• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑
• 【商品名/商標(biāo)】

  衛(wèi)艾寧

• 【規(guī)格】20mg*7袋
• 【主要成份】本品活性成份為艾司奧美拉唑鎂。
• 【性狀】衛(wèi)艾寧艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑為淡黃色顆粒或粉末，內(nèi)含多個(gè)淡黃色至淺褐色的小丸。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  胃食管反流?。海戳餍允彻苎椎闹委?；－已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期治療；－胃食管反流病的癥狀控制。與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌。并且：－愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍；－預(yù)防與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)。需要持續(xù)非甾體抗炎藥(NSAID)治療的患者：－與使用NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療。

• 【用法用量】1.推薦劑量：胃食管反流病(GERD)－反流性食管炎的治療：40mg，每日一次，連服四周。對(duì)于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周。－已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療：20mg，每日一次。－GERD的癥狀控制：沒(méi)有食管炎的患者20mg，每日一次。如果用藥4周癥狀未獲控制，應(yīng)對(duì)患者作進(jìn)一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需治療，即需要時(shí)口服20mg，每日一次。對(duì)于使用NSAID治療伴有發(fā)生胃及十二指腸潰瘍危險(xiǎn)的患者，隨后的癥狀控制不推薦采用按需治療。與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且－使與幽門螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍愈合－預(yù)防與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)：艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。需要持續(xù)NSAID治療的患者－與使用NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療：常用劑量每日一次，20mg，4-8周。使用和給藥方法：腸溶干混懸劑可以通過(guò)口服以及鼻胃管或胃管給藥。對(duì)于口服給藥的患者，本品給藥方式如下：將1包本品倒入含有15ml水的容器中（請(qǐng)使用附贈(zèng)的量杯量取15ml水倒入容器）。攪拌，等待2-3分鐘使其變稠。在30分鐘內(nèi)攪拌并飲用。如果飲用后仍有藥物殘留，請(qǐng)加水，攪拌并立即飲用。如果需要使用2包本品，可以使用2倍量的水或按照藥劑師或醫(yī)生的意見(jiàn)以類似方式混合使用。對(duì)于鼻胃管或胃管給藥的患者，本品給藥方式如下：將1包本品倒入帶導(dǎo)管頭的注射器中，并取水15ml。迅速搖動(dòng)注射器并等待2-3分鐘使其變稠。搖晃注射器，在30分鐘內(nèi)通過(guò)連接鼻胃管或胃管注入胃中。將等量水（15ml）加入注射器。搖晃并將剩余藥物經(jīng)鼻胃管或胃管沖洗至胃中。
• 【不良反應(yīng)】1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：發(fā)生頻率≥1%的不良反應(yīng)：在四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)糜爛性食管炎治愈療法的安全性進(jìn)行評(píng)估，其中包括艾司奧美拉唑鎂20mg組1,240例患者，艾司奧美拉唑鎂40mg組2,434例患者，奧美拉唑20mg組3,008例患者，均為每日一次給藥。在所有三個(gè)治療組中，發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)（≥1%）為：神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛。胃腸道：腹瀉、惡心、胃腸脹氣、腹痛、便秘和口干。來(lái)源于其他報(bào)告的發(fā)生頻率＜1%的可能或很可能與艾司奧美拉唑鎂有關(guān)的不良反應(yīng)，按系統(tǒng)器官分類分別列出如下：全身體系統(tǒng)：腹部膨大、過(guò)敏反應(yīng)、乏力、背痛、胸痛、胸骨下疼痛、面部水腫、外周水腫、潮熱、疲乏、發(fā)熱、流感樣癥狀、全身性水腫、腿部水腫、不適、疼痛、寒顫。心血管：潮紅、高血壓、心動(dòng)過(guò)速。內(nèi)分泌：甲狀腺腫。胃腸道：腸功能異常、便秘加重、消化不良、吞咽困難、胃腸道異型增生、上腹痛、噯氣、食管疾病、大便頻繁、胃腸炎、胃腸道出血、胃腸道癥狀（非特異的）、打嗝、黑便、口腔疾病、咽病、直腸病、血清胃泌素增多、舌部疾病、舌水腫、潰瘍性口腔炎、嘔吐。聽(tīng)力：耳痛，耳鳴。血液學(xué)：貧血、血紅蛋白減少性貧血、頸部淋巴結(jié)病、鼻衄、白細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。肝臟：膽紅素血癥、肝功能異常、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。代謝/營(yíng)養(yǎng)：糖尿、高尿酸血癥、低鈉血癥、堿性磷酸酶升高、口渴、維生素B12缺乏、體重增加、體重下降。肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎加重、關(guān)節(jié)病、痙攣、纖維肌痛綜合征、疝氣、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛。神經(jīng)/精神系統(tǒng)：厭食、情感淡漠、食欲亢進(jìn)、意識(shí)混亂、抑郁加重、頭暈、張力亢進(jìn)、緊張、感覺(jué)減退、性無(wú)能、失眠、偏頭痛、偏頭痛加重、感覺(jué)異常、睡眠障礙、嗜睡、震顫、眩暈、視野缺損。生殖系統(tǒng)：痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道炎。呼吸系統(tǒng)：哮喘加重、咳嗽、呼吸困難、喉水腫、咽炎、鼻炎、鼻竇炎。皮膚及其附件：痤瘡、血管性水腫、皮炎、瘙癢、肛門瘙癢癥、皮疹、紅斑疹、斑丘疹、皮膚炎癥、出汗增多、蕁麻疹。特殊感覺(jué)器官：中耳炎、嗅覺(jué)倒錯(cuò)、味覺(jué)喪失、味覺(jué)倒錯(cuò)。泌尿生殖系統(tǒng)：尿異常、白蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、真菌感染、血尿、尿頻、念珠菌病、生殖器念珠菌病、多尿。視覺(jué)系統(tǒng)：結(jié)膜炎、視覺(jué)異常。臨床試驗(yàn)中，≤1%的具有潛在臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化（無(wú)論是否與艾司奧美拉唑鎂相關(guān)）如下：肌酐、尿酸、總膽紅素、堿性磷酸酶、ALT、AST、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板、血清胃泌素、血鉀濃度、血鈉濃度、甲狀腺素、促甲狀腺激素升高，血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板、血鉀濃度、血鈉濃度和甲狀腺素減少。內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：十二指腸炎、食管炎、食道狹窄、食道潰瘍、食道靜脈曲張、胃潰瘍、胃炎、疝氣、良性息肉或結(jié)節(jié)、巴雷特（Barrett）食管和粘膜變色。在6個(gè)月的維持治療期間，治療組中與治療有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)病率與安慰劑組相似。長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的維持治療組與短期治療組在治療中出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)類型之間無(wú)差異。在治療癥狀性胃食管反流病的710例患者中進(jìn)行了兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究，在可能或很可能與本品有關(guān)的不良反應(yīng)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉（4.3%）、頭痛（3.8%）和腹痛（3.8%）。2.與阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療：在采用艾司奧美拉唑鎂+阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療的臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)均為艾司奧美拉唑鎂、阿莫西林或克拉霉素單一治療的研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)與這些藥物聯(lián)合治療有關(guān)的其他不良反應(yīng)。對(duì)于接受三聯(lián)療法，連續(xù)治療10天的患者，報(bào)告頻率最高的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)為腹瀉（9.2%）、味覺(jué)倒錯(cuò)（6.6%）和腹痛（3.7%）。三聯(lián)療法治療組中出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生頻率并未高于艾司奧美拉唑鎂單一治療組。在采用艾司奧美拉唑鎂+阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)與這些藥物聯(lián)合治療有關(guān)的其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常情況的增加。有關(guān)阿莫西林或克拉霉素不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室變化更多的信息，詳見(jiàn)其藥品說(shuō)明書。3.上市后經(jīng)驗(yàn)：在艾司奧美拉唑鎂獲準(zhǔn)上市后使用過(guò)程中，已確定以下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是由一組人數(shù)不確定的人群自發(fā)報(bào)告而來(lái)，因此并不總能準(zhǔn)確地估算出不良反應(yīng)的發(fā)生頻率或確立不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。按人體系統(tǒng)列出如下：血液和淋巴系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏癥，全血細(xì)胞減少癥。眼部：視物模糊。胃腸道系統(tǒng)：胰腺炎、口炎、顯微鏡下結(jié)腸炎、胃底腺息肉。肝膽系統(tǒng)：肝功能衰竭、黃疸性肝炎或非黃疸性肝炎。免疫系統(tǒng)：速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)/休克。感染與侵染性疾?。何改c道念珠菌病、難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉。代謝疾病和營(yíng)養(yǎng)不良：低鎂血癥，伴隨或不伴隨低血鈣癥或低血鉀癥。肌肉骨骼和結(jié)締組織：肌無(wú)力、肌痛、骨折。神經(jīng)系統(tǒng)：肝性腦病，味覺(jué)異常。精神性疾?。汗粜袨?、激越、抑郁癥、幻覺(jué)。腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。洪g質(zhì)性腎炎。生殖系統(tǒng)和乳房疾?。耗凶尤橄侔l(fā)育。呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱隔：支氣管痙攣。皮膚和皮下組織：脫發(fā)、多形紅斑、多汗癥、光過(guò)敏、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（某些可致命）、皮膚型紅斑狼瘡。
• 【禁忌】已知對(duì)艾司奧美拉唑、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過(guò)敏者禁用。有報(bào)道使用艾司奧美拉唑鎂后會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，如：速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、急性間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。艾司奧美拉唑不可與奈非那韋合用（見(jiàn)【藥物相互作用】）。關(guān)于與艾司奧美拉唑鎂聯(lián)合使用的抗菌藥（克拉霉素和阿莫西林）禁忌的信息，請(qǐng)參閱其說(shuō)明書中的禁忌部分。
• 【注意事項(xiàng)】警告與注意事項(xiàng)：1.并發(fā)胃惡性腫瘤：當(dāng)出現(xiàn)任何報(bào)警癥狀(如顯著的非有意的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便)、懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí)，應(yīng)首先排除惡性腫瘤，因?yàn)槭褂帽酒分委熆蓽p輕癥狀，延誤診斷。2.急性間質(zhì)性腎炎：在服用包括艾司奧美拉唑鎂在內(nèi)的PPIs的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間的任何時(shí)候?；颊呖赡艹霈F(xiàn)不同的體征和癥狀，從癥狀性超敏反應(yīng)到腎功能下降的非特異性癥狀(例如，不適、惡心、厭食)。在報(bào)告的病例中，一些患者經(jīng)活檢確診，且沒(méi)有腎外表現(xiàn)(如發(fā)熱、皮疹或關(guān)節(jié)痛)。如出現(xiàn)疑似急性間質(zhì)性腎炎，則停用本品(見(jiàn)[禁忌])。3.萎縮性胃炎：對(duì)長(zhǎng)期接受奧美拉唑(艾司奧美拉唑?yàn)槠鋵?duì)映異構(gòu)體)治療的患者進(jìn)行胃體病理活檢，偶有發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎。4.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉：已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能會(huì)增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。幾乎所有抗菌藥物在使用過(guò)程中均有艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報(bào)道。欲了解更多信息，特別是本品聯(lián)合使用抗菌藥物(如克拉霉素和阿莫西林)，請(qǐng)參見(jiàn)相關(guān)抗菌藥物說(shuō)明書中的[注意事項(xiàng)]。5.與氯吡格雷的相互作用：艾司奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑，當(dāng)開(kāi)始使用或停用艾司奧美拉唑治療時(shí)，應(yīng)考慮其與其他通過(guò)CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用。曾觀察到氯吡格雷與艾司奧美拉唑之間的相互作用(見(jiàn)[藥物相互作用])，這一相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確。作為預(yù)防，不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合并使用。6.骨折：質(zhì)子泵抑制劑，尤其是使用高劑量及長(zhǎng)期用藥時(shí)(＞1年)，可能會(huì)增加髖部、腕部和脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)，主要在老年人群或存在其他已知風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。觀察性研究提示，質(zhì)子泵抑制劑可使骨折總體風(fēng)險(xiǎn)增加10-40%。其中一部分也可能是由于其他風(fēng)險(xiǎn)因素所致。對(duì)有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)根據(jù)當(dāng)前臨床指南接受治療，并服用適量的維生素D和鈣劑。7.當(dāng)本品用于根除幽門螺桿菌的治療時(shí)，應(yīng)考慮三聯(lián)療法中所有成份間可能的藥物相互作用。8.低鎂血癥：在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受一年P(guān)PI(如艾司奧美拉唑)治療的患者中，有重度低鎂血癥病例報(bào)道?？赡軙?huì)出現(xiàn)低鎂血癥的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，如疲乏、手足抽搐、譫妄，驚厥、頭暈以及室性心律失常，但開(kāi)始時(shí)往往是隱秘的，從而被忽略。低鎂血癥可能導(dǎo)致低鈣血癥和/或低鉀血癥，并可能加重高?；颊叩臐撛诘外}血癥。在大多數(shù)患者中，在補(bǔ)鎂治療以及停用PPI后，低鎂血癥改善。預(yù)期需延長(zhǎng)PPI治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開(kāi)始PPI治療前及定期監(jiān)測(cè)血鎂濃度。對(duì)有低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者(如甲狀旁腺功能減退癥)，考慮在開(kāi)始使用本品前及治療時(shí)定期監(jiān)測(cè)血鎂和血鈣的濃度。必要時(shí)，補(bǔ)充鎂和/或鈣。如果低鈣血癥治療無(wú)效，考慮停止使用PPI。9.合并使用貫葉連翹或利福平：誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4(例如貫葉連翹或利福平)的藥物會(huì)極大地降低艾司奧美拉唑的血藥濃度。本品應(yīng)避免與貫葉連翹或利福平合并使用。10.本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用：血清嗜鉻粒蛋白A水平會(huì)因藥物誘導(dǎo)的胃酸降低而繼發(fā)升高。血清嗜鉻粒蛋白A水平升高會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷性檢查出現(xiàn)假陽(yáng)性。醫(yī)療人員在評(píng)估血清嗜鉻粒蛋白A水平前應(yīng)暫停使用艾司奧美拉唑至少14天，若初始檢測(cè)血清嗜鉻粒蛋白A水平升高、應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實(shí)驗(yàn)室的正常參考值可能存在差異，如進(jìn)行一系列檢測(cè)(如，監(jiān)測(cè))、應(yīng)在同一實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。11.合并使用甲氨蝶呤：文獻(xiàn)資料提示，PPIs和甲氨蝶呤(主要是高劑量；參見(jiàn)甲氨蝶呤處方信息)合并使用可能會(huì)增加甲氨蝶呤和或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長(zhǎng)高血清濃度的持續(xù)時(shí)間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時(shí)可考慮暫時(shí)停用PPI(見(jiàn)[藥物相互作用])12.接受治療的患者，在其癥狀體征顯著改變時(shí)應(yīng)與醫(yī)生取得聯(lián)系。在按需用藥治療時(shí)，應(yīng)考慮由于艾司奧美拉唑血藥濃度的波動(dòng)而可能產(chǎn)生的藥物相互作用(見(jiàn)[藥物相互作用])。13.本品含有蔗糖。伴有罕見(jiàn)的遺傳性疾病，如果糖耐受不良、葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的患者，不可服用本品。14.使用質(zhì)子泵抑制劑治療可導(dǎo)致消化道感染的危險(xiǎn)輕微增加，如沙門菌和彎曲桿菌(見(jiàn)[藥理毒理])。15.不建議聯(lián)合使用艾司奧美拉唑和阿扎那韋(見(jiàn)[藥物相互作用])。如果經(jīng)判斷認(rèn)為必須給予阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療，應(yīng)考慮進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)，如在阿扎那韋劑量增至400mg，利托納韋(常與阿扎那韋合用)增至100mg時(shí)，艾司奧美拉唑的劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。16.長(zhǎng)期使用該藥治療的患者(尤其是治療1年以上的)應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。17.與所有抑制胃酸的藥物一樣，艾司奧美拉唑可出現(xiàn)因胃酸減少或缺乏而導(dǎo)致的維生素B12(氰鈷胺)的吸收減少。因此在長(zhǎng)期治療中，對(duì)于體內(nèi)貯藏減少或帶有維生素B12吸收減少風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，需要考慮此風(fēng)險(xiǎn)。18.嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)：有與PPI的使用有關(guān)的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告，包括史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)，中毒性表皮壞死松解癥(TEN)，藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多和全身性癥狀(DRESS)和急性全身發(fā)疹性膿包性皮病(AGEP)。在出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的體征或癥狀或者其他超敏反應(yīng)的體征時(shí)，應(yīng)停用本品并考慮進(jìn)一步評(píng)估。19.皮膚型和系統(tǒng)性紅斑狼瘡：已有服用PPI包括艾司奧美拉唑的患者報(bào)告了皮膚型紅斑狼瘡(CLE)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。這些事件包括新發(fā)和既有自身免疫病的惡化。PPI導(dǎo)致的紅斑狼瘡病例多數(shù)為CLE，SLE較少。避免超說(shuō)明書長(zhǎng)期使用PPI。如果出現(xiàn)CLE或SLE的癥狀或體征，請(qǐng)停藥并咨詢專科醫(yī)生。多數(shù)患者在PPI停藥后4～12周內(nèi)好轉(zhuǎn)。20.胃底腺息肉：PPI的長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致胃底腺息肉的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是長(zhǎng)期使用一年以上。大多數(shù)發(fā)展為胃底腺息肉的PPI使用者是無(wú)癥狀的，只是在內(nèi)窺鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)了有胃底腺息肉。應(yīng)根據(jù)疾病治療的狀況使用最短的PPI治療時(shí)間。腎功能損害：腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者，由于使用該藥的經(jīng)驗(yàn)有限，治療時(shí)應(yīng)慎重(見(jiàn)[臨床藥理])。肝功能損害：輕到中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的患者，本品的劑量不應(yīng)超過(guò)20mg(見(jiàn)[臨床藥理])。對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。
• 【藥物相互作用】1.干擾逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物治療：不建議聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑和阿扎那韋和奈非那韋。預(yù)期與質(zhì)子泵抑制劑合用，可導(dǎo)致阿扎那韋血藥濃度大幅下降，并且可能失去療效，產(chǎn)生耐藥性。預(yù)期與質(zhì)子泵抑制劑合用后，可能使沙奎那韋(常與阿扎那韋合用)濃度升高，導(dǎo)致其毒性增加，因此，需要減少用藥劑量。已有報(bào)告，奧美拉唑(艾司奧美拉唑?yàn)槠鋵?duì)映異構(gòu)體)可與一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物發(fā)生相互作用，但是，這些相互作用所具有的臨床意義和作用機(jī)制并不完全清楚。在奧美拉唑治療期間，胃pH值升高，可改變逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物的吸收。其它可能的相互作用機(jī)制為通過(guò)CYP2C19發(fā)揮作用。降低阿扎那韋和奈非那韋濃度：據(jù)報(bào)告，對(duì)于一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物，如阿扎那韋和奈非那韋，在與奧美拉唑合用時(shí)，血藥濃度呈現(xiàn)下降。多次給予奈非那韋(1250mg，每日兩次)和奧美拉唑(40mg，每日一次)后，奈非那韋和其藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物M8的AUC分別下降36%和92%，Cmax分別下降37%和89%，Cmin分別下降39%和75%。多次給予阿扎那韋(400mg，每日一次)和奧美拉唑(40mg，每日一次，在給予阿扎那韋前2小時(shí)給藥)后，阿扎那韋的AUC下降94%，Cmax下降96%，Cmin下降95%。因此，不建議聯(lián)合使用奧美拉唑與此類藥物(如阿扎那韋和奈非那韋)。由于奧美拉唑與艾司奧美拉唑具有相似的藥效作用和藥代動(dòng)力學(xué)特征，因此不建議給予艾司奧美拉唑和阿扎那韋聯(lián)合治療，并且禁忌給予艾司奧美拉唑和奈非那韋聯(lián)合治療。沙奎那韋濃度增加：據(jù)報(bào)告，對(duì)于其它逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物可出現(xiàn)血藥濃度升高，如沙奎那韋。在多次給予沙奎那韋/利托那韋(1000/100mg)，每日兩次，連服15天，以及奧美拉唑40mg，每日一次，連續(xù)聯(lián)合用藥治療11至15天后，沙奎那韋AUC增加82%，Cmax增加75%，Cmin增加106%。因此，在合用本品治療期間，建議對(duì)沙奎那韋的毒性進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。出于安全性的考慮，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的個(gè)體差異而減少沙奎那韋的用藥劑量。另?yè)?jù)報(bào)告，也有一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物與奧美拉唑聯(lián)合使用后，血藥濃度并未發(fā)生變化。2.生物利用度受胃pH值影響的藥物：艾司奧美拉唑可抑制胃酸分泌，因此，對(duì)于生物利用度會(huì)受到胃pH值重大影響的藥物(如酮康唑、依曲康唑、阿扎那韋、鐵鹽和地高辛)，艾司奧美拉唑可影響其吸收。3.對(duì)肝臟代謝/細(xì)胞色素P450途徑的影響：艾司奧美拉唑廣泛地在肝臟中經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。體外和體內(nèi)研究顯示，艾司奧美拉唑不太可能抑制CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4，預(yù)期本品與經(jīng)這些CYP酶代謝的藥物之間的相互作用不具有臨床相關(guān)性。藥物相互作用研究顯示，艾司奧美拉唑與苯妥英、華法林、奎尼丁、克拉霉素或阿莫西林等藥物之間在臨床上不具有顯著的相互作用。但是，上市后的報(bào)告顯示，對(duì)于接受華法林和艾司奧美拉唑聯(lián)合治療的患者，其凝血酶原檢測(cè)結(jié)果有變化。凝血酶原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)和凝血酶原時(shí)間增加可導(dǎo)致患者出現(xiàn)異常出血，甚至發(fā)生死亡。因此，對(duì)于接受質(zhì)子泵抑制劑和華法林聯(lián)合治療的患者，需要對(duì)其INR和凝血酶原時(shí)間增加的情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。艾司奧美拉唑抑制CYP2C19，后者為本品的主要代謝酶。因此，當(dāng)艾司奧美拉唑與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時(shí)，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低劑量。特別是本品用于按需治療時(shí)，更應(yīng)考慮這一點(diǎn)。合用本品30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用本品40mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此，苯妥英治療期間，當(dāng)合用或停用本品時(shí)，建議監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次分別增加了voriconazole(伏立康唑：一種CYP2C19的底物)Cmax和AUCt15%和41%。艾司奧美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素(500mg，每日二次)合用，可使機(jī)體對(duì)艾司奧美拉唑的暴露(AUC)加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19，CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑voriconazole(伏立康唑)增加奧美拉唑AUCt280%。以上兩種情形艾司奧美拉唑的劑量不必作常規(guī)調(diào)整。然而對(duì)于嚴(yán)重肝損和需要長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)該考慮調(diào)整本品的劑量。氯吡格雷：健康受試者中的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷(300mg負(fù)荷劑量/75mg日維持劑量)和艾司奧美拉唑(40mg口服日劑量)之間會(huì)發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降40%，最終導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導(dǎo))平均下降14%。在健康受試者研究中，使用氯吡格雷與艾司奧美拉唑20mg+阿司匹林(ASA)81mg的固定劑量聯(lián)合給藥與使用氯吡格雷單獨(dú)給藥相比，氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量下降幾乎40%。但是，氯吡格雷組和氯吡格雷+復(fù)方制劑(艾司奧美拉唑+ASA)組中受試者的血小板聚集最大抑制水平(ADP誘導(dǎo))相同。在觀察研究和臨床研究中，均報(bào)告艾司奧美拉唑的PK/PD相互作用所產(chǎn)生的重大心血管事件導(dǎo)致與臨床效果不一致的數(shù)據(jù)。因此在[注意事項(xiàng)]中，提出不鼓勵(lì)與氯吡格雷同時(shí)使用。奧美拉唑是CYP2C19的抑制劑。在20名健康受試者中進(jìn)行的奧美拉唑和西洛他唑的交叉研究表明，給予奧美拉唑40mg，每日一次，連續(xù)用藥一周后，西洛他唑的Cmax和AUC分別增加18%和26%，其活性代謝產(chǎn)物3,4-二氫-西洛他唑(活性作用為西洛他唑的4～7倍)的Cmax和AUC分別增加29%和69%。預(yù)期在西洛他唑與艾司奧美拉唑聯(lián)合用藥后，可增加西洛他唑及其上述活性代謝產(chǎn)物的濃度。因此，應(yīng)當(dāng)考慮將西洛他唑的劑量從100mg一天兩次降至50mg一天兩次。CYP2C19或CYP3A4誘導(dǎo)劑或這兩種酶誘導(dǎo)劑(如利福平)會(huì)導(dǎo)致艾司奧美拉唑血藥濃度降低。據(jù)報(bào)告，奧美拉唑(艾司奧美拉唑?yàn)槠鋵?duì)映異構(gòu)體)與CYP3A4誘導(dǎo)劑貫葉連翹之間存在相互作用。一項(xiàng)納入12名健康男性受試者的交叉研究顯示，貫葉連翹(300mg，每日三次，治療14天)在CYP2C19慢代謝者(Cmax和AUC值分別降低37.5%和37.9%)和快代謝者(Cmax和AUC值分別降低49.6%和43.9%)中使奧美拉唑全身暴露顯著降低。因此，應(yīng)避免本品與貫葉連翹或利福平合并用藥。短期評(píng)價(jià)艾司奧美拉唑和萘普生或羅非昔布合用的研究中未顯示臨床相關(guān)性的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。4.本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用：藥物引起的胃酸降低可導(dǎo)致腸嗜鉻樣細(xì)胞增生和嗜鉻粒蛋白A水平增加，因此，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查造成干擾。5.他克莫司：本品與他克莫司合并用藥可導(dǎo)致他克莫司血藥濃度增加。6.與克拉霉素聯(lián)合治療：艾司奧美拉唑、克拉霉素與阿莫西林聯(lián)合用藥治療后，可導(dǎo)致艾司奧美拉唑和14-羥基克拉霉素的血藥濃度升高。禁止聯(lián)合使用克拉霉素與西沙必利、匹莫齊特、阿司咪唑、特非那定、麥角胺或二氫麥角胺等藥物進(jìn)行治療[請(qǐng)見(jiàn)克拉霉素的說(shuō)明書]。7.甲氨蝶呤：病例報(bào)告、已發(fā)表的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究和回顧性分析提示，PPIs和甲氨蝶呤(主要是高劑量；參見(jiàn)甲氨蝶呤處方信息)合并使用可能會(huì)增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長(zhǎng)高血清濃度的持續(xù)時(shí)間。然而，尚未開(kāi)展任何關(guān)于甲氨蝶呤和PPIs的正式藥物相互作用研究。在一些患者中有報(bào)道，當(dāng)與PPI聯(lián)合給藥時(shí)，甲氨蝶呤水平會(huì)升高。當(dāng)使用高劑量甲氨蝶呤治療時(shí)，可考慮艾司奧美拉唑的暫時(shí)撤藥。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無(wú)孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床數(shù)據(jù)報(bào)告。流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，大量孕婦在使用消旋混合物奧美拉唑時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸和胎兒毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示艾司奧美拉唑?qū)ε咛セ蛱喊l(fā)育有直接或間接的損害作用。用消旋混合物進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示對(duì)妊娠、分娩或出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但給妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。尚不清楚艾司奧美拉唑是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過(guò)艾司奧美拉唑的研究，因此在哺乳期間不應(yīng)使用艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑。
• 【老年患者用藥】老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。
• 【兒童用藥】?jī)和粦?yīng)使用艾司奧美拉唑，因沒(méi)有相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)。
• 【藥理毒理】藥理作用：艾司奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過(guò)特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+ATP酶而阻斷胃酸分泌的最后步驟。艾司奧美拉唑在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為活性成分，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。毒理研究：遺傳毒性：艾司奧美拉唑：艾司奧美拉唑Ames試驗(yàn)、在體大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。奧美拉唑：奧美拉唑體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變和在體小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。生殖毒性：艾司奧美拉唑：妊娠大鼠、妊娠兔于器官形成期經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂，劑量分別達(dá)280mg/kg/天、86mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，分別約為人口服劑量40mg的68倍、41倍)，未見(jiàn)致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中(設(shè)置了評(píng)價(jià)骨骼發(fā)育的額外指標(biāo))，經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂14～280mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的3.4～68倍)。138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量組可見(jiàn)新生幼仔及出生后早期幼仔(出生至斷奶)的存活率降低。69mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的17倍)及更高劑量組可見(jiàn)幼仔在斷奶后即刻出現(xiàn)體重及體重增量明顯降低，神經(jīng)行為發(fā)育或一般發(fā)育延遲。此外，14mg/kg天(按體表面積計(jì)，約為人口服劑量40mg的3.4倍)及更高劑量組可見(jiàn)幼仔的股骨長(zhǎng)度、寬度及皮質(zhì)骨厚度降低，脛骨生長(zhǎng)板厚度降低，輕微至輕度的骨髓細(xì)胞減少。138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量組可見(jiàn)大鼠子代股骨骺板發(fā)育不良。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，親代大鼠于妊娠第7天至產(chǎn)后第21天(幼仔離乳)經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂14-280mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的3.4-68倍)，可見(jiàn)對(duì)妊娠及哺乳期大鼠母體骨骼的影響。138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量組可見(jiàn)母鼠股骨重量降低達(dá)14%(與安慰劑組相比)。艾司奧美拉唑鍶在等摩爾劑量下進(jìn)行的大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)，可見(jiàn)與艾司奧美拉唑鎂類似的母體及幼仔結(jié)果。在一項(xiàng)追加的發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠于妊娠第7天或第16天至分娩經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂280mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的68倍)，追加了觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)來(lái)評(píng)價(jià)幼仔自出生后2天至成年期的骨骼發(fā)育情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)母鼠僅在妊娠期給藥時(shí)，未見(jiàn)對(duì)子代在任何年齡時(shí)的骨骺板形態(tài)學(xué)的影響。奧美拉唑：使用奧美拉唑試驗(yàn)結(jié)果評(píng)估艾司奧美拉唑?qū)ι吧彻δ艿臐撛谟绊?。大鼠?jīng)口給予奧美拉唑達(dá)138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)，未見(jiàn)對(duì)母體生殖功能的影響。妊娠大鼠、妊娠兔于器官形成期經(jīng)口給予奧美拉唑，劑量分別達(dá)138mg/kg/天、69.1mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，均約為人口服劑量40mg的34倍)，未見(jiàn)致畸作用。妊娠兔在器官形成期給予奧美拉唑6.9～69.1mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的3.4.-34倍)，可見(jiàn)劑量依賴性的胚胎死亡、吸收胎和流產(chǎn)率升高。親代大鼠于交配前至哺乳期給予奧美拉唑13.8～138mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的3.4-34倍)，子代可見(jiàn)劑量依賴性的胚胎/胎仔毒性和出生后發(fā)育毒性。致癌性：使用奧美拉唑試驗(yàn)結(jié)果評(píng)估艾司奧美拉唑的致癌性。大鼠兩項(xiàng)2年致癌性試驗(yàn)中，奧美拉唑劑量為1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的0.4-34倍)，雄性與雌性動(dòng)物中均劑量依賴性出現(xiàn)胃腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞類癌；其中雌性動(dòng)物的發(fā)生率明顯高于雄性動(dòng)物，雌性動(dòng)物中奧美拉唑的血藥濃度高于雄性動(dòng)物。胃類癌在未給藥動(dòng)物中很少出現(xiàn)，而雌性動(dòng)物和雄性動(dòng)物給藥組中均出現(xiàn)ECL細(xì)胞增生。另一項(xiàng)試驗(yàn)中，雌性大鼠連續(xù)1年給予奧美拉唑13.8mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的3.4倍)，之后停藥1年，未見(jiàn)類癌產(chǎn)生。但大鼠給藥1年時(shí)，出現(xiàn)與藥物相關(guān)的ECL細(xì)胞增生(給藥組94%，對(duì)照組10%)，第二年時(shí)給藥組與對(duì)照組之間的差異縮小，但給藥組ECL細(xì)胞增生的發(fā)生率仍較高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出現(xiàn)胃腺癌，而在給藥2年時(shí)雄性與雄性大鼠中均未見(jiàn)發(fā)生。從歷史資料來(lái)看，該種屬大鼠無(wú)發(fā)生類似腫瘤的記載，由于僅出現(xiàn)一例，其意義難以判斷。奧美拉唑小鼠78周致癌性試驗(yàn)中，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加，但該試驗(yàn)結(jié)果不明確。幼齡動(dòng)物毒性：幼年大鼠經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂鹽，劑量為70-280mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的17-68倍)，從出生后第7天至35天連續(xù)給藥28天，恢復(fù)期14天。高劑量280mg/kg/天劑量組可見(jiàn)死亡動(dòng)物數(shù)量增加；140mg/kg/天(按體表面積計(jì)算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量組可見(jiàn)給藥相關(guān)的體重降低(約14%)及體重增量降低，股骨重量減輕和長(zhǎng)度縮短，并影響總體生長(zhǎng)。艾司奧美拉唑鍶在等摩爾劑量下進(jìn)行上述試驗(yàn)，可見(jiàn)類似結(jié)果。
• 【藥物過(guò)量】 過(guò)量使用艾司奧美拉唑的經(jīng)驗(yàn)非常有限，與280mg劑量相關(guān)的癥狀表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無(wú)力。單劑量使用80mg艾司奧美拉唑無(wú)異常反應(yīng)。沒(méi)有已知的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合，因此難以透析。對(duì)任何過(guò)量中毒的治療，應(yīng)采用對(duì)癥處理和全身支持療法。
• 【貯藏】密封，不超過(guò)25℃保存。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】印度Cipla Ltd.
• 【藥品上市許可持有人】印度Cipla Ltd.
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20233134
• 【生產(chǎn)地址】印度D-7, M.I.D.C., Industrial Area, Kurkumbh, Tal: Daund Pune 413802 Maharashtra State, India.
• 【條形碼】8901117287334
• 【藥品本位碼】86979537000060

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20233134
注冊(cè)證號(hào)備注
申請(qǐng)人應(yīng)按照《藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料申報(bào)備案辦法》向中檢院報(bào)送標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料以及有關(guān)物質(zhì)
的研究資料。
上市許可持有人英文名稱 Cipla Ltd.
上市許可持有人地址（英文）
D-7, M.I.D.C., Industrial Area, Kurkumbh, Tal: Daund Pune 413802 Maharashtra State,
India.
產(chǎn)品名稱（中文） 艾司奧美拉唑鎂腸溶干混懸劑
產(chǎn)品名稱（英文） Esomeprazole Magnesium for Delayed-Release Oral Suspension
劑型（中文） 口服混懸劑
規(guī)格（中文） 20mg(按C??H??N?O?S計(jì))
包裝規(guī)格（中文） 7袋/盒、14袋/盒、30袋/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Cipla Ltd.
廠商地址（英文）
D-7, M.I.D.C., Industrial Area, Kurkumbh, Tal: Daund Pune 413802 Maharashtra State,
India.
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文） 印度
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） India
發(fā)證日期 2023-02-28
有效期截止日 2028-02-27
藥品本位碼 86979537000060
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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