• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】依洛尤單抗注射液
• 【商品名/商標】

  AMGEN/瑞百安/Repatha

• 【規(guī)格】預(yù)充式自動注射筆 1ml:140mg
• 【主要成份】依洛尤單抗是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin9型（PCSK9）。依洛尤單抗的分子量（MW）大約為144kDa，由轉(zhuǎn)基因哺乳動物（中國倉鼠卵巢）細胞產(chǎn)生。依洛尤單抗注射液是一種無菌、無防腐劑、澄清至乳白、無色至淡黃色的溶液，通過皮下注射給藥。每支1mL一次性使用的預(yù)充式SureClick?自動注射筆含140mg依洛尤單抗、醋酸（1.2mg）、聚山梨酯80（0.1mg）、脯氨酸（25mg），溶于注射用水中。可使用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5.0。
• 【性狀】依洛尤單抗注射液是一種無菌、無色至淡黃色澄明液體，可帶輕微乳光。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1、降低心血管事件的風(fēng)險：在已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的成人患者中，降低心肌梗死、卒中以及冠脈血運重建的風(fēng)險。通過：-與最大耐受劑量的他汀類藥物聯(lián)合用藥，伴隨或不伴隨其他降脂療法，或者-在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。2、原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常：可作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合型血脂異?；颊叩闹委?，以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平：-在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無法達到LDL-C目標的患者中，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，或者-在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。3、純合子型家族性高膽固醇血癥：用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥可與飲食療法和其他降低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）治療（例如他汀類藥物、依折麥布、LDL分離術(shù)）合用，用于患有純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）且需要進一步降低LDL-C的患者。

• 【用法用量】皮下給藥。使用一次性預(yù)充式自動注射筆，在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、紅腫或變硬的部位通過皮下注射給予瑞百安。對于已確定的心血管疾病成人患者或用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合型血脂異常的成人患者，推薦瑞百安皮下給藥劑量為140mg每兩周1次或420mg每月1次，基于患者在給藥頻率和每次注射劑量方面的喜好選擇。當(dāng)改變劑量方案時，在下一次原給藥方案的計劃日期進行新方案的首次給藥。對于HoFH患者，推薦瑞百安皮下給藥劑量為420mg每月1次。鑒于對治療的應(yīng)答取決于LDL-受體功能的水平，應(yīng)在瑞百安給藥4-8周后檢測HoFH患者的LDL-C水平。當(dāng)監(jiān)測接受瑞百安420mg每月1次的患者的LDL-C水平時，請注意一些患者在給藥間隔期間LDL-C水平會出現(xiàn)變化[參見【臨床試驗】]。如果錯過一次給藥，指導(dǎo)患者在錯過給藥那天起的7天之內(nèi)給予瑞百安，并繼續(xù)使用原用藥計劃。如果7天之內(nèi)患者沒有給予每兩周1次的用藥，指導(dǎo)患者等待至原計劃的下一次給藥。如果患者7天之內(nèi)沒有給予每月1次的用藥，則指導(dǎo)患者給予用藥并根據(jù)此日期開始新的給藥計劃?！灸I功能不全】腎功能不全的患者無須調(diào)整劑量[參見【藥代動力學(xué)】]?！靖喂δ懿蝗枯p度至中度肝功能不全（Child-PughA或B級）患者無須調(diào)整劑量。尚無嚴重肝功能不全患者使用的數(shù)據(jù)[參見【藥代動力學(xué)】]。重要給藥說明：瑞百安420mg給藥：-可在30分鐘內(nèi)，連續(xù)使用一次性預(yù)充式自動注射筆（140mg/支），給予3次注射。使用前，根據(jù)使用說明，向患者和/或護理人員提供有關(guān)如何準備和注射瑞百安的相應(yīng)培訓(xùn)，包括無菌技術(shù)。告知患者和/或護理人員每次使用瑞百安時均應(yīng)閱讀并遵守使用說明。將瑞百安儲存在冰箱中。在使用前，讓瑞百安恢復(fù)至室溫至少30分鐘。請勿使用其他方法升溫?；蛘?，對于患者和護理人員，瑞百安可在20?C-25℃的室溫下保存在原包裝盒中。但是，在上述條件下，瑞百安必須在30天內(nèi)使用[參見【貯藏】]。給藥前檢查瑞百安的外觀，注意是否存在顆粒物或變色。瑞百安為澄清至乳白、無色至淡黃色的液體。如果溶液渾濁、變色或含有顆粒物，請勿使用。請勿在同一注射部位同時注射瑞百安和其他注射藥物。每次注射時應(yīng)輪換使用注射部位。
• 【不良反應(yīng)】以下不良反應(yīng)也在說明書的其他章節(jié)進行了討論：超敏反應(yīng)[參見【注意事項】]。1.臨床研究經(jīng)驗：由于臨床研究在各種不同的條件下開展，一種藥物臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物臨床研究中的發(fā)生率進行直接比較，并且可能無法反映臨床實踐中所觀察到的發(fā)生率。成人原發(fā)性高膽固醇血癥患者中的不良反應(yīng)：下列數(shù)據(jù)反映了8項安慰劑對照研究中，2651例接受了瑞百安治療的患者對瑞百安的暴露情況，其中557例暴露了6個月，515例暴露了1年（中位治療持續(xù)時間為12周）。人群的平均年齡為57歲，49為女性，85為白人，6為黑人，8為亞洲人，2為其他種族。一項為期52周的對照研究中的不良反應(yīng)在一項為期52周的雙盲、隨機、安慰劑對照研究中，599例受試者接受了420mg瑞百安每月1次皮下給藥[參見臨床試驗]。平均年齡為56歲（范圍：22-75歲），23年齡大于65歲，52為女性，80為白人，8為黑人，6為亞洲人，6為西班牙裔。瑞百安治療患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率?3，且高于安慰劑治療患者見表1。不良反應(yīng)導(dǎo)致2.2瑞百安治療患者以及1安慰劑治療患者停止治療。導(dǎo)致停用瑞百安且發(fā)生率高于安慰劑組的最常見的不良反應(yīng)為肌痛（瑞百安和安慰劑分別為0.3和 0）。詳見說明書。上市后使用經(jīng)驗：上市后使用瑞百安的過程中出現(xiàn)下述不良反應(yīng)。因為這些反應(yīng)由患者自愿報告，并且患者人群數(shù)量尚不確定，所以尚不能評估其發(fā)生頻率或建立與藥物暴露的因果關(guān)系。超敏反應(yīng)：血管性水腫；類流感樣疾病。
• 【禁忌】禁用于對依洛尤單抗或瑞百安的任何輔料有嚴重超敏反應(yīng)史的患者。在接受瑞百安治療的患者中有發(fā)生嚴重超敏反應(yīng)，包括血管性水腫[參見【注意事項】]。
• 【注意事項】超敏反應(yīng)：在接受瑞百安治療的患者中已報道了超敏反應(yīng)（包括血管性水腫）。如果發(fā)生嚴重超敏反應(yīng)的體征或癥狀，須終止瑞百安治療，根據(jù)標準治療方案進行治療，并進行監(jiān)測，直至體征和癥狀緩解。瑞百安禁用于對依洛尤單抗或瑞百安的任何輔料有嚴重超敏反應(yīng)史的患者[參見【禁忌】]。
• 【藥物相互作用】尚未開展正式的瑞百安藥物相互作用研究[參見【藥代動力學(xué)】]。在臨床試驗中對他汀類藥物與本品的藥代動力學(xué)相互作用進行了評價。在合并使用他汀類藥物的患者中，觀察到本品清除率上升大約20。這一升高作用部分由他汀類藥物升高PCSK9濃度引起，這對本品對脂類的藥效學(xué)作用無不良影響。合并使用本品時無須調(diào)整他汀類藥物劑量。尚未對本品與他汀類藥物和依折麥布以外降脂藥物之間的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)相互作用進行研究。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：風(fēng)險總結(jié)：現(xiàn)有從臨床試驗和上市后報告獲得的關(guān)于妊娠女性使用瑞百安的數(shù)據(jù)不足以評 價藥物與重大出生缺陷，流產(chǎn)，不良母體或胎兒結(jié)局相關(guān)的可能風(fēng)險。在動物生殖研究中，從器官形成期至分娩，給予猴子皮下注射暴露水平相當(dāng)于最大人體推薦劑量（420mg每月1次）暴露水平12倍劑量的依洛尤單抗，未觀察到對妊娠或幼仔發(fā)育的影響。在另一種PCSK9抑制劑抗體類藥物的相似研究中，子宮內(nèi)胚胎在暴露于所有劑量的藥品后，觀察到幼猴的體液免疫受到抑制。幼猴發(fā)生免疫抑制時的暴露水平高于臨床預(yù)期的暴露水平。未在幼猴中評價依洛尤單抗的免疫抑制。在幼猴出生時觀察到可測得的依洛尤單抗血清濃度，與母體血清中的水平相當(dāng)，表明依洛 尤單抗與其他IgG抗體一樣，能夠通過胎盤屏障。單克隆抗體通過胎盤的量會逐漸增加，尤其是接近妊娠時；因此，依洛尤單抗有可能從母體轉(zhuǎn)移到發(fā)育中的胎兒。在給妊娠婦女處方前，應(yīng)考慮瑞百安的獲益和風(fēng)險以及對胎兒的可能風(fēng)險。除 非存在臨床需要，否則女性不應(yīng)在孕期使用本品。在適應(yīng)癥人群中發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的估計背景風(fēng)險未知。在美國的一般人群中，臨床確認的妊娠中，發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的估計背景風(fēng)險分別為2-4和15-20。數(shù)據(jù)：動物數(shù)據(jù)：在食蟹猴中，從器官形成期至分娩，皮下給以50mg/kg每兩周1次依洛尤單抗，基于血漿AUC，該暴露水平分別相當(dāng)于人體推薦劑量140mg每兩周1次和420mg每月1次的30倍和12倍，未觀察到對胚胎–胎仔或產(chǎn)后發(fā)育（長達6月齡）的影響。未在幼猴中進行依洛尤單抗體液免疫的檢測。哺乳風(fēng)險總結(jié)：尚不清楚瑞百安能否經(jīng)人乳分泌及其對母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或?qū)θ橹傻挠绊?。人IgG存在于人乳中，但已發(fā)表的數(shù)據(jù)表明母乳抗體不會大量進入新生兒和嬰幼兒的血液循環(huán)。決定是否終止母乳喂養(yǎng)或終止/避免瑞百安治療時，必須考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒的獲益以及治療對女性的獲益。
• 【老年患者用藥】在對照研究中，7656（41）例接受瑞百安的患者年齡?65歲，1500（8）例年齡?75歲。未觀察到這些患者與年輕患者間存在安全性和有效性的總體差異，其他已報告的臨床經(jīng)驗尚未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者間對藥物應(yīng)答的差異，但不能排除部分老年個體對瑞百安的敏感性更高。
• 【兒童用藥】基于一項包含10例HoFH青少年患者（13-17歲）的、為期12周的安慰劑對照研究，確定了瑞百安聯(lián)合飲食療法和其他降LDL-C治療，用于需要進一步降低LDL-C的HoFH青少年患者的安全性和有效性[參見【臨床試驗】]。在該研究中，7例青少年接受了瑞百安420mg每月1次皮下給藥，3例青少年接受了安慰劑。瑞百安對LDL-C的影響與成人HoFH患者中觀察到的基本相似。根據(jù)一項開放標簽、非對照研究的經(jīng)驗，共有14例青少年HoFH患者接受了瑞百安治療，中位暴露持續(xù)時間為9個月。在這些青少年患者中的瑞百安的安全性特征與成人HoFH患者中觀察到的相似。尚未確定瑞百安用于年齡低于13歲的青少年HoFH患者的安全性和有效性。尚未確定瑞百安用于患有原發(fā)性高脂血癥或HeFH的兒童患者的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：依洛尤單抗是一種針對人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin9型（PCSK9）的人單克隆IgG2型抗體。PCSK9可與肝細胞表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，促進肝臟中LDLR降解。依洛尤單抗通過抑制PCSK9與LDLR結(jié)合，使能夠清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的數(shù)量增加，從而降低LDL-C水平。毒理研究：生殖毒性：在一項倉鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，每兩周1次皮下注射依洛尤單抗10、30、100mg/kg，未見對生育力（包括動情周期、精子分析、交配行為和胚胎發(fā)育）的不良影響。以血漿AUC計，高劑量分別相當(dāng)于人推薦劑量140mg每兩周1次和420mg每月1次的30倍和12倍。此外，在一項6個月重復(fù)給藥毒性試驗中，性成熟猴每周1次皮下注射依洛尤單抗3、30、300mg/kg，未見依洛尤單抗相關(guān)的對生育力替代指標（生殖器官組織病理學(xué)、月經(jīng)周期和精子參數(shù)）的不良影響。以血漿AUC計，高劑量分別相當(dāng)于人推薦劑量140mg每兩周1次和420mg每月1次的744倍和300倍。妊娠食蟹猴自器官發(fā)生期至分娩每兩周1次皮下注射依洛尤單抗50mg/kg，未見對胚胎-胎仔或出生后發(fā)育（至出生后6個月）的影響。以血漿AUC計，該劑量分別相當(dāng)于人推薦劑量140mg每兩周1次和420mg每月1次的30倍和12倍。未在猴幼仔中檢測依洛尤單抗對體液免疫的影響。致癌性：在倉鼠致癌性試驗中，倉鼠每兩周1次皮下注射依洛尤單抗10、30和100mg/kg，未見依洛尤單抗相關(guān)的腫瘤。以血漿AUC計，高劑量分別相當(dāng)于人推薦劑量140mg每兩周1次和420mg每月1次的38倍和15倍。其它：在一項3個月毒理學(xué)試驗中，成年猴每兩周1次給予依洛尤單抗10和100mg/kg，并每天一次聯(lián)合給予瑞舒伐他汀5mg/kg，1?2個月后，未見對鑰孔血藍蛋白（KLH）誘導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)的影響。以血漿AUC計，高劑量分別相當(dāng)于人推薦劑量140mg每兩周1次和420mg每月1次的54倍和21倍。在一項6個月毒性試驗中，食蟹猴每周1次給予依洛尤單抗劑量達300mg/kg，亦未見對KLH誘導(dǎo)（依洛尤單抗給藥3?4個月后）的體液免疫反應(yīng)的影響，以血漿AUC計，該劑量分別相當(dāng)于人推薦劑量140mg每兩周1次和420mg每月1次的744倍和300倍。
• 【藥物過量】過量無特定的治療方法。如果發(fā)生藥物過量，應(yīng)對患者進行對癥治療，并在需要時，給予適當(dāng)?shù)闹С种委煛?/li>
• 【貯藏】以原包裝紙盒存放于2°C-8°C的冰箱中。或者，本品可在室溫下(20°C-25°C)儲存于原包裝紙盒中；但是，在該條件下，本品必須在30天內(nèi)使用。如果未在30天內(nèi)使用，應(yīng)當(dāng)丟棄本品。請將本品避光保存，請勿暴露于25°C以上的溫度。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】美國AmgenManufacturing,Limited(AML)
• 【藥品上市許可持有人】美國AmgenInc.
• 【批準文號】國藥準字SJ20180021
• 【生產(chǎn)地址】美國StateRoad31,Kilometer24.6,Juncos,PR00777USA
• 【藥品本位碼】86978217000031

注冊證號國藥準字SJ20180021
原注冊證號S20180021
上市許可持有人英文名稱AmgenInc.
上市許可持有人地址（英文）OneAmgenCenterDrive,ThousandOaks,CA91320UnitedStatesofAmerica
產(chǎn)品名稱（中文）依洛尤單抗注射液
產(chǎn)品名稱（英文）EvolocumabInjection
商品名（中文）瑞百安
商品名（英文）REPATHA
劑型（中文）注射劑
規(guī)格（中文）1mL:140mg（預(yù)充式自動注射筆）
包裝規(guī)格（中文）1支/盒；2支/盒
生產(chǎn)廠商（英文）AmgenManufacturing,Limited(AML)
廠商地址（英文）StateRoad31,Kilometer24.6,Juncos,PR00777USA
廠商國家/地區(qū)（中文）美國
廠商國家/地區(qū)（英文）USA
發(fā)證日期2022-12-28
有效期截止日2027-12-27
藥品本位碼86978217000031
產(chǎn)品類別生物制品

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