• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】鹽酸奧扎莫德膠囊
• 【商品名/商標】

  熱珀西亞/ZEPOSIA

• 【規(guī)格】7粒(0.23mg*4粒+0.46mg*3粒)
• 【主要成份】活性成份：鹽酸奧扎莫德；輔料：微晶纖維素，膠體二氧化硅，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，硬脂酸鎂，明膠空心膠囊。
• 【性狀】鹽酸奧扎莫德膠囊(熱珀西亞/ZEPOSIA)內容物為白色至類白色粉末。0.23mg（按C23H24N4O3計）規(guī)格，為淺灰色不透明硬膠囊，膠囊帽上印有黑色字體“OZA”，膠囊體上印有黑色字體“0.23mg”。0.46mg（按C23H24N4O3計）規(guī)格，為淺灰色不透明膠囊體，橘色不透明膠囊帽，膠囊帽 上印有黑色字體“OZA”，膠囊體上印有黑色字體“0.46mg”。
• 【功能主治/適應癥】

  本品用于治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化和活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化。

• 【用法用量】應在有多發(fā)性硬化診治經(jīng)驗醫(yī)生的監(jiān)督下開始治療。用量和給藥方法：推薦劑量為0.92mg，每日一次?？诜z囊可隨餐或不隨餐服用。本品從第1天到第7天，采用初始劑量遞增方案，如下面的表1所示。從第8天開始，每日一次0.92mg。表1：劑量遞增方案：第1-4天：0.23mg，每日一次；第5-7天：0.46mg，每日一次；第8天及之后：0.92mg，每日一次。治療中斷后重新開始治療：當發(fā)生如下治療中斷時，推薦采用與表1所述相同的劑量遞增方案：最初14天的治療期間，中斷1天或1天以上。治療第15天到第28天期間，連續(xù)中斷7天以上。治療第28天后，連續(xù)中斷14天以上。如果治療中斷持續(xù)時間比上述時間短，應按原計劃繼續(xù)下一次的治療。特殊人群：55歲以上的成人和老年人：在＞55歲復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化患者中的數(shù)據(jù)有限。目前正在進行的臨床試驗入組的患者在年滿55歲后，繼續(xù)使用本品0.92mg每日一次的劑量（見【臨床藥理】和【藥理毒理】）。在55歲以上的患者中，無需調整劑量。但在55歲以上的患者中，由于發(fā)生不良反應的風險可能升高，特別是長期治療時。因此，應謹慎用藥。腎損傷：腎損傷患者不需要調整劑量。肝損傷：輕度或中度肝損傷（Child-PughA級或B級）患者使用本品時無需調整劑量。尚未在重度肝損傷患者中評估本品。因此，有重度肝損傷（Child-PughC級）的患者不能使用本品（見【禁忌】和【臨床藥理】）。兒科人群：本品在18歲以下兒童和青少年患者中的安全性和療效尚不明確。暫無可用數(shù)據(jù)。
• 【不良反應】安全性特征總結：最常見的不良反應是鼻咽炎（11%）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（5%）和γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）升高（5%）。導致停藥的最常見不良反應與肝酶升高有關（1.1%）。不良反應列表：按系統(tǒng)器官類別（SOC）和所有不良反應的頻率分組，列出了奧扎莫德治療的患者中觀察到的不良反應。在每個SOC和頻率分組中，不良反應按嚴重性從高到低的順序排列。頻率定義為十分常見（≥1/10），常見（≥1/100-﹤1/10），不常見（≥1/1,000-﹤1/100），罕見（≥1/10,000-﹤1/1,000）。表2：多發(fā)性硬化（MS）臨床試驗中報告的不良反應總結：{系統(tǒng)器官分類-頻率-不良反應}：感染及侵染類疾病--十分常見：鼻咽炎；常見：咽炎，呼吸道病毒感染，尿路感染*；不常見：帶狀皰疹。血液及淋巴系統(tǒng)疾病--十分常見：淋巴細胞減少癥。免疫系統(tǒng)疾病--不常見：超敏反應（包括皮疹和蕁麻疹*）。眼部疾病--不常見：黃斑水腫**。心臟疾病--常見：心動過緩*。血管疾病--常見：高血壓*?，直立性低血壓。各類檢查--常見：丙氨酸氨基轉移酶升高，γ-谷氨酰轉肽酶升高，血膽紅素升高，肺功能檢查異常***。（*這些不良反應中，至少一例報告為嚴重事件；?包括高血壓、原發(fā)性高血壓和血壓升高（見【注意事項】）；**針對有既往史的患者（見【注意事項】）。***包括肺功能檢查結果下降，肺活量測定異常、用力肺活量下降、一氧化碳彌散力下降、用力呼氣容積下降）。選定不良反應描述：肝酶升高：在MS臨床試驗中，奧扎莫德0.92mg組1.6%的患者和干擾素（IFN）β-1a組1.3%的患者發(fā)生ALT升高到正常值上限（ULN）的5倍或以上。奧扎莫德組5.5%患者和IFNβ-1a組3.1%患者發(fā)生ALT升高到ULN的3倍或以上。ALT升高到ULN3倍的中位時間是6個月。在這些患者中，大多數(shù)（79%）患者繼續(xù)接受奧扎莫德治療，約2-4周內ALT恢復至＜3倍ULN。確認ALT升高到ULN的5倍以上時，停用奧扎莫德?？傮w上，奧扎莫德0.92mg組1.1%的患者和IFNβ-1a組0.8%的患者因為肝酶升高導致停藥。緩慢型心律失常：在MS臨床試驗中，初次使用奧扎莫德0.23mg后，坐位/仰臥位心率相比基線的最大平均降幅是1.2bpm，發(fā)生于第1天的第5小時，在第6小時恢復到接近基線水平。劑量繼續(xù)遞增，沒有出現(xiàn)臨床相關的心率下降。在治療開始的當天（第1天），奧扎莫德組0.5%的患者報告了心動過緩，IFNβ-1a肌肉注射（IM）組沒有患者報告心動過緩。第1天后，奧扎莫德組患者心動過緩的發(fā)生率為0.8%，而IFNβ-1aIM組為0.7%（見【臨床藥理】和【藥理毒理】）。發(fā)生心動過緩的患者基本上都沒有癥狀，沒有觀察到心率低于40次/分鐘。奧扎莫德組0.6%（5/882）的患者和IFNβ-1aIM組0.2%（2/885）的患者報告了I度房室傳導阻滯。奧扎莫德組報告的病例中，0.2%在第1天報告，0.3%在第1天后報告。血壓升高：在MS臨床試驗中，奧扎莫德組患者的收縮壓相比IFNβ-1aIM組的平均增幅約為1-2mmHg，舒張壓相比IFNβ-1aIM組的平均增幅約為1mmHg。大約治療3個月后，首次檢測到收縮壓升高，但整個治療期間保持穩(wěn)定。奧扎莫德0.92mg組4.5%的患者和IFNβ-1aIM組2.3%的患者報告了高血壓相關（高血壓、原發(fā)性高血壓和血壓升高）的不良反應。血液淋巴細胞計數(shù)減少：在MS臨床試驗中，3.3%患者發(fā)生淋巴細胞計數(shù)低于0.2×10∧9/L，在繼續(xù)使用奧扎莫德治療期間，數(shù)值基本上都恢復到0.2×10∧9/L以上。感染：在MS臨床試驗中，奧扎莫德0.92mg組的總體感染發(fā)生率（35%）與IFNβ-1aIM組相似。奧扎莫德組（1%）和IFNβ-1aIM組（0.8%）的嚴重感染總體發(fā)生率相似。奧扎莫德增加了上呼吸道感染和尿路感染的風險。帶狀皰疹：在MS臨床試驗中，奧扎莫德0.92mg組0.6%的患者和IFNβ-1aIM組0.2%的患者報告了帶狀皰疹的不良反應。呼吸系統(tǒng)：奧扎莫德治療期間，發(fā)現(xiàn)1秒用力呼氣量（FEV1）和用力肺活量（FVC）有輕微的劑量依賴性下降。在MS臨床試驗中，治療3個月和12個月時，奧扎莫德0.92mg組的FEV1（FVC）相比基線的中位變化分別為-0.07L和-0.1L（-0.05L和-0.065L），IFNß-1a組相比基線的變化較?。‵EV1：-0.01L和-0.04L，F(xiàn)VC：0.00L和-0.02L）。
• 【禁忌】對“成份”項列出的活性物質或任何輔料有過敏反應。免疫缺陷狀態(tài)（見【注意事項】）。最近6個月內發(fā)生心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、需要住院的失代償性心力衰竭或紐約心臟協(xié)會（NYHA）III/IV級心力衰竭的患者。過去或目前有II度II型房室（AV）傳導阻滯或III度AV傳導阻滯或病態(tài)竇房結綜合征的患者，除非患者體內有心臟起搏器，且功能良好。重度活動性感染，活動性慢性感染，例如肝炎和結核（見【注意事項】）?；顒有詯盒阅[瘤。重度肝損傷（Child-PughC級）。妊娠期間，以及未采取有效避孕措施的育齡女性（見【注意事項】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。正在使用單胺氧化酶（MAO）抑制劑（見【藥物相互作用】）。
• 【注意事項】緩慢型心律失常：奧扎莫德初始治療：在開始奧扎莫德治療之前，所有患者都需要進行心電圖（ECG）檢查，確定是否已有心臟異常。在已有心臟疾病的患者中，建議進行首劑給藥監(jiān)測（見下文）。奧扎莫德初始治療可能會導致心率（HR）短暫下降（見【不良反應】和【臨床藥理】），因此，應遵循初始劑量遞增方案，第8天達到維持劑量0.92mg（見【用法用量】）。在使用奧扎莫德0.23mg的初始劑量后，心率在4小時后開始下降，第5小時的平均降幅最大，第6小時恢復到基線水平。隨著劑量繼續(xù)遞增，沒有臨床相關的心率下降。沒有觀察到心率低于40次/分鐘。必要時可以通過靜脈給藥阿托品或異丙腎上腺素逆轉奧扎莫德誘發(fā)的心率下降。在使用β受體-阻滯劑或鈣通道阻滯劑（例如，地爾硫卓和維拉帕米）的患者中，開始使用奧扎莫德應謹慎，因為有可能產(chǎn)生降低心率的疊加效應。接受穩(wěn)定劑量奧扎莫德的患者，可以開始使用β受體-阻滯劑和鈣通道阻滯劑。尚無在接受β受體-阻滯劑和鈣通道阻滯劑聯(lián)合治療的患者中合用奧扎莫德的相關研究（見【藥物相互作用】）。已有心臟疾病患者的首劑給藥監(jiān)測：由于開始奧扎莫德治療時會有心率短暫下降的風險，因此，對于靜息心率＜55bpm、有II度[MobitzI型]AV傳導阻滯、有心肌梗死或心力衰竭病史的患者，建議首劑給藥后6小時監(jiān)測癥狀性心動過緩的癥狀和體征（見【禁忌】）。首次給藥后6小時期間，應每小時測量一次脈搏和血壓。建議在這6小時監(jiān)測期開始前和結束時進行ECG。對于以下患者，建議給藥后6小時監(jiān)測后的額外監(jiān)測：心率低于45bpm；給藥后6小時的心率是給藥后最低值，提示心率可能尚未達到最大降幅；給藥后6小時ECG顯示有新發(fā)II度或II度以上AV傳導阻滯的證據(jù)；QTc間期≥500msec。在這些情況下，應開始適當?shù)墓芾恚⒊掷m(xù)觀察，直到癥狀/問題解決。如果需要醫(yī)學治療，應持續(xù)監(jiān)測過夜，在第二次奧扎莫德給藥后重復6小時監(jiān)測。對于以下患者，在開始服用奧扎莫德之前，應獲取心內科醫(yī)生的建議，確定能否安全開始使用奧扎莫德，并確定最合適的監(jiān)測策略。心跳驟停病史，腦血管疾病，未控制的高血壓，或未治療的重度睡眠呼吸暫停，反復發(fā)作的暈厥史或癥狀性心動過緩；已有明顯的QT間期延長（QTc超過500msec）或有QT間期延長的其他風險，以及使用β受體-阻滯劑和鈣通道阻滯劑之外的、可加重心動過緩的藥物的患者；使用Ia類（例如，奎尼丁，丙吡胺）或III類（例如，胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物的患者，這些藥物曾在心動過緩患者中引起尖端扭轉型室速，尚未研究這些藥物與奧扎莫德的合用。肝功能：使用奧扎莫德的患者中，可能會發(fā)生轉氨酶升高（見【不良反應】）。應該在開始奧扎莫德治療前獲得近期（即在過去6個月內）的轉氨酶和膽紅素水平。沒有臨床癥狀的情況下，治療期間第1、3、6、9和12個月時應監(jiān)測轉氨酶和膽紅素水平，此后定期監(jiān)測。如果轉氨酶升高到超過ULN的5倍，應開始更頻繁的監(jiān)測。如果確認轉氨酶高于ULN的5倍，應暫停奧扎莫德治療，必須在轉氨酶恢復正常后才能重新開始。如果患者發(fā)生提示肝功能不全的癥狀，如不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲乏、厭食或黃疸和/或深色尿，應檢查肝酶，如果確認有明顯的肝損傷，應停用奧扎莫德。能否重新開始治療取決于有無導致肝損傷的其他原因，并權衡重新開始治療后患者獲益與肝損傷復發(fā)的風險。已有肝臟疾病的患者在使用奧扎莫德期間，發(fā)生肝酶升高的風險可能增加（見【用法用量】）。尚未在已有重度肝損傷（Child-PughC級）的患者中進行研究，奧扎莫德不能用于這些患者（見【禁忌】）。免疫抑制作用：奧扎莫德有免疫抑制作用，患者容易發(fā)生感染，包括機會性感染，而且，可能增加發(fā)生惡性腫瘤的風險，包括皮膚惡性腫瘤。醫(yī)生應仔細監(jiān)測患者，特別是有合并癥或已知因素的患者，例如，以前曾接受免疫抑制治療的患者。如果懷疑有這種風險，醫(yī)生應根據(jù)具體患者的具體情況考慮終止治療（見【禁忌】）。感染：由于淋巴細胞可逆性地保留于淋巴組織中，奧扎莫德可引起外周血淋巴細胞計數(shù)平均降低至基線值的約45%。因此，奧扎莫德有可能增加感染的易感性（見【不良反應】）。在奧扎莫德治療開始前，獲取近期（即過去6個月內或終止既往多發(fā)性硬化治療后）的全血細胞計數(shù)（CBC），包括淋巴細胞計數(shù)。同時建議在治療期間定期評估CBC。如果證實淋巴細胞絕對計數(shù)＜0.2×10∧9/L，應中斷奧扎莫德治療，直到這個指標達到＞0.5×10∧9/L，才能考慮重新開始奧扎莫德治療。活動性感染患者應延遲開始奧扎莫德給藥，直至感染已消退。應告知患者如出現(xiàn)感染癥狀，立即向醫(yī)生報告。對于治療期間出現(xiàn)感染癥狀的患者，應采取有效的診斷和治療策略。如果患者發(fā)生嚴重感染，應考慮終止奧扎莫德治療。因為停藥后奧扎莫德從體內清除可能需要3個月，因此在整個期間應繼續(xù)監(jiān)測感染。既往及合并的抗腫瘤藥、非皮質類固醇類免疫抑制或免疫調節(jié)治療：在MS臨床試驗中，接受奧扎莫德治療的患者不能合用抗腫瘤藥物、非皮質類固醇類免疫抑制劑或免疫調節(jié)劑治療MS。預測奧扎莫德與這些藥物合用會增加免疫抑制的風險，應避免合用。從免疫抑制劑調整為奧扎莫德時，必須考慮這些藥物的半衰期和作用方式，以免發(fā)生免疫抑制疊加效應，同時，盡量降低疾病再活動的風險。在停用干擾素（IFN）后，通常可以立即開始使用奧扎莫德。進行性多灶性腦白質病（PML）：已有報告在接受鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑（包括奧扎莫德）和其他多發(fā)性硬化（MS）治療的患者中出現(xiàn)PML。PML是由John-Cunningham（JC）病毒引起的腦部機會性病毒感染，通常發(fā)生于免疫功能低下的患者，并且可能導致死亡或嚴重殘疾。導致PML的JC病毒感染與一些危險因素（例如，多種免疫抑制劑治療，嚴重免疫力受損患者）相關。PML相關的典型癥狀多種多樣，在幾天至幾周內進展，包括一側身體的漸進性虛弱或四肢笨拙、視力障礙，以及思維、記憶和定向力改變，可導致意識錯亂和性格改變。醫(yī)生應警惕可能提示PML的臨床癥狀或磁共振成像（MRI）異常。MRI異常可能出現(xiàn)在臨床體征或癥狀之前。如果懷疑PML，應暫停奧扎莫德治療，直到排除PML。如果確診為PML，則應終止奧扎莫德治療。疫苗接種：尚無奧扎莫德治療患者中疫苗接種的療效和安全性的臨床數(shù)據(jù)。應避免在使用奧扎莫德治療期間及治療后3個月內接種減毒活疫苗。如果需要接種減毒活疫苗，在開始使用奧扎莫德前至少1個月進行接種。對于沒有明確水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）疫苗接種記錄的患者，建議在開始用奧扎莫德治療之前接種VZV疫苗。皮膚腫瘤：MS3期對照研究中，奧扎莫德組報告的腫瘤中，一半是非黑色素瘤皮膚惡性腫瘤，基底細胞癌是最常見的皮膚腫瘤，總體上奧扎莫德組（0.2%，3例患者）和IFNß-la（0.1%，1例患者）組的發(fā)生率相似。由于可能有發(fā)生惡性腫瘤的風險，因此，奧扎莫德治療的患者在沒有保護措施的情況下應盡量避免日曬。這些患者不能聯(lián)合UVB照射光療或PUVA-光化學治療。黃斑水腫：在已有危險因素或合并癥的患者中，使用奧扎莫德（見【不良反應】）時觀察到伴或不伴視覺癥狀的黃斑水腫。有葡萄膜炎病史或糖尿病或有基礎視網(wǎng)膜疾病/合并視網(wǎng)膜疾病的患者發(fā)生黃斑水腫的風險升高（見【不良反應】）。建議有糖尿病、葡萄膜炎或視網(wǎng)膜疾病病史的患者在奧扎莫德治療前接受眼科檢查，治療期間隨訪檢查。應對出現(xiàn)黃斑水腫視覺癥狀的患者進行評估，如果確診，應停止奧扎莫德治療。癥狀消退后是否重新開始奧扎莫德治療的決定需要基于對個體患者的潛在獲益和風險評估?？赡嫘院蟛磕X病綜合征（PRES）：PRES是一種以突發(fā)嚴重頭痛、意識混亂、癲癇發(fā)作和視力喪失為特征的綜合征。PRES的癥狀通常是可逆的，但也可能發(fā)展為缺血性卒中或腦出血。在奧扎莫德MS對照臨床試驗中，曾報告1例格林巴利綜合癥患者發(fā)生PRES。如果疑似PRES，應終止奧扎莫德治療。血壓影響：在MS臨床試驗中，相比IFNβ-1aIM組，奧扎莫德組患者發(fā)生高血壓的頻率更高。另外，在合用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）或選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的患者中，相比IFNβ-1aIM，奧扎莫德治療發(fā)生高血壓也更常見（見【不良反應】）。在奧扎莫德治療期間應定期監(jiān)測血壓。呼吸影響：有重度呼吸疾病、肺纖維化和慢性阻塞性肺疾病的患者應慎用奧扎莫德。伴隨藥物：不建議奧扎莫德與單胺氧化酶（MAO）抑制劑或CYP2C8誘導劑（利福平）合用（見【藥物相互作用】）。育齡女性：由于對胎兒有風險，因此，孕婦和沒有采取有效避孕措施的育齡女性禁用奧扎莫德。治療開始前，必須告知育齡女性治療可能會給胎兒帶來的風險，這些女性的妊娠試驗必須是陰性，治療期間和治療停止后的3個月內必須采取有效避孕措施（見【禁忌】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。奧扎莫德停藥后的疾病活動度恢復（反彈）：停用另一種S1P受體調節(jié)劑后，曾報告疾病重度急性加重（包括疾病反彈）的罕見情況。應考慮奧扎莫德停藥后疾病重度急性加重的可能性。停用奧扎莫德后，應觀察患者有無重度急性加重的相關體征或恢復高疾病活動度的情況，如需要，應采取合適的治療。奧扎莫德停藥后的免疫系統(tǒng)效應：停用奧扎莫德后，外周血淋巴細胞恢復到正常范圍內的中位時間是30天，3個月內，約80%-90%患者在正常范圍內（見【臨床藥理】）。在此期間使用免疫抑制劑會導致對免疫系統(tǒng)的相加效應，因此，在奧扎莫德末次給藥后4周時，開始使用其他藥物應謹慎（見【藥物相互作用】）。對車輛駕駛和機器操作能力的影響：本品對車輛駕駛和機器操作能力沒有影響或影響可以忽略不計。
• 【藥物相互作用】乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）抑制劑對奧扎莫德的影響：奧扎莫德和環(huán)孢素（一種強效BCRP抑制劑）合并用藥，對奧扎莫德及其主要活性代謝物（CC112273和CC1084037）的暴露無影響。CYP2C8抑制劑對奧扎莫德的影響：吉非羅齊（CYP2C8的強效抑制劑）600mg每日2次穩(wěn)態(tài)時與單劑量奧扎莫德0.46mg合用時，使奧扎莫德主要活性代謝物的暴露（AUC）升高約47%~69%。奧扎莫德與強效CYP2C8抑制劑（例如，吉非羅齊、氯吡格雷）合用應謹慎。CYP2C8誘導劑對奧扎莫德的影響：利福平（CYP3A和P-gp的強效誘導劑，CYP2C8的中效誘導劑）600mg每日一次穩(wěn)態(tài)時與單劑量奧扎莫德0.92mg合用，通過CYP2C8誘導作用，使主要活性代謝物的暴露（AUC）下降約60%，這可能導致臨床療效下降。不建議CYP2C8誘導劑（例如，利福平）與奧扎莫德合用（見【注意事項】）。單胺氧化酶（MAO）抑制劑對奧扎莫德的影響：尚未研究與MAO抑制劑發(fā)生臨床相互作用的可能性。不過，與MAO-B抑制劑合用可能降低主要活性代謝物的暴露，導致臨床療效下降。不建議MAO抑制劑（例如，司來吉蘭、苯 乙肼）與奧扎莫德合用（見【注意事項】）。奧扎莫德對減慢心率或房室傳導的藥物（例如，β受體-阻滯劑或鈣通道阻滯劑）的影響：在健康受試者中，與普萘洛爾或地爾硫卓單用相比，單劑量奧扎莫德0.23mg與穩(wěn)態(tài)普萘洛爾長效制劑80mg每日一次或地爾硫卓240mg每日一次合用時，沒有導致心率和PR間期出現(xiàn)任何額外有臨床意義的改變。在使用β受體-阻滯劑或鈣通道阻滯劑的患者中，開始使用奧扎莫德應謹慎（見【注意事項】）。尚未在使用其他心動過緩藥物和抗心律失常藥物（在心動過緩患者中曾與尖端扭轉型室速病例相關）的患者中研究與奧扎莫德的合用。疫苗接種：在奧扎莫德治療期間和治療停止后的3個月內，疫苗接種的效力可能會下降。接種減毒活疫苗可能會帶來感染的風險，因此，在奧扎莫德治療期間及治療停止后的3個月內，應避免接種減毒活疫苗（見【注意事項】）?？鼓[瘤、免疫調節(jié)或非皮質類固醇類免疫抑制治療：由于免疫系統(tǒng)疊加效應的風險，因此，不應合用抗腫瘤藥物、免疫調節(jié)劑或非皮質類固醇類免疫抑制劑（見【禁忌】和【注意事項】）。兒科人群：只針對成人進行了相互作用研究。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡女性／女性避孕措施：未采取有效避孕措施的育齡女性禁用本品（見【禁忌】）。因此，育齡女性開始治療前，妊娠試驗必須是陰性的，而且，應告知治療可能給胎兒帶來的風險。育齡女性在治療期間和停藥后3個月內必須采取有效的避孕措施（見【注意事項】）。因為計劃懷孕而停用本品時，應考慮疾病活動度恢復的可能性（見【注意事項】）。妊娠：尚無孕婦使用奧扎莫德的數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)有限。動物研究顯示了生殖毒性，包括胎仔喪失和異常，特別是血管畸形、全身性水腫、睪丸和椎骨錯位（見【臨床藥理】）。已知受奧扎莫德影響的受體（鞘氨醇1-磷酸受體）參與胚胎發(fā)育期間的血管形成（見【藥理毒理】）。因此，孕婦禁用本品（見【禁忌】）。如計劃懷孕，應提前3個月停用本品（見【注意事項】）。若女性患者在治療期間懷孕，應立即終止用藥。應提供治療可能給胎兒帶來有害影響的風險的相關醫(yī)學建議，并進行超聲波檢查。哺乳期：用藥的動物在哺乳期間，奧扎莫德/代謝物可通過乳汁排泄（見【藥理毒理】）。由于哺乳嬰兒可能發(fā)生奧扎莫德/代謝物嚴重不良反應，因此，使用奧扎莫德的女性不能哺乳。生育力：尚無人類的生育力數(shù)據(jù)。在動物研究中，未觀察到對生育力的不良影響（見【藥理毒理】）。
• 【老年患者用藥】尚無奧扎莫德用于55歲及以上患者的藥代動力學數(shù)據(jù)。
• 【兒童用藥】尚無奧扎莫德用于兒童或青少年患者（＜18歲）的數(shù)據(jù)。
• 【藥理毒理】藥理作用：奧扎莫德是鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑，可與S1P受體1（S1P1）和5（S1P5）高親和力結合。奧扎莫德可阻斷淋巴細胞從淋巴結排出的能力，從而減少外周血淋巴細胞的數(shù)量。奧扎莫德對S1P2、S1P3和S1P4活性很低或無活性。奧扎莫德在多發(fā)性硬化癥中發(fā)揮治療作用的機制尚不清楚，但可能與減少淋巴細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）遷移有關。毒理研究：遺傳毒性：奧扎莫德Ames、體外小鼠淋巴瘤試驗和大鼠體內骨髓微核試驗結果為陰性。人體主要代謝產(chǎn)物CC112273Ames試驗和人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陰性。人體主要代謝產(chǎn)物CC1084037Ames試驗結果為陰性，體外人TK6細胞微核試驗結果為陽性，但大鼠體內骨髓微核/肝彗星試驗結果為陰性。生殖毒性：雄性和雌性大鼠于交配前和交配期間（雌性大鼠持續(xù)給藥至妊娠第7天）經(jīng)口給予奧扎莫德0.2、2、30mg/kg/天，未見對生育力的不良影響，高劑量（30mg/kg/天）下，奧扎莫德的血漿暴露量（AUC）約為人最大推薦劑量（MRHD）0.92mg/天時AUC的1600倍，CC112273和CC1084037的血漿AUC分別為MRHD時AUC的13倍和3倍。妊娠大鼠于器官發(fā)生期經(jīng)口給予奧扎莫德0.2、1、5mg/kg/天，高劑量下胚胎/胎仔死亡率明顯升高，胎仔畸形和骨骼變異（異常/骨化延遲）增加，胎仔體重降低，未觀察到母體毒性。在未見胚胎/胚胎發(fā)育不良影響劑量（1mg/kg/天）下，奧扎莫德的血漿AUC約為MRHD時AUC的60倍，CC112273和CC1084037的血漿AUC與MRHD時AUC相比分別為相似和更低。妊娠兔于器官發(fā)生期經(jīng)口給予奧扎莫德0.2、0.6、2.0mg/kg/天，高劑量下胚胎/胎仔死亡率明顯升高，高和中劑量下胎仔畸形（血管畸形）和骨骼變異增加，未觀察到母體毒性。未見胚胎/胚胎發(fā)育不良影響劑量（0.2mg/kg/天）下，奧扎莫德血漿AUC約為MRHD時AUC的2倍，CC112273和CC1084037的AUC低于MRHD時的AUC。雌性大鼠于妊娠期和哺乳期經(jīng)口給予奧扎莫德0.2、0.7、2mg/kg/天，高劑量可導致子代持續(xù)體重下降，并對子代的生殖（動情周期延長）和神經(jīng)行為（自主活動增加）功能產(chǎn)生長期影響，這些影響與母體毒性無關。在未見圍產(chǎn)期發(fā)育不良影響劑量（0.7mg/kg/天）下，奧扎莫德的血漿AUC約為MRHD時AUC的30倍，CC112273和CC1084037的AUC低于MRHD時的AUC。致癌性：Tg.rasH2轉基因小鼠連續(xù)26周經(jīng)口給予奧扎莫德8、25、80mg/kg/天，高、中劑量組雄性和雌性的血管瘤和血管肉瘤（合并）發(fā)生率增加。大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予奧扎莫德0.2、0.7、2mg/kg/天，未見腫瘤發(fā)生率增加。在高劑量（2mg/kg/天）下，奧扎莫德的血漿AUC約為MRHD時AUC的100倍，CC112273和CC1084037 的血漿AUC與MRHD時AUC相比分別為相似和更低。
• 【藥物過量】對于奧扎莫德用藥過量的患者，監(jiān)測心動過緩的體征和癥狀，可能包括整夜監(jiān)測。需要定期檢測心率和血壓，而且應進行ECG（見【注意事項】、【臨床藥理】和【藥理毒理】）?？梢酝ㄟ^用胃腸外給藥阿托品或異丙腎上腺素逆轉奧扎莫德誘發(fā)的心率下降。
• 【貯藏】密閉，不超過25℃保存。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】瑞士Celgene International Sar
• 【藥品上市許可持有人】瑞士Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
• 【批準文號】國藥準字HJ20230004
• 【生產(chǎn)地址】瑞士Route de Perreux 1, Boudry, 2017, Switzerland
• 【藥品本位碼】86979518000287

注冊證號 國藥準字HJ20230004
上市許可持有人英文名稱 Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
上市許可持有人地址（英文） Plaza 254, Blanchardstown Corporate Park 2, Dublin 15, D15 T867, Ireland
產(chǎn)品名稱（中文） 鹽酸奧扎莫德膠囊
產(chǎn)品名稱（英文） Ozanimod Hydrochloride Capsules
商品名（中文） 熱珀西亞
商品名（英文） ZEPOSIA
劑型（中文） 膠囊劑
規(guī)格（中文） 0.23mg（按C??H??N?O?計）
包裝規(guī)格（中文） 7粒/板（含0.23mg4粒，0.46mg3粒），1板/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Celgene International Sarl
廠商地址（英文） Route de Perreux 1, Boudry, 2017, Switzerland
廠商國家/地區(qū)（中文） 瑞士
廠商國家/地區(qū)（英文） Switzerland
發(fā)證日期 2023-01-31
有效期截止日 2028-01-30
藥品本位碼 86979518000287
產(chǎn)品類別 化學藥品

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