• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】替硝唑氯化鈉注射液
• 【商品名/商標(biāo)】

  太平洋

• 【規(guī)格】100ml:0.4g:0.9g(NaCl) 軟袋
• 【主要成份】本品為復(fù)方制劑，其組分為100ml含替硝唑0.4g與氯化鈉0.9g。
• 【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染。

• 【用法用量】靜脈滴注。1.厭氧菌感染：一次0.8g，一日1次，靜脈緩慢滴注，一般療程5～6日，或根據(jù)病情決定。2.預(yù)防手術(shù)后厭氧菌感染：總量1.6g，1次或分2次滴注，第一次于手術(shù)前2～4小時，第二次于手術(shù)期間或術(shù)后12～24小時內(nèi)滴注。
• 【不良反應(yīng)】在本品治療期間報道過以下不良反應(yīng)：胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹部不適、腹脹、腹瀉、反酸或食物反流、呃逆、消化不良、食欲減退、便秘、口唇麻木、口腔異味、口干、口腔炎。皮膚及皮下組織：皮疹（如紅斑、斑丘疹、水皰疹等）、瘙癢、皮膚腫脹、皮膚潮紅、多汗、蕁麻疹、血管性水腫、過敏性紫癜、多形性紅斑、剝脫性皮炎、急性全身性發(fā)疹性膿皰病、史蒂文斯-約翰遜綜合征。精神及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、味覺倒錯、感覺減退、周圍神經(jīng)病變、燒灼感、抽搐、震顫、驚厥發(fā)作、意識喪失、暈厥、共濟(jì)失調(diào)、言語障礙、嗜睡、困倦、失眠、煩躁不安、意識模糊狀態(tài)、躁動、譫妄、幻覺。全身性及給藥部位反應(yīng)：胸部不適、胸痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫、乏力、不適、疲勞、注射部位反應(yīng)（靜脈炎、疼痛、腫脹、皮疹、瘙癢等）。免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)、過敏性休克，有死亡病例報告。心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速、血管性疼痛、血壓降低、血壓升高。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、呼吸急促、窒息感、喉水腫、咳嗽、鼻塞、咽干、口咽疼痛。眼部：視覺損害、視物模糊、眼瞼水腫、眼瞼瘙癢、眼眶周圍水腫、結(jié)膜充血。骨骼肌肉系統(tǒng)：肌無力、肌痛、肌痙攣、關(guān)節(jié)痛。肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、肝酶升高。泌尿系統(tǒng)：尿頻、血尿、尿液發(fā)黑。血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。其他：眩暈、耳鳴、聽覺減退、雙硫侖樣反應(yīng)、念珠菌感染、外陰陰道瘙癢、腫脹。
• 【禁忌】1.對替硝唑或吡咯類藥物過敏者、對本品中其他成份過敏者以及器質(zhì)性中樞神經(jīng)疾病患者禁用。2.與其他結(jié)構(gòu)相似藥物一樣，有血液不調(diào)或惡病質(zhì)史的患者禁用。盡管目前的動物和臨床研究中尚未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致長期血液病的例子。3.妊娠早期（妊娠前3個月）的孕婦禁用。4.哺乳期婦女禁用。除非在替硝唑治療期間及停藥后3天內(nèi)暫停母乳喂養(yǎng)。
• 【注意事項】1.本品滴注速度應(yīng)緩慢，濃度為2mg/ml時，每次滴注時間應(yīng)不少于1小時，濃度大于2mg/ml時，滴注速度宜再降低1～2倍。藥物不應(yīng)與含鋁的針頭和套管接觸，并避免與其他藥物一起滴注。 2.致癌、致突變作用：動物試驗或體外測定發(fā)現(xiàn)本品具致癌、致突變作用，但人體中尚缺乏資料。3.如療程中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，應(yīng)及時停藥。4.本品可干擾丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、三酰甘油、己糖激酶等的檢驗結(jié)果，使其測定值降至零。5.用藥期間不應(yīng)飲用含酒精的飲料，因可引起體內(nèi)乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，患者可出現(xiàn)腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。6.肝功能減退者本品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)予減量，并作血藥濃度監(jiān)測。7.本品可自胃液持續(xù)清除，某些放置胃管作吸引減壓者，可引起血藥濃度下降。血液透析時，本品及代謝物迅速被清除，故應(yīng)用本品不需減量。8.念珠菌感染者應(yīng)用本品，其癥狀會加重，需同時給抗真菌治療。9.在接受替硝唑治療的患者中，有驚厥發(fā)作和周圍神經(jīng)病變的報道，后者主要癥狀有四肢麻木或感覺異常。如果出現(xiàn)任何異常精神癥狀或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀/體征，如共濟(jì)失調(diào)、頭暈、意識混亂等，應(yīng)立即停用替硝唑。10.在替硝唑治療之前、期間和之后72小時內(nèi)不應(yīng)飲用酒精飲料或含酒精產(chǎn)品，因為可能出現(xiàn)腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、心動過速、面部潮紅等。11.念珠菌感染者應(yīng)用本品，其癥狀會加重，需同時給予抗真菌治療。治療陰道滴蟲病時需同時治療其性伙伴。12.據(jù)報道，在科克因（Cockayne）綜合征患者中，使用與替硝唑結(jié)構(gòu)相似的甲硝唑后，出現(xiàn)了嚴(yán)重的不可逆的肝毒性/急性肝衰竭，并伴有致命后果。本品存在潛在的致癌風(fēng)險。在另一種硝基咪唑類藥物——甲硝唑?qū)Υ笫蠛托∈蟮拈L期性治療試驗中發(fā)現(xiàn)其有致癌性。雖然在替硝唑試驗中未見有類似的數(shù)據(jù)報道，但是這兩種藥物有結(jié)構(gòu)關(guān)聯(lián)性，并具有類似的生物學(xué)效應(yīng)。 本品應(yīng)僅限用于治療批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。避免長期使用。
• 【藥物相互作用】以下是關(guān)于甲硝唑的藥物相互作用的報道，甲硝唑是一種與替硝唑有化學(xué)相關(guān)性的硝基咪唑類藥物，因此以下報道可能也會發(fā)生于替硝唑中。1.替硝唑?qū)ζ渌幬锏臐撛谟绊?華法林和其他口服香豆素抗凝血藥：鑒于甲硝唑的相關(guān)報道，替硝唑可以增強(qiáng)華法林及其他香豆素抗凝血劑的藥效，從而導(dǎo)致凝血酶原時間延長。在替硝唑治療期間及其停藥后8天內(nèi)，抗凝血劑用量可能需要調(diào)整。酒精、雙硫侖：在替硝唑治療期間及停藥后3天內(nèi)應(yīng)避免飲用酒精飲料以及任何含有酒精或丙二醇的制劑，否則可能出現(xiàn)腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、潮紅的反應(yīng)。據(jù)報道，酗酒患者同時服用甲硝唑和雙硫侖會出現(xiàn)精神病反應(yīng)。雖然替硝唑未見類似報道，但仍不應(yīng)給近兩周內(nèi)服用過雙硫侖的患者使用替硝唑。鋰：據(jù)報道，甲硝唑提高血清鋰的水平。目前尚未知替硝唑是否也有相同的性質(zhì)，但是建議同時使用鋰和替硝唑的患者在治療幾天后做血清鋰和肌酸酐的檢查，以監(jiān)測潛在的鋰中毒危險。環(huán)孢菌素、他克莫司：據(jù)一些報道顯示，甲硝唑有可能提高環(huán)孢菌素和他克莫司的水平。在替硝唑與此任意一種聯(lián)合給藥時，應(yīng)監(jiān)測這些患者免疫抑制藥物的毒性反應(yīng)。氟尿嘧啶：研究顯示甲硝唑會降低氟尿嘧啶的清除率從而導(dǎo)致對治療效果無益反而增加其副作用，如果不可避免的要將替硝唑與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥，應(yīng)監(jiān)測患者的氟尿嘧啶相關(guān)的毒性反應(yīng)。2.其他藥物對替硝唑的潛在影響 CYP3A4誘導(dǎo)劑/抑制劑：替硝唑與誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物聯(lián)合給藥，即CYP3A4誘導(dǎo)劑，如苯巴比妥、利福平、苯妥英、磷苯妥英（一種苯妥英的前體藥物），可能加速替硝唑的消除，降低血漿中替硝唑的水平。替硝唑與抑制肝微粒體酶活性的藥物聯(lián)合給藥，即CYP3A4抑制劑如西咪替丁和酮康唑，可能會延長替硝唑的半衰期并降低其血漿清除率，從而增加替硝唑在血漿中的濃度。土霉素：據(jù)報道，土霉素會拮抗甲硝唑的治療效果。3.實驗室試驗的藥物相互作用 與甲硝唑類似，替硝唑也可能干擾某些特定血清生化指標(biāo)的測定，如谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）、甘油三酯和葡萄糖己糖激酶?？赡苡^測到零值。所有有干擾現(xiàn)象報道的含量測定試驗，都涉及到了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化還原反應(yīng)過程中（NAD +NADH）酶的耦合。潛在的干擾是由于NADH和替硝唑的吸收峰具有相似性。 與甲硝唑類似，替硝唑也可能會產(chǎn)生短暫的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少，然而在臨床試驗中沒有觀測到由替硝唑引起的持續(xù)的血液學(xué)異常現(xiàn)象。如果有必要重復(fù)治療，建議進(jìn)行白細(xì)胞總數(shù)和分類計數(shù)。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可透過胎盤，迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)。動物實驗發(fā)現(xiàn)腹腔給藥對胎仔具毒性，而口服給藥無毒性。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴(yán)密的對照觀察，因此孕婦只有具明確指征時才選用本品，但妊娠3個月初內(nèi)應(yīng)禁用。妊娠三個月以上的患者，應(yīng)充分權(quán)衡利弊后慎用或遵醫(yī)囑。本品在乳汁中濃度與血中濃度相似。動物試驗顯示本品對幼鼠具致癌作用，故哺乳期婦女應(yīng)避免使用。若必須用藥，應(yīng)暫停哺乳，并在停藥三日后方可授乳。
• 【老年患者用藥】老年人由于肝功能減退，應(yīng)用本品時藥代動力學(xué)有所改變，需監(jiān)測血藥濃度。
• 【藥理毒理】藥理作用：本品對大多數(shù)厭氧菌具有較強(qiáng)抗菌作用，抗菌譜包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬、梭狀菌屬、消化球菌和消化鏈球菌、韋榮氏球菌屬及加得納菌。2～4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感；對陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿，其代謝物對加得納菌的活性較甲硝唑增強(qiáng)。本品的殺菌機(jī)理尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基被還原成一種細(xì)胞毒，從而作用于細(xì)胞的DNA代謝過程，促使細(xì)菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對本品耐藥。本品抗阿米巴原蟲的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng)，使原蟲的氮鏈發(fā)生斷裂，從而殺死原蟲。毒理研究：動物試驗或體外測定發(fā)現(xiàn)本品具致癌、致突變作用，但人體中尚未證實。
• 【藥物過量】未進(jìn)行此項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。替硝唑過量無特異性解毒藥。本品過量時，應(yīng)給予對癥治療，本品大部分隨尿液排泄，可增加尿量以加快清除速率。血液透析也可以考慮，因為大約43%的體內(nèi)藥物可以在血液透析6小時內(nèi)消除。
• 【藥代動力學(xué)】本品一次靜脈滴注0.8g及1.6g后血藥峰濃度（Cmax）分別為14～21mg/L及32mg/L。靜脈滴注每日給藥1g，血藥濃度可維持在8mg/L以上。替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)到較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對血腦脊液屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無炎癥時腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。替硝唑可通過血液胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達(dá)較高濃度。替硝唑蛋白結(jié)合率為12%。替硝唑在肝臟代謝，靜脈給藥后約20%～25%以原形從尿中排出，12%以代謝產(chǎn)物的形式排出。消除半衰期（t1/2β）為11.6～13.3小時，平均為12.6小時。腎功能不全者藥代動力學(xué)指標(biāo)不變，但血透可快速清除替硝唑，故血透后必須給藥一次。
• 【生產(chǎn)廠家】四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20045725
• 【生產(chǎn)地址】成都高新技術(shù)開發(fā)區(qū)西區(qū)新達(dá)路6號
• 【藥品本位碼】86902261000372

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