• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】磷酸奧司他韋干混懸劑
• 【商品名/商標(biāo)】

  奧維平

• 【規(guī)格】0.36g(加55ml水配成60ml混懸液)
• 【主要成份】磷酸奧司他韋。
• 【性狀】奧維平磷酸奧司他韋干混懸劑為白色至淡黃色顆粒及粉末，可含有塊狀物。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1.用于2周齡及以上年齡患者的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)?；颊邞?yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)以內(nèi)使用。2.用于1歲及以上年齡人員的甲型和乙型流感的預(yù)防。

• 【用法用量】磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。磷酸奧司他韋干混懸劑在使用前分散于水中，服用前請(qǐng)搖勻。1.流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天(理相狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo)：成人和青少年(13歲及以上)：磷酸奧司他韋干混懸劑在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次12.5ml(75mg)，每日2次，共5天。兒童(1歲至12歲)推薦劑量(服用5天) ：體重≤15kg，每次30mg(5.0ml)，每日2次；15.1-23kg，每次45mg(7.5ml)，每日2次；23.1-40kg，每次60mg(10.0ml)，每日2次；體重＞40kg，每次75mg(12.5ml)，每日2次。嬰兒(2周齡至1歲以下)：對(duì)2周齡至1歲以下的嬰兒，推薦口服劑量是每次3mg/kg，每日2次，共5天。本劑量推薦表不適用于孕齡小于36周的早產(chǎn)兒。關(guān)于這些患者的研究資料不足，由于生理功能不成熟，可能需要不同劑量。2.流感的預(yù)防：應(yīng)在與感染者密切接觸后48小時(shí)內(nèi)開始服用磷酸奧司他韋預(yù)防流感，以及在流感季節(jié)社區(qū)暴發(fā)期間進(jìn)行預(yù)防。劑量指導(dǎo)：成人和青少年(13歲及以上)：磷酸奧司他韋在成人和13歲及以上青少年用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75mg，每日1次，至少10天。用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75mg，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。兒童(1歲至12歲)：磷酸奧司他韋在1~12歲兒童用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量如下表，每日1次，建議服藥10天。社區(qū)爆發(fā)，根據(jù)體重，每日1次，直到6周。服用期間一直具有預(yù)防作用。對(duì)1~12歲兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。體重≤15kg，每次30mg(5.0ml)，每日1次；15.1-23kg，每次45mg(7.5ml)，每日1次；23.1-40kg，每次60mg(10.0ml)，每日1次；體重＞40kg，每次75mg(12.5ml)，每日1次。嬰兒：對(duì)2周齡至1歲以下的嬰兒不適用。特殊人群用藥指導(dǎo)：老年患者用藥：在治療和預(yù)防流感時(shí)，對(duì)于老年患者的用藥劑量無需調(diào)整(見【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群藥代動(dòng)力學(xué))。腎功能不全成人患者：流感治療：對(duì)肌酐清除率大于60ml/分鐘的成人患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日2次，共5天。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日1次，共5天。對(duì)于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開始前給節(jié)本品30mg，之后每5天給藥30mg進(jìn)行治療(見【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)和【注意事項(xiàng)】)。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病(即肌酐清除率＜10ml/分鐘)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對(duì)這類患者的用藥劑量提供建議。流感預(yù)防：對(duì)肌酐清除率大于60ml/分鐘的成人患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日1次。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日1次。對(duì)于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重。可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水的血藥濃度，應(yīng)在每?jī)纱瓮肝鼋Y(jié)束后給予30mg劑量。對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開始前給上本品30mg，之后每7天給藥30mg進(jìn)行預(yù)防(見【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)和【注意事項(xiàng)】)。尚未研究奧司他書也不進(jìn)行透析的終末期腎病(即肌酐清除率＜10ml分鐘)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對(duì)這類患者的用藥劑量提供建議。肝功能不全患：用于輕中度肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)不需要調(diào)整劑量(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。本品用于嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)尚未研。免疫功能低下患者：流感治療：對(duì)于18歲及以上的成人免疫功能低下患者進(jìn)行10天的治療評(píng)估(見【不良反應(yīng)】)，結(jié)果顯示用于治療流感時(shí)無需調(diào)整劑量。流感預(yù)防：1歲及1歲以上免疫功能低下病人用于預(yù)防季節(jié)性流感時(shí)，推薦使用12周。無需調(diào)整劑量。磷酸奧司他韋混懸液的制備：輕敲密閉瓶子數(shù)次，使粉末松開；打開瓶蓋，量取55ml水全量加入到瓶子中，擰緊瓶蓋，振搖瓶子15秒，得6mg/mL磷酸奧司他韋混懸液?；鞈乙赫?qǐng)于2C~8℃條件下冷藏，17天內(nèi)服用完畢?；蛟谑覝?5℃下可儲(chǔ)存10天，需在瓶上注明失效日期。
• 【不良反應(yīng)】上市后經(jīng)驗(yàn)：在本品上市后使用期間,已發(fā)現(xiàn)以下不良事件。由于這些事件是由樣本量不確定的人群自發(fā)報(bào)告的,因此不能可靠地評(píng)估其發(fā)生頻率和/或確定其與奧司他韋暴露之間的因果關(guān)系。皮膚及皮下組織類疾病:超敏反應(yīng),如過敏性皮膚反應(yīng)，包括皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、過敏、速發(fā)過敏/類速發(fā)過敏反應(yīng)和面部水腫,中毒性表皮壞死溶解Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑。肝膽系統(tǒng)疾病:據(jù)報(bào)道,接受奧司他韋治療的流感樣疾病患者出現(xiàn)肝炎和肝酶升高。心臟：心律不齊。胃腸道系統(tǒng)疾?。菏褂脢W司他韋后觀察到胃腸道出血。尤其是當(dāng)流感癥狀得到緩解、或者在停止使用奧司他韋的時(shí)候，報(bào)告的出血性結(jié)腸炎癥狀也會(huì)得到緩解。神經(jīng)：驚厥發(fā)作。代謝:糖尿病惡化。精神疾病/各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。簱?jù)報(bào)道,流感患者在奧司他韋給藥期間出現(xiàn)驚厥和譫妄(癥狀包括意識(shí)水平改變、意識(shí)模糊、異常行為、妄想、幻覺、激動(dòng)、焦慮夢(mèng)魘等)，兒童和青少年居多。在極少數(shù)情況下，上述事件導(dǎo)致意外傷害。本品在這些不良事件中的作用尚不確定。在未服用本品的流感患者中，也報(bào)告了此類神經(jīng)精神不良事件。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常：據(jù)報(bào)告，接受奧司他韋治療的流感樣疾病患者肝酶升高。
• 【禁忌】對(duì)本品的任何成分過敏者禁用。
• 【注意事項(xiàng)】1.精神神經(jīng)性不良事件，流感可能會(huì)引起許多神經(jīng)和行為癥狀,包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會(huì)引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無明顯嚴(yán)重疾病的情況下。使用本品的流感患者,特別是兒童和青少年中，曾有驚鱖和譫妄等類似神經(jīng)精神病學(xué)事件的報(bào)道，有些病例還導(dǎo)致致命性結(jié)果(主要來源于日本)。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報(bào)告的,因此,未進(jìn)行發(fā)生頻率的評(píng)估,但根據(jù)本品用藥數(shù)據(jù)，這些事件并非常見事件。通常為突發(fā)事件,并迅速消退。尚不清楚本品是否為導(dǎo)致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報(bào)道。3項(xiàng)獨(dú)立的大規(guī)模流行病學(xué)研究證實(shí)，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學(xué)事件的風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)增加(見[不良反應(yīng)]上市后經(jīng)驗(yàn))。應(yīng)對(duì)患者的異常行為征兆進(jìn)行密切觀察，特別是對(duì)兒童和青少年。如果出現(xiàn)精神神經(jīng)性癥狀，應(yīng)對(duì)每位患者進(jìn)行繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)價(jià)。2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。3.奧司他韋對(duì)2周齡以下嬰兒治療流感的安全性和有效性尚未確定。4.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。5.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。6.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。7.腎功能不全患者的劑量調(diào)整請(qǐng)參閱特殊人群用藥指導(dǎo)(見[藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)和[用量用法])。8.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。9.沒有關(guān)于藥物是否會(huì)對(duì)患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響的臨床研究。藥理學(xué)信息和迄今為止的不良反應(yīng)報(bào)告沒有顯示藥物有這方面的作用。10.重度皮膚反應(yīng)/過敏反應(yīng)，本品上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告了過敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)或懷疑出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)，則應(yīng)停用奧司他韋，并進(jìn)行適當(dāng)治療。11.特殊人群用藥：有生育力的男女患者生育力：已在大鼠中進(jìn)行生育研究，在任何劑量的奧司他韋研究中，均無證據(jù)表明可對(duì)雄性或雌性生育力產(chǎn)生影響。12.未使用和過期藥品的處置:應(yīng)減少藥物排放對(duì)環(huán)境造成的影響。藥品不應(yīng)通過廢水排放或當(dāng)作家庭垃圾處理。13.遺傳性果糖不耐受患者的果糖不耐受：對(duì)于遺傳性果糖不耐受患者果糖是有害的?？诜┝?5mg(5袋)干混懸劑含有2g山梨醇，已經(jīng)超過患有遺傳性果糖不耐受患者的山梨醇最大日劑量，可能會(huì)引起消化不良和腹瀉。
• 【藥物相互作用】與流感疫苗的相互作用：尚無磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評(píng)估。但由于兩者之間可能存在相互作用,除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗因?yàn)榱姿釆W司他韋作為抗病毒藥物可能會(huì)抑制活疫苗病毒的復(fù)制。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有顯著的具有臨床意義的相互作用。磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋俊酸鹽)。文獻(xiàn)中很少報(bào)道有與競(jìng)爭(zhēng)酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。體外研究表明,磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機(jī)制。西咪替丁是細(xì)胞色素P-450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽離子物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，但對(duì)奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無影響。因此,臨床上與胃內(nèi)pH(抗酸劑)改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競(jìng)爭(zhēng)清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。與腎小管競(jìng)爭(zhēng)分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因?yàn)榇蟛糠炙幬锏陌踩秶^寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球?yàn)V過和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物(如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重。與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時(shí)不需要調(diào)整藥物劑量。與阿莫西林合用時(shí)不會(huì)改變兩藥的血漿濃度,表明陰離子途徑消除的競(jìng)爭(zhēng)作用不顯著。上市后的監(jiān)測(cè)中有個(gè)案報(bào)道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過腎小管分泌。與撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚)合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。與撲熱息痛、乙酰水楊酸、西咪替丁，抗酸藥物(氫氧化鎂和氫氧化鋁和碳酸鈣)、華法林金剛乙胺或金剛烷胺合用，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物與這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用沒有改變。同時(shí)服用奧司他韋(75mg，每日2次，共4天)和阿司匹林(單劑900mg)未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。同時(shí)服用奧司他韋(單劑150mg)和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現(xiàn)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生改變。在流感治療和流感預(yù)防的II1期臨床研究中,磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ACE抑制劑(依那普利，卡托普利),噻嗪類利尿劑(芐氟噻嗪),抗生素(青霉素,頭孢菌素，阿奇霉素，紅霉素，強(qiáng)力霉素)，H2受體阻滯劑(雷尼替丁,西米替丁)，β受體阻滯劑(心得安)，黃嘌呤類(茶堿),擬交感神經(jīng)藥(偽麻黃堿)，阿片類(可待因)，類固醇激素，吸入性支氣管擴(kuò)張劑和止痛劑(阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛)。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時(shí)沒有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：發(fā)育中的胚胎/胎兒和母親的風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15%-20%。未對(duì)妊娠婦女使用本品進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，來自上市后和觀察性研究的數(shù)據(jù)顯示了在該患者人群中目前劑量方案的獲益。藥動(dòng)學(xué)分析結(jié)果顯示活性代謝物暴露量較低，但是孕婦應(yīng)用本品預(yù)防或治療流感時(shí)，不建議調(diào)整劑量。上市后報(bào)告和觀察性研究的數(shù)據(jù)來自于妊娠期暴露于本品的婦女，其中包括超過1000例懷孕前三個(gè)月暴露于本品的妊娠期婦女，這些數(shù)據(jù)結(jié)合動(dòng)物研究結(jié)果(見[藥理毒理])表明本品對(duì)妊娠、胚/胎或產(chǎn)后發(fā)育沒有直接或間接的不良影響。應(yīng)對(duì)現(xiàn)有安全性和獲益信息、流行病毒株的致病性和妊娠婦女的基本條件進(jìn)行評(píng)估，以確定妊娠婦女是否可以服用本品。哺乳：對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可從乳汁中分泌。關(guān)于母親服用本品的母乳喂養(yǎng)嬰兒和奧司他韋分泌于人乳汁的資料非常有限。有限數(shù)據(jù)證明，奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物可于人乳汁中檢出，但是濃度非常低，對(duì)于嬰兒來說低于治療劑量。鑒于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳母親的基本條件，可以考慮給予奧司他韋。生產(chǎn)和分娩：本品在生產(chǎn)和分娩期的安全性尚不明確。
• 【老年患者用藥】用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
• 【兒童用藥】用藥劑量參見[用法用量]。尚未確定磷酸奧司他韋用于2周齡以下嬰兒流感治療的安全性和有效性。尚未確定磷酸奧司他韋用于1歲以下嬰兒流感預(yù)防的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：磷酸奧司他韋是一種乙酯前藥，需要酯水解才能轉(zhuǎn)化成其活性形式，即奧司他韋羧酸。奧司他韋羧酸是流感病毒神經(jīng)氨酸酶(影響病毒顆粒的釋放)的抑制劑。在以熒光標(biāo)記的MUNANA(常規(guī)底物)為底物的神經(jīng)氨酸酶活性試驗(yàn)中，奧司他韋對(duì)甲型H1N1、H3N2和乙型流感臨床分離株的中位IC50值分別為2.5nM(0.93-4.16nM，N=74)、0.96nM(0.13-7.95nM，N=774)和60nM(20-285nM，N=256)?？共《净钚裕涸诩?xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中測(cè)定了奧司他韋羧酸對(duì)流感病毒實(shí)驗(yàn)室株和臨床分離株的抗病毒活性。在細(xì)胞培養(yǎng)中抑制流感病毒所需的奧司他韋羧酸的濃度，會(huì)因所用試驗(yàn)方法和所測(cè)試病毒不同而出現(xiàn)很大差異，50%和90%有效濃度(EC50和EC90)分別在0.0008μM-＞35μM之間和0.004μM-＞100μM之間。細(xì)胞培養(yǎng)中的抗病毒活性、神經(jīng)氨酸酶試驗(yàn)中的抑制活性及人體中對(duì)流感病毒復(fù)制的抑制作用之間的關(guān)系尚未確定。耐藥性：細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)：通過在細(xì)胞培養(yǎng)連續(xù)傳代病毒期間逐漸增加奧司他韋羧酸濃度，已篩選出對(duì)奧司他韋羧酸敏感性降低的甲型流感病毒分離株。流感病毒對(duì)奧司他韋羧酸敏感性降低，可能是由病毒的神經(jīng)氨酸酶和/或血凝素蛋白中的氨基酸發(fā)生置換突變所致。臨床試驗(yàn)：已在奧司他韋治療期間以及社區(qū)監(jiān)測(cè)研究期間的采樣中獲得了敏感性降低的分離株，與對(duì)奧司他韋羧酸敏感性降低相關(guān)的病毒神經(jīng)氨酸酶的改變總結(jié)于表2(詳見說明書)，尚不清楚這種敏感性降低的臨床影響。在細(xì)胞培養(yǎng)中篩選出的與奧司他韋敏感性降低相關(guān)的血凝素(HA)置換突變包括：H3N2病毒中的A11T、K173E和R453M，乙型流感病毒(山形系)中的H99Q。在某些情況下，會(huì)篩選出與已知的神經(jīng)氨酸酶耐藥置換結(jié)合的HA置換突變，HA置換可能有助于對(duì)奧司他韋的敏感性降低。但是，HA置換對(duì)奧司他韋在人體中的抗病毒活性的影響尚不清楚，且可能是毒株依賴性的。對(duì)奧司他韋耐藥的甲型流感病毒的選擇在兒童中的發(fā)生率更高。在兒科治療研究中，檢測(cè)到的奧司他韋治療相關(guān)的甲型流感病毒H1N1和甲型流感病毒H3N2的耐藥發(fā)生率分別為27%-37%和3%-18%(治療后臨床分離株分別為3/11-7/19和1/34-9/50)。病毒對(duì)奧司他韋的耐藥性選擇率以及這些耐藥病毒的流行存在季節(jié)性和地域性差異。在未接受奧司他韋治療的個(gè)體中，觀察到表達(dá)神經(jīng)氨酸酶耐藥相關(guān)的置換突變的季節(jié)性流行性流感毒株。在2008年美國(guó)流行的H1N1流感病毒分離株中，99%以上發(fā)現(xiàn)了奧司他韋耐藥相關(guān)的H275Y置換突變。2009年的H1N1流感病毒(“豬瘟”)幾乎都對(duì)奧司他韋敏感，但流行的耐藥變種的頻率可隨季節(jié)變化而變化。當(dāng)決定是否使用本品時(shí)，處方醫(yī)生應(yīng)考慮CDC提供的抗流感病毒藥物的敏感模式和治療效果信息。交叉耐藥性：在神經(jīng)氨酸酶生化分析中觀察到奧司他韋和扎那米韋之間存在交叉耐藥性。在N1亞型神經(jīng)氨酸酶中觀察到的奧司他韋耐藥相關(guān)置換突變H275Y(N1編號(hào))或N294S(N2編號(hào))，在N2亞型(N2編號(hào))中觀察到的奧司他韋耐藥相關(guān)置換突變E119V或N294S，與病毒對(duì)奧司他韋的敏感性降低有關(guān)，與病毒對(duì)扎那米韋的敏感性降低無關(guān)。在N1亞型神經(jīng)氨酸酶中觀察到的扎那米韋耐藥相關(guān)置換突變Q136K和K150T，或在乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶中觀察到的扎那米韋耐藥相關(guān)置換突變S250G，可導(dǎo)致病毒對(duì)扎那米韋的敏感性降低，但不會(huì)導(dǎo)致對(duì)奧司他韋的敏感性降低。在N2亞型中觀察到的奧司他韋相關(guān)置換突變R292K，以及在乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶中觀察到的奧司他韋相關(guān)置換突變I222T、D198E/N、R371K或G402S，可導(dǎo)致病毒對(duì)奧司他韋和扎那米韋的敏感性降低。這些例子并不是交叉耐藥相關(guān)置換突變的詳盡清單，當(dāng)決定是否使用本品時(shí)，處方醫(yī)生應(yīng)考慮CDC提供的抗流感病毒藥物的敏感模式和治療效果信息。目前尚未發(fā)現(xiàn)能導(dǎo)致神經(jīng)氨酸酶類抑制劑(奧司他韋、扎那米韋)和M2離子通道抑制劑(金剛烷胺、金剛乙胺)之間產(chǎn)生交叉耐藥性的單一氨基酸置換突變。然而，一株病毒可能會(huì)同時(shí)攜帶神經(jīng)氨酸酶抑制劑相關(guān)的神經(jīng)氨酸酶置換突變和M2離子通道抑制劑相關(guān)的M2置換突變，因此可能對(duì)這兩類抑制劑耐藥。交叉耐藥表型評(píng)估的臨床相關(guān)性尚未確定。免疫反應(yīng)：尚未開展流感疫苗/奧司他韋相互作用研究。在對(duì)自然獲得性流感和實(shí)驗(yàn)流感的研究中，采用奧司他韋治療，不會(huì)損害對(duì)感染的正常體液抗體反應(yīng)。毒理研究：遺傳毒性：奧司他韋在Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中(在有和無酶激活條件下)均未見誘變性，在小鼠微核試驗(yàn)中為陰性，在敘利亞倉鼠胚胎(SHE)細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中為陽性。奧司他韋羧酸在Ames試驗(yàn)、L5178Y小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)中(在有和無酶激活條件下)均未見誘變性，在SHE細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中為陰性。生殖毒性：在一項(xiàng)大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，雌性大鼠自交配前2周、交配期間并直至妊娠第6天給予奧司他韋50、250和1500mg/kg/天，雄性大鼠自交配前、交配期間并直至交配后2周給藥，任何劑量下對(duì)生育力、交配行為和早期胚胎發(fā)育均未見影響。本試驗(yàn)最高劑量下奧司他韋羧酸全身暴露量(AUC0-24h)約為人給予最大推薦劑量后的115倍。妊娠大鼠和妊娠兔于器官形成期(大鼠為妊娠第6至17天，兔為妊娠第6至18天)經(jīng)口給予奧司他韋(大鼠為50、250和1500mg/kg/天，兔為50、150和500mg/kg/天)。在大鼠中，在母體毒性劑量(1500mg/kg/天)下可見對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的影響，包括輕微骨骼畸形發(fā)生率增加，全身藥物暴露量(基于奧司他韋羧酸的AUC)為人最大推薦劑量(每天兩次，每次75mg)下暴露量的190倍。在兔試驗(yàn)中，在母體毒性劑量(≥150mg/kg/天)可見對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的影響，包括輕微骨骼畸形和變異的發(fā)生率增加，全身藥物暴露量(基于奧司他韋羧酸的AUC)為人最大推薦劑量下暴露量的8倍。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠自器官形成期到妊娠晚期、分娩和哺乳期經(jīng)口給予奧司他韋50、250、500或1500mg/kg/天，在母體毒性劑量下(1500mg/kg/天)可見分娩時(shí)間延長(zhǎng)和子代存活率降低，在≤500mg/kg/天劑量下，未見對(duì)母體和子代發(fā)育的不良影響，全身藥物暴露量(基于奧司他韋羧酸的AUC)為人最大推薦劑量下暴露量的44倍。致癌性：在小鼠和大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，分別每天經(jīng)口給予前藥磷酸奧司他韋高達(dá)400和500mg/kg，與對(duì)照組相比，前藥及其活性形式奧司他韋羧酸未見引起腫瘤有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加?；贏UC比較，小鼠和大鼠中前藥的平均最大日暴露量分別約為臨床推薦劑量下人體暴露量的130和320倍，活性物質(zhì)奧司他韋羧酸暴露量的安全范圍分別為15和50倍。
• 【藥物過量】臨床試驗(yàn)以及上市后報(bào)告中有藥物過量的報(bào)道。在這些報(bào)告中，多數(shù)無不良事件發(fā)生。藥物過量后發(fā)生的不良事件特征，與磷酸奧司他韋治療劑量下觀察到的類似(見[不良反應(yīng)])。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：口服給藥后，磷酸奧司他韋迅速被胃腸道吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。至少75%的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)。相對(duì)于活性代謝物，少于5%的藥物以藥物前體的形式存在?；钚源x產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進(jìn)食影響(見[用法用量])分布：人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的平均分布容積(Vss)約為23升。對(duì)白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達(dá)所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均達(dá)到抗病毒的有效濃度水平?；钚源x產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計(jì)(約為3%)。代謝：磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細(xì)胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會(huì)因?yàn)閷?duì)這些酶競(jìng)爭(zhēng)而引發(fā)藥物間相互作用。清除：吸收的奧司他韋主要通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除(＞90%)?；钚源x產(chǎn)物不再被進(jìn)一步代謝，而是由尿排泄?；钚源x產(chǎn)物達(dá)到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6-10小時(shí)。超過99%的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率(18.8升/小時(shí))超過腎小球?yàn)V過率(7.5升/小時(shí))，表明除了腎小球?yàn)V過外，還有腎小管分泌這一途徑?？诜派湫晕镔|(zhì)標(biāo)記的藥物研究表明少于20%的劑量由糞便排出。特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)：2周齡至1歲以下的嬰兒：在兩項(xiàng)開放標(biāo)簽的研究評(píng)估了奧司他韋和奧司他韋羧酸鹽的藥代動(dòng)力學(xué)，對(duì)于小于1歲的感染流感嬰兒患者(n=122)進(jìn)行了研究，在小于1歲的受試者中，活性代謝物的表觀清除率隨著年齡的減少而降低；然而1歲以下受試者服用3mg/kg劑量后奧司他韋和奧司他韋羧酸鹽的暴露量預(yù)計(jì)與成人和青少年(每次75mg，每天2次)觀察到的暴露量相當(dāng)。≥1歲的兒童：在1-16歲兒童中進(jìn)行了單劑量奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)研究。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對(duì)3-12歲兒童進(jìn)行了小樣本多劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果表明按體重計(jì)算，年輕患者對(duì)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物的清除均較成人快，所以在給定mg/kg的劑量下，兒童的暴露量低。兒童2mg/kg的劑量以及30mg或45mg的單位劑量，與成人75mg(約1mg/kg)劑量的奧司他韋羧酸鹽暴露量相當(dāng)。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。無腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料。老年人：給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人(年齡在65-78歲之間)的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機(jī)體利用度同青年人相比高25-35%，而老年人和青年人的藥物半衰期相似?？紤]到機(jī)體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量(見[用法用量])。腎功能不全患者：對(duì)不同程度的腎功能不全患者給予100mg磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物的暴露劑量與腎功能的降低程度呈反比(參考劑量見[用法用量])。肝功能不全患者：體外研究表明，肝功能不全患者并沒有像預(yù)期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低(見[用法用量])。免疫力低下患者：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，與非免疫低下患者相比，成人和兒童(＜18歲)免疫低下患者接受奧司他韋治療(見[用法用量]免疫功能低下患者)，活性代謝物的暴露量增加(至50%)。但是，由于活性代謝產(chǎn)物的安全性范圍較寬，免疫低下患者無需調(diào)整劑量。兩項(xiàng)免疫低下患者研究的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)分析表明，當(dāng)暴露量高于標(biāo)準(zhǔn)劑量給藥后達(dá)到的暴露量時(shí)無有意義的額外獲益。
• 【貯藏】不超過25℃密閉保存。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】印度Hetero Labs Limited
• 【藥品上市許可持有人】印度Hetero Labs Limited
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210075
• 【生產(chǎn)地址】印度Unit-V, Sy. No.439, 440, 441 & 458, TSIIC Formulation SEZ, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana state, India.
• 【條形碼】8903726255841
• 【藥品本位碼】86979426000041

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210075
注冊(cè)證號(hào)備注 申請(qǐng)人應(yīng)按照《藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料申報(bào)備案辦法》向中檢院報(bào)送標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料以及有關(guān)物質(zhì)的研究資料。
上市許可持有人英文名稱 Hetero Labs Limited
上市許可持有人地址（英文）
Unit-V, Sy. No.439, 440, 441 & 458, TSIIC Formulation SEZ, Polepally Village,
Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana state, India.
產(chǎn)品名稱（中文） 磷酸奧司他韋干混懸劑
產(chǎn)品名稱（英文） Oseltamivir Phosphate for Suspension
劑型（中文） 口服混懸劑
規(guī)格（中文） 0.36g（按C16H28N2O4計(jì)）
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒。
生產(chǎn)廠商（英文） Hetero Labs Limited
廠商地址（英文）
Unit-V, Sy. No.439, 440, 441 & 458, TSIIC Formulation SEZ, Polepally Village,
Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana state, India.
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文） 印度
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） India
發(fā)證日期 2021-10-26
有效期截止日 2026-10-25
藥品本位碼 86979426000041
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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