• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】替戈拉生片
• 【商品名/商標(biāo)】

  泰欣贊

• 【規(guī)格】50mg*14片
• 【主要成份】本品主要成份為替戈拉生。
• 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  反流性食管炎。

• 【用法用量】成人50mg每日一次，連續(xù)治療8周。本品可空腹或餐后服用。
• 【不良反應(yīng)】以下列出了使用替戈拉生50mg每日一次劑量治療的不良反應(yīng)。數(shù)據(jù)來源于在國內(nèi)開展的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究及在韓國開展的3項(xiàng)Ⅱ期及Ⅲ期臨床研究。國內(nèi)臨床研究：在1項(xiàng)國內(nèi)開展的臨床研究(NC821602研究)中，有130例成人胃食管反流病患者接受了替戈拉生片50mg每日一次治療和128例接受了艾司奧美拉唑40mg每日一次治療。下表列出了上述臨床試驗(yàn)期間報(bào)告的不良反應(yīng)。發(fā)生頻率分 類使用以下慣例并依據(jù)國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(CIOMS)指南：十分常見(≥1/10) ；常見(≥1/100至＜1/10) ；偶見(≥1/1,000至＜1/100)；罕見(≥1/10,000至＜ 1,000)；十分罕見(＜1/10,000)；不詳(無法根據(jù)可用數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì))。替戈拉生50mg在國內(nèi)臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)詳見說明書。國外臨床研究：替戈拉生在韓國開展的3項(xiàng)治療胃食管反流病的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，使用替戈拉生50mg治療的258例成人胃食管反流病患者還報(bào)告了以下不良反應(yīng)(發(fā)生率均＜1%) :胃腸系統(tǒng)疾?。焊共坎贿m，胃潰瘍；胃息肉。血液及淋巴系統(tǒng)疾?。毫馨徒Y(jié)炎。全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：疲乏。感染及侵襲類疾?。好已?。皮膚及皮下組織疾?。褐缧云ぱ?。心臟器官疾?。菏倚云谕馐湛s。耳及迷路類疾?。憾础Ｉ鲜泻笏幬锊涣挤磻?yīng)：目前尚無本品上市后藥物不良反應(yīng)報(bào)告。
• 【禁忌】以下患者禁用本品：1)對(duì)本品及組成成分或者苯并咪唑類藥物過敏或有過敏史的患者。2)正在服用阿扎那韋、奈非那韋或者利匹韋林的患者(詳見[藥物相互作用])。3)孕婦及哺乳期婦女(詳見[孕婦及哺乳期用藥])。
• 【注意事項(xiàng)】1.服用本品有可能掩蓋胃惡性腫瘤的癥狀，開始使用本品前應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能。2.臨床試驗(yàn)中已經(jīng)報(bào)告了肝功能異常，其中許多發(fā)生在治療開始后不久。應(yīng)進(jìn)行密切觀察，如有肝功能異常證據(jù)或出現(xiàn)提示肝功能不全的體征或癥狀，應(yīng)采取包括停藥在內(nèi)的適當(dāng)措施。尚無肝功能損傷患者使用替戈拉生的經(jīng)驗(yàn)，此類患者應(yīng)慎用。3.替戈拉生會(huì)導(dǎo)致胃內(nèi)pH升高，因此不建議本品與吸收依賴于胃內(nèi)pH的藥物同服(參見[禁忌]、[藥物相互作用])。4.應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑使胃酸水平下降時(shí)，可能導(dǎo)致胃腸道細(xì)菌數(shù)量增加，可能增加沙門氏菌、彎曲桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌等細(xì)菌的感染風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)國外開展的觀察性研究(主要涉及住院患者)報(bào)告在接受質(zhì)子泵抑制劑治療的患者中，艱難梭菌所引起的胃腸道感染風(fēng)險(xiǎn)增加。偽膜性結(jié)腸炎可能是根除幽門螺桿菌時(shí)合并使用了抗生素。如果出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉，應(yīng)采取包括停藥在內(nèi)的適當(dāng)措施。5.國外開展的幾項(xiàng)觀察性研究報(bào)道，質(zhì)子泵抑制劑治療期間骨質(zhì)疏松相關(guān)性髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)或脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。接受高劑量或長期(≥1年)治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加更為明顯。6.長期(如3年以上)服用胃酸抑制劑導(dǎo)致胃酸減少或缺乏可能引起維生素B12吸收障礙。已有文獻(xiàn)報(bào)告，長期服用胃酸抑制劑與維生素B12缺乏有關(guān)。7.在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受-年質(zhì)子泵抑制劑治療的患者中，極少有無癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)道。.上述嚴(yán)重不良反應(yīng)包括手足抽搐，心律不齊和癲癇發(fā)作。對(duì)于絕大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥，需補(bǔ)鎂治療及停用質(zhì)子泵抑制劑.預(yù)期需延長質(zhì)子泵抑制劑治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始質(zhì)子泵抑制劑治療前及定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。8.胃酸抑制劑可引起高胃泌素血癥。持續(xù)、顯著的胃泌素血癥可能導(dǎo)致腸嗜鉻細(xì)胞生長，促進(jìn)類癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生。替戈拉生臨床試驗(yàn)中觀察到胃泌素升高，長期影響尚不確定。9.已有研究報(bào)道，長期給予鉀離子競爭性酸阻滯劑觀察到良性胃息肉。質(zhì)子泵抑制劑長期使用會(huì)導(dǎo)致胃底息肉的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是長期使用一年以上。大多數(shù)發(fā)展為胃底息肉的質(zhì)子泵抑制劑使用者是無癥狀的，只是在內(nèi)窺鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)了有胃底息肉。10.尚無本品超過8周的長期服用臨床數(shù)據(jù)。尚未研究本品用于反復(fù)發(fā)作的反流性食管炎患者的維持治療。11.尚無腎功能損傷患者使用替戈拉生的經(jīng)驗(yàn)，不推薦腎功能損傷患者使用本品。12.尚未研究本品對(duì)駕駛或者機(jī)械操作方面的影響。
• 【藥物相互作用】1.pH-依賴性藥物：本品的胃酸分泌抑制作用會(huì)導(dǎo)致胃內(nèi)pH升高，提示對(duì)于胃內(nèi)pH是口服生物利用度重要決定因素的藥物，本品可能影響其吸收。本品可減少酮康唑、伊曲康唑、氨芐西林酯、阿扎那韋、奈非那韋、利匹韋林、鐵鹽、厄洛替尼、吉非替尼及霉酚酸酯等藥物的吸收。相反，本品可增加地高辛等藥物的吸收。本品不應(yīng)與阿扎那韋、奈非那韋、利匹韋林同服，與上述其他藥物同服時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。2.本品主要經(jīng)CYP3A4代謝。本品與CYP3A4抑制劑克拉霉素同服時(shí)，本品和克拉霉素的血漿暴露量分別是單藥暴露量的2.5倍和1.25倍。CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑可能增加或減少本品的暴露量，同服時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。3.本品對(duì)阿托伐他汀的血漿暴露量無顯著影響。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：尚無孕婦使用本品的研究數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究顯示，大鼠母體給予100和500mg/kg/天(AUC約為人體臨床應(yīng)用劑量的98倍和369倍)觀察到胎仔頸部有短額外肋。因此，妊娠期禁用本品。哺乳期婦女：目前尚未明確本品在人類中是否通過乳汁排泄。動(dòng)物試驗(yàn)中,在大鼠給藥時(shí)觀察到本品可分泌至乳汁當(dāng)中。因此，哺乳期禁用本品。
• 【老年患者用藥】通常老年人的肝功能或者腎功能等生理功能低下，因此老年人應(yīng)慎用。
• 【兒童用藥】尚無本品用于18歲以下兒童或青少年的臨床數(shù)據(jù)。
• 【藥理毒理】1.藥理作用：替戈拉生以鉀離子競爭性方式可逆性抑制H+、K+-ATP酶活性，可停留于胃壁細(xì)胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃腸道上部粘膜損傷的形成。2.毒理研究：遺傳毒性：替戈拉生Ames試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性；在無S9代謝活化條件下，替戈拉生在400μg/mL濃度下可能誘發(fā)CHL細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變。生殖毒性：生殖力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予替戈拉生20、100和500mg/kg/天，未見對(duì)雌雄動(dòng)物生育力和早期胚胎發(fā)育的影響。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠經(jīng)口給予替戈拉生20、100和500mg/kg/天，500mg/kg劑量組胎仔重量偏低，第5和第6胸骨節(jié)骨化不完全/未骨化伴第7肋軟骨與胸骨未連接的發(fā)生率輕度增加，≥100mg/kg劑量組可見頸部有短額外肋(輕微骨骼異常)的胎仔和窩發(fā)生率升高，對(duì)親代大鼠的NOAEL為500mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的369倍)，對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育毒性的NOAEL為20mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的15倍)。妊娠免經(jīng)口給予替戈拉生2.5、5、10mg/kg/天，10mg/kg/天劑量可見明顯母體毒性，可致流產(chǎn)，但對(duì)胎仔發(fā)育未見影響，對(duì)親代兔的NOAEL為5mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的2倍)，對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育毒性的NOAEL為10mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的5倍)。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予替戈拉生10.20和60mg/kg/天，60mg/kg/天可影響F1子代存活，NOAEL為20mg/kg/天(暴露量為人臨床劑量下暴露量的8倍)。替戈拉生可經(jīng)大鼠乳汁分泌。致癌性：大鼠兩年致癌性試驗(yàn)中，替戈拉生6mg/kg/天雌性組和15mg/kg/天雄性組(基于AUC計(jì)算，約為人臨床推薦劑量下暴露量的7倍和5倍)可見胃腸內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤發(fā)生率增加。小鼠兩年致癌性試驗(yàn)中，替戈拉生30、100、300mg/kg/天雄性組和15.60、100mg/kg/天雌性組的組織病理學(xué)結(jié)果表現(xiàn)為.上皮增生、腺體單核細(xì)胞浸潤和肝小葉中心性肝細(xì)胞肥大，替戈拉生對(duì)雄性和雌性小鼠的腫瘤發(fā)生未見明顯影響。
• 【藥物過量】尚無本品嚴(yán)重過量的相關(guān)數(shù)據(jù)。中國健康成人受試者單次口服200mg后可耐受，國外研究中健康成人受試者單次口服400mg后可耐受。當(dāng)發(fā)生藥物過量時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者有關(guān)毒性的癥狀，必要時(shí)給予對(duì)癥治療。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收。中國健康成人單次服用50mg、100mg和200mg替戈拉生片后吸收迅速，替戈拉生達(dá)峰時(shí)間(tmax)為0.5小時(shí)，主要代謝產(chǎn)物M1達(dá)峰時(shí)間為4小時(shí)。單次給藥后，替戈拉生和M1的血漿峰濃度(Cmax)和暴露量(AUC)均與劑量呈比例增加。連續(xù)給藥10天，每天1次口服替戈拉生片100mg，與單次給藥相比，替戈拉生暴露量蓄積比為1.099，無明顯蓄積；主要代謝產(chǎn)物M1蓄積比為1.462，有略微蓄積。韓國健康成人餐后口服200mg替戈拉生片后，與空腹相比，AUC無明顯變化，Cmax降低47%，tmax延長3小時(shí)，抑制胃酸分泌作用(24小時(shí)內(nèi)pH維持在≥4水平的時(shí)間百分比)未見明顯變化。分布。體外血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)表明，在0.5~50μM濃度范圍內(nèi)，人血漿中游離藥物分?jǐn)?shù)為8.7-12.8%。代謝及排泄。替戈拉生主要通過CYP3A4代謝，主要代謝產(chǎn)物為M1(脫烷基化)。中國健康受試者中替戈拉生消除半衰期為3.8~4.6小時(shí)，M1的消除半衰期約為10小時(shí)。藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用。其他藥物對(duì)替戈拉生的影響:CYP3A4抑制劑:替戈拉生主要通過CYP3A4代謝。當(dāng)替戈拉生與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時(shí)可能增加替戈拉生的暴露量。P-gp抑制劑:體外研究提示替戈拉生是P-gp底物。當(dāng)替戈拉生與P-gp抑制劑聯(lián)用時(shí)可能增加替戈拉生的暴露量。韓國臨床研究結(jié)果顯示，替戈拉生與克拉霉素(CYP3A4及P-gp抑制劑)聯(lián)用，穩(wěn)態(tài)時(shí)替戈拉生的Cmax和AUC分別為單藥的1.65倍和2.5倍；克拉霉素的Cmax無顯著變化，AUC是單藥的1.25倍。替戈拉生對(duì)其他藥物的影響:韓國臨床研究結(jié)果顯示，替戈拉生與阿托伐他汀(CYP3A和OATP1B1底物)聯(lián)用，穩(wěn)態(tài)時(shí)阿托伐他汀的Cmax和AUC與單藥相比無顯著變化。特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)。本品尚無兒科、老年、肝功能不全、腎功能不全人群的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。
• 【貯藏】不超過30°C密閉保存。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20220008
• 【生產(chǎn)地址】山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路
• 【條形碼】6930205912270
• 【藥品本位碼】86904141003336

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