• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱(chēng)】注射用氟尿嘧啶
• 【規(guī)格】0.25g
• 【主要成份】氟尿嘧啶。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1.本品可用于乳腺癌、消化道癌腫(包括原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌、膽道系統(tǒng)腫瘤和胰腺癌)、卵巢癌和原發(fā)性支氣管肺腺癌的輔助治療和姑息治療。2.用于治療惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌。3.可用于漿膜腔癌性積液和膀胱癌的強(qiáng)內(nèi)化療。4.頭頸部惡性腫瘤和肝癌的動(dòng)脈內(nèi)插管化療。

• 【用法用量】本品須先用適量注射用水溶解后使用。1.成人常用量：緩慢靜脈滴注，每日0.5-1mg，每3-4周連用5日;也可每周1次，每次0.5-0.75g，連用2-4周后休息2周作為一療程。靜脈滴注速度愈慢，療效愈好而毒副作用相應(yīng)減輕。動(dòng)脈插管注射，每次0.75-1g。腹腔內(nèi)注射按體表面積一次500-600 mg/m2.每周1次，2-4次為1療程。2.小兒常用量：靜脈滴注。按體重每次10-12mg/kg。3.老年人、肝腎功能不全，特別是骨髓抑制者應(yīng)降低用量。
• 【不良反應(yīng)】上市后監(jiān)測(cè)到氟尿嘧啶注射劑的以下不良反應(yīng)（發(fā)生率未知）：胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘、腹脹、食管炎、消化道出血、腸胃脹氣、腸炎、腸梗阻；血液及淋巴系統(tǒng)：骨髓抑制、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、貧血；全身及給藥部位反應(yīng)：胸悶、虛弱、發(fā)熱、高熱、寒戰(zhàn)、注射部位反應(yīng)、粘膜潰瘍、外周腫脹；代謝及營(yíng)養(yǎng)：低鉀血癥、低鈣血癥、低鈉血癥、高氨血癥、電解質(zhì)失衡；皮膚及皮下組織：皮疹（包括蕁麻疹、斑丘疹、瘙癢性皮疹、丘疹、紅斑性發(fā)疹）、瘙癢、紅斑、潮紅、脫發(fā)、掌跖感覺(jué)喪失性紅斑、指（趾）甲改變、皮膚干燥皸裂、剝脫性皮炎、皮膚色素沉著、口腔潰瘍、粘膜炎；神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、感覺(jué)減退、震顫、神經(jīng)毒性、帕金森病癥狀、意識(shí)喪失、言語(yǔ)障礙、腦??；血管及淋巴管：靜脈炎、高血壓、低血壓、血栓栓塞；呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔：呃逆、呼吸困難、呼吸急促、咳嗽、鼻衄、支氣管痙攣、喉頭水腫；心臟器官：心悸、心律失常（如心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、頻發(fā)室性早搏）、心肌缺血、心臟毒性、心力衰竭；免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克；精神系統(tǒng)：精神障礙（包括但不限于幻聽(tīng)、幻視、煩躁、欣快）、睡眠障礙、意識(shí)模糊、嗜睡； 肌肉骨骼及結(jié)締組織：肌痛、背痛、關(guān)節(jié)痛、肌無(wú)力、肌痙攣； 眼器官：視物模糊、過(guò)度流淚、淚道狹窄、視力變化、畏光；其他：食欲減退、肝生化指標(biāo)異常、腎功能損害、感染、耳鳴、眩暈。
• 【禁忌】1.對(duì)本品及所含成分過(guò)敏者禁用。2.哺乳期及妊娠期婦女禁用。
• 【注意事項(xiàng)】1.雙嘧啶脫氫酶（DPD）活性低下或缺失的患者發(fā)生嚴(yán)重或致命不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加：DPD基因中某些純合子或某些復(fù)合雜合子突變，導(dǎo)致患者DPD活性完全缺失或幾乎完全缺失，這類(lèi)患者中，出現(xiàn)由氟尿嘧啶引起的急性早發(fā)性毒性和嚴(yán)重、危及生命或致命的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加（如粘膜炎、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少和神經(jīng)毒性）。而具有部分DPD活性的患者中，出現(xiàn)由氟尿嘧啶引起的嚴(yán)重、危及生命或致命的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也可能會(huì)增加。對(duì)于證據(jù)顯示有急性早發(fā)或異常嚴(yán)重毒性的患者，意味著可能幾乎缺失或完全缺失DPD活性，對(duì)該類(lèi)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)觀(guān)察到的毒性的發(fā)作，持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度的臨床評(píng)估，應(yīng)暫停給藥或永遠(yuǎn)終止使用氟尿嘧啶。對(duì)于完全沒(méi)有DPD活性的患者，目前沒(méi)有已被證明安全的氟尿嘧啶劑量。而對(duì)于具有部分DPD活性的患者，缺乏特殊試驗(yàn)數(shù)據(jù)為DPD活性低下的患者推薦合適的氟尿嘧啶治療劑量。2.心臟毒性：氟尿嘧啶可能會(huì)引起心臟毒性，包括心絞痛、心肌梗塞/缺血、心律失常和心力衰竭。目前已報(bào)告的導(dǎo)致心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)因素是連續(xù)滴注給藥，而不是靜脈推注給藥以及存在冠狀動(dòng)脈疾病。發(fā)現(xiàn)心臟毒性應(yīng)暫停給藥。對(duì)于心臟毒性消退的患者，恢復(fù)給藥的風(fēng)險(xiǎn)尚未確定。3.腦病：氟尿嘧啶可在沒(méi)有肝臟疾病或其他未識(shí)別原因的情況下引起高氨血癥性腦病、白質(zhì)腦病、后部可逆性腦病綜合征（PRES）。腦病常和乳酸酸中毒同時(shí)發(fā)生。腦病的體征或癥狀包括精神狀態(tài)改變、精神錯(cuò)亂、定向障礙、昏迷或共濟(jì)失調(diào)。如果患者出現(xiàn)上述任何癥狀，暫停治療并立即檢測(cè)血清氨水平。如果血清氨水平升高，則開(kāi)始降氨治療。 4.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：氟尿嘧啶可能引起神經(jīng)毒性，包括急性小腦綜合征和其他神經(jīng)系統(tǒng)事件。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括意識(shí)模糊、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)或視力障礙。出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性應(yīng)暫停給藥。對(duì)于神經(jīng)毒性消退的患者，目前沒(méi)有充足的數(shù)據(jù)能明確恢復(fù)給藥的風(fēng)險(xiǎn)。5.腹瀉：氟尿嘧啶可引起嚴(yán)重腹瀉。對(duì)于出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)腹瀉的患者應(yīng)暫停給藥，待癥狀消退或強(qiáng)度降至1級(jí)后方可繼續(xù)治療，并在后續(xù)治療時(shí)需要降低劑量。必要時(shí)給予補(bǔ)液，補(bǔ)充電解質(zhì)或止瀉治療。6.掌跖感覺(jué)喪失性紅斑：氟尿嘧啶可引起掌跖感覺(jué)喪失性紅斑，也被稱(chēng)為手足綜合征（HFS）。HFS的癥狀包括刺痛感、疼痛、腫脹和有壓痛和脫屑的紅斑。相比于氟尿嘧啶以推注方式給藥，連續(xù)滴注給藥時(shí)HFS更常發(fā)生。據(jù)報(bào)道，在之前接受過(guò)化療的患者中HFS發(fā)生率更高。通常在氟尿嘧啶給藥8到9周后觀(guān)察到HFS，但可能更早發(fā)生。應(yīng)建立HFS癥狀緩解的支持性措施。對(duì)于出現(xiàn)2級(jí)或3級(jí)HFS癥狀的患者應(yīng)暫停給藥；當(dāng)HFS完全消退或嚴(yán)重程度降至1級(jí)時(shí)，再降低劑量恢復(fù)給藥。7.骨髓抑制：氟尿嘧啶可能引起嚴(yán)重致命的骨髓抑制，癥狀包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。通常在氟尿嘧啶給藥后9至14天觀(guān)察到中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的最低點(diǎn)。在給患者實(shí)施氟尿嘧啶的每個(gè)治療周期之前，應(yīng)提前獲得全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，如果按照每周或類(lèi)似的時(shí)間表給藥，則根據(jù)需要每周監(jiān)測(cè)一次。如果發(fā)現(xiàn)骨髓抑制應(yīng)暫停給藥直至4級(jí)骨髓抑制消退，當(dāng)骨髓抑制已經(jīng)消退或改善至1級(jí)時(shí)，降低劑量恢復(fù)給藥。8.粘膜炎：氟尿嘧啶可引起粘膜炎、口腔炎或食管炎，這些可能導(dǎo)致粘膜脫落或潰瘍。據(jù)報(bào)道，與連續(xù)靜脈滴注給藥方式相比，靜脈推注給藥的粘膜炎發(fā)生率更高。對(duì)于3級(jí)或4級(jí)粘膜炎患者應(yīng)暫停給藥，一旦粘膜炎消退或者改善至1級(jí)，則降低劑量恢復(fù)給藥。
• 【藥物相互作用】1.與甲氨喋呤合用，應(yīng)先給予后者，4-6小時(shí)后，再給予氟尿嘧啶，否則會(huì)減效。2.用注射用氟尿嘧啶是不宜飲酒或同用阿司匹林類(lèi)藥物，以減少消化道出血的可能。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品能透過(guò)胎盤(pán)屏障并能進(jìn)入乳汁，對(duì)胎兒和嬰兒造成損害。因此，嚴(yán)格禁止孕婦或哺乳期婦女使用。
• 【老年患者用藥】老年人，肝腎功能不全，特別是有骨髓抑制者，劑量應(yīng)減少。
• 【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。
• 【藥理毒理】藥理作用本品在體內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟尿嘧啶脫氧核苷，與胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共價(jià)結(jié)合，使該酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成減少，導(dǎo)致DNA的生物合成受阻；此外，它還可轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岱蜞奏ず塑?，以偽代謝物形式摻入RNA中，從而干擾RNA的正常生理功能，影響蛋白質(zhì)的生物合成。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，本品的活性代謝物5－氟尿嘧啶脫氧核苷及甲撐基四氫葉酸可與胸腺嘧啶核苷合成酶形成三聯(lián)復(fù)合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性發(fā)揮，從而抑制DNA的合成。本品對(duì)增殖細(xì)胞有明顯殺滅作用，對(duì)S期細(xì)胞特別明顯，但它同時(shí)又可延緩G1期細(xì)胞向S期移行，因而出現(xiàn)自限現(xiàn)象。毒理研究：遺傳毒性：本品在體外能誘導(dǎo)小鼠胚胎纖維細(xì)胞的癌性變，但致癌性與致突變之間的關(guān)系尚不明確。盡管本品對(duì)TA92、TA98和TA100鼠傷寒沙門(mén)氏菌未見(jiàn)致突變作用，但對(duì)TA1535、TA1537、TA1538鼠傷寒沙門(mén)氏菌和釀酒酵母菌又致突變作用。此外，本品小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。在體外試驗(yàn)中，注射用氟尿嘧啶高濃度下可引起倉(cāng)鼠成纖維細(xì)胞染色體斷裂。生殖毒性大鼠腹腔注射本品125或250mg/kg可引起染色體畸變和精原細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)的改變，也能抑制精原細(xì)胞的分化，從而導(dǎo)致不育。雌性大鼠在排卵前連續(xù)3周每周腹腔注射本品25或50mg/kg，能明顯減少交配的發(fā)生，延緩胚胎植入前后的發(fā)育，增加植入前的死亡率，并導(dǎo)致胚胎染色體異常。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品具有致畸作用。盡管尚無(wú)氟尿嘧啶引起人類(lèi)畸形的直接證據(jù)，但應(yīng)重視的是，其他DNA合成抑制劑已有導(dǎo)致人類(lèi)畸形的報(bào)道。因此有生育可能的婦女應(yīng)避免懷孕。如果患者在孕期使用本品或在用藥期間懷孕，應(yīng)被告知本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。只有當(dāng)本品的潛在益處大于對(duì)胚胎的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才可在孕期使用本品。尚無(wú)本品圍產(chǎn)期毒性研究資料，但本品可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入大鼠胎仔的血液循環(huán)，導(dǎo)致胚胎的吸收和死亡。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳排泄，鑒于本品可抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，母親在使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。
• 【生產(chǎn)廠(chǎng)家】遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20051137
• 【生產(chǎn)地址】湖北省黃石市金山大道東69號(hào)
• 【藥品本位碼】86901890000968

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