• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】厄貝沙坦氫氯噻嗪片
• 【商品名/商標】

  倍悅

• 【規(guī)格】150mg:12.5mg*7片*3板
• 【主要成份】本品為復方制劑，其組份為：每片含厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12.5mg。
• 【性狀】倍悅為白色片。
• 【功能主治/適應癥】

  用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

• 【用法用量】口服，空腹或進餐時使用。常用起始和維持劑量為每日一次，每次1片，根據(jù)病情可增至每日一次，每次2片。詳見說明書。
• 【不良反應】厄貝沙坦常見不良反應為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，呈一過性，多數(shù)患者繼續(xù)服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。文獻報道倍悅不良反應發(fā)生率大于1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。大于1%但低于對照組發(fā)生率的有腹痛、焦慮、神經(jīng)質、胸痛、咽炎、惡心嘔吐、皮疹、心動過速等。低血壓和直立性低血壓發(fā)生率約為0.4%。
• 【禁忌】對本品及其成份過敏或對其它磺胺衍生物過敏(氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物)的患者禁用倍悅。下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關：1.嚴重的腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/min)。2.頑固性低鉀血癥，高鈣血癥。3.嚴重肝功能損害，膽汁性肝硬化和膽汁郁積。
• 【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)與臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用，母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疸的報道。由于本復方含氫氯噻嗪，在妊娠開始三個月時不推薦使用。在計劃懷孕時應轉為合適的替代治療。在懷孕的第4月至第9月：直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本復方禁用于懷孕4月至9月的孕婦。如果被診斷為懷孕，盡早停用本品，如果由于疏忽治療了較長時間，應超聲檢查頭顱和腎功能。哺乳期：由于對嬰兒的潛在的不良反應，倍悅禁用于哺乳期，厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚，厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪類藥可出現(xiàn)于人的乳汁中，可能抑制泌乳。
• 【老年患者用藥】老年患者不需要調(diào)節(jié)用量。
• 【兒童用藥】本品在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。
• 【藥理毒理】本品是一種血管緊張素Ⅱ拮抗劑即厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復方藥，該復方的降血壓作用具有協(xié)同作用，比其中任何單一藥物的降壓作用都更有效。厄貝沙坦是一種強力的、口服有效的選擇性血管緊張素-Ⅱ受體(ATI亞型)拮抗劑，不管血管緊張素-Ⅱ的來源或合成途徑如何，它能阻斷所有由ATl受體介導的血管緊張素-Ⅱ的作用。其對血管緊張素-Ⅱ(AT1)選擇性拮抗作用導致了血漿腎素和血管緊張素-Ⅱ水平的升高和血漿醛固酮水平的降低，給予無電解質紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時，血清鉀不會受到明顯影響(見【注意事項】和【藥物相互作用】)，厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉換酶(ACE或激酶Ⅱ)。在該酶的作用下能生成血管緊張素Ⅱ，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，噻嗪類利尿劑的降壓機制還沒有完全明確，它能影響腎小管對電解質的重吸收機制，直接增加鈉和氯的排泄(大致等量)。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和降低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，逆轉與利尿劑有關的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時開始，峰效應出現(xiàn)在大約4小時，并能持續(xù)大約6-12小時。氫氯噻嗪和厄貝沙坦復方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生與劑量相關的協(xié)同降血壓作用。對那些單獨使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次，能使經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓谷值(服藥24小時后)再降低6.1mg。厄貝沙坦300g和氫氯噻嗪12.5mg的的聯(lián)合能使扣除安慰劑效應后總的收縮壓/舒張壓再降低達13.6/11.5mmHg。輕中度原發(fā)性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦15mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑校正的收縮壓/舒張壓谷值(服藥24小時后)平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應出現(xiàn)在3～6小時。使用動態(tài)血壓監(jiān)測進行評價，每日一次服用厄貝沙坦150mg氫氯噻嗪12.5mg復方能產(chǎn)生持續(xù)24小時的降血壓作用。24小時中經(jīng)安慰劑校正后平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過動態(tài)血壓監(jiān)測測定該復方(150mg/12.5mg)降壓谷/峰值有效率為100%。在診所就診時用袖帶式血壓計測定150mg/12.5mg和300mg/12.5mg復方的降壓谷/峰值有效率分別為68%和76%。每日服用一次，不產(chǎn)生過度的峰降壓效應，但降血壓作用安全有效持續(xù)24小時。對那些單獨使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應后的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1/7.2mg。厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應在首劑量后就出現(xiàn)，1～2周內(nèi)顯著，最大效應在6-8周，在長期的隨訪研究中，厄貝沙坦/氫氯嚷嚷降壓效應持續(xù)一年以上。盡管沒有對復方進行特異地研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高。有關厄貝沙坦和氫氯噻嗪復方對心血管發(fā)病事和死亡辜的影響尚無研究，流行病學研究表明：氫氯噻嗪長期治療減少心血管發(fā)病和死亡風險。不同年齡和性別的患者對本復方的反應沒有差異，當厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪(如每日12.5mg)合用時，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。
• 【藥物過量】尚無本品過量的治療相關的特殊資料。應對患者嚴密監(jiān)測，治療應該是總體和支持性的，處理取決于藥品攝入時間和癥狀的嚴重程度，建議的措施包括和/或洗胃?；钚蕴紝λ幬镞^量治療有用，對血清電解質和肌酐水平應定時監(jiān)測。如果發(fā)生低血壓，患者應取臥位，快速補充鹽和血液容量。厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動過速；也會發(fā)生心動過緩。氫氯噻嗪過量時，由于過度利尿出現(xiàn)電解質損耗(低鉀血癥，低氯血癥，低鈉血癥)和脫水，過量時最常見的癥狀和體征是惡心和昏睡，低血鉀會導致肌肉痙攣和/或加重和合用的洋地黃甙或某些抗心律失常有關的心律失常。血液透析不能清除厄貝沙坦。血液透析清除氫氯噻嗪的程度也沒有相關的研究。
• 【藥代動力學】合并使用厄貝沙坦和氫氯噻對其中任何一種藥品的藥代動力學特性沒有影響。厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發(fā)揮活性不需要生物轉化，口服本品后，其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60～80%和50～80%。進食不影響本品的生物利用度?？诜蜇惿程购蜌渎揉邕艉笱獫{峰濃度分別為1.5～2小時和1～2.5小時。厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為95%，幾乎不和血細胞結合，其分布容積為53～93升，氫氯噻嗪血漿蛋白結合率為68%，表觀分布容積為0.83～1.141/kg。厄貝沙坦的藥代動力學在10～600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關性，當口服劑量大于600mg時，其吸收與劑量不成比例：其機理尚不明確。機體總清除率和腎清除率分別為157～176ml/min和3.0～3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11～l5小時。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復每日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限(＜20%)。在一項研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度稍高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)值在老年人(≥65歲)比年輕人(18～40歲)稍高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5～15小時?？诜蜢o脈給予14C厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80～85%的放射性來自原型的厄貝沙坦，厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結合和氧化而被代謝?？诜饕拇x物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦(大約為6%)。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CP2C9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后，大約20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄，氫氯噻嗪不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61%在24小時內(nèi)以原型捧泄。氫氯噻嚷可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分泌人乳汁。腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率＜20ml/min的患者，氫氯噻嗪的消除半衰期據(jù)報道可增加到21小時。肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行藥代動力學的研究。
• 【貯藏】密封保存。
• 【有效期】24個月。
• 【生產(chǎn)廠家】浙江華海藥業(yè)股份有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20058709
• 【生產(chǎn)地址】浙江省臨海市汛橋
• 【條形碼】6958439000655
• 【藥品本位碼】86904647000273

  更多相關：厄貝沙坦氫氯噻嗪片  倍悅