• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱(chēng)】鹽酸貝那普利片
• 【商品名/商標(biāo)】

  洛汀新

• 【規(guī)格】10mg*14片
• 【主要成份】活性成份為鹽酸貝那普利。
• 【性狀】本品為薄膜衣片，除去膜衣后顯白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于高血壓，充血性心力衰竭，作為對(duì)洋地黃和/或劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分II-IV)的輔助。

• 【用法用量】高血壓：未用劑者開(kāi)始時(shí)每日劑量為10mg（1片），每天一次，若不佳，可加至每日20mg（2片）。必須根據(jù)血壓的反應(yīng)來(lái)對(duì)使用劑量進(jìn)行調(diào)整，通常應(yīng)該每隔1至2周調(diào)整一次。對(duì)某些患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類(lèi)病人，每日總的劑量應(yīng)均分成兩次服用，或加用劑。本品高血壓的每日劑量為40mg（4片），一次或均分為兩次服用。若單獨(dú)服用本品血壓下降幅度不滿意，可加用另一種降壓藥，如：噻嗪類(lèi)劑、鈣拮抗劑或β-阻滯劑（先從小劑量開(kāi)始）。如果先前一直在使用劑進(jìn)行，則在洛汀新開(kāi)始之前應(yīng)該暫停2至3天的劑的，如果需要，可以在這之后繼續(xù)。如果無(wú)法停止劑的，則洛汀新初的使用量應(yīng)予以降低（5mg而不是10mg），這樣可以避免血壓過(guò)低（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。肌酐率≥30ml/min患者服常用劑量即可。而[30ml/min患者，初每日劑量為5mg（5mg，1片），必要時(shí)，劑量可加至10mg（1片）/日。若仍需進(jìn)一步降低血壓，可加用劑或另一種降壓藥。充血性心力衰竭：本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助。的初始劑量為2.5毫克（5mg，半片），一次。由于會(huì)出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險(xiǎn)，當(dāng)病人次服用本品時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。只要病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應(yīng)，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg（5mg，1片）一次。根據(jù)病人的改為改為反應(yīng)，可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)將劑量調(diào)整為10mg（1片）一次甚至20mg（2片）一次。本品一次即有效。對(duì)有些病人若將的劑量分為二次服用，反應(yīng)可能更好。對(duì)照研究表明嚴(yán)重心衰病人（NYHA分IV）較輕、中度心衰病人（NYHA分II-III）需更小的劑量。 當(dāng)心衰病人肌酐率小于30ml/min時(shí)，日劑量高可增加至10mg（1片），但較低的初始劑量［如2.5mg（5mg，半片）］可能更理想。 進(jìn)行性慢性腎功能不全(CRI)：對(duì)于同時(shí)患有/不患有高血壓的進(jìn)行性慢性腎功能不全病人，建議的長(zhǎng)期使用劑量為每天一次10mg(1片)。如果還需要其它的來(lái)進(jìn)一步降低血壓，可以和其它的抗高血壓合并使用。
• 【不良反應(yīng)】在高血壓病人中所見(jiàn)：本品副作用輕且短暫，日劑量2.5-80mg，不良反應(yīng)的總發(fā)生頻率與劑量大小，性別、年齡、種族和服法無(wú)關(guān)。日劑量超過(guò)80mg者未做過(guò)評(píng)價(jià)。用本品治療2004例高血壓患者的雙盲臨床試驗(yàn)，其不良反應(yīng)總發(fā)生率與安慰劑近似，不管與藥物有無(wú)因果關(guān)系，常見(jiàn)不良反應(yīng)如下：洛汀新安慰劑(n=2004)(n=525)頭痛204(10.2％)75(14.3％)上呼吸道癥狀108(5.1％)23(4.4％)頭暈84(4.2％)21(4.0％)疲勞73(3.6％)26(4.9％)咳嗽加重68(3.4％)7(1.3％)肌肉痛53(2.6％)18(3.4％)惡心50(2.5％)11(2.1％)鼻炎48(2.4％)15(2.9％)腹瀉40(2.0％)6(1.1％)咽痛35(1.7％)4(0.7％)背痛34(1.7％)8(1.5％)腹痛28(1.4％)4(0.7％)在雙盲臨床試驗(yàn)中也見(jiàn)下述不良反應(yīng)，其發(fā)生率與安慰劑類(lèi)似：發(fā)生率1—2％：瘙癢、皮疹、潮紅、眩暈、嗜睡、失眠、神經(jīng)過(guò)敏、心悸、胸痛、外周水腫、消化不良、鼻竇炎、流感樣癥狀、尿路癥狀和乏力。發(fā)生率＜1％：血壓過(guò)度降低、唇及面部水腫、胃炎、胃腸脹氣、嘔吐、便秘、焦慮、抑郁、感覺(jué)減退、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、呼吸困難、全身性水腫、性欲下降，陽(yáng)痿、出汗、關(guān)節(jié)炎、耳鳴、心血管功能紊亂、皮膚反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室研究：與其它ACE抑制劑類(lèi)似，即使單用本品治療，某些原發(fā)性高血壓患者(＜0.1％)血中尿素氮和血清肌酐會(huì)輕度升高，停藥后可恢復(fù)。與利尿劑合用時(shí)或在腎動(dòng)脈狹窄的患者中，上述指標(biāo)升高的可能性增加(見(jiàn)慎用)。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，與藥物無(wú)關(guān)而中止治療者，服用洛汀新組占4％，安慰組占3％。在心衰病人中所見(jiàn)：在對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，180例心衰病人用洛汀新，每天2—20mg治療。服用本品病人的常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率與服用安慰劑病人相當(dāng)，洛汀新組只有眩暈較安慰劑組發(fā)生率高。以下癥狀在洛汀新組較安慰劑組出現(xiàn)頻繁：肌肉痙攣、腹痛，疲勞、不適、體位性眩暈。安慰劑組上呼吸道癥狀的發(fā)生百分率較洛汀新組高。實(shí)驗(yàn)室檢查未見(jiàn)有臨床意義的變化。
• 【禁忌】1.已知對(duì)貝那普利、相關(guān)化合物或本品的任何輔料者。2.有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶劑引起血管性水腫病史者。3.孕婦 （參見(jiàn)【孕婦與哺乳期婦女用藥】）。4.在Ⅱ型糖尿病患者，ACE劑或血管緊張素受體拮抗劑與阿利吉侖合并使用。
• 【注意事項(xiàng)】本品的耐受性良好。以下列出的是與貝那普利以及其它ACE抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)：心血管系統(tǒng)常見(jiàn)：心悸、直立不耐受癥狀罕見(jiàn)：癥狀性低血壓、胸痛、心絞痛、心律失常非常罕見(jiàn)：心肌梗塞胃腸道常見(jiàn)：非特異性胃腸功能紊亂罕見(jiàn)：腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛非常罕見(jiàn)：胰腺炎皮膚常見(jiàn)：皮疹、潮紅、瘙癢、光敏性罕見(jiàn)：在服用ACE抑制劑的病人中有罕見(jiàn)關(guān)于天皰瘡的報(bào)告。非常罕見(jiàn)：重癥多形紅斑（又稱(chēng)為斯－約綜合癥）肝和膽管罕見(jiàn)：肝炎（主要是膽汁淤積性肝炎）、膽汁淤滯性黃疸（見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）泌尿生殖系統(tǒng)常見(jiàn)：尿頻罕見(jiàn)：血液尿素氮水平的上升、血清肌酐水平的上升非常罕見(jiàn)：腎功能受損（見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）呼吸道常見(jiàn)：咳嗽、呼吸道綜合癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)：頭痛、暈眩、疲勞罕見(jiàn)：嗜睡、失眠、緊張和感覺(jué)異常血液非常罕見(jiàn)：溶血性貧血、血小板減少癥（見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）。感覺(jué)器官非常罕見(jiàn)：耳鳴和味覺(jué)障礙過(guò)敏樣反應(yīng)和免疫反應(yīng)罕見(jiàn)：血管性水腫、唇及面部水腫（見(jiàn)“注意事項(xiàng)”）肌肉骨骼系統(tǒng)罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、肌痛。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期不宜應(yīng)用本品，在妊娠期的前6個(gè)月用本品可導(dǎo)致胎兒腎損害，臉及頭顱畸形。并且也存在胎兒低血壓的危險(xiǎn)。新生兒可出現(xiàn)低體重、腎灌注減少及無(wú)尿。有報(bào)道孕婦羊水過(guò)少，推測(cè)與胎兒腎功能受損有關(guān)。所有在宮內(nèi)期間母親接受過(guò)本品治療的新生兒，應(yīng)仔細(xì)檢查有無(wú)高血鉀，尿量及血壓是否正常。必要時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)措施，例如補(bǔ)液或透析清除循環(huán)中的ACE抑制劑。曾發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那普利拉可分泌至母乳，但最大濃度僅為血漿中的0.3％。能達(dá)到嬰兒體循環(huán)的貝那普利拉可忽略不計(jì)。盡管對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒不可能產(chǎn)生不良影響，仍不主張哺乳期服用本品。
• 【老年患者用藥】老年患者使用本品與年輕人一樣，有較好療效和耐受性，但與所有降壓藥一樣，老年患者及其伴心衰，冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈硬化患者使用時(shí)均應(yīng)注意。血壓的突然降低可引起重要器官的供血不足。
• 【兒童用藥】尚無(wú)本品在兒童中的安全性和有效性研究資料。
• 【藥理毒理】本品是一種前體藥，水解后成活性物質(zhì)貝那普利拉，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管緊張素II。這樣就可以減少由于血管緊張素II而引發(fā)的一系列癥狀，即血管收縮和生成醛固酮（后者將導(dǎo)致腎小管對(duì)鈉和水的重吸收以及提高心輸出血量）。洛汀新減少血管舒張導(dǎo)致的反射性交感興奮性的心率加快。 高血壓 和其它的ACE抑制劑一樣，洛汀新也可以通過(guò)抑制激肽酶減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩激肽的降解，此抑制作用有助于提升其抗高血壓的療效。 洛汀新可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在大部分病人中，按照一次口服劑量口服抗高血壓藥物后的1個(gè)小時(shí)就可以開(kāi)始發(fā)揮療效，在2到4小時(shí)達(dá)到最佳的抗高血壓效果。抗高血壓療效的持續(xù)時(shí)間為服用以后至少24小時(shí)。在重復(fù)服用時(shí)，每劑服用的最大降壓效果在1周之后達(dá)到，并且在長(zhǎng)期治療過(guò)程中得到保持?？垢哐獕盒Ч谋３趾筒∪说娜朔N、年齡、以及基線的血漿腎素活性無(wú)關(guān)。洛汀新的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒(méi)有明顯的關(guān)系。 突然中斷使用洛汀新后不會(huì)發(fā)生血壓的突升。在一項(xiàng)健康人群的研究中，單獨(dú)劑量的洛汀新可以導(dǎo)致腎血流量的增加，但是對(duì)腎小球過(guò)濾率沒(méi)有影響。 洛汀新和噻嗪類(lèi)利尿劑的抗高血壓作用是可以協(xié)同的。合并使用洛汀新以及其它類(lèi)似β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑通常可以得到更強(qiáng)的降血壓效果。 充血性心力衰竭(CHF) 對(duì)于先前使用洋地黃和利尿劑進(jìn)行治療的CHF病人而言，洛汀新可以導(dǎo)致心輸出量和運(yùn)動(dòng)耐量增加，以及降低肺動(dòng)脈楔壓、全身血管阻力和血壓。心律會(huì)輕度降低。在CHF病人中使用洛汀新還可以有助于減少疲勞、水腫等不良反應(yīng)和改善NYHA等級(jí)。臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示每天一次的用藥量即可以持續(xù)24小時(shí)地改善血流動(dòng)力學(xué)方面的表現(xiàn)。 進(jìn)行性慢性腎功能不全 在一項(xiàng)為期3年的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，583名病因不同且血清肌酐在1.4 到4mg/dL（肌酐清除率在30到60mL/min）的腎病患者（患有或不患有高血壓）被隨機(jī)分組，每天一次服用10mg的安慰劑或者洛汀新。為了能夠?qū)ρ獕哼M(jìn)行控制，對(duì)兩個(gè)研究組中病人必要時(shí)使用其它口服的抗高血壓藥物。與安慰劑組相比，洛汀新組發(fā)生血清肌酐值翻倍或需要進(jìn)行血液透析的危險(xiǎn)降低了53%。與此同時(shí)，洛汀新還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對(duì)于患有多囊腎的病人，在服用洛汀新同時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腎功能減退速度的延緩。但是洛汀新仍舊可以在這些病人中使用來(lái)控制高血壓。 臨床前安全數(shù)據(jù) 生殖毒性研究 在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的雄性和雌性大鼠中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)于生殖功能有任何不良影響。 在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利的小鼠中、在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的大鼠中、以及在在每天服用5mg/kg鹽酸貝那普利的兔子中，都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品有直接的胚胎毒性、胎兒毒性或致畸性。 誘變性 在一系列的體內(nèi)和體外試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品有任何的誘變性。 致癌性 在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利（相當(dāng)于人類(lèi)建議的最大劑量的250倍）的大鼠中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品有任何致瘤的不良效果。使用相同劑量對(duì)于小鼠進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)104周的試驗(yàn)也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)本品有任何致癌性。
• 【藥物過(guò)量】癥狀和體征：雖未有本品過(guò)量的先例，但主要的癥狀可能是明顯的低血壓。處理： 若服藥后不久，則應(yīng)催吐，盡管其活性代謝物貝那普利拉只能少量透析，對(duì)于嚴(yán)重腎功能受損的病人，透析仍可作為正常消除的輔助方法。血壓顯著降低時(shí)，應(yīng)靜注生理鹽水。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】1、吸收和血漿濃度 至少37%的口服鹽酸貝那普利被吸收。該前體藥會(huì)快速地轉(zhuǎn)換成為具備藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。在空腹服用鹽酸貝那普利以后的30分鐘和60、90分鐘，貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別達(dá)到其峰值。 在口服鹽酸貝那普利后的貝那普利拉的絕對(duì)生物利用度為靜脈注射代謝物后利用度的28%。進(jìn)食后服藥，延遲貝那普利的吸收，但不影響吸收量和轉(zhuǎn)變?yōu)樨惸瞧绽?。故本品可在餐中或兩餐間服用。 在5-20mg劑量范圍內(nèi)，貝那普利及貝那普利拉的AUC和血漿濃度值與劑量的大小約成正比。但在2-80mg較廣劑量范圍的研究中，卻觀察到與劑量不太成正比例，可能因貝那普利拉與ACE結(jié)合達(dá)到飽和所致。 多次給藥（5-20mg一日一次）后本品藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)變化。貝那普利無(wú)積蓄。貝那普利拉少量積蓄。其穩(wěn)態(tài)AUC比第一次給藥間隔的AUC高20%。貝那普利拉有效累積半衰期為10-11小時(shí)，2-3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。 2、分布： 貝那普利和貝那普利拉與血清蛋白（主要是白蛋白）的結(jié)合率約95%。 結(jié)合率不會(huì)受到年齡的影響。貝那普利的穩(wěn)態(tài)分布量為9升。 3、代謝： 前體藥貝那普利快速完全轉(zhuǎn)換成有藥理活性的代謝物貝那普利拉，給藥90分鐘后血漿濃度達(dá)峰值，主要是肝臟中的水解酶參與了這種轉(zhuǎn)換。另外兩種代謝物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物。 4、消除： 貝那普利的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是從血漿中迅速消除（4小時(shí)內(nèi)完全消除），貝那普利拉分兩個(gè)階段消除。初始半衰期為3小時(shí)，終末半衰期約為22小時(shí)。終末消除期（從第24小時(shí)起）提示貝那普利拉和ACE的牢固結(jié)合。 貝那普利主要經(jīng)過(guò)代謝消除，貝那普利拉主要經(jīng)腎和膽汁消除。腎功能正常的病人主要經(jīng)腎臟消除。貝那普利拉的代謝消除是次要途徑。口服鹽酸貝那普利后，尿中僅發(fā)現(xiàn)不到1%的原形貝那普利，20%以貝那普利拉形式從尿中排出。 5、特殊臨床情況的藥代動(dòng)力學(xué)： 高血壓病人 貝那普利的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度和每天的用藥劑量相關(guān)。 充血性心力衰竭病人 對(duì)貝那普利的吸收以及貝那普利向貝那普利拉的轉(zhuǎn)換都不會(huì)受到影響。因?yàn)橄乃俣扔兴鶞p緩，貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度相比健康人群或是高血壓的病人要高。 年齡、輕度到中度腎功能不全、腎病綜合癥和肝功能不全 貝那普利和貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)很少受年齡和輕、中度腎功能不全（肌酐清除率30－80ml/min）及腎病綜合癥的影響。對(duì)于肝硬化所致肝功能不全者，貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度均不受影響，以上這些病人均不必調(diào)整劑量。 重度腎功能不全和晚期腎病 貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)受重度腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min的影響，由于消除緩慢，蓄積較多，需要減量。即使是晚期的腎臟病，貝那普利和貝那普利拉仍可從血漿中消除，此時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與重度腎功能衰竭相似。非腎（代謝或膽汁）清除可代償腎清除的不足。 血液透析 服用鹽酸貝那普利2小時(shí)以后，常規(guī)的血液透析對(duì)血漿貝那普利和貝那普利拉濃度無(wú)影響，所以透析后無(wú)需補(bǔ)充藥物。只有小部分貝那普利拉通過(guò)透析排出體外。 與下列藥物合用時(shí)，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響：氫氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛爾、阿替洛爾、硝苯地平、萘普生、乙酰水楊酸和西咪替丁。同樣，本品也不影響這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)（西咪替丁的動(dòng)力學(xué)未曾研究）。
• 【貯藏】密封，在30℃以下貯存。
• 【有效期】3年。
• 【生產(chǎn)廠家】北京諾華制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514
• 【生產(chǎn)地址】北京市昌平區(qū)永安路31號(hào)
• 【藥品本位碼】86900100000149

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