• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱(chēng)】注射用艾司奧美拉唑鈉
• 【規(guī)格】20mg(規(guī)格待定)
• 【主要成份】本品主要成份為：艾司奧美拉唑鈉。
• 【性狀】本品為白色或類(lèi)白色的塊狀物或粉末。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1.作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法。2.用于口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低?；颊?胃鏡下Forrest分級(jí)Ⅱc-Ⅲ)。3.用于降低成人胃和十二指腸潰瘍出血內(nèi)鏡治療后再出血風(fēng)險(xiǎn)。4.預(yù)防重癥患者應(yīng)激性潰瘍出血。

• 【用法用量】1.對(duì)于不能口服用藥的胃食管反流病患者，推薦每日1次靜脈注射或靜脈滴注本品20-40mg。反流性食管炎患者應(yīng)使用40mg，每日1次；對(duì)于反流疾病的癥狀治療應(yīng)使用20mg，每日1次。本品通常應(yīng)短期用藥(不超過(guò)7天)，一旦可能，就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療。2.對(duì)于不能口服用藥的Forrest分級(jí)Ⅱc-Ⅲ的急性胃或十二指腸潰瘍出血患者，推薦靜脈滴注本品40mg，每12小時(shí)一次，用藥5天。3.降低成人胃和十二指腸潰瘍出血內(nèi)鏡治療后72小時(shí)內(nèi)再出血風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)內(nèi)鏡治療胃及十二指腸潰瘍急性出血后，應(yīng)給予患者80mg艾司奧美拉唑靜脈注射，持續(xù)時(shí)間30分鐘，然后持續(xù)靜脈滴注8mg/h71.5小時(shí)。靜脈治療期結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行口服抑酸治療。胃或十二指腸潰瘍出血患者伴有肝功能損害的患者需要調(diào)整劑量。伴有輕至中度肝損害(Child-Pugh A和B級(jí))，最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)6mg/h；伴有重度肝損害患者(Child-Pugh C級(jí))最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)4mg/h。4.預(yù)防重癥患者應(yīng)激性潰瘍出血。推薦靜脈滴注本品40mg，每12小時(shí)一次。應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生對(duì)患者是否處于重癥狀態(tài)并有應(yīng)激性潰瘍出血風(fēng)險(xiǎn)的判斷考慮開(kāi)始和停藥時(shí)間。臨床試驗(yàn)中尚無(wú)超過(guò)14天的數(shù)據(jù)。給藥方法：1.靜脈注射用20mg、40mg劑量：注射液的制備是通過(guò)加入5ml的0.9%氯化鈉溶液至本品小瓶中，作為配置溶液。配置溶液靜脈注射時(shí)間應(yīng)至少在3分鐘以上。剩余的溶液應(yīng)作丟棄處理。2.靜脈滴注用20mg、40mg劑量：將上述配置溶液稀釋至100ml的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在10~30分鐘。剩余的溶液應(yīng)作丟棄處理。3.降低成人胃和十二指腸潰瘍出血內(nèi)鏡治療后72小時(shí)內(nèi)再出血風(fēng)險(xiǎn)80mg劑量：將兩份40mg劑量的配置溶液(濃度為8mg/ml)稀釋在100ml的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈注射給藥30分鐘。8mg/h劑量：將上述經(jīng)0.9%氯化鈉溶液稀釋好的溶液，按8mg/h持續(xù)靜脈給藥71.5小時(shí)。使用指導(dǎo)：配制后的注射用或滴注用液體均是無(wú)色至極微黃色的澄清溶液，應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)使用，保存在30℃以下。從微生物學(xué)的角度考慮最好立即使用。配伍禁忌：配制溶液的降解對(duì)pH值的依賴(lài)性很強(qiáng)，因此藥品必須按照使用指導(dǎo)應(yīng)用。本品只能溶于0.9%氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應(yīng)與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。
• 【不良反應(yīng)】在艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的臨床試驗(yàn)以及口服給藥的上市后研究中，已確定或懷疑有下列不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照發(fā)生頻率分為以下幾類(lèi)(常見(jiàn)>1%，<10%；偶見(jiàn)>0.1%，<1%；罕見(jiàn)>0.01%，<0.1%；十分罕見(jiàn)<0.01%；頻率不詳(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法估算))。1.眼睛：偶見(jiàn)：視物模糊。2.耳和迷路：偶見(jiàn)：眩暈。3.皮膚和皮下組織：常見(jiàn)：給藥部位反應(yīng)*偶見(jiàn)：皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。罕見(jiàn)：脫發(fā)、光過(guò)敏。十分罕見(jiàn)：多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。頻率不詳：亞急性皮膚型紅斑狼瘡。4.骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼：偶見(jiàn)：髖部、腕部或脊柱骨折。罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、肌痛。十分罕見(jiàn)：肌無(wú)力。5.呼吸、胸、縱膈：罕見(jiàn)：支氣管痙攣。6.消化系統(tǒng)：常見(jiàn)：腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐、胃底腺息肉(良性)。偶見(jiàn)：口干。罕見(jiàn)：口炎、胃腸道念珠菌病。頻率不詳：顯微鏡下結(jié)腸炎。7.肝膽系統(tǒng)：偶見(jiàn)：肝酶升高。罕見(jiàn)：伴或不伴黃疸的肝炎。十分罕見(jiàn)：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現(xiàn)腦病。8.腎臟和泌尿系統(tǒng)：十分罕見(jiàn)：間質(zhì)性腎炎；已有報(bào)道在一些患者中合并有腎衰竭。9.血液和淋巴系統(tǒng)：罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。十分罕見(jiàn)：粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥。10.免疫系統(tǒng)：罕見(jiàn)：超敏反應(yīng)如發(fā)熱、血管性水腫和速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)/休克。11.代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂：偶見(jiàn)：外周水腫。罕見(jiàn)：低鈉血癥。頻率不詳：低鎂血癥。重度低鎂血癥可能與低鈣血癥相關(guān)。低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關(guān)。12.神經(jīng)系統(tǒng)：常見(jiàn)：頭痛。偶見(jiàn)：頭暈、感覺(jué)異常、嗜睡。罕見(jiàn)：味覺(jué)障礙。13.精神狀態(tài)：偶見(jiàn)：失眠。罕見(jiàn)：激越、意識(shí)模糊、抑郁。十分罕見(jiàn)：攻擊、幻覺(jué)。14.生殖系統(tǒng)和乳房：十分罕見(jiàn)：男子乳腺發(fā)育。15.給藥部位和一般不適：罕見(jiàn)：不適、多汗。*給藥部位反應(yīng)主要見(jiàn)于一項(xiàng)為期3天(72小時(shí))的高劑量暴露量研究。接受消旋體奧美拉唑(尤其是高劑量)靜脈注射的危重病人曾報(bào)道出現(xiàn)不可逆的視覺(jué)損傷，但尚未確定因果關(guān)系。上市后監(jiān)測(cè)到如下不良反應(yīng)/事件：髖部、腕部或脊柱骨折，低鎂血癥，艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。
• 【禁忌】1.已知對(duì)艾司奧美拉唑、其它苯并咪唑類(lèi)化合物或本品的任何其他成份過(guò)敏者禁用。2.本品禁止與奈非那韋(nelfinavir)聯(lián)合使用；不推薦與阿扎那韋(atazanavir)、沙奎那韋聯(lián)合使用(詳見(jiàn)【藥物相互作用])。
• 【注意事項(xiàng)】1.當(dāng)病人被懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí)，如果出現(xiàn)異常癥狀（如明顯的非有意識(shí)的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便），應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能性。因?yàn)槭褂帽酒分委熆蓽p輕癥狀，延誤診斷。2.使用質(zhì)子泵抑制劑可能會(huì)使胃腸道感染（如沙門(mén)氏菌和彎曲菌）的危險(xiǎn)略有增加（見(jiàn)【藥理毒理】）。3.不推薦本品與阿扎那韋（見(jiàn)【藥物相互作用】）聯(lián)合使用。如果阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑必須聯(lián)合使用，阿扎那韋劑量需增至400mg（同時(shí)輔以利托那韋100mg）；建議配合密切的臨床監(jiān)測(cè)，且本品劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。4.艾司奧美拉唑，和所有抑酸藥物一樣，由于胃酸減少或胃酸缺乏可能降低維生素B12（氰鈷胺）的吸收。對(duì)于長(zhǎng)期用藥的患者應(yīng)考慮體內(nèi)維生素B12儲(chǔ)存量減少或維生素B12吸收量降低的風(fēng)險(xiǎn)因素。5.艾司奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑，當(dāng)開(kāi)始使用或停用艾司奧美拉唑治療時(shí)，應(yīng)考慮其與其他通過(guò)CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用。曾觀察到氯吡格雷與艾司奧美拉唑之間的相互作用（見(jiàn)[藥物相互作用】），這一相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確。作為預(yù)防，不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合并使用。6.在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受一年P(guān)PI（如艾司奧美拉唑）治療的患者中，有重度低鎂血癥病例報(bào)道。可能會(huì)出現(xiàn)低鎂血癥的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，如疲乏、手足抽搐、譫妄，驚厥、頭暈以及室性心律失常，但開(kāi)始時(shí)往往是隱秘的，從而被忽略。在大多數(shù)患者中，在補(bǔ)鎂治療以及停用 PPI后，低鎂血癥改善。預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥（如，利尿劑）的藥物，醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士可考慮在開(kāi)始PPI治療前及定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。7.質(zhì)子泵抑制劑，尤其是使用高劑量及長(zhǎng)期用藥時(shí)（>1年），可能會(huì)增加髖部、腕部和脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)，主要在老年人群或存在其他已知風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。觀察性研究提示，質(zhì)子泵抑制劑可使骨折總體風(fēng)險(xiǎn)增加10~40%。其中一部分也可能是由于其他風(fēng)險(xiǎn)因素所致。對(duì)有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)根據(jù)當(dāng)前臨床指南接受治療，并服用適量的維生素D和鈣劑。8.實(shí)驗(yàn)室檢查的干擾：干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查。使用抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素增高。胃酸度降低也會(huì)導(dǎo)致嗜鉻粒蛋白A（CgA）增加。CgA水平升高可能會(huì)干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查，已報(bào)道的文獻(xiàn)指出，在進(jìn)行CgA水平檢測(cè)前，應(yīng)至少暫停PPI治療5天。如果5天后CgA和胃泌素水平?jīng)]有恢復(fù)正常，應(yīng)在停止艾司奧美拉唑治療后14天復(fù)檢。9.腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。由于嚴(yán)重腎功能不全的患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限，治療時(shí)應(yīng)慎重（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。10.消化性潰瘍出血內(nèi)鏡止血后應(yīng)用高劑量艾司奧美拉唑時(shí)，肝功能受損患者80mg靜脈推注劑量不需調(diào)整，伴有輕至中度肝損害（Child-PughA和B級(jí)），最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)6mg/h；伴有重度肝損害患者（Child-PughC級(jí)）最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)4mg/h。治療成人GERD時(shí)，輕到中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝功能損害的患者每日劑量不應(yīng)超過(guò)20mg（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。11.對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響:尚未觀察到這方面的影響。12.呼吸道插管接受機(jī)械通氣的病人:使胃pH升高的藥物可能增加呼吸道插管監(jiān)護(hù)病室的病人醫(yī)院獲得性肺炎的危險(xiǎn)。13.急性間質(zhì)性腎炎：在服用PPI（包括本品）的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間任何時(shí)候，通常由特發(fā)性超敏反應(yīng)造成。如發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎，應(yīng)停用本品。14.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉：已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能會(huì)增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷。患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。15.皮膚和系統(tǒng)性紅斑狼瘡：使用PPI（包括本品）的患者中已有皮膚紅斑狼瘡（CLE）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）報(bào)告。這些事件包括新發(fā)或已有自身免疫性疾病的加重。大部分PPI誘導(dǎo)的紅斑狼瘡病例為CLE。使用PPI治療患者最常見(jiàn)的CLE是亞急性CLE（SCLE），發(fā)生在持續(xù)用藥數(shù)周至數(shù)年內(nèi)，患者包括嬰兒至老年人?？傮w上，觀察到組織學(xué)改變，但未累及器官。使用PPI的患者中，SLE的報(bào)告較CLE少見(jiàn)。PPI相關(guān)的SLE通常較非藥物導(dǎo)致的SLE程度更輕。SLE通常起病于用藥開(kāi)始后數(shù)天內(nèi)至數(shù)年，主要發(fā)生在年輕人至老年人。大部分患者表現(xiàn)為皮疹，然而也有關(guān)節(jié)痛和血細(xì)胞減少的報(bào)告。避免超臨床指征長(zhǎng)期使用PPI。使用本品的患者如果出現(xiàn)CLE或SLE相關(guān)癥狀或體征，需停用本品，建議患者去相關(guān)專(zhuān)科就診評(píng)估。大多數(shù)患者在停用PPI后4至12周改善。血清學(xué)檢查（例如ANA）可能陽(yáng)性，血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果升高可能比臨床癥狀需要更長(zhǎng)時(shí)間來(lái)恢復(fù)。16.胃底腺息肉：長(zhǎng)期（特別是超過(guò)1年）使用PPI，會(huì)增加胃底腺息肉風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)發(fā)生胃底腺息肉的患者無(wú)癥狀，是內(nèi)鏡檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的。應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最短療程的PPI治療。
• 【藥物相互作用】1.艾司奧美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)的影響吸收受pH影響的藥物：（1）在本品治療期間，由于胃酸下降，可增加或減少吸收過(guò)程受胃酸影響的藥物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，本品治療期間，酮康唑和依曲康唑和厄洛替尼等藥物的吸收會(huì)降低，而地高辛的吸收將增加。健康受試者接受奧美拉唑（20mg/日）和地高辛合并治療可使地高辛的生物利用度增加10%（10例受試者中有2例增幅達(dá)30%）。地高辛毒性罕有報(bào)告。但是，在老年患者采用高劑量的艾司奧美拉唑治療的情況下應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)地高辛治療藥物水平的監(jiān)測(cè)。（2）已報(bào)道奧美拉唑與一些蛋白酶抑制劑有相互作用，但這些藥物相互作用的臨床意義與機(jī)制卻并不很清楚。奧美拉唑治療期間增加了腸胃pH值，可能會(huì)改變其他蛋白酶抑制劑的吸收，其它可能的機(jī)制則為通過(guò)抑制CYP2C19酶引起藥物相互作用。也有報(bào)道阿扎那韋和奈非那韋在與奧美拉唑聯(lián)合給藥時(shí)，其血清濃度會(huì)降低，因此不建議聯(lián)合使用。健康志愿者同時(shí)服用奧美拉唑40mg每日一次和阿扎那韋300mg/利托那韋（ritonavir）100mg，可降低阿扎那韋的藥物暴露量（AUC、Cmax和Cmin大約降低75%）。阿扎那韋的劑量增加到400mg也不能彌補(bǔ)奧美拉唑的影響。質(zhì)子泵抑制劑（包括本品）不推薦與阿扎那韋同時(shí)服用。健康志愿者奧美拉唑（20mg，每日一次）與阿扎那韋400mg/利托那韋100mg聯(lián)合使用導(dǎo)致阿扎那韋的暴露量與不聯(lián)用（阿扎那韋300mg/利托那韋100mg每日一次單藥治療）時(shí)的暴露量相比約下降30%。聯(lián)合使用奧美拉唑（40mg，每日1次）使奈非那韋的AUC、Cmax和Cmin下降了36~39%，其藥理活性代謝產(chǎn)物M8的平均AUC、Cmax和Cmin下降75~92%。對(duì)于沙奎那韋（saquinavir）（伴隨與利托那韋聯(lián)用），已有報(bào)道在與奧美拉唑聯(lián)用（40mg，每日1次）時(shí)血清濃度增加（80~100%）。奧美拉唑20mg每日一次的治療，對(duì)地瑞那韋（darunavir）（伴隨利托那韋聯(lián)用）和安普那韋（amprenavir）（伴隨利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒(méi)有影響。使用艾司奧美拉唑20mg，每日一次對(duì)安普那韋（伴或不伴與利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒(méi)有影響。使用奧美拉唑40mg，每日一次對(duì)洛匹那韋（lopinavir）（伴隨與利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒(méi)有影響。由于奧美拉唑和艾司奧美拉唑具有類(lèi)似的藥效和藥代學(xué)性質(zhì)，因此，不推薦本品與阿扎那韋聯(lián)用，禁止本品和奈非那韋聯(lián)用。經(jīng)CYP2C19代謝的藥物：（3）CYP2C19是艾司奧美拉唑的主要代謝酶，故當(dāng)本品與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用時(shí)，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低劑量。合用口服艾司奧美拉唑30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用口服艾司奧美拉唑40mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此，苯妥英治療期間，當(dāng)開(kāi)始合用或停用本品時(shí)，建議監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑（voriconazole一種CYP2C19的底物）Cmax和AUCτ，分別為15%和41%。（4）臨床試驗(yàn)顯示接受華法林治療的患者，合用口服艾司奧美拉唑40mg，其凝血時(shí)間在可接受范圍內(nèi)。然而，艾司奧美拉唑口服制劑上市后有報(bào)道，二者合用時(shí)個(gè)別病例有臨床顯著性的INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值）上升。因此，在華法林或其它的香豆素衍生物治療期間，當(dāng)開(kāi)始合用或停用本品時(shí)，建議監(jiān)測(cè)華法林的血藥濃度。奧美拉唑和艾司奧美拉唑是CYP2C19的抑制劑，在一項(xiàng)交叉研究中，健康受試者接受40mg奧美拉唑給藥后，西洛他唑的Cmax和AUC分別增加18%和26%，西洛他唑的一種活性代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別增加29%和69%。（5）在健康志愿者中，合用口服艾司奧美拉唑40mg可使西沙必利的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）增加32%，消除半衰期（t1/2）延長(zhǎng)31%，但并不明顯增高西沙必利的血漿峰濃度。合用本品不會(huì)加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長(zhǎng)作用。（6）研究表明，本品對(duì)阿莫西林或奎尼丁的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有具有臨床相關(guān)性的影響。（7）未對(duì)高劑量靜脈給藥方案（80mg+8mg/h）進(jìn)行體內(nèi)相互作用的研究，在該給藥方案下，艾司奧美拉唑?qū)?jīng)由CYP2C19代謝的藥物的影響可能會(huì)更加顯著，在為期3天的靜脈給藥期間，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)。（8）健康受試者中的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷（300mg負(fù)荷劑量/75mg日維持劑量）和艾司奧美拉唑（40mg口服日劑量）之間會(huì)發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降40%，最終導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用（ADP誘導(dǎo)）平均下降14%。（9）在健康受試者研究中，使用氯吡格雷與艾司奧美拉唑20ma+阿司匹林（ASA）81mg的固定劑量聯(lián)合給藥與使用氯吡格雷單獨(dú)給藥相比，氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量下降幾乎40%。但是，氯吡格雷組和氯吡格雷+復(fù)方制劑（艾司奧美拉唑+ASA）組中受試者的血小板聚集最大抑制水平（ADP誘導(dǎo)）相同。（10）在觀察研究和臨床研究中，均報(bào)告艾司奧美拉唑的PK/PD相互作用所產(chǎn)生的重大心血管事件導(dǎo)致與臨床效果不一致的數(shù)據(jù)。因此在注意事項(xiàng)中，提出不鼓勵(lì)與氯吡格雷同時(shí)使用。不明的作用機(jī)制：（11）據(jù)報(bào)道，與艾司奧美拉唑合并用藥可增加他克莫司的血清水平。（12）已有報(bào)道，在一些患者中，與PPI合并用藥時(shí)，甲氨蝶呤水平升高。在服用高劑量甲氨蝶呤的情況下，可能需考慮暫停艾司奧美拉唑治療。2.其他藥物對(duì)艾司奧美拉唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響：艾司奧美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。同時(shí)口服艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素（500mg每日二次），可使機(jī)體對(duì)艾司奧美拉唑的暴露量（AUC）加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19，CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑伏立康唑增加奧美拉唑AUCτ280%。以上兩種情形艾司奧美拉唑的劑量不必作常規(guī)調(diào)整。然而對(duì)于嚴(yán)重肝損害和需要長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)該考慮調(diào)整本品的劑量。已知可誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4或同時(shí)誘導(dǎo)兩者的藥物（如利福平和貫葉連翹）可通過(guò)增強(qiáng)艾司奧美拉唑的代謝而導(dǎo)致艾司奧美拉唑血清水平降低。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床資料有限。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒(méi)有顯示出艾司奧美拉唑?qū)?dòng)物胚胎或胎仔發(fā)育有直接或間接的損害。用消旋體混合物(奧美拉唑)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也未顯示出其對(duì)動(dòng)物妊娠、分娩或胎仔出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。尚不清楚艾司奧美拉唑是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過(guò)相關(guān)研究，因此在哺乳期間不應(yīng)使用本品。
• 【老年患者用藥】老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。
• 【兒童用藥】?jī)和粦?yīng)使用艾司奧美拉唑，因沒(méi)有相關(guān)的數(shù)據(jù)。
• 【藥理毒理】藥理作用：艾司奧美拉唑(奧美拉唑的S-異構(gòu)體)是一種質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)特異性抑制胃壁細(xì)胞H+/K+-ATP酶抑制胃酸分泌。在壁細(xì)胞的酸性環(huán)境下，奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化為活性抑制劑非手性次磺酰胺。艾司奧美拉唑?qū)A(chǔ)胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均有抑制作用。毒理研究：遺傳毒性：艾司奧美拉唑Ames試驗(yàn)、大鼠體內(nèi)骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，但體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)為陽(yáng)性。奧美拉唑體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)以及小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)為陽(yáng)性。生殖毒性：奧美拉唑：妊娠大鼠和兔分別于在器官發(fā)生期經(jīng)口給予奧美拉唑高達(dá)138mg/kg/天或69.1mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的34倍)，未見(jiàn)致畸性。兔于在器官發(fā)生期經(jīng)口給予奧美拉唑6.9-69.1mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的3.4-34倍)，可見(jiàn)胚胎死亡、吸收胎和流產(chǎn)的發(fā)生率呈劑量相關(guān)性增加。大鼠從交配期前至哺乳期經(jīng)口給予奧美拉唑13.8-138mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的3.4-34倍)，可見(jiàn)劑量相關(guān)的胚胎/胎仔毒性和子代發(fā)育毒性。艾司奧美拉唑：采用奧美拉唑試驗(yàn)評(píng)價(jià)艾司奧美拉唑?qū)ι蜕承袨榈臐撛谟绊憽４笫蠼o予奧美拉唑劑量達(dá)138mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的34倍)，未見(jiàn)對(duì)生育力和生殖行為的明顯影響。大鼠和兔分別于器官發(fā)生期經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂高達(dá)280mg/kg/天或86mg/kg/天(按體表面積換算，分別約為人用劑量40mg的68倍或41倍)，未見(jiàn)對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的影響。在一項(xiàng)附加骨骼發(fā)育終點(diǎn)的大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂14-280mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的3.4-68倍)，在≥138mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的34倍)劑量下，母鼠股骨重量可見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低，最高達(dá)14%;新生鼠(出生至離乳)可見(jiàn)存活率降低，股骨骺板發(fā)育不良;≥69mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的17倍)劑量下，剛離乳的仔鼠可見(jiàn)體重和體重增量降低，神經(jīng)行為或一般發(fā)育遲緩;此外，≥14mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的3.4倍)劑量下，仔鼠可見(jiàn)股骨長(zhǎng)度、皮質(zhì)骨寬度和厚度減少，脛骨生長(zhǎng)板厚度降低，骨髓細(xì)胞輕微至輕度減少。在一項(xiàng)艾司奧美拉唑鍶大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)(與艾司奧美拉唑鎂試驗(yàn)給藥劑量相當(dāng))中，親代和子代可見(jiàn)上述類(lèi)似反應(yīng)。在一項(xiàng)追加的更長(zhǎng)研究終點(diǎn)的大鼠發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠從妊娠第7天或妊娠第16天至分娩經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂280mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的68倍)，以評(píng)價(jià)子代從出生第2天至成年的骨發(fā)育情況。當(dāng)母體動(dòng)物僅在妊娠期給藥，對(duì)子代任何年齡階段的骨骺板形態(tài)均無(wú)影響。致癌性：采用奧美拉唑評(píng)價(jià)艾司奧美拉唑的潛在致癌性。在兩項(xiàng)24個(gè)月的大鼠經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)中，奧美拉唑日劑量為1.7、3.4、13.8、44和140.8mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的0.4-34倍)，雌、雄大鼠中均可見(jiàn)胃腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞瘤劑量相關(guān)性增加，雌性大鼠發(fā)生率明顯更高(其血漿暴露水平更高)，該發(fā)現(xiàn)在未給藥大鼠中很少見(jiàn);此外所有給藥組的兩種性別動(dòng)物中均可見(jiàn)ECL細(xì)胞增生。在其中一項(xiàng)研究中，雌性大鼠連續(xù)1年經(jīng)口給予奧美拉唑13.8mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的3.4倍)，之后停藥1年，未見(jiàn)ECL細(xì)胞瘤產(chǎn)生。但大鼠給藥1年時(shí)，出現(xiàn)與藥物相關(guān)的ECL細(xì)胞增生(給藥組94%vs對(duì)照組10%)，2年時(shí)給藥組與對(duì)照組之間的差異縮小，但給藥組ECL細(xì)胞增生的發(fā)生率仍較高(46%/26%)。另外，一只大鼠(2%)出現(xiàn)原發(fā)性胃部惡性腫瘤，給藥2年的雄性或雌性大鼠中均未見(jiàn)類(lèi)似腫瘤。盡管在該品系大鼠的歷史背景數(shù)據(jù)中無(wú)類(lèi)似腫瘤記載，但由于結(jié)果中僅出現(xiàn)1例，很難對(duì)結(jié)果進(jìn)行解釋。一項(xiàng)78周小鼠經(jīng)口給藥的致癌性試驗(yàn)中，未見(jiàn)奧美拉唑引起腫瘤發(fā)生率增加，但該試驗(yàn)結(jié)論并不確鑿。幼齡動(dòng)物試驗(yàn)：在一項(xiàng)給藥28天恢復(fù)期14天的幼齡大鼠(出生后7天至35天)毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂70-280mg/kg/天(按體表面積換算，約為人日用劑量40mg的17-68倍)，280mg/kg/天劑量下可見(jiàn)動(dòng)物死亡增加，≥140mg/kg/天(按體表面積換算，約為人用劑量40mg的34倍)劑量下可見(jiàn)給藥相關(guān)的體重降低(約14%)、體重增長(zhǎng)減慢、股骨重量和長(zhǎng)度減少、生長(zhǎng)緩慢。在艾司奧美拉唑鍶幼齡動(dòng)物試驗(yàn)中，在相當(dāng)?shù)陌緤W美拉唑劑量下也可見(jiàn)類(lèi)似發(fā)現(xiàn)。
• 【藥物過(guò)量】過(guò)量使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限。病人口服艾司奧美拉唑280mg后，癥狀主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無(wú)力。病人單劑量口服艾司奧美拉唑80mg以及24小時(shí)內(nèi)靜脈給予艾司奧美拉唑308mg后無(wú)異常反應(yīng)。沒(méi)有已知的針對(duì)艾司奧美拉唑的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結(jié)合，因此難以透析。對(duì)任何過(guò)量引起的中毒的治療，應(yīng)采用對(duì)癥處理和全身支持療法。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】1.吸收與分布：健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。本品的血漿蛋白結(jié)合率為97%。2.代謝與排泄：本品完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者是血漿中的主要代謝物。以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個(gè)體，即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征。總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h，多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時(shí)。重復(fù)用藥后艾司奧美拉唑的暴露量增大，具有劑量依賴(lài)性，但在多次用藥后可導(dǎo)致非線性的劑量/暴露量關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴(lài)性是由于首過(guò)代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和(或)其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日一次用藥時(shí)，本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒(méi)有累積的趨勢(shì)。多次靜脈注射給予40mg后，平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L?？诜鄳?yīng)劑量后的平均血漿峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥后的總暴露與口服給藥相比有少量增加(約30%)。艾司奧美拉唑經(jīng)30分鐘靜脈輸注給藥(40mg，80mg或120mg)后繼而連續(xù)輸液給藥(4mg/h或8mg/h)達(dá)23.5小時(shí)，總暴露量呈劑量線性增加。本品的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無(wú)影響。單次口服后，近80%的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。3.特殊患者人群：西方人群中大約1~3%的個(gè)體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱(chēng)為慢代謝者；而慢代謝者在亞洲人群中所占的比例約為13~23%。這部分個(gè)體可能主要通過(guò)CYP3A4代謝艾司奧美拉唑。每日一次口服艾司奧美拉唑40mg重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均總暴露量(AUC)比具有活性CYP2C19的個(gè)體(快代謝者)高出近100%，平均血漿峰濃度增加約60%。靜脈給予本品可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的用藥劑量無(wú)關(guān)聯(lián)。本品在老年人(71~80歲)中的代謝沒(méi)有顯著性的變化。單劑口服給予艾司奧美拉唑40mg后，女性的平均總暴露量要超過(guò)男性約30%。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。靜脈給予艾司奧美拉唑可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無(wú)關(guān)。在有輕中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝可能會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的暴露量增加1倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的GERD患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。每日用藥一次時(shí)本品或其主要代謝產(chǎn)物沒(méi)有累積的趨勢(shì)。消化性潰瘍出血內(nèi)鏡止血后應(yīng)用高劑量艾司奧美拉唑時(shí)，肝功能受損患者80mg靜脈推注劑量不需調(diào)整，伴有輕至中度肝損害(Child-Pugh A和B級(jí))，最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)6mg/h；伴有重度肝損害患者(Child-Pugh C級(jí))最大持續(xù)滴注速度不超過(guò)4mg/h。在腎功能減退的患者中還沒(méi)有進(jìn)行過(guò)類(lèi)似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)本品的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品的代謝預(yù)期不會(huì)發(fā)生變化。
• 【貯藏】遮光，密閉，在30℃以下保存。
• 【生產(chǎn)廠家】無(wú)錫凱夫制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20227040
• 【生產(chǎn)地址】錫市濱湖區(qū)馬山霞光路12號(hào)(馬山鎮(zhèn)工業(yè)園區(qū)內(nèi))
• 【藥品本位碼】86901701000606

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