• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】注射用磷酸特地唑胺
• 【規(guī)格】0.2g*1瓶
• 【主要成份】本品的活性成份為磷酸特地唑胺。
• 【性狀】注射用磷酸特地唑胺為白色或類白色塊狀物或粉末。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  急性細(xì)菌性皮膚及皮膚軟組織感染：適用于治療由下列革蘭氏陽性菌的敏感分離株引起的急性細(xì)菌性皮膚及皮膚軟組織感染（ABSSSI）：金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌[MRSA]和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌[MSSA]的分離株）、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌群（包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌）和糞腸球菌。用法：為降低耐藥菌的形成和維持磷酸特地唑胺及其他抗菌藥物的有效性，磷酸特地唑胺只能用于治療已證實(shí)或高度疑似由敏感菌引起的急性細(xì)菌性皮膚及皮膚軟組織感染。如有培養(yǎng)和藥敏信息，在選擇或調(diào)整抗菌療法時(shí)應(yīng)考慮這些信息。若無此類數(shù)據(jù)，可根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和藥敏模式經(jīng)驗(yàn)性選擇療法。

• 【用法用量】推薦劑量：磷酸特地唑胺的推薦劑量為18歲或以上的患者靜脈輸注200mg、每日一次、連續(xù)6天。從靜脈輸注改成口服特地唑胺時(shí)，無需調(diào)整劑量。如果漏用一劑，患者應(yīng)在下次計(jì)劃用藥前8小時(shí)的任意時(shí)間盡快補(bǔ)用。如果距離下次用藥不足8小時(shí)，等待直至下次計(jì)劃用藥。靜脈注射液的制備和給藥：注射用磷酸特地唑胺是一種無菌的注射用凍干粉末，200mg裝于一次性玻璃小瓶內(nèi)。每瓶200mg應(yīng)使用無菌注射用水復(fù)溶，后續(xù)只能使用0.9%氯化鈉注射液稀釋。注射用磷酸特地唑胺玻璃小瓶不含任何抗菌防腐劑，僅供一次性使用。制備：玻璃小瓶的內(nèi)容物應(yīng)采用無菌技術(shù)復(fù)溶，具體如下：注：復(fù)溶期間或復(fù)溶后，避免用力攪動(dòng)或搖動(dòng)小瓶以盡可能減少起泡。1.用4mL無菌注射用水復(fù)溶注射用磷酸特地唑胺小瓶中的內(nèi)容物。2.輕輕旋動(dòng)內(nèi)容物，小瓶保持豎立，直至塊狀物完全溶解，泡沫全部消散。3.檢查小瓶以保證溶液不含任何顆粒物，瓶壁上不粘有任何塊狀物或粉末。必要時(shí)倒轉(zhuǎn)小瓶以溶解剩余的粉末，并輕輕旋動(dòng)以防起泡。復(fù)溶溶液澄清，呈無色至淺黃色，在室溫或2℃至8℃的冷藏條件下，貯藏總時(shí)間均不得超過24小時(shí)。4.傾斜直立的小瓶，將一個(gè)針頭尺寸合適的注射器插入小瓶的底角，抽取4mL復(fù)溶溶液。溶液抽取期間切勿倒轉(zhuǎn)小瓶。5.復(fù)溶溶液必須用250mL0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋。將4mL復(fù)溶溶液慢慢注入一袋250mL0.9%氯化鈉注射液內(nèi)。輕輕倒轉(zhuǎn)輸液袋以混合溶液。切勿搖動(dòng)輸液袋以免溶液起泡。用法：僅供靜脈輸注使用。嚴(yán)禁靜脈推注或團(tuán)注。給藥時(shí)，磷酸特地唑胺不得與其他藥物混合。不得進(jìn)行動(dòng)脈內(nèi)、肌內(nèi)、鞘內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮下注射。給藥前，應(yīng)目視檢查含復(fù)溶溶液和稀釋液的輸液袋是否有顆粒物。如觀察到可見顆粒物，應(yīng)丟棄輸液袋。最終溶液澄清，呈無色至淺黃色。復(fù)溶和稀釋后，磷酸特地唑胺將采用靜脈輸注給藥，共歷時(shí)1小時(shí)。在室溫或2℃至8℃的冷藏條件下，從復(fù)溶到給藥的總時(shí)間不得超過24小時(shí)。配伍溶液：磷酸特地唑胺宜與0.9%氯化鈉注射液配伍。配伍禁忌：注射用磷酸特地唑胺不得與任何含二價(jià)陽離子（如鈣、鎂二價(jià)陽離子）的溶液配伍，包括乳酸鹽林格注射液和哈特曼溶液。注射用磷酸特地唑胺與其他靜脈輸注用的物質(zhì)、添加劑或其他藥物的配伍數(shù)據(jù)有限，這些不得加入磷酸特地唑胺的一次性小瓶中或者與磷酸特地唑胺同時(shí)輸注。如果使用相同的靜脈輸液管連續(xù)輸注多種不同的藥物，在磷酸特地唑胺輸注前后應(yīng)使用0.9%氯化鈉注射液沖洗管路。
• 【不良反應(yīng)】最常見的不良反應(yīng)：接受磷酸特地唑胺治療的患者中，最常見的不良反應(yīng)為惡心（8%）、頭痛（6%）、腹瀉（4%）、嘔吐（3%）和頭暈（2%）。磷酸特地唑胺治療組和利奈唑胺治療組中，治療開始到發(fā)生不良反應(yīng)的中位時(shí)間均為5天，兩個(gè)治療組中均有12%的不良反應(yīng)在治療第2天發(fā)生。表2列出了臨床試驗(yàn)中接受磷酸特地唑胺治療的患者至少有2%發(fā)生的不良反應(yīng)(詳見紙質(zhì)說明書)。下列不良事件的發(fā)生率低于2%：血液和淋巴系統(tǒng)疾?。贺氀?。心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過速。眼部疾?。阂暺凇⒁暳δ：?、視力受損、玻璃體浮游物。全身性疾病和給藥部位反應(yīng)：輸液相關(guān)反應(yīng)。免疫系統(tǒng)疾?。核幬镞^敏。感染和侵染：艱難梭菌腸炎、口腔念珠菌病、外陰陰道霉菌感染。各項(xiàng)檢查：肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。神經(jīng)系統(tǒng)疾病：感覺減退、感覺異常、第7腦神經(jīng)麻痹。精神疾病：失眠。皮膚及皮下組織疾?。吼W、蕁麻疹、皮炎。血管疾?。撼奔t、高血壓。嚴(yán)重不良反應(yīng)以及導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)：接受磷酸特地唑胺治療的662名患者中，有12名（1.8%）發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；接受對(duì)照藥的662名患者中，有13名（2.0%）發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。3名患者（0.5%）因不良反應(yīng)而停用磷酸特地唑胺；6名患者（0.9%）因不良反應(yīng)而停用利奈唑胺。實(shí)驗(yàn)室檢查詳見紙質(zhì)說明書。骨髓抑制：健康成人連續(xù)21天接受磷酸特地唑胺給藥的I期研究顯示，治療超過6天時(shí)，劑量和持續(xù)時(shí)間可能會(huì)對(duì)血液學(xué)參數(shù)產(chǎn)生影響。在III期試驗(yàn)中，兩個(gè)治療組之間這些參數(shù)的臨床顯著變化通常相似（參見表3）。周圍神經(jīng)病變和視神經(jīng)病變：在接受另一種噁唑烷酮類藥物治療28天以上的患者已報(bào)告周圍神經(jīng)病變和視神經(jīng)病變。在III期試驗(yàn)中，兩個(gè)治療組報(bào)告的周圍神經(jīng)病變和視神經(jīng)病變的不良反應(yīng)相似（磷酸特地唑胺和利奈唑胺的周圍神經(jīng)病變分別為1.2%和0.6%；視神經(jīng)病變分別為0.3%和0.2%）。接受磷酸特地唑胺治療6天以上的患者尚無任何數(shù)據(jù)。
• 【禁忌】對(duì)本品及任何輔料過敏者禁忌。
• 【注意事項(xiàng)】中性粒細(xì)胞減少癥患者：磷酸特地唑胺在中性粒細(xì)胞減少癥患者（嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000細(xì)胞/mm3）中的安全性和有效性尚未進(jìn)行充分評(píng)價(jià)。動(dòng)物感染模型中，在缺乏粒細(xì)胞存在時(shí)，磷酸特地唑胺的抗菌活性降低。在治療中性粒細(xì)胞減少癥的ABSSSI患者時(shí)，應(yīng)考慮替代療法。艱難梭菌相關(guān)性腹瀉：幾乎所有的全身用抗菌藥（包括磷酸特地唑胺）均已報(bào)告艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD），嚴(yán)重程度從輕度腹瀉到致命性結(jié)腸炎?？咕幹委熌芨淖兘Y(jié)腸的正常菌群，可能會(huì)使艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產(chǎn)生毒素A和B，進(jìn)而發(fā)展成CDAD。艱難梭菌的產(chǎn)毒菌株導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加，因?yàn)檫@些感染對(duì)抗菌療法無反應(yīng)，可能需行結(jié)腸切除術(shù)。在抗生素療法后發(fā)生腹瀉的所有患者，必須考慮CDAD。有報(bào)道，CDAD在抗菌藥給藥后兩個(gè)多月發(fā)生，故需提供詳細(xì)的病史。如果疑似或確證CDAD，應(yīng)停用（如可能）不針對(duì)艱難梭菌的抗菌藥。臨床上有指征時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如體液和電解質(zhì)管理、補(bǔ)充蛋白質(zhì)、艱難梭菌的抗菌治療以及手術(shù)評(píng)價(jià)。耐藥菌的形成：在不存在已確診或高度疑似的細(xì)菌感染、或不存在預(yù)防性指征的情況下開具磷酸特地唑胺，不大可能為患者提供益處，并且增加了耐藥菌形成風(fēng)險(xiǎn)。磷酸特地唑胺通常不具有抗革蘭氏陰性菌活性。線粒體功能障礙：特地唑胺抑制線粒體蛋白質(zhì)合成。該抑制作用可能引發(fā)不良反應(yīng)，例如乳酸性酸中毒、貧血和神經(jīng)病變（視神經(jīng)和周圍神經(jīng)）。另一種噁唑烷酮類抗菌藥物當(dāng)以超過磷酸特地唑胺的推薦用藥時(shí)間給藥時(shí)也發(fā)生過此類事件。骨髓抑制：在接受磷酸特地唑胺治療的一些受試者中觀察到血小板減少、血紅蛋白減少和中性粒細(xì)胞減少。當(dāng)停用特地唑胺后，累及的血液學(xué)參數(shù)恢復(fù)至治療前水平。在接受另一種噁唑烷酮類抗菌藥物的患者中曾報(bào)告骨髓抑制（包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少及血小板減少），這些效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)與治療時(shí)間有關(guān)。周圍神經(jīng)病變和視神經(jīng)病變：以超過磷酸特地唑胺的用藥時(shí)限接受另一種噁唑烷酮類藥物治療的患者已報(bào)告周圍神經(jīng)病變和視神經(jīng)病變，有時(shí)進(jìn)展為視力喪失。以推薦治療時(shí)間（6天）接受磷酸特地唑胺治療的患者尚未報(bào)告神經(jīng)病變（視神經(jīng)與周圍神經(jīng)病變）。應(yīng)建議所有患者報(bào)告視力受損癥狀，例如視力變化、色覺變化、視力模糊或視野缺損。此類情況下，建議盡快評(píng)估，必要時(shí)轉(zhuǎn)診至眼科醫(yī)師。乳酸性酸中毒：接受另一種噁唑烷酮類藥物治療的患者曾報(bào)告乳酸性酸中毒。以推薦治療時(shí)間（6天）接受磷酸特地唑胺治療的患者尚無乳酸性酸中毒報(bào)告。過敏反應(yīng)：已知對(duì)其他噁唑烷酮類藥物過敏者慎用磷酸特地唑胺，因?yàn)榭赡馨l(fā)生交叉過敏。單胺氧化酶抑制：在體外，特地唑胺是單胺氧化酶（MAO）的一種可逆性非選擇性抑制劑（參見【藥物相互作用】）。血清素綜合征：接受另一種噁唑烷酮類藥物和血清素類藥物合并用藥的患者曾自發(fā)報(bào)告血清素綜合征（參見【藥物相互作用】）。III期試驗(yàn)未納入合并使用磷酸特地唑胺與血清素類藥物的患者，其中血清素類藥物包括選擇性血清素再攝取抑制劑［SSRI］、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、三環(huán)抗抑郁藥、MAO抑制劑、曲普坦類和其他具有潛在腎上腺素或血清素活性的藥物。臨床數(shù)據(jù)的局限性：尚未確立磷酸特地唑胺用藥時(shí)間超過6天時(shí)的安全性和有效性。在ABSSSI中，治療的感染類型僅限于蜂窩織炎/丹毒、或皮膚大膿腫、及傷口感染。尚未研究其他類型的皮膚感染。使用磷酸特地唑胺治療急性細(xì)菌性皮膚及皮膚感染合并繼發(fā)性菌血癥的經(jīng)驗(yàn)有限，尚無治療ABSSSI伴重度膿毒癥或膿毒性休克的經(jīng)驗(yàn)。對(duì)照臨床研究中未納入中性粒細(xì)胞減少癥患者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000個(gè)細(xì)胞/mm3）或免疫系統(tǒng)重度損害患者。
• 【藥物相互作用】藥物代謝酶：經(jīng)第一階段肝臟氧化代謝進(jìn)行的轉(zhuǎn)化不是磷酸特地唑胺的一種重要消除途徑。磷酸特地唑胺或特地唑胺均未觀察到對(duì)所選CYP酶底物的代謝產(chǎn)生抑制或誘導(dǎo)作用。提示不大可能發(fā)生基于氧化代謝的藥物-藥物相互作用。膜轉(zhuǎn)運(yùn)體：特地唑胺或磷酸特地唑胺對(duì)重要藥物攝取的探針底物轉(zhuǎn)運(yùn)（OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1和OCT2）以及外排性轉(zhuǎn)運(yùn)體（P-gp和BCRP）的抑制潛力已進(jìn)行了體外評(píng)估。口服磷酸特地唑胺可抑制腸道內(nèi)的乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），增加口服給藥的BCRP底物的血漿濃度，并增加不良反應(yīng)的可能性。如果可能，在磷酸特地唑胺治療期間，應(yīng)考慮暫時(shí)停止合并給予BCRP底物類的藥物，特別是治療指數(shù)狹窄的BCRP底物（如甲氨蝶呤或拓?fù)涮婵担Ｈ绻麩o法避免同時(shí)給藥，則應(yīng)對(duì)合并給予的BCRP底物的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。除了BCRP，本品預(yù)期不會(huì)和上述轉(zhuǎn)運(yùn)體發(fā)生臨床相關(guān)性的相互作用。瑞舒伐他汀是一種已知的BCRP底物，給健康受試者以多次口服給藥的方式合并給予磷酸特地唑胺（200mg，每日1次）后，會(huì)導(dǎo)致瑞舒伐他?。?0mg，單次口服）的Cmax和AUC分別增加約55%和70%。單胺氧化酶抑制：在體外，特地唑胺是MAO的一種可逆性抑制劑。II期和III期試驗(yàn)中不能評(píng)價(jià)特地唑胺與MAO抑制劑的相互作用，因?yàn)樵囼?yàn)中未納入服用此類藥物的受試者。腎上腺素能藥：在健康受試者中進(jìn)行了兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照的交叉研究，以評(píng)估200mg磷酸特地唑胺口服給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)增加偽麻黃堿和酪胺的升壓作用的可能性。與偽麻黃堿聯(lián)合用藥時(shí)，血壓或心率未見明顯變化。給予磷酸特地唑胺時(shí)，使收縮壓比給藥前的基線值高≥30mmHg，所需酪胺的中位劑量為325mg；給予安慰劑時(shí)，所需酪胺的中位劑量為425mg。酪胺激發(fā)研究中，磷酸特地唑胺組的29名受試者中，21名（72.4%）報(bào)告心悸；安慰劑組的28名受試者中，13名（46.4%）報(bào)告心悸。血清素類藥：在預(yù)測血清素活性的小鼠模型中，比人體等效劑量高達(dá)30倍的磷酸特地唑胺所產(chǎn)生的血清素效應(yīng)與溶媒對(duì)照品相同。III期試驗(yàn)未納入服用血清素類藥（包括SSRI、三環(huán)抗抑郁藥以及5-羥色胺（5-HT1）受體激動(dòng)劑（曲普坦類）類的抗抑郁藥）、哌替啶或丁螺酮的受試者。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：妊娠C級(jí)：未在妊娠婦女中對(duì)磷酸特地唑胺進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的研究。只有當(dāng)潛在獲益超過對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能在懷孕期間使用磷酸特地唑胺。在小鼠、大鼠和兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，磷酸特地唑胺可導(dǎo)致胎仔發(fā)育毒性。小鼠在未見母體毒性的高劑量（25mg/kg/天，按照AUC計(jì)約是人體暴露量的4倍）下可見胎仔發(fā)育毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胎仔體重降低和肋軟骨異常率增加。大鼠在高劑量15mg/kg/天（按AUC計(jì)約是人暴露量的6倍）下可見母體毒性（母體體重降低）相關(guān)的胎仔發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為胎仔體重下降以及骨骼變異增加，包括胸骨、椎骨和顱骨骨化減少。兔在出現(xiàn)母體毒性的劑量下可見胎仔體重下降，但未見任何畸形或異常。小鼠胎仔發(fā)育毒性NOAEL（5mg/kg/天）和大鼠胎仔發(fā)育毒性、母體毒性NOAEL劑量（2.5mg/kg/天）下血漿中特地唑胺AUC值與人口服治療劑量下特地唑胺AUC值相當(dāng)，兔胎仔發(fā)育毒性、母體毒性NOAEL劑量（1mg/kg/天）下血漿中特地唑胺AUC值約是人口服治療劑量下特地唑胺AUC值的0.04倍。在圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)中，雌性大鼠在妊娠和哺乳期間給予磷酸特地唑胺劑量最高達(dá)3.75mg/kg/天（血漿中特地唑胺的AUC值與200mg/天的人臨床劑量血漿AUC值相當(dāng)），母體和幼仔未見不良影響。哺乳期婦女：特地唑胺可分泌到大鼠的乳汁中。特地唑胺是否會(huì)分泌進(jìn)入人乳內(nèi)仍未知。許多藥物會(huì)被分泌到人乳內(nèi)，因此，哺乳期婦女應(yīng)慎用磷酸特地唑胺。
• 【老年患者用藥】磷酸特地唑胺的臨床研究并未納入足量的65歲及以上受試者，因此不能確定老年受試者的反應(yīng)是否與年輕受試者不同。老年受試者與年輕受試者的藥代動(dòng)力學(xué)未觀察到任何總體差異。
• 【兒童用藥】尚未確立磷酸特地唑胺在18歲以下兒童患者中的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：特地唑胺屬于噁唑烷酮類抗菌藥物，通過與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用。特地唑胺抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的作用機(jī)制與其它非噁唑烷酮類抗菌藥物的作用機(jī)制不同，因此特地唑胺不大可能與其他類別的抗菌藥物發(fā)生交叉耐藥。體外殺菌-時(shí)間研究結(jié)果顯示，特地唑胺對(duì)腸球菌、葡萄球菌和鏈球菌具有抑菌作用。耐藥機(jī)制：通過編碼23SrRNA或核糖體蛋白（L3和L4）的染色體基因突變而對(duì)噁唑烷酮類藥物耐藥的微生物通常對(duì)特地唑胺交叉耐藥。在檢測的少量金黃色葡萄球菌株中，如不發(fā)生染色體突變，氯霉素-氟苯尼考耐藥（cfr）基因的存在不會(huì)導(dǎo)致對(duì)特地唑胺耐藥。耐藥頻率：在體外，導(dǎo)致特地唑胺敏感性降低的自發(fā)突變的發(fā)生頻率約為10^-10。毒理研究：遺傳毒性：磷酸特地唑胺在細(xì)菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)、中國倉鼠肺（CHL）細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)等遺傳毒性體外試驗(yàn)以及小鼠骨髓微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)等體內(nèi)試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。特地唑胺（磷酸特地唑胺的體外和體內(nèi)代謝產(chǎn)物）在CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中結(jié)果為陽性，但在其它體外試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)）以及小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)中結(jié)果為陰性。生殖毒性：在一項(xiàng)生育力毒性試驗(yàn)中，雄性大鼠經(jīng)口給予磷酸特地唑胺，未見對(duì)生育力或生殖能力（包括精子生成）的不良影響，雄性大鼠的最高給藥劑量50mg/kg/天下血漿中特地唑胺AUC值約是人體口服治療劑量下AUC值的5倍多；最高給藥劑量達(dá)15mg/kg/天，未見磷酸特地唑胺對(duì)雌性大鼠生育力或生殖能力的不良影響，雌性大鼠生育力NOAEL劑量下血漿特地唑胺AUC值約是人體口服治療劑量下AUC值的4倍。在小鼠、大鼠和兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，磷酸特地唑胺可導(dǎo)致胎仔發(fā)育毒性。小鼠在未見母體毒性的高劑量（25mg/kg/天，按照AUC計(jì)約是人體暴露量的4倍）下可見胎仔發(fā)育毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胎仔體重降低和肋軟骨異常率增加。大鼠在高劑量15mg/kg/天（按AUC計(jì)約是人暴露量的6倍）下可見母體毒性（母體體重降低）相關(guān)的胎仔發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為胎仔體重下降以及骨骼變異增加，包括胸骨、椎骨和顱骨骨化減少。兔在出現(xiàn)母體毒性的劑量下可見胎仔體重下降，但未見任何畸形或異常。小鼠胎仔發(fā)育毒性NOAEL（5mg/kg/天）和大鼠胎仔發(fā)育毒性、母體毒性NOAEL劑量（2.5mg/kg/天）下血漿中特地唑胺AUC值與人口服治療劑量下特地唑胺AUC值相當(dāng)，兔胎仔發(fā)育毒性、母體毒性NOAEL劑量（1mg/kg/天）下血漿中特地唑胺AUC值約是人口服治療劑量下特地唑胺AUC值的0.04倍。在圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)中，雌性大鼠在妊娠和哺乳期間給予磷酸特地唑胺劑量最高達(dá)3.75mg/kg/天（血漿中特地唑胺的AUC值與200mg/天的人臨床劑量血漿AUC值相當(dāng)），母體和幼仔未見不良影響。其他毒性：在大鼠1個(gè)月和3個(gè)月重復(fù)經(jīng)口或靜脈給予磷酸特地唑胺的毒性試驗(yàn)中，可見劑量和時(shí)間依賴性的骨髓細(xì)胞（骨髓、紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞）減少以及相關(guān)的外周血紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）和血小板減少，有證據(jù)顯示這些反應(yīng)具有可逆性，并且這些反應(yīng)在特地唑胺血漿暴露量水平（AUC）高于人體治療劑量下特地唑胺暴露量6倍或以上時(shí)發(fā)生。在大鼠1個(gè)月免疫毒性試驗(yàn)中，重復(fù)經(jīng)口給予磷酸特地唑胺可導(dǎo)致脾臟B細(xì)胞、T細(xì)胞和血漿IgG滴度顯著減少或降低，這些反應(yīng)在特地唑胺血漿暴露量水平（AUC）高于人體治療劑量的預(yù)期血漿暴露量3倍或以上時(shí)發(fā)生。
• 【藥物過量】用藥過量時(shí)，應(yīng)停用磷酸特地唑胺并接受一般支持性治療。血液透析不能從全身循環(huán)中明顯清除特地唑胺。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：空腹口服磷酸特地唑胺或1小時(shí)靜脈輸注磷酸特地唑胺結(jié)束時(shí)，特地唑胺的血藥濃度分別在口服后大約3小時(shí)內(nèi)或1小時(shí)靜脈輸注結(jié)束時(shí)達(dá)峰。絕對(duì)生物利用度約為91%，靜脈與口服給藥之間無需調(diào)整劑量。磷酸特地唑胺（口服）可以隨餐或空腹服用，因?yàn)榭崭购碗S餐（高脂高熱）狀態(tài)下，全身總暴露量（AUC0-∞）無變化。分布：特地唑胺的人血漿蛋白結(jié)合率約為70%至90%。健康成人單次靜脈輸注200mg磷酸特地唑胺后，特地唑胺的平均穩(wěn)態(tài)分布容積在67至80L之間（約為體內(nèi)水分總量的2倍）。特地唑胺進(jìn)入脂肪和骨骼肌肉組織的間質(zhì)間隙液內(nèi)，暴露量與血漿中的游離藥物暴露量相似。代謝：除特地唑胺約占血漿中放射性碳總AUC的95%之外，人體內(nèi)未見其他重要的循環(huán)代謝物。未見特地唑胺在人肝微粒體內(nèi)發(fā)生降解，這表明特地唑胺不太可能是肝CYP450酶的底物。體外研究顯示，特地唑胺的硫酸結(jié)合反應(yīng)是通過多種磺基轉(zhuǎn)移酶（SULT）同工酶（SULT1A1、SULT1A2和SULT2A1）所介導(dǎo)。排泄：在空腹?fàn)顟B(tài)下單次口服14C-標(biāo)記的磷酸特地唑胺后，大多數(shù)消除在肝臟內(nèi)發(fā)生，糞便和尿液中分別回收到82%和18%的放射劑量，主要為非循環(huán)和微生物學(xué)無活性的硫酸鹽結(jié)合物。特地唑胺的大多數(shù)消除（＞85%）在96小時(shí)內(nèi)發(fā)生。不足給藥劑量3%的磷酸特地唑胺以原形藥物從糞便和尿液排泄。特殊人群：根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，目前尚無臨床相關(guān)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素或臨床患者因素（包括年齡、性別、種族、族群、體重、體重指數(shù)以及腎功能或肝功能指標(biāo)）會(huì)影響特地唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)。肝功能損害：單劑量口服200mg磷酸特地唑胺后，與8例配對(duì)的健康對(duì)照受試者相比，中度（n＝8）或重度（n＝8）肝功能損害患者（Child-Pugh B級(jí)和C級(jí)）的平均特地唑胺Cmax和AUC0-∞均未見具有臨床意義的變化。肝功能損害患者無需調(diào)整劑量。腎功能損害：單劑量靜脈輸注200mg磷酸特地唑胺后，與8例配對(duì)的健康對(duì)照受試者相比，8例重度腎功能損害患者（即eGFR＜30mL/min/1.73m2）Cmax基本保持不變，AUC0-∞降低了不到10%。在終末期腎病患者（eGFR＜15mL/min/1.73m2）中評(píng)估發(fā)現(xiàn)，血液透析不會(huì)從全身循環(huán)中明顯清除特地唑胺。腎功能損害患者或者正在接受血液透析的患者無需調(diào)整劑量。老年患者：在一項(xiàng)對(duì)老年健康受試者（65歲及以上，其中至少5例受試者至少75歲；n=14）與年輕對(duì)照受試者（25至45歲；n=14）比較的I期試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)了200mg磷酸特地唑胺單次口服給藥后特地唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)。老年受試者與年輕對(duì)照受試者的特地唑胺Cmax和AUC0-∞未見具有臨床顯著的差異。老年患者無需調(diào)整磷酸特地唑胺的劑量。性別：性別對(duì)磷酸特地唑胺藥代動(dòng)力學(xué)的影響已在健康男性和女性的臨床試驗(yàn)以及群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中進(jìn)行了評(píng)價(jià)。男性與女性的特地唑胺藥代動(dòng)力學(xué)相似。無需根據(jù)性別調(diào)整磷酸特地唑胺的劑量。
• 【貯藏】不超過30℃保存。
• 【生產(chǎn)廠家】揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20223187
• 【生產(chǎn)地址】江蘇省泰州市揚(yáng)子江南路1號(hào)
• 【藥品本位碼】86901749002853

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