• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】泊沙康唑口服混懸液
• 【商品名/商標(biāo)】

  諾科飛/Noxafil

• 【規(guī)格】105ml(40mg/ml)
• 【主要成份】泊沙康唑。輔料：人造櫻桃味純凈水、枸櫞酸一水物、丙三醇、液體葡萄糖、聚山梨醇酯80、西甲硅油、苯甲酸鈉（E211）、枸櫞酸鈉二水物、二氧化鈦（E171）、黃原膠。
• 【性狀】諾科飛泊沙康唑口服混懸液為白色混懸液，可觀察到透明至不透明白色半固體顆粒。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  預(yù)防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染。本品適用于13歲和13歲以上因重度免疫缺陷而導(dǎo)致這些感染風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。這些患者包括接受造血干細(xì)胞移植（HSCT）后發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD）的患者或化療導(dǎo)致長時(shí)間中性粒細(xì)胞減少癥的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。治療口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑難治性口咽念珠菌病。本品適用于治療口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑難治性口咽念珠菌病。

• 【用法用量】預(yù)防侵襲性真菌感染：200mg（5ml），每日3次。療程根據(jù)中性粒細(xì)胞減少癥或免疫抑制的恢復(fù)程度而定?？谘誓钪榫。旱?天的負(fù)荷劑量100mg（2.5ml），每日2次，之后100mg（2.5ml），每日1次，為期13天。伊曲康唑和/或氟康唑難治性口咽念珠菌?。?00mg（10ml），每日2次。療程根據(jù)患者基礎(chǔ)疾病的嚴(yán)重程度和臨床應(yīng)答而定。本品置于4盎司（123ml）琥珀色玻璃瓶內(nèi)，帶防兒童開啟封蓋（NDC0085-1328-01），內(nèi)含105ml混懸液（每ml含40mg泊沙康唑）。使用前請充分振搖本品。建議在每次給藥后和儲存前用水清洗量匙。必須在進(jìn)餐期間服用本品，或者對于無法進(jìn)餐的患者，可以伴隨營養(yǎng)液或碳酸飲料（如：姜汁汽水）服用本品。為了增加泊沙康唑的口服吸收并且優(yōu)化血漿濃度：必須在進(jìn)餐期間或進(jìn)餐后立即（20分鐘內(nèi)）服用本品。對于無法進(jìn)餐的患者，可以伴隨營養(yǎng)液或碳酸飲料（如：姜汁汽水）服用本品。而對于無法進(jìn)餐或不能耐受口服營養(yǎng)液或碳酸飲料的患者，考慮采用其他抗真菌治療或?qū)颊叱霈F(xiàn)的突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測。在出現(xiàn)重度腹瀉或嘔吐的患者中，必須對突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測。通常應(yīng)避免可導(dǎo)致泊沙康唑血漿濃度降低的聯(lián)合用藥，除非獲益超過風(fēng)險(xiǎn)。如果需要使用這類藥物，必須對患者出現(xiàn)的突破性真。 菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測。腎功能不全：單次服用400mg口服混懸液后，輕度（CLcr：50～80ml/min/1.73m2，n=6）和中度（CLcr：20～49ml/min/1.73m2，n=6）腎功能不全對于泊沙康唑的藥代動力學(xué)不存在顯著的影響，因此，在輕度至中度腎功能受損患者中，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。在重度腎功能不全患者（CLcr：＜20ml/min/1.73m2）中，平均血漿暴露水平（AUC）與腎功能正常的患者（CLcr：＞80ml/min/1.73m2）相似；然而與其它腎功能受損組（變異系數(shù)＜40％）相比，重度腎功能不全患者中，AUC估計(jì)值范圍存在較高的變異性（變異系數(shù)=96％）。由于暴露水平存在變異性，必須對重度腎功能受損患者出現(xiàn)的突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測。肝功能不全：在輕度（Child-PughA級，N=6）、中度（Child-PughB級，N=6）和重度（Child-PughC級，N=6）肝功能不全患者中，單次口服泊沙康唑400mg后，平均AUC與肝功能正常的受試者（N=18）相比分別升高43％、27％和21％。與肝功能正常的受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能不全患者中，平均Cmax分別升高1％、升高40％和降低34％。與肝功能正常的受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能不全患者中，平均表觀口服清除率（CL/F）分別下降18％、36％和28％。在肝功能正常的受試者以及輕度、中度和重度肝功能不全患者中，消除半衰期（t1/2）分別為27小時(shí)、39小時(shí)、27小時(shí)和43小時(shí)。在輕度至重度肝功能不全（Child-PughA、B和C級）患者中，不建議對本品進(jìn)行劑量調(diào)整【見注意事項(xiàng)】。性別：在男性和女性中，泊沙康唑的藥代動力學(xué)相似。不需要根據(jù)性別對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。人種：泊沙康唑的藥代動力學(xué)性質(zhì)不受人種的顯著影響。不需要根據(jù)人種對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。
• 【不良反應(yīng)】嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他重要不良反應(yīng)：下列嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他重要不良反應(yīng)在本說明書的其他章節(jié)進(jìn)行詳細(xì)討論：過敏反應(yīng)。心律失常和QT間期延長、肝毒性。臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)榕R床試驗(yàn)在各種不同條件下開展，不能將本品臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率與其他藥物臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行直接比較，并且不能代表臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。在臨床試驗(yàn)的1844名患者中對泊沙康唑治療的安全性進(jìn)行了評估。其中包括參加活性對照預(yù)防研究的605名患者、參加活性對照口咽念珠菌病研究的557名患者、參加難治性口咽念珠菌病研究的239名患者，以及參加其他適應(yīng)癥研究的443名患者。這反映了不同的人群，包括免疫功能受損患者，如惡性血液病、化療后中性粒細(xì)胞減少、造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主反應(yīng)和HIV感染，以及非中性粒細(xì)胞減少患者。該患者人群中71%為男性，平均年齡為42歲（范圍為8～84歲，56%的患者≥65歲，1%的患者＜18歲），64%為白人，16%為西班牙裔，36%非白人人種（包括14%的黑人）。171名患者接受了≥6個(gè)月的泊沙康唑治療，其中58名患者接受了≥12個(gè)月的泊沙康唑治療。表2顯示了泊沙康唑預(yù)防研究中發(fā)生率大于10％的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。表3顯示了口咽念珠菌?。∣PC）/難治性口咽念珠菌?。╮OPC）研究中發(fā)生率至少為10％的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。曲霉菌和念珠菌的預(yù)防：在2項(xiàng)隨機(jī)、比較性預(yù)防研究中，在重度免疫功能受損患者中，將泊沙康唑200mg，每日3次方案與氟康唑400mg，每日1次或伊曲康唑200mg，每日2次方案的安全性進(jìn)行了比較。預(yù)防臨床研究中最頻繁報(bào)告的不良反應(yīng)（＞30%）包括發(fā)熱、腹瀉和惡心。預(yù)防臨床研究中最常導(dǎo)致停止泊沙康唑治療的不良反應(yīng)與胃腸病癥相關(guān)，具體而言包括惡心（2%）、嘔吐（2%）和肝酶水平升高（2%）。發(fā)生口咽念珠菌病的HIV感染受試者：在2項(xiàng)關(guān)于口咽念珠菌病的隨機(jī)、對照研究中，對557名HIV感染患者接受泊沙康唑≤400mg，每日1次的安全性與262名HIV感染患者接受氟康唑100mg，每日1次的安全性進(jìn)行了比較。另有239名出現(xiàn)難治性口咽念珠菌病的HIV感染患者在2項(xiàng)關(guān)于難治性口咽念珠菌?。╮OPC）的非比較性臨床試驗(yàn)中接受了泊沙康唑治療。在這些受試者中，149名接受每日800mg劑量治療，其余受試者接受劑量≤400mg，每日1次治療。在OPC/rOPC研究中，最常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、腹瀉、惡心、頭痛和嘔吐。在對照OPC匯總研究中，最常導(dǎo)致停止泊沙康唑治療的不良反應(yīng)包括呼吸功能不全（1%）和肺炎（1%）。在難治性O(shè)PC匯總研究中，最常導(dǎo)致停止泊沙康唑治療的不良反應(yīng)包括AIDS（7%）和呼吸功能不全（3%）。較不常見的不良反應(yīng)：血液和淋巴系統(tǒng)：溶血性尿毒性綜合征、血栓形成性血小板減少性紫癜、中性白細(xì)胞減少加重。內(nèi)分泌系統(tǒng)：腎上腺功能不全。神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常。免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)。心臟：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。血管：肺栓塞。肝膽系統(tǒng)：膽紅素血癥、肝酶水平升高、肝功能異常、肝炎肝腫大、黃疸、SGOT水平升高、SGPT水平升高。代謝和營養(yǎng)：低鉀血癥。血小板、出血和凝血：血小板減少癥。腎臟和泌尿系統(tǒng)：急性腎衰竭。臨床實(shí)驗(yàn)室檢查值：在健康志愿者和患者中，肝功能檢查參數(shù)值升高與泊沙康唑血漿濃度升高無關(guān)。大多數(shù)肝功能檢查異常結(jié)果為輕微、一過性并且不會導(dǎo)致停止治療。本品上市后沒有發(fā)現(xiàn)在臨床試驗(yàn)期間未被披露的具有臨床意義的不良反應(yīng)。
• 【禁忌】過敏反應(yīng)：對泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑類抗真菌藥過敏者禁用泊沙康唑口服混懸液。與西羅莫司聯(lián)用禁止本品與西羅莫司聯(lián)合使用。本品與西羅莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致西羅莫司血液濃度約升高9倍，從而會導(dǎo)致西羅莫司中毒。與CYP3A4底物聯(lián)合用藥可導(dǎo)致QT間期延長。禁止本品與CYP3A4底物聯(lián)合使用，因?yàn)槁?lián)合使用會導(dǎo)致QT間期延長。本品與CYP3A4底物匹莫齊特和奎尼丁聯(lián)合用藥可導(dǎo)致上述藥品的血漿濃度升高，從而導(dǎo)致QTc間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑禁止本品與主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于聯(lián)合使用后這些藥物的血藥濃度會增加，從而會導(dǎo)致橫紋肌溶解。與麥角生物堿聯(lián)用禁止本品與麥角生物堿聯(lián)合使用。泊沙康唑會導(dǎo)致麥角生物堿（麥角胺和雙氫麥角胺）血漿濃度升高，可能導(dǎo)致麥角中毒。
• 【注意事項(xiàng)】與神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的藥物相互作用：泊沙康唑口服混懸液與環(huán)孢菌素或他克莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致這些神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的全血濃度谷值升高。臨床療效研究中，對環(huán)孢菌素濃度升高患者已有腎毒性和腦白質(zhì)?。òü铝⒌乃劳霾±﹫?bào)告。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測環(huán)孢菌素或他克莫司的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整環(huán)孢菌素或他克莫司的劑量。心律失常和QT間期延長：某些唑類藥物，包括泊沙康唑在內(nèi)會導(dǎo)致心電圖QT間期延長。另外，使用泊沙康唑的患者已有罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病例報(bào)告。健康志愿者中的多重時(shí)間匹配心電圖分析結(jié)果顯示QTc間期平均值沒有任何升高。在基線和穩(wěn)態(tài)時(shí)，記錄了接受泊沙康唑400mg，每日2次，伴隨高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者（年齡為18～85歲）在12小時(shí)內(nèi)采集的多重時(shí)間匹配心電圖。在該匯總分析中，按推薦臨床劑量給藥后，QTc間期（Fridericia）平均值相對于基線的變化為-5msec。在給予安慰劑的少數(shù)受試者（n=16）中也發(fā)現(xiàn)QTc（F）間期減低（-3msec）。安慰劑調(diào)整后的最大QTc（F）間期平均值相對于基線的變化＜0msec（-8msec）。接受泊沙康唑的健康受試者沒有出現(xiàn)QTc（F）間期≥500msec或QTc（F）間期與基線相比升高≥60msec。本品不得與屬于CYP3A4底物和已知可延長QTc間期的藥品聯(lián)合使用?？赡馨l(fā)生藥物性心律失常狀況的患者應(yīng)該慎用泊沙康唑。在出現(xiàn)過心律失常狀況的患者中，必須慎用本品，例如：先天性或獲得性QTc間期延長、竇性心動過緩，已出現(xiàn)癥狀性心律失常聯(lián)合使用已知可導(dǎo)致QTc間期延長的藥品（除了在禁忌中提到的藥物）。電解質(zhì)紊亂，在泊沙康唑治療前和治療過程中，必要時(shí)應(yīng)對電解質(zhì)紊亂，特別是鉀離子、鎂離子或鈣離子水平進(jìn)行監(jiān)測和糾正。泊沙康唑是CYP3A4抑制劑，在其它通過CYP3A4代謝的藥品治療期間，只能在特殊情況下使用（參見藥物相互作用）。肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，出現(xiàn)了肝臟不良反應(yīng)（例如輕度至中度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶、總膽紅素水平升高和/或臨床肝炎）。肝功能檢查參數(shù)升高通常在停止治療時(shí)可逆轉(zhuǎn)，在某些情況下，在未暫停藥物治療時(shí)，這些試驗(yàn)結(jié)果可恢復(fù)正常，極少需要停藥。在罕見情況下，患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ɡ缪合到y(tǒng)惡性腫瘤）的患者在泊沙康唑治療期間出現(xiàn)更重度的肝臟不良反應(yīng)，包括膽汁淤積或肝功能衰竭，甚至死亡。這些重度肝臟不良反應(yīng)主要見于一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受每日800mg（400mg，每日2次或200mg，每日4次）治療的受試者。在開始泊沙康唑治療和治療期間，必須對肝功能檢查進(jìn)行評估。對于泊沙康唑治療出現(xiàn)肝功能檢查異常的患者，必須對發(fā)生更重度的肝損傷進(jìn)行監(jiān)測?；颊吖芾肀仨毎ǜ喂δ軐?shí)驗(yàn)室評估（尤其是肝功能檢查和膽紅素）。如果臨床體征和癥狀符合肝病，并且與泊沙康唑相關(guān)，必須停止泊沙康唑治療。與咪達(dá)唑侖聯(lián)用：本品與咪達(dá)唑侖聯(lián)合用藥會導(dǎo)致咪達(dá)唑侖血漿濃度約升高5倍。而咪達(dá)唑侖血漿濃度升高則會增強(qiáng)并且延長催眠和鎮(zhèn)靜作用。必須密切監(jiān)測治療患者是否發(fā)生咪達(dá)唑侖血漿濃度過高導(dǎo)致的不良反應(yīng)，并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。其他過敏反應(yīng)：尚無泊沙康唑與其它唑類抗真菌藥物有交叉過敏的相關(guān)信息。在對其它唑類藥物過敏的患者使用泊沙康唑時(shí)，應(yīng)注意觀察過敏情況。胃腸功能紊亂有關(guān)重度胃腸功能紊亂（如重度腹瀉）患者中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)有限。在重度腹瀉或嘔吐患者中，必須對突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測。利福霉素抗菌藥物（利福平、利福布汀）、特定的抗驚厥劑（苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮）、依法韋侖和西咪替丁 在聯(lián)合治療期間，泊沙康唑的濃度可顯著下降；因此，除非對患者的益處超過風(fēng)險(xiǎn)，否則必須避免聯(lián)合使用泊沙康唑。 輔料每5ml該藥品混懸液大約含1.75g葡萄糖。葡萄糖-半乳糖吸收障礙患者不得接受這類藥物治療。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響尚沒有開展過考察泊沙康唑?qū)︸{駛和操作機(jī)器能力的影響的研究。由于已經(jīng)報(bào)告過的泊沙康唑的某些不良反應(yīng)（如腹瀉、嗜睡等）潛在可能影響駕駛/操作機(jī)器的能力，如需駕駛或操作機(jī)器應(yīng)慎用泊沙康唑口服混懸液。
• 【藥物相互作用】泊沙康唑主要通過UDP葡糖苷酸化進(jìn)行代謝，并且是p糖蛋白（P-gp）泵出作用的底物。因此，這些清除途徑的抑制劑或誘導(dǎo)劑可對泊沙康唑的血漿濃度產(chǎn)生影響。泊沙康唑也是CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑。因此泊沙康唑可以增加主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。通過CYP3A4代謝的免疫抑制劑:西羅莫司：泊沙康唑與西羅莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致西羅莫司血液濃度約升高9倍，從而會導(dǎo)致西羅莫司中毒。因此禁止泊沙康唑與西羅莫司聯(lián)合使用。他克莫司：泊沙康唑可導(dǎo)致他克莫司的Cmax和AUC值顯著增加。在開始泊沙康唑治療時(shí)，將他克莫司的劑量減至初始劑量的約三分之一。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測他克莫司的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整他克莫司的劑量。環(huán)孢菌素：在開始泊沙康唑治療后，心臟移植患者的環(huán)孢菌素全血濃度升高。建議在開始泊沙康唑治療時(shí)，將環(huán)孢菌素的劑量減至初始劑量的約四分之三。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測環(huán)孢菌素的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整環(huán)孢菌素的劑量。CYP3A4底物:泊沙康唑與CYP3A4底物，如匹莫齊特和奎尼丁聯(lián)合用藥可導(dǎo)致上述藥品的血漿濃度升高，從而導(dǎo)致QTc間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。因此，禁止泊沙康唑與這些藥物聯(lián)用。 通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物） 泊沙康唑與辛伐他汀聯(lián)合用藥可導(dǎo)致辛伐他汀血漿濃度約升高10倍。因此，禁止泊沙康唑與HMG-CoA還原酶抑制劑辛伐他汀聯(lián)用。麥角生物堿:大多數(shù)麥角生物堿都是CYP3A4底物。泊沙康唑會導(dǎo)致麥角生物堿（麥角胺和雙氫麥角胺）血漿濃度升高，可能導(dǎo)致麥角中毒。因此，禁止泊沙康唑與麥角生物堿聯(lián)用。通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物:泊沙康唑與咪達(dá)唑侖聯(lián)合用藥會導(dǎo)致咪達(dá)唑侖血漿濃度約升高5倍。而咪達(dá)唑侖血漿濃度升高則會增強(qiáng)并且延長催眠和鎮(zhèn)靜作用。泊沙康唑與其他通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物（例如，阿普唑侖、三唑侖）聯(lián)合用藥會導(dǎo)致這些苯二氮卓類藥物血漿濃度升高。必須密切監(jiān)測治療患者是否發(fā)生由于通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物血漿濃度過高導(dǎo)致的不良反應(yīng)，并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。抗HIV藥物:依法韋侖：依法韋侖可誘導(dǎo)UDP-葡糖苷酶，并且顯著降低泊沙康唑血漿濃度。除非獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，否則推薦避免依法韋侖與泊沙康唑聯(lián)用。利托那韋和阿扎那韋：利托那韋和阿扎那韋通過CYP3A4代謝，而泊沙康唑會導(dǎo)致這些藥物的血漿濃度升高。在與泊沙康唑聯(lián)合使用期間，應(yīng)該頻繁監(jiān)測不良反應(yīng)和毒性，并且對利托那韋和阿扎那韋進(jìn)行劑量調(diào)整。利福布汀:利福布汀可誘導(dǎo)UDP-葡糖苷酶，并且降低泊沙康唑血漿濃度。利福布汀也通過CYP3A4代謝。因此，利福布汀與泊沙康唑聯(lián)合用藥會導(dǎo)致利福布汀血漿濃度升高。除非對患者的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免泊沙康唑與利福布汀聯(lián)用。然而，如果需要聯(lián)合用藥，由于利福布汀血漿濃度會升高，推薦對突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測，并且頻繁監(jiān)測全血計(jì)數(shù)和不良反應(yīng)（例如，葡萄膜炎、白細(xì)胞減少癥）。苯妥英:苯妥英可誘導(dǎo)UDP-葡糖苷酶，并且降低泊沙康唑血漿濃度。苯妥英也通過CYP3A4代謝。因此，苯妥英與泊沙康唑聯(lián)合用藥會導(dǎo)致苯妥英血漿濃度升高。除非對患者的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免泊沙康唑與苯妥英聯(lián)用。然而，如果需要聯(lián)合用藥，推薦在與泊沙康唑聯(lián)用時(shí)對突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測，頻繁監(jiān)測苯妥英濃度，并且考慮降低苯妥英的劑量。胃酸抑制劑/中和劑:西咪替?。℉2受體拮抗劑）和艾美拉唑（質(zhì)子泵抑制劑）可導(dǎo)致泊沙康唑血漿濃度降低。除非獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，否則推薦避免西咪替丁和艾美拉唑與泊沙康唑聯(lián)用。然而，如果需要聯(lián)合用藥，推薦對突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測。在泊沙康唑與除西咪替丁外的抗酸劑和H2受體拮抗劑聯(lián)用時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)影響。泊沙康唑與除西咪替丁以外的抗酸劑和H2受體拮抗劑聯(lián)用時(shí)，無需調(diào)整泊沙康唑劑量。長春生物堿:大多數(shù)長春生物堿都是CYP3A4底物。泊沙康唑可導(dǎo)致長春生物堿（如長春新堿與長春堿）的血漿濃度升高，從而導(dǎo)致神經(jīng)毒性。因此，推薦考慮對長春生物堿進(jìn)行劑量調(diào)整。 通過CYP3A4代謝的鈣離子通道阻滯劑: 泊沙康唑可能導(dǎo)致通過CYP3A4代謝的鈣離子通道阻滯劑的血漿濃度升高（例如，維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平、尼卡地平、非洛地平）。在聯(lián)合治療期間，建議頻繁監(jiān)測鈣離子通道阻滯劑相關(guān)的不良反應(yīng)和毒性?？赡苄枰档外}離子通道阻滯劑的劑量。地高辛:在接受地高辛與泊沙康唑聯(lián)合治療的患者中，報(bào)告地高辛血漿濃度升高。因此，在聯(lián)合治療期間，建議對地高辛的血漿濃度進(jìn)行監(jiān)測。胃腸動力藥:甲氧氯普胺可導(dǎo)致泊沙康唑血漿濃度降低。如果同時(shí)使用甲氧氯普胺，建議對突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測。 洛哌丁胺不會影響泊沙康唑血漿濃度。洛哌丁胺和泊沙康唑聯(lián)用時(shí)，無需對泊沙康唑進(jìn)行劑量調(diào)整。格列吡嗪：盡管泊沙康唑與格列吡嗪聯(lián)合用藥時(shí)，不需要對格列吡嗪進(jìn)行劑量調(diào)整，不過推薦對葡萄糖濃度進(jìn)行監(jiān)測。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠分類C：尚未在妊娠女性中開展充分且對照良好的研究。除非潛在獲益超過對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，否則孕婦不得使用本品。在大鼠中，劑量≥27mg/kg（根據(jù)健康志愿者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度，暴露水平為400mg，每日2次給藥方案的≥1.4倍）的泊沙康唑可導(dǎo)致骨骼畸形（顱骨畸形和肋骨缺失。在大鼠中，未觀察到骨骼畸形的劑量（無效應(yīng)劑量）為9mg/kg，其暴露水平為400mg，每日2次給藥方案的0.7倍。在家兔中，最大劑量80mg/kg下未觀察到任何畸形。在家兔中，無效應(yīng)劑量為20mg/kg，而大劑量40mg/kg和80mg/kg可導(dǎo)致再吸收增加，這些劑量產(chǎn)生的暴露水平分別為400mg每日2次給藥方案的2.9或5.2倍。在家兔中，80mg/kg劑量下可觀察到雌性動物體重增量減少和幼仔大小減少。哺乳期婦女:泊沙康唑可排泄至哺乳大鼠的乳汁中。尚未知本品是否會排泄至人乳汁中。因?yàn)楸酒吩诓溉閶雰褐写嬖诎l(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在可能，應(yīng)該考慮藥物對于母親的重要性做出是停止哺乳還是停止藥物治療的決定。生育力:最大劑量180mg/kg（根據(jù)健康志愿受試者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度，暴露水平為400mg，每日2次給藥方案的1.7倍）或45mg/kg（暴露水平為400mg，每日2次給藥方案的2.2倍）的泊沙康唑分別對于雄性大鼠或雌性大鼠的生育力不存在任何影響。尚沒有評估泊沙康唑?qū)θ祟惿Φ挠绊懙呐R床經(jīng)驗(yàn)。
• 【老年患者用藥】在預(yù)防性臨床試驗(yàn)中隨機(jī)接受泊沙康唑治療的605名患者中，63名（10％）患者的年齡≥65歲。此外，在另一項(xiàng)適應(yīng)癥中接受≥每日800mg泊沙康唑治療的48名患者的年齡≥65歲。在老年患者和年輕患者之間，泊沙康唑的安全性不存在總體差異；因此，不建議在老年患者中進(jìn)行劑量調(diào)整。在年輕和老年（≥65歲）受試者中，泊沙康唑的藥代動力學(xué)相似。在老年（≥65歲）患者中，不需要根據(jù)年齡對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。在臨床試驗(yàn)期間，在老年和年輕受試者中的藥代動力學(xué)和安全性沒有總體差異，但不能排除某些老年人的敏感性更大。
• 【兒童用藥】在13～17歲年齡組中證實(shí)了泊沙康唑的安全性和有效性。尚未確定泊沙康唑在13歲以下兒童患者中的安全性和有效性。 充分并且良好對照的成人研究以及其他數(shù)據(jù)為泊沙康唑在這些人群中的使用提供了佐證。共有12名13至17歲的患者接受每日600mg（200mg，每日三次）劑量，以預(yù)防侵襲性真菌感染。這些小于18歲的患者中的安全性與成人相似。根據(jù)10名兒童患者中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，這些患者和成人（≥18歲）中的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑濃度（Cav）平均值相似。在涉及另一項(xiàng)適應(yīng)癥的研究中，共有16名8至17歲的患者接受每日800mg（400mg，每日2次或200mg，每日4次）劑量治療。根據(jù)12名兒童患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，這些患者和成人（≥18歲）中的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑濃度（Cav）平均值相似。在預(yù)防性研究中，10名青少年（13-17歲）和成人（≥18歲）的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑濃度（Cav）平均值相似。這與另一項(xiàng)研究的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)一致，其中12名青少年患者（8-17歲）與成人（≥18歲）的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑Cav平均值相似。
• 【貯藏】25℃保存，允許的偏差在15℃-30℃，不可冷凍。
• 【有效期】容器未開封：24個(gè)月；容器首次開封后：4周。
• 【生產(chǎn)廠家】加拿大Patheon Inc.,Whitby Operations
• 【藥品上市許可持有人】默沙東(中國)投資有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20181110
• 【生產(chǎn)地址】加拿大111 Consumers Drive, Whitby, Ontario, L1N 5Z5,Canada
• 【藥品本位碼】86980007000022

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20181110
原注冊證號 H20181110
上市許可持有人英文名稱 Merck Sharp & Dohme B.V.
上市許可持有人地址（英文） Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands
產(chǎn)品名稱（中文） 泊沙康唑口服混懸液
產(chǎn)品名稱（英文） Posaconazole Oral Suspension
商品名（中文） 諾科飛
商品名（英文） Noxafil
劑型（中文） 口服混懸劑
規(guī)格（中文） 40mg/ml
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Patheon Inc.,Whitby Operations
廠商地址（英文） 111 Consumers Drive, Whitby, Ontario, L1N 5Z5,Canada
廠商國家/地區(qū)（中文） 加拿大
廠商國家/地區(qū)（英文） Canada
境內(nèi)責(zé)任人名稱 默沙東（中國）投資有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會信用代碼 91310000590398601K
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址 上海市徐匯區(qū)古美路1582號總部園二期A幢1F、3-4F、6-14F
藥品本位碼 86980007000022
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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