• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】鹽酸達(dá)泊西汀片
• 【規(guī)格】60mg(規(guī)格待定)
• 【主要成份】鹽酸達(dá)泊西汀。
• 【性狀】鹽酸達(dá)泊西汀片為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者1.陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。

• 【用法用量】口服。藥片應(yīng)完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物?；颊邞?yīng)盡量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。1.成年男性（18至64歲）對(duì)于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時(shí)服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時(shí)一次。本品可以在餐前或餐后服用（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分）。如果醫(yī)生選用本品治療早泄，應(yīng)當(dāng)在使用該藥品治療后首個(gè)4周評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與患者報(bào)告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)-利益平衡并決定是否繼續(xù)使用本品治療。2、老年人（65歲及以上）尚未評(píng)估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)橛嘘P(guān)本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分）。3、兒童及青少年本品不用于18歲以下人群。4、腎臟損傷患者輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但是應(yīng)謹(jǐn)慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分）。5、肝損傷患者輕度肝損傷患者服用本品時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整；本品禁止用于中度和重度肝損傷（Child-PughC級(jí)）患者（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分）。
• 【不良反應(yīng)】在臨床試驗(yàn)中已有暈厥（以意識(shí)喪失為特點(diǎn)）的報(bào)告，該事件被認(rèn)為與藥品相關(guān)。大部分病例發(fā)生在給藥后3小時(shí)之內(nèi)、首次給藥后或伴隨在診所中進(jìn)行的與研究相關(guān)的操作中（例如抽血、直立動(dòng)作以及測(cè)量血壓）。在暈厥之前常常會(huì)出現(xiàn)前驅(qū)癥狀。臨床試驗(yàn)中已有直立性低血壓的報(bào)告。臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的（≥5%）藥物不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的事件包括惡心和眩暈。
• 【禁忌】禁止用于已知對(duì)鹽酸達(dá)泊西汀或任何輔料過(guò)敏的患者。禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者（例如心力衰竭（NYHAII-IV級(jí)），沒(méi)有用永久性起搏器治療的傳導(dǎo)異常（2級(jí)或3級(jí)的房室阻滯或病竇綜合征），明顯的心肌缺血和瓣膜疾病）本品既不能與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止后14天內(nèi)使用。同樣，在停用本品后7天內(nèi)也不能使用單胺氧化酶抑制劑（參見(jiàn)藥物相互作用部分）。本品既不能與硫利達(dá)嗪共同使用，也不能在硫利達(dá)嗪治療停止后14天之內(nèi)使用。同樣，在停用本品后7天內(nèi)也不能服用硫利達(dá)嗪（參見(jiàn)藥物相互作用部分）。本品不能與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）或其他具有5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥例如L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、鋰劑、貫葉連翹提取物（金絲桃）共同使用，也不能在這些藥品/草藥停用后14天內(nèi)服用。同樣地，在停用本品后7天內(nèi)也不能服用這些藥品/草藥（參見(jiàn)藥物相互作用部分）。本品禁用于同時(shí)服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強(qiáng)細(xì)胞色素P4503A4抑制劑的患者。鹽酸達(dá)泊西汀片禁止用于中度和重度肝損傷患者。
• 【注意事項(xiàng)】1.一般注意事項(xiàng)本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時(shí)，尚無(wú)有關(guān)鹽酸達(dá)泊西汀片在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。建議患者不應(yīng)將本品與“娛樂(lè)藥”同時(shí)服用，原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴(yán)重不良事件。2.服用精神管制藥品建議患者不要在服用本品時(shí)同時(shí)服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麥角酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時(shí)服用的話可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括但不限于心律失常，高熱，5-羥色胺綜合征。服用本品時(shí)同時(shí)服用具有鎮(zhèn)靜作用的精神管制藥品，像麻醉品和苯二氮卓類，可能會(huì)加重嗜睡和頭暈。3.酒精本品同時(shí)聯(lián)用酒精可能會(huì)加重酒精相關(guān)的神經(jīng)識(shí)別作用，也可能加重神經(jīng)心血管不良反應(yīng)（如暈厥），因此也會(huì)增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；因此，建議患者在服用本品時(shí)要避免服用酒精。4.暈厥使用本品可能會(huì)引起暈厥或頭暈?？赡艿那膀?qū)癥狀例如惡心、眩暈、頭昏目眩、心悸、無(wú)力、意識(shí)模糊及出汗一般發(fā)生在給藥后3小時(shí)內(nèi)，常常在暈厥之前出現(xiàn)。如果患者發(fā)生了可能的前驅(qū)癥狀，應(yīng)當(dāng)立即躺下以使頭部低于身體的其他部位，或者坐下并將頭部放于雙膝之間直至癥狀消失，同時(shí)，應(yīng)當(dāng)警告患者避免處于那些一旦暈厥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）作用出現(xiàn)時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷的情況之下，包括駕駛或操作危險(xiǎn)的機(jī)器。服用本品時(shí)同時(shí)服用酒精會(huì)增加神經(jīng)心血管系統(tǒng)不良事件（如暈厥），從而增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)。因此，建議患者不要服用本品時(shí)同時(shí)服用酒精。5.有心血管危險(xiǎn)因素的患者有潛在的心血管疾病的受試者沒(méi)有參加Ⅲ期臨床試驗(yàn)。有潛在器質(zhì)性心血管疾?。ɡ缬杏涗浀牧鞒龅拦Ｗ琛昴ば孕呐K病、頸動(dòng)脈狹窄和冠心病）的患者其發(fā)生由暈厥（心源性暈厥及其他原因的暈厥）導(dǎo)致的不良心血管反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。尚沒(méi)有充足的數(shù)據(jù)來(lái)證明，這種風(fēng)險(xiǎn)的增加是否能夠發(fā)展到患有基礎(chǔ)疾病的患者發(fā)生血管迷走神經(jīng)性暈厥的風(fēng)險(xiǎn)上。6.直立性低血壓臨床試驗(yàn)中已有直立性低血壓的報(bào)告。處方醫(yī)師應(yīng)當(dāng)事先告知患者，如果出現(xiàn)了可能的前驅(qū)癥狀（例如站起后不久出現(xiàn)頭昏目眩），應(yīng)當(dāng)立即躺下使頭部低于身體其他部位，或者坐下并將頭部置于雙膝之間直至癥狀消失。處方醫(yī)師還應(yīng)當(dāng)告知患者，長(zhǎng)時(shí)間躺下或坐下后不應(yīng)當(dāng)迅速站起。此外，為正在服用具有血管擴(kuò)張作用的藥物（例如α-腎上腺素能受體拮抗劑、硝酸鹽類、5型磷酸二酯酶（PDE5抑制劑））的患者開(kāi)本品處方時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，原因是可能會(huì)降低立位耐力。7.中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑同時(shí)服用中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，本品服用劑量?jī)H限于30mg，并且建議慎用。8.強(qiáng)細(xì)胞色素P4502D6抑制劑同時(shí)服用強(qiáng)細(xì)胞色素P4502D6抑制劑或已知細(xì)胞色素P4502D6弱代謝患者要增加劑量至60mg時(shí)要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@樣可能會(huì)導(dǎo)致暴露量增加，最終可能導(dǎo)致更高的劑量依賴性不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性。9.自殺/自殺思維在患有嚴(yán)重抑郁癥和其他精神疾病的兒童和青少年中進(jìn)行的短期研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，抗抑郁藥（包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）能夠增加自殺思維和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。短期研究并未證實(shí)抗抑郁藥與安慰劑相比能夠增加24歲以上成年人出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。在本品治療早泄的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)明確的急救處理的自殺行為。10.躁狂本品不得用于有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時(shí)，出現(xiàn)上述疾病癥狀的任何患者均應(yīng)停用本品。11.癲癇由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會(huì)降低癲癇的閾值，出現(xiàn)癲癇發(fā)作的任何患者均應(yīng)停用本品，同時(shí)，患有不穩(wěn)定癲癇的患者應(yīng)避免使用本品。癲癇已被控制的患者應(yīng)當(dāng)接受嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。12.在兒童和18歲以下青少年中的使用本品不應(yīng)用于18歲以下人群。13.合并抑郁及精神疾病有抑郁癥狀和體征的男性，在服用本品之前要先進(jìn)行評(píng)估以排除沒(méi)有診斷出的抑郁性疾病。禁止同時(shí)伴隨服用抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。不推薦中斷抑郁和焦慮的治療去服用本品治療早泄。本品不適用于精神紊亂，不得用于男性精神疾病（例如精神分裂癥）患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是無(wú)法排除抑郁相關(guān)癥狀的加重。這可能是潛在的精神疾病的結(jié)果，或者可能是藥物治療的結(jié)果。如果抑郁體征和癥狀加重，應(yīng)該停止服用本品。14.出血已有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療期間出現(xiàn)出血異常的報(bào)道?；颊咴诜帽酒窌r(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，尤其是同時(shí)服用已知能夠影響血小板功能的藥物（例如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類，乙酰水楊酸，非甾體類抗炎藥NSAID，抗血小板藥）或抗凝藥（例如華法林）的患者，以及有出血或凝血障礙病史的患者。15.腎臟損傷不推薦本品用于嚴(yán)重腎臟損傷的患者，輕度或中度腎臟損傷的患者應(yīng)慎用本品。16.停藥效應(yīng)已報(bào)道，突然停止長(zhǎng)期的針對(duì)慢性抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療可導(dǎo)致下列癥狀焦慮心境、易怒、興奮、眩暈、感覺(jué)異常（即感覺(jué)錯(cuò)亂，例如電休克知覺(jué)）、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)、失眠和輕躁狂。17.眼部疾病和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品的使用和一些眼部反應(yīng)有關(guān)聯(lián)，例如瞳孔擴(kuò)大和眼部疼痛。眼內(nèi)壓升高或有閉角型青光眼風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用本品。18.請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
• 【藥物相互作用】1.與單胺氧化酶抑制劑之間出現(xiàn)相互作用的可能性在同時(shí)服用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑加一種單胺氧化酶抑制劑（MAOI）的患者中，已有嚴(yán)重（有時(shí)致命）反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)性不穩(wěn)并伴有生命體征可能的快速波動(dòng)和精神狀態(tài)的改變，包括極度興奮并發(fā)展成譫妄和昏迷。在最近停用一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑并開(kāi)始使用一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中也報(bào)告了這些反應(yīng)。一些病例表現(xiàn)出類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的特點(diǎn)。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合用于動(dòng)物模型的數(shù)據(jù)提示，這些藥品可能在升高血壓和誘發(fā)行為興奮方面具有協(xié)同作用。因此，本品不能與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用，也不能在停止單胺氧化酶抑制劑治療后14天內(nèi)使用。同樣地，在停用本品后7天內(nèi)也不能使用單胺氧化酶抑制劑（參見(jiàn)禁忌部分）。2.與硫利達(dá)嗪之間出現(xiàn)相互作用的可能性硫利達(dá)嗪?jiǎn)斡每梢匝娱L(zhǎng)QTc間期，后者伴有嚴(yán)重的室性心律失常。一些能夠抑制細(xì)胞色素P4502D6同工酶的藥品例如本品，能夠抑制硫利達(dá)嗪的代謝從而導(dǎo)致硫利達(dá)嗪濃度的升高，而這會(huì)增加對(duì)QTc間期的延長(zhǎng)作用。本品不能與硫利達(dá)嗪聯(lián)用，也不能在停止硫利達(dá)嗪治療后14天內(nèi)使用。同樣地，在停用本品后7天內(nèi)也不能使用硫利達(dá)嗪（參見(jiàn)禁忌部分）。3.具有5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品與具有5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥（包括單胺氧化酶抑制劑、L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰劑和貫葉連翹提取物（金絲桃））聯(lián)用可能會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺效應(yīng)的發(fā)生。本品不能與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑或其他具有5-羥色胺相關(guān)效應(yīng)的藥品/草藥聯(lián)用，也不能在這些藥品/草藥停用后14天內(nèi)服用。同樣地，在停用本品后7天內(nèi)也不能服用這些藥品/草藥（參見(jiàn)禁忌部分）。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥品尚未在早泄患者中對(duì)本品與CNS活性藥品的聯(lián)用進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。因此，如果需要將本品與此類藥品伴隨使用，應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)患者進(jìn)行治療。5.聯(lián)用藥品對(duì)鹽酸達(dá)泊西汀的影響在人肝臟、腎臟和腸微粒體內(nèi)進(jìn)行的體外研究表明，達(dá)泊西汀主要通過(guò)細(xì)胞色素P4502D6、細(xì)胞色素P4503A4和含黃素單加氧酶1（FMO1）代謝。因此，這些酶的抑制劑可能會(huì)降低達(dá)泊西汀的清除率。6.強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑酮康唑（200mg、每天兩次，持續(xù)7天）能夠使達(dá)泊西?。?0mg單次給藥）的Cmax和AUCinf分別增加35%和99%?？紤]到游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的作用，如果服用細(xì)胞色素P4503A4強(qiáng)抑制劑，活性部分（游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會(huì)升高大約25%，AUC可能會(huì)增加一倍。這樣的升高在某些患者中會(huì)很明顯，主要包括缺乏細(xì)胞色素P4502D6功能酶即細(xì)胞色素P4502D6弱代謝者或合用細(xì)胞色素P4502D6強(qiáng)抑制劑的患者。因此，本品禁用于同時(shí)服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等患者。7.中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑同時(shí)服用中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，可能也會(huì)顯著增加達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的暴露量，特別是細(xì)胞色素P4502D6弱代謝者。因此，如果和上述任何一種藥物聯(lián)用本品服用的最大劑量限于30mg，并且建議慎用。8.細(xì)胞色素P4502D6強(qiáng)效抑制劑氟西?。?0mg/天，持續(xù)7天）與達(dá)泊西汀（60mg單次給藥）聯(lián)用時(shí)，后者的Cmax和AUCinf分別增加50%和88%。考慮到游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的作用，如果服用細(xì)胞色素P4502D6強(qiáng)抑制劑，活性部分（游離的達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的總和）的最大血藥濃度可能會(huì)升高大約50%，AUC可能會(huì)增加一倍?；钚圆糠值淖畲笱帩舛群虯UC的這種升高情況在細(xì)胞色素P4502D6弱代謝者中和預(yù)期的相近，并且可能會(huì)增加劑量依賴的不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重度。因此，對(duì)于服用細(xì)胞色素P4502D6強(qiáng)效抑制劑和已知細(xì)胞色素P4502D6弱代謝患者，在增加劑量至60mg時(shí)應(yīng)慎重考慮。9.5型磷酸二酯酶抑制劑一項(xiàng)單次給藥的交叉研究評(píng)價(jià)了達(dá)泊西汀（60mg）與他達(dá)拉非（20mg）和西地那非（100mg）聯(lián)用時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)。他達(dá)拉非并不影響達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)。西地那非可以輕度改變達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)（AUCinf增加22%，Cmax增加4%），但這種作用不具有臨床意義。然而，由于可能會(huì)降低立位耐力，本品應(yīng)慎用于正在使用5型磷酸二酯酶抑制劑的患者。10.鹽酸達(dá)泊西汀對(duì)聯(lián)用藥品的影響1.坦洛新每天接受坦洛新治療的患者同時(shí)（單次或多次）服用本品30mg或60mg不會(huì)改變坦洛新的藥代動(dòng)力學(xué)。在坦洛新的基礎(chǔ)上加用本品不會(huì)導(dǎo)致立位耐力的改變，坦洛新聯(lián)用本品30mg或60mg時(shí)的立位效應(yīng)與坦洛新單用時(shí)沒(méi)有差異；然而，由于可能會(huì)降低立位耐力，本品應(yīng)慎用于接受α-腎上腺素能受體拮抗劑治療的患者。2.經(jīng)細(xì)胞色素P4502D6代謝的藥品單次給藥50mg的地昔帕明后多次給藥本品（60mg/天，持續(xù)6天）能夠使地昔帕明的平均Cmax和AUCinf分別比地昔帕明單用時(shí)增加大約11%和19%。達(dá)泊西汀也能夠使經(jīng)細(xì)胞色素P4502D6代謝的藥物的血漿濃度有相似程度的增加。這種增加的臨床意義較小。3.經(jīng)細(xì)胞色素P4503A代謝的藥品本品多次給藥（60mg/天，持續(xù)6天）能夠使咪達(dá)唑侖（8mg單次給藥）的AUCinf降低大約20%（-60至+18%）。對(duì)于大多患者咪達(dá)唑侖的這種作用的臨床相關(guān)性是很小的。細(xì)胞色素P4503A活性的增強(qiáng)對(duì)于那些同時(shí)服用依賴于細(xì)胞色素P4503A代謝并且治療窗窄的藥物的患者可能具有臨床相關(guān)性。4.經(jīng)細(xì)胞色素P4502C19代謝的藥品本品多次給藥（60mg/天，持續(xù)6天）不會(huì)影響奧美拉唑（40mg單次給藥）的藥代動(dòng)力學(xué)。達(dá)泊西汀不太可能影響其他細(xì)胞色素P4502C19底物的藥代動(dòng)力學(xué)。5.經(jīng)細(xì)胞色素P4502C9代謝的藥品本品多次給藥（60mg/天，持續(xù)6天）不會(huì)影響格列本脲（5mg單次給藥）的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。達(dá)泊西汀不太可能影響其他細(xì)胞色素P4502C9底物的藥代動(dòng)力學(xué)。6.5型磷酸二酯酶抑制劑在一項(xiàng)單次給藥交叉研究中，達(dá)泊西?。?0mg）不會(huì)影響他達(dá)拉非（20mg）或西地那非（100mg）的藥代動(dòng)力學(xué)。7.華法林目前尚無(wú)數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)本品對(duì)長(zhǎng)期服用華法林的作用；因此，本品應(yīng)慎用于長(zhǎng)期服用華法林的患者（參見(jiàn)注意事項(xiàng)部分）。在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，達(dá)泊西?。?0mg/天，持續(xù)6天）不會(huì)影響華法林（單次服用25mg）的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PT或INR）。8.酒精單次同時(shí)飲用0.5g/kg的酒精不會(huì)影響達(dá)泊西?。?0mg單次給藥）和酒精的藥代動(dòng)力學(xué)；然而，本品與酒精聯(lián)用可增加嗜睡的發(fā)生率并顯著降低自評(píng)的警覺(jué)度。對(duì)認(rèn)知損害的藥效學(xué)測(cè)定（數(shù)字警覺(jué)速度，數(shù)字符號(hào)替換測(cè)驗(yàn)）也表明，酒精或本品單用與安慰劑比較沒(méi)有顯著差異，但本品與酒精聯(lián)用與單用酒精比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。酒精與本品聯(lián)用可增加下列不良反應(yīng)的發(fā)生率或嚴(yán)重程度眩暈，嗜睡，反應(yīng)緩慢或判斷力改變。酒精與本品聯(lián)用也可能會(huì)增加神經(jīng)心血管不良反應(yīng)，如暈厥，從而增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；因此，應(yīng)建議患者在服用鹽酸達(dá)泊西汀片時(shí)要避免酒精。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】婦女不適合使用鹽酸達(dá)泊西汀片。妊娠大鼠或家兔接受多至100mg/kg（大鼠）或75mg/kg（家兔）的本品時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)?；谀壳皝?lái)自臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中有限的觀察數(shù)據(jù)，沒(méi)有證據(jù)表明服用達(dá)泊西汀會(huì)對(duì)母體的妊娠造成影響。目前尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行足夠數(shù)量且經(jīng)過(guò)良好控制的研究。哺乳尚不明確達(dá)泊西汀或其代謝產(chǎn)物是否能夠在人乳汁中分泌。
• 【老年患者用藥】尚未評(píng)估鹽酸達(dá)泊西汀片在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)楸井a(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限。對(duì)使用60mg鹽酸達(dá)泊西汀的單次給藥臨床藥理學(xué)研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Cmax，AUCinf，Tmax）上沒(méi)有顯著差異。
• 【兒童用藥】本品不應(yīng)用于18歲以下人群。
• 【藥理毒理】藥理作用：達(dá)泊西汀是一種強(qiáng)效選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），IC50為1.12nM，其主要代謝產(chǎn)物與原藥等效（如去甲基達(dá)泊西?。↖C50＜1.0nM）和二甲基達(dá)泊西汀(IC50=2.0nM)或弱效（如甲氧氮芥達(dá)泊西汀，IC50=282nM)。人類射精主要由交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)。射精的反射通路來(lái)源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導(dǎo)，而該反射中心最初會(huì)受到許多腦核（內(nèi)側(cè)視前核和下腦室旁核）的影響。達(dá)泊西汀治療早泄的作用機(jī)制可能與其抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再吸收從而增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前后受體的作用有關(guān)。在大鼠中，達(dá)泊西汀通過(guò)作用于脊椎上水平抑制射精驅(qū)動(dòng)反射，這其中外側(cè)巨細(xì)胞旁核(LPGi)是一個(gè)必要的腦部結(jié)構(gòu)。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)纖維可使上述器官協(xié)同收縮以實(shí)現(xiàn)射精。達(dá)泊西汀可以調(diào)節(jié)大鼠的射精反射。毒理研究：遺傳毒性：達(dá)泊西汀Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤tk試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)以及小鼠體外微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性：達(dá)泊西汀對(duì)雄性大鼠生殖力、生殖功能或生殖器官形態(tài)學(xué)未見(jiàn)明顯影響，對(duì)大鼠或兔未見(jiàn)胚胎或胎仔毒性。致癌性∶大鼠連續(xù)2年灌胃給予達(dá)泊西汀225mg/kg/天（暴露量約為男性臨床擬用最大劑量60mg的2倍），未見(jiàn)致癌性。Tg.rasH2小鼠連續(xù)6個(gè)月給予達(dá)泊西汀最大可能劑量100mg/kg（穩(wěn)態(tài)暴露量低于人體單次給予60mg暴露量）或連續(xù)4個(gè)月給予達(dá)泊西汀200mg/kg也未導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
• 【藥物過(guò)量】在臨床試驗(yàn)期間沒(méi)有過(guò)量用藥的報(bào)道。在本品以每日最多240mg（兩次120mg，中間間隔3小時(shí)）給藥的臨床藥理學(xué)研究中，沒(méi)有出現(xiàn)非預(yù)期的不良事件。一般而言，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑過(guò)量用藥的癥狀包括5-羥色胺介導(dǎo)的不良反應(yīng)，例如嗜睡、胃腸道功能紊亂例如惡心和嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、顫動(dòng)、興奮和眩暈。在過(guò)量用藥的情況下，應(yīng)該根據(jù)需要采取標(biāo)準(zhǔn)的支持措施。由于鹽酸達(dá)泊西汀具有較高的蛋白質(zhì)結(jié)合和較大的分布體積，強(qiáng)化利尿、透析、血液灌注和換血療法不太可能會(huì)有效。目前尚無(wú)針對(duì)本品的特異性解毒藥。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：口服后，達(dá)泊西汀被迅速吸收，大約在1-2小時(shí)后達(dá)到最大血漿濃度（Cmax）。絕對(duì)生物利用度為42%（范圍為15~76%）?？崭?fàn)顟B(tài)下單次口服30mg和60mg達(dá)泊西汀后，分別在1.01和1.27小時(shí)后達(dá)到血漿峰值濃度（分別為297ng/ml和498ng/ml)。攝入高脂飲食可以適度降低達(dá)泊西汀的Cmax(10%）并適度增加AUC(12%），同時(shí)，還可以輕度延遲達(dá)泊西汀達(dá)到峰值濃度的時(shí)間；然而，攝入高脂飲食不會(huì)影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。本品可與餐同服，也可以不用。分布：在體外，99%以上的達(dá)泊西汀可與人血清蛋白相結(jié)合?；钚源x產(chǎn)物去甲基達(dá)泊西汀的蛋白結(jié)合率為98.5%。達(dá)泊西汀可快速分布，平均穩(wěn)態(tài)分布容積為162L。人體經(jīng)靜脈注射給藥后，所估計(jì)的達(dá)泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時(shí)。代謝：體外研究表明，達(dá)泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個(gè)酶系統(tǒng)清除，主要是細(xì)胞色素P4502D6、細(xì)胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1（FMO1）。在一項(xiàng)觀察14C-達(dá)泊西汀代謝的臨床研究中，達(dá)泊西汀經(jīng)口服后被廣泛代謝成多種代謝產(chǎn)物，其中主要通過(guò)下列生物轉(zhuǎn)化途徑∶N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據(jù)表明在口服后吸收進(jìn)入血液前存在首過(guò)代謝。完整的達(dá)泊西汀和達(dá)泊西汀-N-氧化物是血漿中主要的循環(huán)形式。其他代謝產(chǎn)物包括去甲基達(dá)泊西汀，它具有和達(dá)泊西汀相等的活力，雙去甲基達(dá)泊西汀的活力大約為達(dá)泊西汀的50%?？紤]到活力和血漿非結(jié)合濃度，在體內(nèi)只有去甲基達(dá)泊西汀可以增加達(dá)泊西汀的活性。排泄：達(dá)泊西汀的代謝產(chǎn)物主要以輒合物形式由尿液清除。尿中未檢測(cè)到原形活性物質(zhì)。達(dá)泊西汀能夠快速清除，證據(jù)就是給藥后24小時(shí)血藥濃度低（不到峰濃度的5%）。每日服用達(dá)泊西汀藥物蓄積很小?？诜o藥的終末半衰期大約為19小時(shí)。去甲基達(dá)泊西汀的半衰期和達(dá)泊西汀相似。特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)：1.種族，對(duì)使用60mg達(dá)泊西汀單次給藥的臨床藥理學(xué)研究的分析表明，白人、黑人、西班牙人和亞洲人之間沒(méi)有出現(xiàn)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。一·項(xiàng)比較達(dá)泊西汀在日本人和白人受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)的臨床研究表明，達(dá)泊西汀在日本受試者中的血漿濃度(AUC和峰值濃度)要比白人受試者高10%至20%，原因是前者的體重更輕。預(yù)期這種暴露的輕度增高不具有顯著的臨床意義。2.老年人（65歲及以上），對(duì)使用60mg達(dá)泊西汀單次給藥的臨床藥理學(xué)研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Cmax，AUCinf，Tmax）上沒(méi)有顯著差異。3.腎功能損傷，在一項(xiàng)使用60mg達(dá)泊西汀的單次給藥臨床藥理學(xué)研究中，在具有輕度（肌酐清除率為50至80mL/min）、中度（肌酐清除率為30至＜50mL/min）和重度（肌酐清除率＜30mL/min）腎損傷的受試者中，均未觀察到肌酐清除率與達(dá)泊西汀Cmax或AUCinf之間存在關(guān)聯(lián)。在所有受試者中，僅有一小部分（＜1%）達(dá)泊西汀能夠在3-4天時(shí)間內(nèi)以完整的形式從尿液中回收。輕度或中度腎功能損傷的患者，在服用達(dá)泊西汀時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但是應(yīng)該慎用。未在需要腎透析的患者中對(duì)達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。在重度腎損傷患者中的數(shù)據(jù)有限。重度腎損傷的患者可能耐受性較差，或者暴露的變異性較大；因此，不推薦重度腎損傷的患者服用本品。4.肝功能損傷，在輕度肝損傷的患者中，非結(jié)合達(dá)泊西汀Cmax降低了28%而非結(jié)合達(dá)泊西汀的AUC沒(méi)有改 變。非結(jié)合活性部分(指非結(jié)合達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的總暴露量)的Cmax和AUC分別降低了30%和5%。在中度肝損傷患者中，非結(jié)合達(dá)泊西汀的Cmax沒(méi)有本質(zhì)變化（降低3%），非結(jié)合達(dá)泊西汀的AUC升高了66%。非結(jié)合活性部分的Cmax沒(méi)有本質(zhì)變化，非結(jié)合活性部分的AUC升高一倍。在嚴(yán)重肝損傷患者中，非結(jié)合達(dá)泊西汀的Cmax降低了42% ,但是非結(jié)合達(dá)泊西汀的AUC升高了約223%。活性部分的Cmax和AUC也有相似變化。( 參見(jiàn)用法用量和禁忌）。5.細(xì)胞色素P450 2D6（CYP2D6 ），在一項(xiàng)60mg本品單次給藥的臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，CYP2D6弱代謝者的血漿濃度要高于泛代謝者(達(dá)泊西汀的Cmax大約高31% ， AUCinf大約高36%；去甲基達(dá)泊西汀的Cmax大約高98% ，AUCinf大約高161%)。因此,本品活性部分的Cmax可能大約升高46% ，AUC大約升高90%。這種升高可能導(dǎo)致更高的劑量相關(guān)的不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重度。達(dá)泊西汀在CYP2D6弱代謝者中 的安全性著重關(guān)注同時(shí)服用其他會(huì)抑制達(dá)泊西汀代謝的藥物，像CYP3A4的中和強(qiáng)抑制劑。(參見(jiàn)用法用量、禁忌和注意事項(xiàng)）在CYP2D6快速代謝者中達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的血漿濃度預(yù)計(jì)會(huì)下降。
• 【貯藏】在30℃以下保存。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20255898
• 【生產(chǎn)地址】北京市北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)科創(chuàng)七街11號(hào)
• 【藥品本位碼】86900239001406

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