• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】注射用巴利昔單抗
• 【商品名/商標(biāo)】

  舒萊/Simulect

• 【規(guī)格】20mg
• 【主要成份】本品活性成份為巴利昔單抗。每瓶含巴利昔單抗20毫克。輔料：無(wú)水磷酸氫二鈉、氯化鈉、磷酸二氫鉀、蔗糖、甘露醇、甘氨酸。
• 【性狀】白色凍干粉。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  巴利昔單抗用于預(yù)防腎移植術(shù)后的早期急性器官排斥。本品通常與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇激素為基礎(chǔ)的二聯(lián)免疫抑制劑治療方案（成人和兒童）或長(zhǎng)期的環(huán)孢素、皮質(zhì)類固醇激素和硫唑嘌呤/嗎替麥考酚酯為基礎(chǔ)的三聯(lián)免疫抑制劑治療方案（僅成人）聯(lián)合使用。

• 【用法用量】成人劑量：標(biāo)準(zhǔn)總劑量為40毫克，分兩次給予，每次20毫克。首次20毫克應(yīng)于移植術(shù)前2小時(shí)內(nèi)給予，第二次20毫克應(yīng)于移植術(shù)后4天給予。如果術(shù)后出現(xiàn)對(duì)巴利昔單抗嚴(yán)重的高敏反應(yīng)或移植物丟失，則應(yīng)停止第二次給藥（見【注意事項(xiàng)】）。用法：經(jīng)配制后的巴利昔單抗，可一次性靜脈推注，亦可在20-30分鐘內(nèi)作靜脈滴注。有關(guān)巴利昔單抗的配制資料，請(qǐng)參閱“【注意事項(xiàng)】：使用和處置指導(dǎo)”。
• 【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)的發(fā)生率：在4個(gè)安慰劑對(duì)照的臨床研究中，接受推薦劑量巴利昔單抗的590名患者的不良事件發(fā)生率與595名接受安慰劑治療的對(duì)照患者相比較，兩者無(wú)差別。同安慰劑比較，巴利昔單抗不增加嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率。在每個(gè)研究中，所有病人總的與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率，巴利昔單抗組(7.1-40%)與安慰劑組(7.6%-39%)間無(wú)顯著性差異。在一個(gè)以活性藥物作為對(duì)照的研究中，使用巴利昔單抗的患者中出現(xiàn)的與治療有關(guān)的不良事件(11.4%)較接受ATG/ALG治療的患者(41.5%)少。成人的經(jīng)驗(yàn)：在巴利昔單抗組與安慰劑組或巴利昔單抗組與ATG/ALG組的比較中發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是采用二聯(lián)用藥方案還是三聯(lián)用藥方案，兩組最常見的不良事件（大于20%）為便秘、泌尿道感染、疼痛、惡心、外周性水腫、高血壓、貧血、頭痛、高鉀血癥、高膽固醇血癥、術(shù)后創(chuàng)口并發(fā)癥、體重增加、血肌酐增高、低磷血癥、腹瀉和上呼吸道感染。兒童的經(jīng)驗(yàn)：在接受巴利昔單抗及二聯(lián)免疫抑制劑治療的體重大于等于35公斤和體重小于35公斤的兩組中，最常見的不良事件（大于20%）為泌尿道感染、多毛癥、鼻炎、發(fā)熱、高血壓、上呼吸道感染、病毒感染、敗血癥和便秘。感染的發(fā)生率：接受二聯(lián)或三聯(lián)免疫抑制劑治療方案治療的患者，總的感染發(fā)生率及類型相似，巴利昔單抗組為75.9%，安慰劑或ATG/ALG組為75.6%。嚴(yán)重感染的發(fā)生率，兩組相似，巴利昔單抗組為26.1%，對(duì)照組為24.8%。接受二聯(lián)或三聯(lián)治療的患者，巨細(xì)胞病毒感染（CMV）的發(fā)生率，兩組相似，分別為14.6%和17.3%。惡性腫瘤的發(fā)生率：每個(gè)研究中總的惡性腫瘤的發(fā)生率，在巴利昔單抗組及其對(duì)照組中是相似的。巴利昔單抗組中有0.1%(1/701)的患者出現(xiàn)淋巴瘤/淋巴細(xì)胞增殖性疾病，安慰劑組為0.3%(2/595)，ATG/ALG組為0%（0/65）。其他惡性腫瘤的發(fā)病率在巴利昔單抗組為1.0%(7/701)，安慰劑組為1.2%(7/595)，ATG/ALG組為4.6%(3/65)。在對(duì)兩個(gè)為期5年的延展性研究的薈萃分析中，淋巴細(xì)胞增殖性疾?。↙PDs）和癌癥的發(fā)病率是相等的，巴利昔單抗組為7%（21/295），安慰劑組為7%（21/291）。在應(yīng)用巴利昔單抗的患者中，人抗鼠抗體反應(yīng)不常見（?2%，見【藥理毒理】）。使用巴利昔單抗不影響繼續(xù)使用其他鼠抗淋巴細(xì)胞抗體制劑。接受二聯(lián)或三聯(lián)免疫抑制劑治療方案治療的患者的死亡率和死亡原因，在巴利昔單抗組與其對(duì)照組相似。巴利昔單抗組的死亡率為2.9%，安慰劑或ATG/ALG組為2.6%。兩組中最常見的死亡原因均為感染（巴利昔單抗組為1.3%，安慰劑或ATG/ALG組為1.4%）。在對(duì)兩個(gè)為期5年的延展性研究的薈萃分析中，死亡的發(fā)生率和死亡原因在兩治療組相似，巴利昔單抗組為15%，安慰劑組為11%。與心臟有關(guān)的疾病是主要的死因，巴利昔單抗組為5%，安慰劑組為4%。上市后自發(fā)報(bào)告不良反應(yīng)：基于上市后自發(fā)報(bào)告確認(rèn)了下述藥物不良反應(yīng)并按照系統(tǒng)器官分類。由于這些反應(yīng)源自不確定數(shù)量人群的自發(fā)報(bào)告，不能可靠估算其發(fā)生頻率。過(guò)敏（樣）反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、瘙癢、噴嚏、哮鳴、支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫、心衰、低血壓、心動(dòng)過(guò)速、呼吸衰竭、毛細(xì)血管漏綜合征、細(xì)胞因子釋放綜合征。上市后監(jiān)測(cè)到白蛋白尿、白細(xì)胞減少、血小板減少、低血鉀、糖尿病等不良事件報(bào)告，可能與本品使用、其他合并用藥或患者基礎(chǔ)疾病有關(guān)。
• 【禁忌】對(duì)巴利昔單抗或處方中其它任何成份過(guò)敏者均禁用。
• 【注意事項(xiàng)】警告及注意事項(xiàng)：巴利昔單抗僅限于對(duì)器官移植后進(jìn)行免疫抑制治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用。過(guò)敏反應(yīng)：注射蛋白質(zhì)可能會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在首次及再次使用巴利昔單抗后出現(xiàn)嚴(yán)重急性過(guò)敏反應(yīng)（在24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)）的情況。出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)包括：皮疹、蕁麻疹、瘙癢、噴嚏、哮鳴、低血壓、心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、支氣管痙攣、肺水腫、心衰、呼吸衰竭和毛細(xì)血管漏綜合征。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，必須立即停用巴利昔單抗并且不能再次使用。如果患者以前使用過(guò)巴利昔單抗，當(dāng)再次使用該藥進(jìn)行治療時(shí)需謹(jǐn)慎。越來(lái)越多的證據(jù)表明，部分使用巴利昔單抗的患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。這些病人通常為首次使用巴利昔單抗后，比如因?yàn)榉艞壱浦不蛘咭浦参镌缙趤G失而提前終止伴隨的免疫抑制治療。其中部分病人準(zhǔn)備再次移植而使用巴利昔單抗時(shí)，可觀察到急性過(guò)敏反應(yīng)?；颊呓邮馨屠魡慰怪委煟柙诰邆渥銐虻膶?shí)驗(yàn)室和臨床條件的地方，包括有治療嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的藥物。腫瘤和感染：器官移植后，患者接受免疫抑制治療，會(huì)增加患淋巴細(xì)胞增殖性疾病(LPD)（如，淋巴瘤）和機(jī)會(huì)性感染（如，巨細(xì)胞病毒）的風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)中，使用巴利昔單抗或未使用巴利昔單抗免疫抑制方案的患者機(jī)會(huì)感染的發(fā)生率相似。對(duì)兩項(xiàng)為期5年延展性研究的薈萃分析表明，惡性腫瘤和LPDs的發(fā)生率在巴利昔單抗組和安慰劑組沒有區(qū)別（見【不良反應(yīng)】）。預(yù)防接種：尚無(wú)有關(guān)活疫苗和滅活疫苗接種對(duì)接受巴利昔單抗患者的影響或活疫苗接種感染傳播的數(shù)據(jù)資料。建議免疫抑制患者不要接受活疫苗免疫接種。免疫抑制患者可以接受滅活疫苗免疫接種，免疫應(yīng)答可能與免疫抑制程度相關(guān)。使用和處置指導(dǎo)：為配制注射用溶液，將5毫升不含任何添加劑的滅菌注射用水（例如符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)）加入到巴利昔單抗20毫克瓶中，輕搖小瓶使粉末溶解。所配制的巴利昔單抗溶液是等滲的，可用作一次性靜脈小壺注入，也可用生理鹽水或5%葡萄糖將它稀釋至50毫升或以上，以用作靜脈滴注。不相容性因無(wú)巴利昔單抗與其它靜脈注射物質(zhì)的相容性資料，故巴利昔單抗不應(yīng)與其它藥物/物質(zhì)混合使用，且通常應(yīng)使用單獨(dú)的輸液系統(tǒng)給藥。下列輸液裝置的相容性已經(jīng)證實(shí)：輸液袋：盛0.9%氯化鈉的小袋（Baxter出品）；輸液系統(tǒng)：-Sterileventedi.v.set(Abbott出品)、-Lifecare5000?PlumsetMicrodrip(Abbott出品)、-Ventedbasicset(Baxter出品)、-Flashballdevice(Baxter出品)。
• 【藥物相互作用】由于巴利昔單抗是一種免疫球蛋白，預(yù)計(jì)不存在代謝后的藥物與藥物間的相互作用。另外，在巴利昔單抗與環(huán)孢素微乳化劑、皮質(zhì)類固醇激素、硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯，以及其他器官移植后的常規(guī)用藥聯(lián)合應(yīng)用的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組比較，未見其不良反應(yīng)的發(fā)生增多。這些合用的藥物包括：全身應(yīng)用的抗病毒、抗細(xì)菌及抗真菌藥物；止痛劑；抗高血壓藥物，如：?受體阻斷劑和鈣通道阻斷劑；利尿劑。在III期臨床研究中，移植后早期（3個(gè)月內(nèi)）巴利昔單抗組中14%的患者及安慰劑組中27%的患者因出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)而接受OKT3或ATG/ALG治療，未發(fā)現(xiàn)巴利昔單抗組患者感染或其他不良事件的發(fā)生較安慰劑組多。3個(gè)關(guān)于巴利昔單抗與包括硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯在內(nèi)的三聯(lián)免疫抑制方案聯(lián)合應(yīng)用的研究發(fā)現(xiàn)，巴利昔單抗與硫唑嘌呤加環(huán)孢素微乳化劑及皮質(zhì)類固醇激素合用，人體巴利昔單抗總清除率平均減少22%。巴利昔單抗與嗎替麥考酚酯加環(huán)孢素微乳化劑及皮質(zhì)類固醇激素合用，人體巴利昔單抗總清除率平均減少51%。巴利昔單抗與包括硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯在內(nèi)的三聯(lián)免疫抑制方案聯(lián)合應(yīng)用，與安慰劑組比較，不增加感染或其他不良事件的發(fā)生率（見【不良反應(yīng)】）。使用巴利昔單抗不影響隨后繼續(xù)使用其他鼠抗淋巴細(xì)胞抗體制劑的治療（見【不良反應(yīng)】）。在對(duì)172名患者進(jìn)行的臨床觀察中，觀察到人抗鼠抗體(HAMA)反應(yīng)，但對(duì)臨床耐受性無(wú)預(yù)測(cè)性價(jià)值。在未使用Muromonab-CD3的138名患者中，2例出現(xiàn)HAMA反應(yīng)，在同時(shí)使用Muromonab-CD3和巴利昔單抗的34名患者中的4例出現(xiàn)HAMA反應(yīng)。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】由于巴利昔單抗是一種免疫球蛋白G(IgG1κ)抗體，它可以通過(guò)胎盤以及經(jīng)過(guò)乳汁排出。妊娠：巴利昔單抗的動(dòng)物研究，未見本品對(duì)母體、胚胎產(chǎn)生毒性或有致畸性。尚未在妊娠或哺乳婦女中進(jìn)行本品的研究。故妊娠婦女不應(yīng)使用本品，除非本品對(duì)母親的預(yù)期益處超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。育齡婦女須采用足夠的避孕措施，且須持續(xù)至服用最后一劑巴利昔單抗后4個(gè)月。哺乳：沒有關(guān)于巴利昔單抗經(jīng)動(dòng)物或人乳汁分泌的資料。然而，根據(jù)巴利昔單抗為IgG1的特性，可以推斷出其經(jīng)乳汁分泌的結(jié)論，所以，應(yīng)避免進(jìn)行母乳喂養(yǎng)直至服用最后一劑巴利昔單抗4個(gè)月后。生育力：尚無(wú)關(guān)于巴利昔單抗對(duì)人生育力影響的數(shù)據(jù)；關(guān)于對(duì)動(dòng)物生育力的潛在影響，沒有進(jìn)行過(guò)正式的研究。
• 【老年患者用藥】65歲以上老年人的用藥：巴利昔單抗用于老年人的資料有限。巴利昔單抗只能在確定患者將接受移植手術(shù)治療時(shí)使用，并且要伴隨其他免疫抑制劑使用。
• 【兒童用藥】1-17歲兒童和青少年的使用劑量：體重35公斤以下的兒科患者，推薦總劑量為20mg，分二次給藥，每次10mg。體重為35公斤或35公斤以上的兒科患者，推薦劑量與成人相同，也就是，總劑量為40mg，分二次給予，每次20mg。首次應(yīng)于移植手術(shù)前2小時(shí)內(nèi)給予，第二次應(yīng)于移植術(shù)后4天給予。如果術(shù)后出現(xiàn)對(duì)巴利昔單抗嚴(yán)重的高敏反應(yīng)或移植物丟失，則應(yīng)停止第二次用藥（見【注意事項(xiàng)】）。目前，巴利昔單抗用于兒童的經(jīng)驗(yàn)有限。因此，已經(jīng)開始對(duì)巴利昔單抗與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇激素在兒童患者中的聯(lián)合應(yīng)用，做進(jìn)一步的非對(duì)照性研究（見【臨床試驗(yàn)】）。
• 【藥理毒理】ATC編號(hào)：L04AA09，作用機(jī)制/藥效學(xué)：巴利昔單抗是一種鼠/人嵌合的單克隆抗體（IgG1κ）,它能定向拮抗白介素-2（IL-2）的受體?鏈（CD25抗原），CD25抗原在機(jī)體對(duì)外來(lái)抗原刺激的反應(yīng)中，表達(dá)于T-淋巴細(xì)胞表面。激活的T-淋巴細(xì)胞對(duì)IL-2具極高的親和力，巴利昔單抗則能特異地與激活的T-淋巴細(xì)胞上的CD25抗原高親和性（KD值為0.1nM）地結(jié)合，從而阻斷IL-2與IL-2受體結(jié)合，亦即阻斷了T-細(xì)胞增殖信息地傳導(dǎo)。當(dāng)血清巴利昔單抗?jié)舛染S持在0.2?g/ml（ELISA法）以上時(shí)，就能完全并穩(wěn)定地阻斷循環(huán)中T淋巴細(xì)胞表面的IL-2受體。當(dāng)血清巴利昔單抗?jié)舛鹊陀?.2?g/ml時(shí)，CD25抗原的表達(dá)約在1-2周內(nèi)回復(fù)到治療前水平。本品不會(huì)造成骨髓抑制。臨床前資料：從恒河猴靜脈注射巴利昔單抗，劑量高達(dá)每公斤體重5毫克，每周兩次，為期4周，停藥8周；或者每公斤體重24毫克，每周給藥，為期39周，停藥13周的觀察結(jié)果來(lái)看，未見毒性。該劑量的系統(tǒng)暴露水平（AUC）約相當(dāng)于病人與其他免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)按推薦劑量給予巴利昔單抗后AUC的1000倍。在器官形成期，以5毫克/公斤的劑量給彌猴注射巴利昔單抗，一周兩次，未觀察到對(duì)母體、胚胎產(chǎn)生毒性和致畸性。關(guān)于對(duì)動(dòng)物生育力的潛在影響，沒有進(jìn)行過(guò)正式的非臨床研究。體外試驗(yàn)中未觀察到致突變傾向。對(duì)局部耐受的臨床前研究：對(duì)兔模型靜脈注射高達(dá)4毫克/毫升的巴利昔單抗，未見局部刺激性反應(yīng)。
• 【藥物過(guò)量】在多個(gè)臨床試驗(yàn)中，給予受試人單次劑量高達(dá)60毫克以及在24天內(nèi)多次累積劑量達(dá)150毫克，未見不利的急性作用。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】成人：已在成人腎移植患者中進(jìn)行了單劑量和多劑量的藥代動(dòng)力學(xué)研究，其累積劑量為15至150毫克。吸收：在靜脈注射巴利昔單抗20毫克后的30分鐘內(nèi)，其血清的峰值濃度為7.1?5.1毫克/升，在單次劑量不斷增加至最高60毫克的過(guò)程中，峰濃度（Cmax）與濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）的增加與劑量成正比。分布：巴利昔單抗的穩(wěn)態(tài)分布容積為8.6?4.1升。其向人體各部位分布的范圍和程度尚未全面研究。應(yīng)用人體組織進(jìn)行的體外研究顯示，巴利昔單抗僅與淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞結(jié)合。臨床上未發(fā)現(xiàn)成年患者的體重或性別對(duì)其分布容積或清除的影響。清除：終末半衰期為7.2?3.2天，總?cè)梭w清除率為41?19毫升/小時(shí)。清除半衰期不受年齡（20-69歲）、性別和種族的影響。特殊患者人群的藥代動(dòng)力學(xué)：兒童：一項(xiàng)對(duì)39名兒科早期腎移植患者進(jìn)行的巴利昔單抗藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，嬰兒和兒童（年齡1-11歲，n=25）的穩(wěn)態(tài)分布容積為4.8±2.1升，半衰期為9.5±4.5天，清除率為17±6毫升/小時(shí)。分布容積和清除率均約為成人腎移植患者的50%。在這個(gè)年齡段，年齡（1-11歲）、體重（9-37公斤）或體表面積（0.44-1.20平方米）對(duì)分布參數(shù)的影響未達(dá)到對(duì)臨床相關(guān)的程度。青少年（年齡12-16歲，n=14）的穩(wěn)態(tài)分布容積為7.8±5.1升，半衰期為9.1±3.9天，清除率為31±19毫升/小時(shí)。巴利昔單抗在青少年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成年患者相似。在13例患者中進(jìn)行了藥物血清濃度與受體飽和度之間關(guān)系的研究，結(jié)果與成年腎移植患者的結(jié)果相似。
• 【貯藏】冷藏條件下（2-8℃）運(yùn)輸和貯存。避免兒童誤取。
• 【有效期】36個(gè)月。超過(guò)包裝盒上的有效期后不能使用。配制的溶液應(yīng)立即使用，但可以在2-8℃（冰箱中）條件下保存不超過(guò)24小時(shí)或在室溫下保存4小時(shí)。若配制液于24小時(shí)內(nèi)未使用，應(yīng)丟棄。
• 【生產(chǎn)廠家】意大利Patheon Italia S.p.A.
• 【藥品上市許可持有人】北京諾華制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20171040
• 【生產(chǎn)地址】意大利Viale G.B. Stucchi, 110-20900 Monza (MB), Italy
• 【藥品本位碼】86978679001935

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20171040
原注冊(cè)證號(hào) S20171040
上市許可持有人英文名稱 Novartis Pharma Schweiz AG
上市許可持有人地址（英文） 6343 Risch, Switzerland
產(chǎn)品名稱（中文） 注射用巴利昔單抗
產(chǎn)品名稱（英文） Basiliximab for Injection
商品名（中文） 舒萊
商品名（英文） Simulect
劑型（中文） 注射劑
規(guī)格（中文） 20mg/瓶
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Patheon Italia S.p.A.
廠商地址（英文） Viale G.B. Stucchi, 110-20900 Monza (MB), Italy
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文） 意大利
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Italy
境內(nèi)責(zé)任人名稱 北京諾華制藥有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會(huì)信用代碼 9111000060001684X1
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址 北京市朝陽(yáng)區(qū)針織路23號(hào)樓3層
藥品本位碼 86978679001935
產(chǎn)品類別 生物制品