞作用降低交感神經(jīng)對外周的作用、抑制腎素活性。心絞痛：美托洛爾可阻斷兒茶酚胺誘導的心率增加、心肌收縮速度和程度增加以及血壓升高，降低活動時的心臟需氧量，這有益于心絞痛的長期控制。心肌梗死：尚不清楚美托洛爾對疑似或明確的心肌梗死患者作用的確切機制。毒理研究：遺傳毒性：美托洛爾Ames試驗、體細胞染色體試驗、體細胞間期細胞核核異常試驗、小鼠顯性致死試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠、兔給予酒石酸美托洛爾，分別自50mg/kg、25mg/kg劑量起可見胚胎和/或胎仔毒性，表現(xiàn)為各劑量組的著床前丟失增加、活胎數(shù)降低和/或存活新生幼仔減少。高劑量組可見母體毒性及宮內(nèi)胚胎生長遲緩，相應的出生時體重較輕。小鼠、大鼠和兔經(jīng)口給藥的胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗未見致畸作用，未見毒性反應劑量(NOAEL)分別為25、200、12.5mg/kg，按體表面積折算，約分別相當于人口服酒石酸美托洛爾最大劑量(8mg/kg/天)的0.3倍、4倍、0.5倍。大鼠經(jīng)口給予酒石酸美托洛爾，自3.5mg/kg劑量(按體表面積折算相當于人體劑量的0.1倍)起可見對精子發(fā)生的可逆不良作用，但在其他試驗中未見對雄性大鼠生殖功能的影響。美托洛爾在相當于人體最大日用劑量(450mg)的11倍劑量時(按體表面積折算)，可引起大鼠著床后丟失增加和存活新生幼仔減少。妊娠小鼠分布試驗顯示美托洛爾可在胚胎體內(nèi)暴露。致癌性：CD-1小鼠連續(xù)21個月、大鼠連續(xù)兩年經(jīng)口給藥，劑量分別高達750mg/kg/天、800mg/kg/天，未見具有統(tǒng)計學或生物學意義的腫瘤發(fā)生率增加。與給藥相關的組織病理學改變?yōu)榇笫蠓闻輧?nèi)泡沫巨噬細胞輕度局灶性聚集的發(fā)生率增加、膽管增生輕微增加。Swiss白化小鼠連續(xù)21個月經(jīng)口給藥劑量達750mg/kg/天，高劑量組可見雌性小鼠良性肺部腫瘤(小腺瘤)發(fā)生率增加，肺部及整體的惡性腫瘤或總腫瘤(包括良性和惡性)發(fā)生率未見增加。
• 【藥物過量】毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。癥狀：心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現(xiàn)。主要的中毒癥狀有心動過緩、Ⅰ～Ⅲ度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖(兒童特別容易發(fā)生)或高血糖癥、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。合并酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發(fā)癥狀可見于服藥后20分鐘至2小時。治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭，并嚴密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經(jīng)刺激的危險，洗胃前應先靜脈給予阿托品(成人0.25～0.5mg，兒童10～20μg/kg)。有指征時，進行氣管內(nèi)插管和呼吸支持治療。給予適當?shù)娜萘刻娲委?，輸注葡萄糖，監(jiān)測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時可重復注射(主要控制迷走神經(jīng)癥狀)。對心肌功能抑制的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣(9mg/ml)10～20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50～150μg/kg，1分鐘內(nèi)靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農(nóng)。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉?？赡苄枰惭b心臟起搏器。對心搏驟停的患者，有時需要長達數(shù)小時的復蘇搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林(注射或吸入)。此外，進行對癥治療。
• 【藥代動力學】本品的生物利用度為40-50%，在服藥后1-2小時達到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg/后，對心率失常的作用在12小時后仍顯著。美托洛爾主要在肝臟有CYP2D6代謝，三個主要的代謝物已被確定，均無具有臨床意義的β受體阻滯作用，血漿半衰期為3-5小時。約5%的美托洛爾已原型由腎排泄，其余的均被代謝。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】浙江普洛康裕制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】浙江普洛康裕制藥有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20223931
• 【生產(chǎn)地址】浙江省東陽市橫店江南二路333號
• 【條形碼】6911322035295
• 【藥品本位碼】86979306000109

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