• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】硫酸羥氯喹片
• 【商品名/商標】

  紛樂/上海醫(yī)藥

• 【規(guī)格】0.1g*14片
• 【主要成份】硫酸羥氯喹?；瘜W名稱：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸鹽。
• 【性狀】紛樂硫酸羥氯喹片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品用于對潛在嚴重副作用小的藥物應(yīng)答不滿意的以下疾病：類風濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。

• 【用法用量】口服。成年人(包括老年人)：首次劑量為每日0.4g，分次服用，當療效不再進一步改善時，劑量可減至0.2g維持。維持時，治療反應(yīng)有所減弱，維持劑量應(yīng)增加至每日0.4g。應(yīng)使用最小有效劑量維持，不應(yīng)超過6.5mg/kg/日（自理想體重而非實際體重算得）或0.4g/日，甚至更小量。每次服用應(yīng)同時進餐或飲用牛奶。羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發(fā)揮它有益的作用，而輕微的不良反應(yīng)可能發(fā)生相對較早。如果風濕性疾病治療6個月沒有改善，應(yīng)終止治療。在治療光敏感疾病時，治療應(yīng)僅在最大程度暴露于日光下時給予。
• 【不良反應(yīng)】據(jù)國外文獻報道：以下不良反應(yīng)并非在每一種4-氨基喹啉類化合物在長期使用時都出現(xiàn)，但有報道在一種或多種藥物中發(fā)生，因此在使用該類藥物時均應(yīng)重視。不同化合物的不良反應(yīng)及其類型和發(fā)生率均不同。中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：易怒、神經(jīng)質(zhì)、情緒改變、噩夢、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、感音性耳聾、驚厥、共濟失調(diào)。以上不良反應(yīng)雖然罕見，但國外文獻均有報道。神經(jīng)肌肉影響：骨骼肌癱瘓或肌病或神經(jīng)肌病導致進行性無力和近端肌群萎縮，可合并輕度感覺異常、腱反射減弱和神經(jīng)傳導異常。眼部影響：1.睫狀體：調(diào)節(jié)障礙可出現(xiàn)視物模糊，此反應(yīng)為劑量依賴性，停藥后可逆轉(zhuǎn)。2.角膜：一過性角膜水腫和渾濁，角膜敏感性下降。有或無癥狀的角膜改變（視力模糊、光暈、光過敏）較常見，但為可逆性。角膜沉積最早可在使用藥物3周后出現(xiàn)。但羥氯喹角膜病變和視力不良反應(yīng)的發(fā)生率遠遠低于氯喹。3.視網(wǎng)膜：黃斑：水腫、萎縮、異常色素沉積（從輕度點狀沉積至彌漫性），中心凹反射消失，暴露于強光后黃斑恢復時間延長（光應(yīng)激實驗），黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對紅光的閾值增加。其它眼底改變包括：視盤蒼白和萎縮，視網(wǎng)膜周圍細顆粒樣色素沉積，以及病變進展期脈絡(luò)膜改變（凸出型脈絡(luò)膜）。4.視野缺損：旁中心盲點、中心盲點以及視敏度下降、罕見的有視野縮窄、色視覺異常。最常見的視網(wǎng)膜病視覺癥狀有：閱讀和視物障礙（遺漏文字、字母或部分物體）、畏光、遠視覺模糊，中心或周圍視野缺失，眼前閃光和條紋。視網(wǎng)膜病變是劑量依賴的，常出現(xiàn)在每天服藥數(shù)月后（罕見）至數(shù)年： 視網(wǎng)膜改變的患者可能沒有癥狀(有或無視野改變)。罕見出現(xiàn)遠視力或視野缺損而不伴有視網(wǎng)膜改變。視網(wǎng)膜病變在停藥后也可能發(fā)生進展。在一定數(shù)量的患者中，早期視網(wǎng)膜病變（黃斑色素沉積有時合并中心視野缺損）在停藥后可減輕或消退。對紅色視標的旁中心盲點提示早期視網(wǎng)膜功能異常，多于停藥后恢復。僅服用羥氯喹的患者有少數(shù)發(fā)生視網(wǎng)膜病變。主要為定期眼科檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜色素沉積。部分患者發(fā)生視野缺損。國外文獻報道有1例患者在停止羥氯喹治療后1年發(fā)生遲發(fā)型視網(wǎng)膜病變導致失明。皮膚影響：頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢癥、皮膚及粘膜色素變化、光過敏和皮損(蕁麻疹、多形紅斑、苔蘚樣變、斑丘疹、紫癜、離心性環(huán)形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病和和剝脫性皮炎)。血液系統(tǒng)影響：多種血液系統(tǒng)異常，如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、白細胞減少、貧血、血小板減少(在G-6-PD缺陷的患者出現(xiàn)溶血)。胃腸道影響：可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣。有肝功能異常，國外文獻甚至有暴發(fā)性肝衰竭的個例報道。過敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣國外文獻均有報道。心血管系統(tǒng)影響：心肌病罕有報道，僅發(fā)生于大劑量應(yīng)用羥氯喹的患者。當發(fā)現(xiàn)有心臟傳導異常（束支傳導阻滯/房室傳導阻滯）及雙側(cè)心室肥大時，應(yīng)懷疑到藥物的慢性毒性。停藥后可能恢復。其他影響：體重下降、倦怠、卟啉病或非光敏感的銀屑病病情惡化。
• 【禁忌】1.存在因任何4-氨基喹啉成分導致的視網(wǎng)膜或視野改變的患者禁用；2.已知對4-氨基喹啉類化合物過敏的患者禁用；3.兒童禁用硫酸羥氯喹片。
• 【注意事項】1.在一些長期大劑量服用4-氨基喹啉的盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風濕關(guān)節(jié)炎的患者中出現(xiàn)了不可逆的視網(wǎng)膜損害。視網(wǎng)膜病變與劑量相關(guān)，在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下，發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網(wǎng)膜毒性的風險。2.當決定長期使用本品時，應(yīng)開始（基線）并定期（每3月）進行眼部檢查（包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡以及視野檢查）。有下列情況的患者，眼部檢查的頻次應(yīng)該增加：每日劑量超過6.5mg/kg理想體重、腎功能不全、累計用藥量超過200g、老年人以及視覺靈敏度受損。如出現(xiàn)任何視覺靈敏度、視野異常，或視乳頭區(qū)（如色素改變、中央凹反射消失）或任何視覺癥狀（如眼前閃光和劃線），當上述情況不能用其它原因解釋時應(yīng)立即停止本藥并密切觀察病變的可能進展。視網(wǎng)膜改變（以及視力障礙）在停藥后也可能進展。3.早期診斷羥氯喹相關(guān)的視網(wǎng)膜病變的方法包括以下幾種：（1）眼底鏡檢查提示清晰的黃斑色素沉積或中央凹反射消失；（2)用小的紅色視標檢查旁中心暗點進行中心視野或視網(wǎng)膜紅色閾值測定。任何眼部癥狀，包括眼前閃光或劃線均應(yīng)考慮為可能的視網(wǎng)膜病變。4.在治療類風濕關(guān)節(jié)炎時，如果在6月內(nèi)仍無客觀的病情改善（如關(guān)節(jié)腫脹減輕，活動度增加），應(yīng)停用該藥。該藥在幼年類風濕患者使用的安全性尚未確定。 5.銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴重發(fā)作，卟啉病患者服用后可能導致病情惡化。上述情況應(yīng)盡量避免使用該藥，只有當醫(yī)生判斷患者接受該藥治療的受益大于可能的危害時才能進行處方用藥。6.所有長期使用本品的患者均應(yīng)定期接受詢問并檢査，包括膝和踝反射，以檢查肌無力的證據(jù)。如發(fā)生肌無力應(yīng)停藥。7.本品可能引起皮疹，因此對于既往發(fā)生藥疹的患者應(yīng)給予適當觀察。8.兒童對4-氨基喹啉化合物特別敏感。有國外文獻報道在意外服用氯喹后發(fā)生致命事件，有時為相對小的劑量。因此，強調(diào)父母應(yīng)將此藥放置于遠離兒童的地方。9.如因藥物過量或過敏導致嚴重中毒癥狀，可使用氯化銨（每天8g，分次服用），每周3~4天，至治療停止后數(shù)月，酸化尿液可增加4-氨基喹啉從腎臟的排泄的20%~90%。但該方法用于腎功能不全和/或代謝性酸中毒患者時必須謹慎。10.正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹慎使用本品。11.當肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)謹慎使用本品。對肝腎功能嚴重受損的患者應(yīng)進行血漿羥氯喹水平的估測以便調(diào)節(jié)所用劑量。如出現(xiàn)與原發(fā)病無關(guān)的嚴重血液異常時應(yīng)考慮停止該藥。12.盡管骨髓抑制的風險很低，因為貧血、再生障礙貧血、粒性白血球缺乏癥、白細胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道，建議進行定期的血細胞計數(shù)，如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品。13.對奎寧敏感的患者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者，應(yīng)謹慎使用本品。14.患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。15.有開始治療后不久發(fā)生視力調(diào)節(jié)受損的報道。應(yīng)提醒有關(guān)的駕駛和操作機器的人員。如果癥狀不能自限，應(yīng)減少劑量或停止治療。
• 【藥物相互作用】有羥氯喹增加血漿地高辛水平的報道：接受聯(lián)合治療的患者應(yīng)嚴密監(jiān)測患者血清地高辛水平。盡管還沒有特別的報道，羥氯喹也可能有氯喹與已知的幾種藥物相互作用，包括氨基糖苷類抗生素可增強其直接阻滯神經(jīng)肌肉接頭的作用；西米替丁抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度；拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應(yīng)；減弱機體對皮內(nèi)注射人二倍體細胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應(yīng)?？顾崴幙赡軠p少羥氯喹的吸收，因此建議本品和抗酸藥使用應(yīng)間隔4小時。羥氯喹可能增強降血糖藥物的作用，因而聯(lián)合用藥時可以考慮減少胰島素和降糖藥物的劑量。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】羥氯喹可通過胎盤。有關(guān)羥氯喹在妊娠期的應(yīng)用資料有限。應(yīng)該指出的是，治療劑量中的4-氨基喹啉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，包括耳毒性（聽覺和前庭毒性、先天性耳聾）、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應(yīng)避免使用羥氯喹，只有經(jīng)醫(yī)生判斷患者在接受該藥預防和治療的受益大于可能的危害時方可使用。將具有放射活性標記的氯喹靜脈注射至懷孕的CBA小鼠后藥物可快速穿過胎盤，選擇性地聚集在胎鼠眼睛黑色素結(jié)構(gòu)部分，且一直存留在眼部組織中直至該藥從身體其它部位排除后5個月。哺乳期婦女應(yīng)慎用羥氯喹，因為母乳中可分泌有少量的羥氯喹，并且已知嬰兒對4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。
• 【老年患者用藥】未進行該項研究且無可靠參考文獻。
• 【兒童用藥】目前國內(nèi)尚未進行系統(tǒng)可靠的兒童用藥的臨床試驗，兒童用藥的有效性、安全性尚未建立，故不推薦兒童使用。
• 【藥理毒理】羥氯喹確切的作用機制尚不完全清楚，可能包括與巰基的相互作用、干擾酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-細胞色素C還原酶、膽堿酯酶、蛋白酶和水解酶）、和DNA結(jié)合、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細胞的趨化作用和吞噬細胞的作用、干擾單核細胞白介素1的形成和抑制中性粒細胞超氧化物的釋放。
• 【藥物過量】4-氨基喹啉復合物在口服后可快速和完全吸收。如不慎過量服用，或在敏感患者小劑量應(yīng)用時中毒癥狀在30分鐘內(nèi)即可出現(xiàn),如頭痛、困倦、視力失常、心血管衰竭、驚厥、甚至突發(fā)早期呼吸和心臟驟停。心電圖顯示房性停博、結(jié)性心律、心室間傳導時間延長，進行性心動過緩導致心室纖顫和/或心跳停博。主要為對癥治療，應(yīng)通過催吐（在家中，轉(zhuǎn)運至醫(yī)院前）或洗胃盡快排空胃內(nèi)容物。在服藥后30分鐘內(nèi)，洗胃后通過胃管導人至少5倍服藥量的活性碳粉末可抑制藥物的進一步吸收。如患者發(fā)生抽搐，應(yīng)在洗胃前給予控制。如抽搐是因大腦刺激所致，可謹慎使用超短效的巴比妥類藥物，然而，如果因缺氧所致，則需給予氧療，人工通氣，如發(fā)生低血壓性休克應(yīng)使用血管緊張藥物。鑒于呼吸支持的重要性，患者在胃灌洗后如病情需要應(yīng)進行氣管插管或氣管切開。血液置換可用于減少血中4-氨基喹啉的濃度。急性期存活的患者即使沒有癥狀也應(yīng)嚴密觀察至少6小時。過量服用或?qū)λ幬锩舾械幕颊邞?yīng)補充液體和給予幾天足量的氯化銨（成年人每天8g，分次使用）以酸化尿液促進藥物從尿中排出。
• 【藥代動力學】據(jù)國外文獻報道：羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥物動力學和體內(nèi)代謝過程?？诜螅u氯喹被快速和幾乎全部吸收。在一項研究中，給予健康志愿者0.4g單劑量的羥氯喹后，其平均血漿峰濃度在53~208ng/ml范圍，平均水平為105ng/ml。血漿達峰濃度的平均時間為1.83小時。根據(jù)給藥后的時間，平均血漿消除半衰期變化如下：血漿達峰濃度后~10、10~48、48~504小時時分別為5.9個小時、26.1個小時和299個小時。母體化合物和代謝物廣泛分布于機體，消除主要通過尿液，在一項研究中，24小時可觀察到3%的給藥劑量。
• 【貯藏】遮光，密封保存。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】上海上藥中西制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】上海上藥中西制藥有限公司
• 【批準文號】國藥準字H19990263
• 【生產(chǎn)地址】上海市嘉定區(qū)外青松公路446號
• 【條形碼】6934938300021
• 【藥品本位碼】86900834000101

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