• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】注射用伏立康唑
• 【規(guī)格】0.2g
• 【主要成份】伏立康唑。
• 【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。本品應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。

• 【用法用量】本品在靜脈滴注前先使用5ml專用溶媒溶解，再稀釋至2-5mg/ml。本品不宜用于靜脈推注。建議本品的靜脈滴注速度最快不超過每小時3mg/㎏，稀釋后每瓶滴注時間須1至2小時以上。成人用藥靜脈滴注首次給藥時第一天均應(yīng)給予負(fù)荷劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天即接近于穩(wěn)態(tài)濃度。詳細(xì)劑量見下表：靜脈滴注負(fù)荷劑量（第1個24小時）每12小時給藥1次，每次6mg/㎏（適用于第1個24小時）維持劑量（開始用藥24小時以后）每日給藥2次，每次4mg/kg由于口服片劑的生物利用度很高（96%），所以在有臨床指征時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。療程療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。劑量調(diào)整在使用本品治療過程中，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測其潛在的不良反應(yīng)，并根據(jù)患者具體情況及時調(diào)整藥物方案，參見[不良反應(yīng)]和[注意事項]。靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg靜脈滴注，可減為每日2次，每次3mg/kg；與苯妥因或利福布丁合用時，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次，每次5mg/kg，參見[注意事項]和[藥物相互作用]。老年人用藥老年人應(yīng)用本品時無需調(diào)整劑量。腎功能損害者用藥中度到嚴(yán)重腎功能減退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者應(yīng)用本品時，此種患者宜選用口服給藥，除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監(jiān)測血清肌酐水平，如有異常增高應(yīng)考慮改為口服制劑給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能清除少量藥物，無需調(diào)整劑量。肝功能損害者用藥急性肝損害者（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT/GOT和谷草轉(zhuǎn)氨酶AST/GST增高）無需調(diào)整劑量，但應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測肝功能以觀察是否進一步升高。建議輕度到中度肝硬化患者（Child-pughA和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無重度肝硬化者（Child-pughC）應(yīng)用本品的研究。有報道本品與肝功能試驗異常增高和肝損害的體征（如黃疸）有關(guān)，因此嚴(yán)重肝功能減退的患者應(yīng)用本品時必須權(quán)衡利弊。肝功能減退的患者應(yīng)用本品時必須密切監(jiān)測藥物毒性。兒童用藥2歲以下：本品在2歲以下小兒中的有效性與安全性尚未建立，因此不推薦在2歲以下小兒中應(yīng)用。2歲以上：目前尚未建立足夠的臨床安全有效性經(jīng)驗。曾在一項治療性研究中供入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時一次，每次4mg/㎏，12例（55%）患者治療有效。鑒于目前對于伏立康唑?qū)?歲以上兒童的安全性和有效性經(jīng)驗尚不豐富，臨床應(yīng)用應(yīng)當(dāng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生的指導(dǎo)下認(rèn)真權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎使用。靜脈制劑配制方法溶解使用注射用伏立康唑時，先用5ml專用溶媒溶解，搖動藥瓶直至藥物粉末溶解。稀釋伏立康唑稀釋后的終濃度應(yīng)為2～5mg/mL，溶解后的溶液應(yīng)進一步稀釋。本品可以采用下列注射液稀釋；5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液。本品與其他溶液的相容性尚不清楚。本品稀釋后必須立即使用。本品僅供單次使用，未用完的溶液應(yīng)當(dāng)棄去。只有清澈的、無顆粒的溶液才能使用。配伍禁忌伏立康唑禁止與其他藥物，包括腸道外營養(yǎng)劑（如Aminofusin10%Plus）在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃儲存24小時后可產(chǎn)生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質(zhì)補充劑同時滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營養(yǎng)液不在同一靜脈通路中同時靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌，該稀釋劑的弱堿性可使伏立康唑在室溫儲存24小時后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏，但仍不推薦使用4.2％的碳酸氫鈉靜脈注射液作為稀釋劑。本品與其它濃度的碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。
• 【不良反應(yīng)】總體情況在治療試驗中最為常見的不良事件為視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關(guān)的，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺障礙。關(guān)于不良反應(yīng)的討論以下表格中的數(shù)據(jù)來源于1493例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細(xì)胞減少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而給予治療者而不是參加治療研究的患者。這些患者中男性占62%，平均年齡45.1歲（12-90歲，其中12-18歲的患者49例），白種人占81%，黑種人占9%。561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個月。下表總結(jié)了所有治療研究中發(fā)生率≥1%的不良事件，以及發(fā)生率<1%的事件。研究307/602中，381例急性侵襲性曲霉病患者先分別給予伏立康唑（196例）和兩性霉素B（185例）治療，之后序貫以其他已許可的抗真菌藥物治療。研究305評價了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治療食道念珠菌病的療效。這些研究中的實驗室檢查異常將在后面的臨床試驗值中討論。治療中發(fā)生的不良事件（包括所有治療研究中發(fā)生率≥1%的不良事件，以及發(fā)生率<1%的重要事件，這些不良事件可能與藥物有關(guān)或與藥物關(guān)系不明）：所有的治療研究方案305（口服給藥）方案307/602（靜脈滴注/口服給藥）伏立康唑N=1493伏立康唑N=200氟康唑N=191伏立康唑N=196兩性霉素B*N=185N（%）N（%）N（%）N（%）N（%）特殊感覺視覺異常307（20.6）31（15.5）8（4.2）55（28.1）1（0.5）畏光36（2.4）5（2.5）2（1.0）7（3.6）0部分色盲20（1.3）2（1.0）02（1.0）0眼出血3（0.2）0000全身反應(yīng)發(fā)熱93（6.2）007（3.6）25（13.5）寒戰(zhàn)61（4.1）1（0.5）0036（19.5）頭痛48（3.2）01（0.5）7（3.6）8（4.3）腹痛25（1.7）005（2.6）6（3.2）胸痛13（0.9）004（2.0）2（1.1）心血管系統(tǒng)心動過速37（2.5）005（2.6）5（2.7）高血壓29（1.9）001（0.5）2（1.1）低血壓26（1.7）1（0.5）01（0.5）3（1.6）血管擴張23（1.5）002（1.0）2（1.1）消化系統(tǒng)惡心88（5.9）2（1.0）3（1.6）14（7.1）29（15.7）嘔吐71（4.8）2（1.0）1（0.5）11（5.6）18（9.7）肝功能試驗異常41（2.7）6（3.0）2（1.0）9（4.6）4（2.2）腹瀉16（1.1）003（1.5）6（3.2）膽汁淤積性黃疸16（1.1）3（1.5）04（2.0）0口干15（1.0）01（0.5）3（1.5）0黃疸3（0.2）1（0.5）000血液和淋巴系統(tǒng)血小板減少7（0.5）01（0.5）2（1.0）2（1.1）貧血2（0.1）0005（2.7）白細(xì)胞減少4（0.3）001（0.5）0全血細(xì)胞減少1（0.1）0000代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)堿性磷酸酶增高54（3.6）10（5.0）3（1.6）6（3.1）4（2.2）肝酶增高28（1.9）3（1.5）07（3.6）5（2.7）SGOT增高28（1.9）8（4.0）2（1.0）1（0.5）0SGPT增高27（1.8）6（3.0）2（1.0）3（1.5）1（0.5）低鉀血癥24（1.6）001（0.5）36（19.5）周圍性水腫16（1.1）1（0.5）07（3.6）9（4.9）低鎂血癥16（1.1）002（1.0）10（5.4）膽紅素血癥12（0.8）1（0.5）01（0.5）3（1.6）肌酐值增高4（0.3）1（0.5）0059（31.9）神經(jīng)系統(tǒng)幻覺37（2.5）0010（5.1）1（0.5）頭暈20（1.3）02（1.0）5（2.6）0皮膚和附屬器皮疹86（5.8）3（1.5）1（0.5）13（6.6）7（3.8）瘙癢16（1.1）002（1.0）2（1.1）斑丘疹17（1.1）3（1.5）01（0.5）0泌尿生殖腎功能異常8（0.5）1（0.5）1（0.5）4（2.0）40（21.6）急性腎衰7（0.5）00011（5.9）*使用兩性霉素B后給予其它已上市的抗真菌治療視覺障礙和伏立康唑有關(guān)的視覺障礙較為常見。臨床試驗中，大約30%的患者曾出現(xiàn)過視覺改變、視覺增強、視力模糊、色覺改變和/或畏光。視覺障礙通常為輕度，罕有導(dǎo)致停藥者。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于視網(wǎng)膜，但其作用機制仍不清楚。一項研究中，以健康志愿者為對象研究了伏立康唑治療28天對視網(wǎng)膜功能的影響，發(fā)現(xiàn)本品可減少視網(wǎng)膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網(wǎng)膜電圖通常用于檢測視網(wǎng)膜中的電流情況。停藥后14天視網(wǎng)膜電圖、視野和色覺即恢復(fù)正常。伏立康唑?qū)σ曈X的影響在用藥早期即可發(fā)生，并持續(xù)存在于整個用藥期間。有證據(jù)表明視覺障礙與多次給藥有關(guān)。皮膚反應(yīng)臨床試驗中，伏立康唑治療組發(fā)生皮膚反應(yīng)者較為常見。這些皮膚不良事件的發(fā)生機制仍不清楚。但通常這些患者同時還患有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，需要同時接受多種治療。在臨床試驗中，與伏立康唑有關(guān)的皮疹發(fā)生率為6%（86/1493）。大多數(shù)的皮疹為輕到中度，包括Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現(xiàn)皮疹，必須進行嚴(yán)密觀察，若皮損加重，則必須停藥。亦有光過敏的報道，光敏反應(yīng)在長期治療的患者中較為多見。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)極少見。建議伏立康唑治療期間避免強烈的日光直射。其他較為少見的不良事件以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志愿者等，N＝2090）中的發(fā)生率<1%。這些不良事件包括不能排除與伏立康唑相關(guān)者或有助于醫(yī)生管理患者用藥風(fēng)險者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括臨床試驗中報告的所有不良事件。全身反應(yīng)：腹部膨大、過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)、腹水、虛弱、背痛、蜂窩組織炎、水腫、面部水腫、側(cè)腹痛、流感樣癥狀、移植物抗宿主反應(yīng)、肉芽腫、感染、細(xì)菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎癥、粘膜功能失調(diào)、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血癥、胸骨下胸痛。心血管系統(tǒng)：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、二聯(lián)率、心動過緩、束支傳導(dǎo)阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗塞、結(jié)性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長，室上性心動過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴張、室性心律失常、室顫、室性心動過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速）。消化系統(tǒng)：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石癥、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、嘔血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝腫大、黑糞癥、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。內(nèi)分泌：腎上腺皮質(zhì)功能不全、尿崩癥、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低。血液和淋巴：粒細(xì)胞缺乏癥、貧血（大細(xì)胞性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、小細(xì)胞性貧血、正細(xì)胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時間延長、發(fā)紺、播散性血管內(nèi)凝血、瘀斑、嗜酸性細(xì)胞增多、血容量過多、淋巴結(jié)病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。營養(yǎng)和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血癥、高膽固醇血癥、高血糖、高血鉀、高鎂血癥、高鈉血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、低血糖、低鈉血癥、低磷血癥、尿毒癥。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、骨壞疸、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質(zhì)疏松。神經(jīng)系統(tǒng)：異夢、急性腦綜合征、激動、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調(diào)、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、癡呆、人格解體、抑郁、復(fù)視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合征、癲癇大發(fā)作性驚厥、格林—巴利綜合征、張力過高、感覺減退、失眠、顱內(nèi)壓增高、性欲減退、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、眼球震顫、眼球旋動危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合征、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。皮膚和附屬器：脫發(fā)、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性皮膚反應(yīng)、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚干燥、Stevens-Johnson綜合征、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。特殊感覺：調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、色盲、結(jié)膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經(jīng)萎縮、視神經(jīng)炎、外耳炎、視神經(jīng)乳頭水腫、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、耳鳴、葡萄膜炎、視野缺損。泌尿生殖系統(tǒng)：無尿、萎縮卵、肌酐消除率降低、痛經(jīng)、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規(guī)則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。臨床實驗室檢查值臨床試驗中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異常的總發(fā)生率為13.4%（200/1493）。肝功能試驗異常可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。絕大部分的患者按照原給藥方案繼續(xù)用藥；或者調(diào)整劑量繼續(xù)用藥（包括停藥）后均可緩解。在應(yīng)用伏立康唑的患者中，黃疸等嚴(yán)重的肝毒性很少發(fā)生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見。發(fā)生上述不良事件者大多伴有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。在使用伏立康唑治療初及治療中均應(yīng)檢查肝功能，如在治療中出現(xiàn)肝功能異常，則需嚴(yán)密監(jiān)測，以防發(fā)生更重的肝損害。處理應(yīng)包括肝功能實驗室評價（特別是肝功能試驗和膽紅素），如臨床癥狀體征與肝病的發(fā)展相一致，且可歸因于伏立康唑，則必須停藥。有報道重癥患者應(yīng)用本品時可發(fā)生急性腎功能衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當(dāng)患者合并其他基礎(chǔ)疾病時，可能會發(fā)生腎功能減退。因此應(yīng)用本品時需要監(jiān)測腎功能，包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。下面兩個表分別列出了研究305和307/602這兩項隨機、對照、多中心研究中，出現(xiàn)低鉀血癥的患者人數(shù)，以及腎功能和肝功能出現(xiàn)具有臨床意義的患者人數(shù)。
• 【禁忌】本品禁用于已知對伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者。本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導(dǎo)致Q-T間期延長，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（參見[藥物相互作用]）。本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，后者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物堿類為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度增高可導(dǎo)致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時應(yīng)用。本品禁止與利托那韋（每次400mg，每12小時一次）合用。健康受試者同時應(yīng)用利托那韋（每次400mg，每12小時一次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12小時一次用于抑制CYP3A，從而使其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依非韋倫同時應(yīng)用。二者同時應(yīng)用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依非韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時應(yīng)用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血濃度則顯著增高。
• 【注意事項】本品應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生的指導(dǎo)下嚴(yán)格按照[適應(yīng)癥]范圍應(yīng)用。警告視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不清楚。如果連續(xù)治療超過28天，需監(jiān)測視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟不良反應(yīng)并不常見（包括肝炎、膽汗淤積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。有報道肝毒性反應(yīng)主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄖ饕獮閻盒匝翰。┑幕颊咧小８闻K反應(yīng)，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉(zhuǎn)。監(jiān)測肝功能：在伏立康唑治療初及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發(fā)生肝功能異常時均必須常規(guī)監(jiān)測肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測應(yīng)包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能試驗和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發(fā)展相一致，應(yīng)考慮停藥。孕婦：伏立康唑應(yīng)用于孕婦時可導(dǎo)致胎兒損害。生殖研究表明：在10mg/kg（按照mg/m2計算，相當(dāng)于0.3倍的推薦維持劑量）的劑量下，伏立康唑?qū)Υ笫笥兄禄饔茫窳选⒛I積水/輸尿管積水）。在100mg/kg（6倍推薦維持劑量）的劑量下，伏立康唑?qū)ν米泳哂信咛ザ拘?，對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數(shù)肋骨的骨化減弱、胸骨節(jié)異常和輸尿管/腎孟擴張，任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長、難產(chǎn)、導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對胎兒的潛在危險。半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖一半乳糖吸收障礙者不宜應(yīng)用本品。一般注意事項一些吡咯類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長。在伏立康唑臨床研究及上市后的監(jiān)測中，罕有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報道。在伴有多種混合危險因素的重癥患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進行具有心臟毒性的化療以及同時應(yīng)用其他可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物，有發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速的報道。在上述有潛在心律失常危險的患者中需慎用伏立康唑。在應(yīng)用伏立康唑治療前必須嚴(yán)格糾正鉀、鎂和鈣的異常。與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng)健康受試者在靜脈滴注過程中發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過敏反應(yīng)主要為臉紅、發(fā)熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應(yīng)并不常見且多為即刻反應(yīng)。一旦出現(xiàn)上述反應(yīng)考慮停藥?；颊唔氈獞?yīng)當(dāng)告知患者：伏立康唑片劑應(yīng)在餐后或餐前至少1小時服用。伏立康唑可能引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過程中出現(xiàn)視覺改變，應(yīng)避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。用藥期間應(yīng)避免強烈的、直接的陽光照射。實驗室檢查使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。用藥期間必須監(jiān)測腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。肝功能損害的患者建議繼續(xù)監(jiān)測肝功能以觀察是否有進一步的升高。建議輕度到中度肝硬化者（Child-PughA和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。有報道伏立康唑與肝功能試驗異常和肝損害臨床體征，如黃疽有關(guān)。因此嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)用本品時必須權(quán)衡利弊，并密切監(jiān)測藥物的毒性反應(yīng)。腎功能損害的患者中度到嚴(yán)重腎功能減退（肌酐清除率〈50ml/min）的患者應(yīng)用本品時，可能發(fā)生助溶劑SBECD蓄積。除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊，否則應(yīng)選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時必須密切監(jiān)測血肌酐水平，如有升高應(yīng)考慮改為口服給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能清除少許藥物，無需調(diào)整劑量。助溶劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。腎臟不良事件，腎功能監(jiān)測有報道重癥患者應(yīng)用本品時可發(fā)生急性腎衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當(dāng)患者合并其他基礎(chǔ)疾病時，可能會發(fā)生腎功能減退。應(yīng)用本品時需要監(jiān)測腎功能，其中包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。皮膚反應(yīng)在治療中罕有發(fā)生表皮脫落者，如Stevens-Johnson綜合癥。如果患者出現(xiàn)皮疹需嚴(yán)密觀察，如皮損進一步加重則需停藥。另外本品可導(dǎo)致光過敏，特別是在長期治療時。建議告知患者在應(yīng)用本品治療時避免陽光直射。致癌作用、致突變作用和生殖損害在大鼠和小鼠中進行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計算，分別給予0.2，0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測到肝細(xì)胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測到肝細(xì)胞癌。分別給小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計算，分別給予0.1，0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測到肝細(xì)胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測到了肝細(xì)胞癌。在體外人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在Ames試驗、CHO試驗，小鼠微核試驗或DNA修復(fù)試驗（非常規(guī)DNA合成試驗）中均未發(fā)現(xiàn)伏立康唑有基因毒性。初步研究結(jié)果顯示50mg/kg，或1.6倍推薦維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規(guī)模的生殖研究未發(fā)現(xiàn)上述顯著差異。致畸性孕婦見[警告]。對駕駛和操作機器能力的影響本品可能引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光?；颊叱霈F(xiàn)上述癥狀時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。
• 【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。
• 【生產(chǎn)廠家】杭州澳亞生物技術(shù)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】浙江華海藥業(yè)股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20233367
• 【生產(chǎn)地址】杭州經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)一號大街1號
• 【藥品本位碼】86904647001232

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