• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】氟康唑片
• 【規(guī)格】50mg*6片
• 【主要成份】本品主要成份為氟康唑。
• 【性狀】氟康唑片為白色或類白色片。
• 【功能主治/適應癥】

  本品適用于以下真菌感染：1、成人：1)本品適用于治療成年患者的下列真菌感染：隱球菌性腦膜炎；球孢子菌病；侵襲性念珠菌病；粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌病；口腔衛(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌病(義齒性口炎)；在缺乏合適的局部治療方案時，治療急性或復發(fā)性陰道念珠菌病；在缺乏合適的局部治療方案時，治療念珠菌性龜頭炎；在有全身性治療指征時，治療皮膚真菌病包括足癬、體癬、股癬、花斑癬和皮膚念珠菌感染；在缺乏其他合適的藥物時，治療甲癬(甲真菌病)；2)本品適用于預防成年患者的下列真菌感染：復發(fā)風險高的患者的隱球菌性腦膜炎復發(fā)；復發(fā)風險高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病復發(fā)；降低陰道念珠菌病的復發(fā)發(fā)生率(一年4次或更多次發(fā)作)；中性粒細胞減少癥患者(例如接受化療的惡性血液病患者或接受造血干細胞移植的患者)的念珠菌感染。2、0～17歲足月新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和青少年：本品適用于治療粘膜念珠菌病(口咽、食道)、侵襲性念珠菌病、隱球菌性腦膜炎；本品適用于預防免疫受損患者的念珠菌感染。本品可用作維持治療，預防復發(fā)風險高的兒童患者隱球菌性腦膜炎復發(fā)。使用說明：本品可在獲知培養(yǎng)結(jié)果和其他實驗室研究結(jié)果之前開始治療；但是一旦有了結(jié)果，應對抗感染治療作出相應調(diào)整。應參考官方指南合理使用抗真菌藥物。頭癬：現(xiàn)已進行了氟康唑用于兒童頭癬治療的研究。結(jié)果顯示氟康唑不優(yōu)于灰黃霉素且總體成功率低于20%。因此本品不得用于頭癬。隱球菌?。河嘘P(guān)氟康唑用于其他部位隱球菌病(例如肺部和皮膚隱球菌病)治療療效的證據(jù)較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量的建議。地方性深部真菌?。悍颠蛴糜谥委熎渌愋偷胤叫哉婢?例如副球孢子菌病、皮膚淋巴管型孢子絲菌病和組織胞漿菌病)的療效證據(jù)較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量建議。

• 【用法用量】1、用量：應根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴重程度確定用藥劑量。對于需要多劑量治療的感染應持續(xù)用藥，直到臨床參數(shù)或?qū)嶒炇覚z查表明活動性真菌感染已消退。療程不足可能導致活動性感染的復發(fā)。成人用藥（適應癥-用量-療程）：隱球菌?。?、隱球菌性腦膜炎的治療：負荷劑量：第1天400mg后續(xù)劑量：200mg至400mg，每天一次；通常至少為6-8周。危及生命感染的每日劑量可增至800mg。2、復發(fā)風險高的患者預防隱球菌性腦膜炎復發(fā)的維持治療：200mg，每天一次；每天200mg持續(xù)用藥。球孢子菌病：200mg至400mg，每天一次；11個月直至24個月或更長，取決于患者情況。部分感染可考慮每天800mg，特別是腦膜炎。侵襲性念珠菌病：負荷劑量：第1天800mg后續(xù)劑量：400mg，每天一次；通常念珠菌血癥的推薦療程為首次血液培養(yǎng)陰性且念珠菌血癥體征和癥狀消退后2周。粘膜念珠菌病治療：1、口咽念珠菌?。贺摵蓜┝浚旱?天200mg至400mg，后續(xù)劑量：100mg至200mg，每天一次；7-21天（直至口咽念珠菌病緩解）。重度免疫功能受損患者可能需要更長時間。2、食道念珠菌病：負荷劑量：第1天200mg至400mg，后續(xù)劑量：100mg至200mg，每天一次；14-30天（直至食道念珠菌病緩解）。重度免疫功能受損患者可能需要更長時間。3、念珠菌尿：200mg至400mg，每天一次；7-21天。重度免疫功能受損患者可能需要更長時間。4、慢性萎縮型念珠菌?。?0mg，每天一次；14天。5、慢性皮膚粘膜念珠菌?。?0mg至100mg，每天一次；最長28天。長期治療取決于感染的嚴重程度或潛在的免疫功能受損及感染。預防復發(fā)風險高的HIV感染患者的粘膜念珠菌病復發(fā)：1、口咽念珠菌病：100mg至200mg，每天一次或200mg每周3次；慢性免疫抑制患者不定期用藥。2、食道念珠菌病：100mg至200mg，每天一次或200mg每周3次；慢性免疫抑制患者不定期用藥。生殖器念珠菌?。?、急性陰道念珠菌感染，念珠菌性龜頭炎：150mg；單劑量給藥。2、治療和預防陰道念珠菌病的復發(fā)發(fā)生率（一年4次或更多次發(fā)作）：每3天給藥一次，每次150mg，總共三次(第1天、第4天和第7天)，隨后維持劑量為每周150mg；持續(xù)治療：6個月。皮膚真菌?。?、足癬，體癬，股癬，念珠菌感染：每周一次，每次150mg，或每天一次，每次50mg；2-4周，足癬可能需要最多6周的治療。2、花斑癬：每周一次，每次300mg-400mg；1-3周；或者，每天一次，每次50mg；2-4周。3、甲癬（甲真菌?。好恐芤淮?，每次150mg；維持治療直到感染的指甲被覆蓋（正常指甲長出）。通常手指甲和腳趾甲的再生長分別需要3到6個月和6到12個月。但是生長速度隨不同個體不同年齡差異很大。在成功治療長期慢性感染后，偶爾指甲仍會畸形。預防中性粒細胞減少癥患者的念珠菌感染：200mg至400mg，每天一次；治療應在預計中性粒細胞減少癥發(fā)生幾天之前開始，并在恢復后持續(xù)7天（中性粒細胞計數(shù)升高至1000/mm3以上）。特殊人群用藥：老年人：應根據(jù)腎功能調(diào)整劑量（參見“腎功能受損”）。腎功能受損：本品主要以原型活性物質(zhì)形式經(jīng)尿液排泄。單劑量治療無需調(diào)整劑量。接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），初始劑量應為50mg至400mg，視適應癥的推薦日劑量而定。初始負荷劑量后，應根據(jù)下表確定每日劑量（視適應癥而定）：（肌酐清除率（ml/min）-推薦劑量的百分比）：＞50:100%、≤50（未進行血液透析）:50%/血液透析:每次血液透析后100%。進行血液透析的患者每次血液透析后應接受100%推薦劑量治療；非透析日患者可根據(jù)肌酐清除率降低劑量。肝功能受損：肝功能受損患者用藥的數(shù)據(jù)有限，因此肝功能不全患者應慎用氟康唑（參見【不良反應】和【注意事項】）。兒童人群：兒童人群的最大劑量不應超過每日400mg。與成年類似感染相同，療程根據(jù)臨床和真菌學反應而定。本品每天用藥一次。關(guān)于腎功能受損的兒童患者用藥，參見“腎功能受損”部分。尚未在腎功能不全的兒童人群中進行氟康唑的藥代動力學研究（主要表現(xiàn)為腎功能不成熟的“足月新生兒”用藥參見下文）。嬰兒、幼兒和兒童（28天至11歲）：（適應癥-用量-建議）粘膜念珠菌??；初始劑量：6mg/kg，后續(xù)劑量：3mg/kg，每天一次；第一天使用初始劑量以更快達到穩(wěn)態(tài)水平。侵襲性念珠菌病、隱球菌性腦膜炎：劑量：6-12mg/kg，每天一次；取決于疾病的嚴重程度。預防復發(fā)風險高的兒童患者隱球菌性腦膜炎復發(fā)的維持治療：劑量：6mg/kg，每天一次；取決于疾病的嚴重程度。預防免疫受損患者的念珠菌感染：劑量：3-12mg/kg，每天一次；取決于誘發(fā)中性粒細胞減少癥的程度和持續(xù)時間（參見成人用量）。青少年（12-17歲）：取決于體重和青春期發(fā)育，處方醫(yī)生需要評價哪一種用量（成人或兒童）最為適合。臨床數(shù)據(jù)顯示氟康唑在兒童中的清除率高于成年人。與成年人劑量100、200和400mg獲得近似全身暴露的對應兒童劑量為3、6和12mg/kg。尚未確立生殖器念珠菌病適應癥在兒童人群中的安全性和有效性?，F(xiàn)有的針對其他兒童適應癥的安全性資料可見【不良反應】。如有必要對12到17歲的青少年用藥治療生殖器念珠菌病，所用劑量可與成人劑量相同。足月新生兒（0-27天）：新生兒排泄氟康唑的速度較慢。幾乎沒有支持足月新生兒用量的藥代動力學數(shù)據(jù)。（年齡組-用量-建議）足月新生兒（0-14天）：每72小時給予與嬰兒、幼兒和兒童相同的mg/kg劑量；最大劑量不應超過每72小時12mg/kg。足月新生兒（15-27天）：每48小時給予與嬰兒、幼兒和兒童相同的mg/kg劑量；最大劑量不應超過每48小時12mg/kg。2、給藥方法：本品可通過口服或靜脈滴注給藥，給藥途徑取決于患者的臨床狀態(tài)。由靜脈轉(zhuǎn)為口服給藥時，不需要改變每日劑量，反之亦然。醫(yī)生應根據(jù)年齡、體重和劑量開出最適用的劑型和規(guī)格。膠囊和片劑不適用于嬰幼兒，該人群更適合使用氟康唑口服液體制劑。應吞服整個片劑，并且不依賴進食。
• 【不良反應】最常見報告（＞1/10）的不良反應為頭痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血堿性磷酸酶升高和皮疹。
• 【禁忌】對氟康唑及其無活性成份、或其它唑類藥物過敏的患者禁用。根據(jù)多劑量藥物相互作用的研究結(jié)果，多劑量接受氟康唑每日400mg或更高劑量治療的患者禁止同時服用特非那定。接受氟康唑治療的患者禁止同時服用可延長QT間期和經(jīng)過細胞色素P450CYP3A4酶代謝的藥物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齊特、奎尼丁、紅霉素。
• 【注意事項】1.腎系統(tǒng)：腎功能不全患者應慎用本品。2.腎上腺皮質(zhì)功能不全：已知酮康唑會引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。盡管罕見，但氟康唑也適用。與潑尼松合用相關(guān)的腎上腺皮質(zhì)功能不全參見[藥物相互作用]。3.肝膽系統(tǒng)：肝功能不全患者應慎用氟康唑。偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴重基礎(chǔ)疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關(guān)。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過程中肝功能異常的患者，應密切監(jiān)查患者有無更嚴重肝損害發(fā)生。應告知患者嚴重肝反應的提示癥狀(嚴重乏力、食欲減退、持續(xù)惡心、嘔吐和黃疸)?；颊邞⒓赐Ｖ狗颠蛑委煵⑾蜥t(yī)生咨詢。4.皮膚不良反應：氟康唑治療過程中，偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應，如Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等。艾滋病患者更易對多種藥物發(fā)生嚴重的皮膚反應。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應停藥。如侵入性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應對其嚴密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大皰性損害或多形性紅斑，應立即停用氟康唑。5.特非那定：服用氟康唑(每日劑量＜400mg)的患者同時應用特非那定時應予以嚴密監(jiān)查(參見[禁忌]和[藥物相互作用])6.超敏反應：罕見過敏性休克反應報告。7.心血管系統(tǒng)：某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長有關(guān)。氟康唑通過抑制整流鉀通道電流(Ikr)而引起QT間期延長。由其他藥物(例如胺碘酮)引起的QT間期延長可通過抑制細胞色素P450(CYP)3A4放大。對使用氟康唑的患者進行上市后安全性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)病例報道有QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。這些報道包括伴有多種復雜的危險因素(如：器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導致上述情況的合并用藥)的危重病例。低鉀血癥和晚期心力衰竭患者發(fā)生危及生命的室性心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風險更高。已有潛在引起心律失常病情的患者應慎用氟康唑。接受氟康唑治療的患者禁止同時使用其他已知延長QT間期或由細胞色素P450(CYP)3A4代謝的藥品。8.鹵泛曲林：鹵泛曲林在推薦治療劑量時延長QTc間期，且為CYP3A4的底物。因此建議氟康唑避免與鹵泛曲林同時使用(參見[藥物相互作用])。9.細胞色素P450：氟康唑為CYP2C9和CYP3A4的中效抑制劑。氟康唑也是CYP2C19同工酶的強效抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時使用經(jīng)CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時需密切監(jiān)測(參見[藥物相互作用])。10.對駕駛和操作機器能力的影響：尚未進行氟康唑?qū)︸{駛或操作機器能力影響的試驗。應警告患者氟康唑用藥期間發(fā)生眩暈或癲癇的可能性，并建議患者在出現(xiàn)任何上述癥狀時停止駕駛或操作機器。
• 【藥物相互作用】1、氟康唑片禁止與以下藥品聯(lián)合使用：西沙必利：有報道稱同時使用氟康唑與西沙比利可出現(xiàn)心臟不良事件，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。一項對照研究顯示聯(lián)合應用氟康唑(每日一次，每次200mg)與西沙比利(每日四次，每次20mg)后，可引起西沙比利血藥濃度顯著升高以及QTc間期顯著延長。使用氟康唑治療的患者禁止聯(lián)合使用西沙比利(參見[禁忌])。特非那定：因聯(lián)合使用唑類抗真菌藥物與特非那定可引起QTc間期延長并繼發(fā)嚴重的心律失常，因此進行了多項藥物相互作用研究。其中一項氟康唑量為每日200mg的研究未發(fā)現(xiàn)QTc間期延長。另外一項研究氟康唑每日給藥量為400mg和800mg，證實氟康唑每日劑量在400mg或以上時，聯(lián)合應用特非那定可顯著升高特非那定的血藥濃度。氟康唑每日給藥劑量在400mg或以上時，禁止與特非那定聯(lián)合用藥(參見[禁忌])。氟康唑每日給藥劑量低于400mg并與特非那定合用時，需密切監(jiān)測特非那定的血藥濃度。阿司咪唑：阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會減緩阿司咪唑的清除，后者血藥濃度升高可導致QT間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見[禁忌])。匹莫齊特：盡管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應用可能會抑制匹莫齊特代謝，而后者血藥濃度升高可導致QT間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見[禁忌])?？岫。罕M管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應用可能會抑制奎尼丁代謝，而使用后者與QT間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速有關(guān)。奎尼丁與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見[禁忌])。紅霉素：氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性(QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速)的風險，因此可能增加心臟猝死的風險。應避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見[禁忌])。2、不推薦本品與以下藥品聯(lián)合使用：鹵泛曲林：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加鹵泛曲林的血藥濃度。氟康唑與氯氟菲醇聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性(QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速)的風險，因此可能增加心臟猝死的風險。應避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見[禁忌])。3、應當謹慎地聯(lián)合用藥：胺碘酮：聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮可能會增加QT間期延長。如果必須聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮，特別是使用高劑量的氟康唑(800mg)時，必須謹慎。4、與下列藥物聯(lián)合使用時應慎重并調(diào)整劑量：1)其它藥物對氟康唑的影響：利福平：氟康唑和利福平聯(lián)合用藥可使氟康唑的藥時曲線下面積(AUC)降低25%，半衰期縮短20%。聯(lián)合使用利福平治療的患者應考慮適當提高氟康唑用藥劑量。藥物相互作用的研究結(jié)果顯示，當氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時，并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。氫氯噻嗪：一項藥代動力學相互作用研究中，使用氟康唑治療的健康受試者聯(lián)合應用多劑量氫氯噻嗪，結(jié)果氟康唑的血藥濃度升高了40%。該種幅度的作用提示聯(lián)合使用利尿劑的患者無需調(diào)整氟康唑用藥劑量。2)氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懀悍颠蚴羌毎豍450(CYP)同工酶2C9和3A4的中效抑制劑。氟康唑也是同工酶CYP2C19的強效抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外，氟康唑與其它經(jīng)CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合使用時可能會增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應謹慎并密切監(jiān)測。氟康唑半衰期較長，因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4～5天(參見[禁忌])。阿芬太尼：健康志愿者接受氟康唑(400mg)和靜脈注射阿芬太尼(20μg/kg)同時治療期間，阿芬太尼AUC10升高了2倍。這一效應的作用機制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及1周后可能需要檢測5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。兩性霉素B：感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應用氟康唑與兩性霉素B后出現(xiàn)以下結(jié)果：對于白色念珠菌全身感染，抗真菌療效略有增加；對于新型隱球菌顱內(nèi)感染，療效無變化；對于煙曲霉菌全身感染，兩種藥物相互拮抗。上述研究結(jié)果的臨床意義尚不清楚?？鼓帲荷鲜泻蟮呐R床報道稱，同其他唑類抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發(fā)生出血性不良事件(皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便)。應嚴密監(jiān)查同時接受香豆素類或者茚二酮抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整抗凝藥的用藥劑量。苯二氮卓類藥物(短效)即咪達唑侖，三唑侖：口服咪達唑侖后給予氟康唑可引起咪達唑侖血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運動性反應。同時口服200mg氟康唑和7.5mg咪達唑侖使咪達唑侖AUC和半衰期分別升高了3.7倍和2.2倍。同時口服200mg/天氟康唑和0.25mg三唑侖使后者AUC和半衰期分別升高了4.4倍和2.3倍。與氟康唑同時使用時，三唑侖的作用增強并延長。咪達唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療，應考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，并對患者進行適當?shù)谋O(jiān)查?？R西平：氟康唑可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度增加30%，因此具有導致卡馬西平毒性增加的風險?？筛鶕?jù)藥物濃度監(jiān)測結(jié)果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量。鈣通道阻滯劑：部分鈣通道阻滯劑(硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、維拉帕米、非洛地平)經(jīng)CYP3A4代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應，因此建議密切監(jiān)測不良事件。塞來昔布：氟康唑(每日一次，每次200mg)與塞來昔布(200mg)聯(lián)合治療時，塞來昔布的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加了68%和134%。因此聯(lián)合用藥時可將塞來昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一半。環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導致的風險。芬太尼：已有1例死亡病例報道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關(guān)。在健康志愿者中，氟康唑顯著延遲芬太尼的消除。芬太尼血藥濃度升高可能導致呼吸抑制?；颊邞屑毐O(jiān)測呼吸抑制的潛在風險?？赡苡斜匾M行芬太尼劑量調(diào)整。HMG-CoA還原酶抑制劑：有些HMG-CoA還原酶抑制劑經(jīng)CYP3A4代謝(如阿托伐他汀、辛伐他汀)，有些經(jīng)CYP2C9代謝(如氟伐他汀)；這些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時，可使肌病與橫紋肌溶解的風險增加。如必須聯(lián)合用藥，需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關(guān)癥狀，并密切監(jiān)測肌酐激酶水平。如果檢測到肌酐激酶水平顯著增加，或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥，則HMG-CoA還原酶抑制劑必須停藥。奧拉帕尼：CYP3A4中效抑制劑(如氟康唑)會增加奧拉帕尼的血漿濃度；故不建議合用。如果無法避免合并用藥，則將奧拉帕尼的劑量限制為200mg每天兩次。3)免疫抑制劑(即環(huán)孢素、依維莫司、西羅莫司、他克莫司)環(huán)孢素：氟康唑可顯著增加環(huán)孢素的藥物濃度和藥時曲線下面積。氟康唑(200mg每天)與環(huán)孢素(2.7mg/kg/天)同時治療期間，環(huán)孢素AUC升高1.8倍。可根據(jù)環(huán)孢素的血藥濃度減少用藥劑量。依維莫司：盡管無體內(nèi)體外研究，氟康唑會抑制CYP3A4從而提高依維莫司血藥濃度。西羅莫司：氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度，其機制可能是抑制西羅莫司通過CYP3A4及P糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測結(jié)果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量。他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過CYP3A4代謝，因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時可使后者血藥濃度增高達5倍。而他克莫司靜脈給藥時未觀察到顯著的藥代動力學變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關(guān)。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時，需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當降低用藥劑量。氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物(E-31·74)，而后者在拮抗血管緊張素Ⅱ受體過程中起主要作用。因此聯(lián)合應用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測血壓水平。美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度，聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量。非甾體抗炎藥：氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時增加了23%和81%。同樣消旋布洛芬(400mg)與氟康唑聯(lián)合用藥時藥理學活性異構(gòu)體S-(+)-布洛芬的血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時增加了15%和82%。雖然沒有經(jīng)過特定的研究，但是氟康唑具有增加其它經(jīng)CYP2C9代謝的非甾體抗炎藥(如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸)全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測非甾體抗炎藥相關(guān)的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量。苯妥英：氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝。氟康唑200mg和苯妥英250mg同時多次靜脈用藥可使苯妥英AUC24和Cmin分別升高75%和128%。聯(lián)合用藥時需檢測苯妥英血藥濃度，防止苯妥英毒性的發(fā)生。潑尼松：有1例病例報道1名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3個月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4活性增強，進而導致潑尼松代謝速度加快有關(guān)。長期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者，氟康唑停藥后應密切監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。利福布?。河袌蟮婪颠蚺c利福布汀合用存在藥物相互作用，導致利福布汀血清濃度升高(其AUC升高達到80%)。有報道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。聯(lián)合治療時，應考慮利福布汀毒性癥狀。沙奎那韋：氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng)CYP3A4及P糖蛋白代謝，因此可使沙奎那韋的藥時曲線下面積增加約50%，血藥峰濃度增加約55%，尚未研究過氟康唑與沙奎那韋/利托那韋之間的相互作用，可能更為明顯。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量?；请孱愃幬铮郝?lián)合用藥研究已證明氟康唑可延長健康受試者口服磺脲類藥物(如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲)的半衰期。聯(lián)合用藥時建議密切監(jiān)測血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量。茶堿：一項與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑200mg，連用14日可導致茶堿平均血漿消除率降低18%。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者，在合用氟康唑時應注意觀察其茶堿中毒癥狀；如患者出現(xiàn)中毒癥狀，應相應調(diào)整治療方案。托法替布：托法替布與CYP3A4中效抑制劑和CYP2C19強效抑制劑(如氟康唑)聯(lián)合用藥時，其暴露量有所增加。因此，與此類藥物聯(lián)用時，建議將托法替布的劑量減少至5mg每日一次。長春花堿類藥物：雖然尚無研究，但氟康唑可能會增加長春花堿類藥物(如長春新堿、長春堿)的血藥濃度并導致神經(jīng)毒性，這可能與抑制CYP3A4有關(guān)。維生素A：病例報告中，1名接受全反式維甲酸(維生素A的一種酸式)和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(表現(xiàn)為假腦瘤綜合征)，而氟康唑停藥后消失。此類藥物可聯(lián)合使用，但應牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應的出現(xiàn)。伏立康唑：(CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制劑)：8名健康男性受試者同時口服伏立康唑(400mgQ12h，1天；隨后200mgQ12h，2.5天)和氟康唑(第1天400mg；隨后200mgQ24h，共用4天)，致伏立康唑Cmax和AUCτ平均分別升高了57%(90%CI：20%，107%)和79%(90%CI：40%,128%)。尚未確定可消除此影響的降低伏立康唑和氟康唑用藥劑量和/或頻率。如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建議對伏立康唑相關(guān)不良事件進行監(jiān)測。齊多夫定：氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時可使后者清除速度降低約45%，因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加84%與74%。同時，齊多夫定的半衰期延長了約128%。因此聯(lián)合用藥時需密切監(jiān)測齊多夫定相關(guān)不良反應的出現(xiàn)。必要時可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。阿奇霉素：一項開放、隨機、3交叉的藥代動力學研究在18例健康受試者中進行，評價阿奇霉素(口服單劑1200mg)與氟康唑(口服單劑800mg)的相互作用。結(jié)果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動力學相互作用?？诜茉兴帲耗壳耙延袃身楆P(guān)于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯(lián)合用藥的藥代動力學研究。其中氟康唑劑量為50mg的研究中，激素水平與藥物之間無明顯關(guān)聯(lián)；而氟康唑劑量為200mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時曲線下面積分別增加了40%和24%。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對口服避孕藥的療效影響不大。Ivacaftor：氟康唑與囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導調(diào)節(jié)器(CFTR)增效劑ivacaftor聯(lián)合用藥后，ivacaftor暴露量升高3倍，羥甲基ivacaftor(M1)暴露量升高1.9倍。對于正在聯(lián)合使用CYP3A中效抑制劑如氟康唑和紅霉素的患者，建議減少ivacaftor劑量到150mg每日一次。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠期用藥：一項觀察性研究顯示在妊娠前三個月的婦女中使用氟康唑時自發(fā)性流產(chǎn)風險升高。有報道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑(每日400至800mg)3個月或超過3個月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常(包括短頭畸形、耳發(fā)育不良、前囟門巨大、股骨弓形化和肱橈關(guān)節(jié)融合)。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。動物試驗顯示本品具有生殖毒性。除非有明確需要，妊娠期應避免標準劑量氟康唑短期用藥。除非發(fā)生有潛在生命威脅的感染，妊娠期應避免氟康唑大劑量和/或長期治療。2.哺乳期用藥：氟康唑可經(jīng)乳汁分泌，乳汁濃度與血漿濃度相似(參見[藥代動力學])。如果單次使用氟康唑150mg，則可繼續(xù)哺乳。多次用藥或使用大劑量氟康唑后，建議停止哺乳。應根據(jù)母親對本品的臨床需求，以及來自本品或母親基礎(chǔ)疾病對乳兒的潛在不良影響，來權(quán)衡哺乳的發(fā)育健康獲益。3.生育力：氟康唑?qū)π坌曰虼菩源笫蟮纳o影響。
• 【老年患者用藥】參見[用法用量]特殊人群用藥-老年人和[藥代動力學]老年人藥代動力學。
• 【兒童用藥】參見[用法用量]特殊人群用藥-兒童人群和[藥代動力學]兒童藥代動力學。
• 【藥理毒理】藥理作用：1)作用機制：氟康唑為三唑類抗真菌藥物。其主要作用機制為抑制真菌細胞色素P-450-介導的14α-羊毛甾醇去甲基化，后者是真菌麥角甾醇生物合成的關(guān)鍵步驟。14α-甲基甾醇的累積與隨后真菌細胞膜中的麥角甾醇流失相關(guān)，這可能是氟康唑能夠發(fā)揮抗真菌活性的原因。與哺乳類細胞色素P-450酶系統(tǒng)相比，氟康唑?qū)φ婢毎豍-450酶具有更高的選擇性。2)體外敏感性：體外試驗中，氟康唑?qū)Υ蠖鄶?shù)臨床常見念珠菌(包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌)有抗真菌活性。平滑念珠菌對氟康唑有廣泛的敏感性，而克柔念珠菌對氟康唑耐藥。氟康唑在體外試驗中還對新型隱球菌和隱球菌以及地方性霉菌皮炎芽生菌、粗球孢子菌、夾膜組織胞漿菌和巴西芽生菌有抗真菌活性。3)藥代動力學/藥效學關(guān)系：動物試驗中，MIC值與抗念珠菌引起的試驗性真菌病藥效之間存在相關(guān)性。臨床試驗中，AUC和氟康唑劑量之間幾乎呈1：1線性關(guān)系。AUC或劑量與口腔念珠菌病的臨床治愈同樣存在直接(雖然并不完美)的關(guān)系，與念珠菌血癥臨床治療在一定程度上也存在這種直接的關(guān)系。相似地，對于由具有越高氟康唑MIC的菌株引起的感染，臨床治愈可能越小。4)耐藥機制：念珠菌對唑類抗真菌藥物已產(chǎn)生大量的耐藥機制。具有一種或多種耐藥機制的菌株，一般被認為會對氟康唑會表現(xiàn)出較高的MIC值，會影響體內(nèi)和臨床療效。已有念珠菌(白色念珠菌除外)的嚴重感染報道，這些菌種往往本身對氟康唑不敏感(例如克柔念珠菌)，這種情況下可選擇其它抗真菌藥物。5)折點(根據(jù)EUCAST標準)：根據(jù)對藥代動力學/藥效學(PK/PD)數(shù)據(jù)、體外敏感性和臨床反應的分析，EUCAST-AFST(歐洲藥敏試驗委員-抗真菌藥敏試驗分會)確定了氟康唑?qū)δ钪榫惖恼埸c(EUCAST氟康唑合理性文件(2007)第2版)。包括非菌種相關(guān)折點和菌種相關(guān)折點。非菌種相關(guān)折點主要基于PK/PD數(shù)據(jù)，與特定菌種MIC分布無關(guān)；菌種相關(guān)折點主要是針對人體最經(jīng)常感染的菌種。毒理研究：遺傳毒性：在以下采用氟康唑進行的遺傳毒性試驗中結(jié)果均為陰性?！袷髠抽T氏菌回復突變試驗；●小鼠淋巴瘤L5178Y細胞突變試驗；●人淋巴細胞體外染色體畸變試驗；●小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗。生殖毒性：雌、雄大鼠經(jīng)口給予氟康唑5、10、20mg/kg/天或非腸道途徑給予氟康唑5、25、75mg/kg/天，未見對生育力的影響；但20mg/kg/天(經(jīng)口給藥)劑量可導致分娩時間的輕微延遲。在兩項兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠兔分別在器官形成期經(jīng)口給予氟康唑，劑量分別為5、10、20mg/kg和5、25、75mg/kg。在所有劑量下均可見母體增重減慢(按照體表面積折算，約是人臨床劑量400mg的0.25-4倍)，在75mg/kg劑量(按照體表面積折算，約是人臨床劑量400mg的4倍)下可見流產(chǎn)，未見對胎仔的不良影響。在多項大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠在器官形成期經(jīng)口給予氟康唑。在25mg/kg劑量下可見母體增重影響和胎盤重量增加；在5和10mg/kg劑量下未見對胎仔的影響，在25和50mg/kg或更高劑量下，胎仔可見解剖學變異(多肋、腎盂擴張)和骨化延遲增加，在80-320mg/kg劑量下(按照體表面積折算，約是人臨床劑量400mg的2-8倍)，大鼠死胎率增加，并可見波狀肋骨、腭裂和顱面部骨化異常等胎仔發(fā)育異常。這些異常與抑制大鼠雌激素合成有關(guān)，可能是低雌激素水平對妊娠、器官形成以及分娩的已知影響作用的結(jié)果。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，母鼠靜脈注射給予氟康唑20(約是人推薦劑量的5-15倍)、40mg/kg，多只母鼠中可見難產(chǎn)和分娩時間延長，而在5mg/kg劑量下未見此反應。在這些發(fā)生分娩紊亂的劑量下，還可見死胎數(shù)的輕微增加以及活胎數(shù)的降低。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懪c其種屬特異性的降低雌激素水平的特性有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種對激素水平的改變。致癌性：在小鼠和大鼠中進行的24個月經(jīng)口給藥致癌性試驗中，氟康唑給藥劑量為2.5、5、10mg/kg/天(約是人推薦劑量的2-7倍)，未見氟康唑潛在的致癌性證據(jù)。雄性大鼠經(jīng)口給予氟康唑5和10mg/kg，可見肝細胞腺瘤發(fā)生率升高。
• 【藥物過量】有報告稱氟康唑藥物過量可伴隨幻覺和偏執(zhí)行為。對用藥過量的患者，應采取對癥治療(支持療法及必要時洗胃)。氟康唑大部分由尿排出，強行擴容性利尿可能增加其清除率。3小時的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。
• 【藥代動力學】氟康唑靜脈注射與口服的藥代動力學特性相似。吸收：氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度(和系統(tǒng)生物利用度)可達同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90%以上。口服吸收不受進食影響。禁食條件下，服用氟康唑后0.5～1.5小時血漿濃度達峰值，血漿消除半衰期接近30小時。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4～5天后，可達到其穩(wěn)態(tài)濃度的90%。給予氟康唑飽和劑量(第一天)，即相當于每日常規(guī)劑量的2倍后，其血漿濃度可在第二天接近其穩(wěn)態(tài)濃度的90%。分布：表觀分布容積接近體內(nèi)水分總量。氟康唑的血漿蛋白結(jié)合率低(11～12%)。研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80%。氟康唑在皮膚角質(zhì)層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達到高濃度，甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質(zhì)層中蓄積。氟康唑50mg，每日一次，用藥12天后，其濃度為73μg/g，停藥7天后，其濃度仍為5.8μg/g。氟康唑150mg，每周一次，用藥第7天，藥物在角質(zhì)層中的濃度為23.4μg/g，第二次服藥7天后，藥物濃度仍達7.1μg/g。氟康唑150mg，每周一次，連用4個月后，在正常人和患者指甲中的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g；并且在治療結(jié)束6個月后仍可在指甲中檢測到氟康唑。生物轉(zhuǎn)化：氟康唑代謝程度較低。放射活性劑量中僅11%發(fā)生轉(zhuǎn)化，從尿液排出。氟康唑是同工酶CYP2C9和CYP3A4的中效選擇性抑制劑(參見[藥物相互作用])。氟康唑同樣是同工酶CYP2C19的強效抑制劑。消除：氟康唑的血漿消除半衰期長，約為30小時。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80%劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)血循環(huán)中有氟康唑的代謝產(chǎn)物。較長的血漿消除半衰期為陰道念珠菌病采用單劑治療提供依據(jù)，其他適應證采用每天一次或每周一次用藥。腎功能受損人群的藥代動力學：重度腎功能不全的患者(GFR＜20ml/min)體內(nèi)半衰期從30小時增加至98小時。因此需要減量用藥。氟康唑可通過血液透析消除，腹膜透析消除效果比血液透析差。開始血液透析3小時后，約50%氟康唑從血液中消除。哺乳期藥代動力學：在暫時或永久停止母乳喂養(yǎng)其嬰兒的10名哺乳期婦女中進行了一項藥代動力學研究，評估了150mg本品單次給藥后48小時的血漿和乳汁氟康唑濃度。在乳汁中檢出的平均氟康唑濃度約為母親血漿濃度的98%。給藥后5.2小時，乳汁中的平均峰濃度為2.61mg/L。根據(jù)平均乳汁峰濃度，估計嬰兒通過乳汁(假設(shè)乳汁的平均消耗量為150ml/kg/天)接受的氟康唑日劑量為0.39mg/kg/天，約占粘膜念珠菌病推薦新生兒劑量(＜2周齡)的40%或占推薦嬰兒劑量的13%。兒童藥代動力學：曾對5項試驗，包括2項單劑試驗，2項多劑試驗，和一項早產(chǎn)新生兒試驗中113名兒童患者的藥代動力學數(shù)據(jù)進行評估。由于試驗過程中制劑途徑的變化，無法對來自一項試驗的數(shù)據(jù)進行判讀。兒童患者(年齡在9個月至15歲之間)以2～8mg/kg劑量使用氟康唑后，每1mg/kg劑量對應的AUC為38μg·h/ml。氟康唑平均血漿消除半衰期為15～18個小時，多次用藥后分布容積約為880ml/kg。單次用藥后氟康唑血漿消除半衰期更長，約為24小時。與11天～11個月兒童單次靜脈用藥(3mg/kg)后氟康唑血漿消除半衰期接近。本年齡組分布容積約為950mg/kg。新生兒使用氟康唑的經(jīng)驗僅限于在早產(chǎn)新生兒中進行的藥代動力學試驗。首劑用藥時12例早產(chǎn)新生兒的平均年齡為24小時(變化范圍為9～36小時)，平均出生體重為0.9kg(變化范圍為0.75～1.10kg)，平均胎齡約28周。7例患者完成了治療方案；每72小時氟康唑靜脈輸注(6mg/kg)不超過5次。第1天平均半衰期(小時)為74(變化范圍44～185)，隨時間減少至53(30～131)(第7天)和47(27～68)(第13天)。第1天曲線下面積(mg·h/ml)為271(變化范圍173～385)，第7天升高至均值為490(變化范圍292～734)，第13天降低至均值360(變化范圍167～566)。第1天分布容積(ml/kg)為1183(變化范圍1070～1470)，且隨時間升高，第7天均值達到1184(變化范圍510～2130)，第13天1328(變化范圍1040～1680)。老年藥代動力學：22名65歲及65歲以上老年受試者單劑口服氟康唑50mg，其中10人同時服用利尿劑。藥代動力學結(jié)果顯示：給藥后1.3小時達到血藥峰濃度，為1.54mcg/ml，平均藥時曲線下面積為76.4±20.3mcg·h/ml，平均消除半衰期為46.2小時。此藥代動力學參數(shù)較文獻報道的健康年輕男性志愿者的藥代動力學參數(shù)為高。同時服用利尿劑對藥時曲線下面積和血藥峰濃度沒有顯著影響。此外，老年人的肌酐清除率為74ml/min，尿中24小時內(nèi)以原形藥物排出22%，腎清除率為0.124ml/min/kg，這些數(shù)據(jù)均較年輕志愿者為低。因此，老年人中氟康唑藥代動力學參數(shù)與年輕人的差異可能與老年人腎功能減退有關(guān)。其他：氟康唑每日50mg，連用28天，對男性的血漿睪丸酮濃度或育齡婦女的血漿類固醇濃度無影響。氟康唑每日200至400mg，對男性健康志愿者的內(nèi)源性類固醇水平或促腎上腺皮質(zhì)激素刺激效應無明顯影響。與安替比林藥物相互作用的研究表明，單劑量或多劑量使用氟康唑50mg不影響安替比林的體內(nèi)代謝。
• 【貯藏】30℃以下保存。
• 【有效期】24個月。
• 【生產(chǎn)廠家】上?；溉A制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】上?；溉A制藥有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20163112
• 【生產(chǎn)地址】上海市金山工業(yè)區(qū)攬工路1118號
• 【條形碼】6922034100027
• 【藥品本位碼】86909670000047

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