• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】釓塞酸二鈉注射液
• 【規(guī)格】10ml:1814.3mg
• 【主要成份】本品主要成份為釓塞酸二鈉。化學(xué)名稱：(4S)-4-(4-乙氧芐基)-3,6,9-三(羧甲基)-3,6,9-三氮雜十一烷二酸，釓螯合物，二鈉鹽。
• 【性狀】本品為無色至微黃色的澄明液體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于診斷，僅供靜脈內(nèi)給藥。釓塞酸二鈉注射液用于檢測肝臟局灶性病變，在T1加權(quán)磁共振成像中提供病灶特征信息。

• 【用法用量】給藥方式：釓塞酸二鈉注射液是一種即用型水溶液，無需稀釋，通過大孔的注射針頭或留置管(推薦用18-20G)靜脈推注給藥，注射速率約為1-2ml/秒。對比劑注射完畢后應(yīng)使用生理鹽水沖洗靜脈內(nèi)插管。劑量：盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量。釓塞酸二鈉注射液的推薦劑量為：·成人：0.1ml/kg體重釓塞酸二鈉注射液(相當(dāng)于25μmol/kg體重)。·兒童人群：因?yàn)槿狈Π踩院陀行詳?shù)據(jù)，因此本品不推薦用于18歲以下患者。·老年人群(年齡大于等于65歲的患者)：無需調(diào)整劑量。·腎損害的患者：雖然在臨床試驗(yàn)中，未觀察到腎損害患者和腎功能正?；颊咧g存在安全性和有效性的總體差異，但在腎損害的患者中釓塞酸二鈉的清除時間延長。為保證得到診斷可用的影像，無需調(diào)整劑量，但是對于嚴(yán)重腎損害的患者需要謹(jǐn)慎使用(參見“注意事項(xiàng)”下相應(yīng)內(nèi)容)。·肝損害的患者：無需調(diào)整劑量。·重復(fù)使用：目前尚無有關(guān)重復(fù)使用本品的臨床資料。
• 【不良反應(yīng)】根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)得出的不良反應(yīng)發(fā)生率：本品的總體安全性是基于臨床試驗(yàn)中超過1900名患者的數(shù)據(jù)以及上市后監(jiān)測獲得的數(shù)據(jù)。最常觀察到的藥物不良反應(yīng)(≥0.5%)是惡心、頭痛、熱感、血壓升高和頭暈。最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是過敏性休克。在罕見病例中曾觀察到數(shù)小時至數(shù)日后發(fā)生的遲發(fā)性過敏反應(yīng)。絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕到中度。不良反應(yīng)列表詳見紙質(zhì)說明書。特定不良反應(yīng)的描述：對于一些含釓對比劑曾報(bào)告過腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)的病例(見[注意事項(xiàng)])。使用本品后，在少于1%的患者中觀察到血清鐵和膽紅素水平輕度升高，但數(shù)值不超過基礎(chǔ)值的2-3倍，且均在1-4天內(nèi)恢復(fù)到原水平，且無任何臨床癥狀。
• 【禁忌】對本品活性成分或相關(guān)任何輔料過敏的患者禁用。
• 【注意事項(xiàng)】對駕駛和機(jī)械操作能力的影響：未知。不相容性：在未作相容性研究的情況下，本品不得與其它藥品混合。使用/操作說明：·檢查本品在使用前應(yīng)進(jìn)行目測。在本品嚴(yán)重變色、出現(xiàn)微粒物質(zhì)或容器破損時均不應(yīng)使用。預(yù)裝注射器：預(yù)裝注射器在使用前方可從包裝中取出，并應(yīng)立即準(zhǔn)備注射。頂帽打開后應(yīng)立即使用。一次檢查后未用完的溶液必須丟棄。·開封后有效期：本品理化性質(zhì)穩(wěn)定，但從微生物學(xué)角度，本品開封后應(yīng)立即使用。特別警告和注意事項(xiàng)：必須遵守磁共振檢查的常規(guī)安全規(guī)范，如禁用于帶有心臟起搏器和鐵磁性植入體的患者。使用對比劑的診斷流程應(yīng)在接受恰當(dāng)培訓(xùn)并充分了解正確操作方法的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。所有患者在使用本品前都應(yīng)收集病史和/或進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，以了解腎功能不全的情況。惡心和嘔吐是已知的對比劑使用可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此患者在檢查前2小時內(nèi)應(yīng)禁食，以降低嘔吐和誤吸的風(fēng)險(xiǎn)。注射對比劑時，患者應(yīng)盡可能平臥。患者注射完畢后應(yīng)觀察至少30分鐘，因?yàn)榻?jīng)驗(yàn)表明大部分不良反應(yīng)都發(fā)生在這段時間內(nèi)。·過敏：對本品活性成分或相關(guān)任何輔料過敏的患者禁用。與其它靜脈內(nèi)注射對比劑一樣，使用本品可能導(dǎo)致類過敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)或其它特異質(zhì)反應(yīng)，以心血管、呼吸以及皮膚表現(xiàn)為特征，嚴(yán)重時可導(dǎo)致休克。在下列情況下發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高：-有對比劑過敏史；-有支氣管哮喘病史；-有過敏性疾病史。對于過敏體質(zhì)的患者，必須經(jīng)過非常仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)-收益評估方可使用本品。這些反應(yīng)大多發(fā)生在對比劑注射后半小時內(nèi)。因此，建議操作結(jié)束后對患者進(jìn)行觀察。預(yù)先準(zhǔn)備針對過敏反應(yīng)的治療藥物和急救措施是必要的。在罕見病例中可能在數(shù)小時至數(shù)日后發(fā)生遲發(fā)反應(yīng)(見[不良反應(yīng)])。正在使用β受體阻滯劑的患者對應(yīng)用β受體激動劑治療過敏反應(yīng)會有影響。·腎功能損害：在健康受試者中，釓塞酸二鈉通過腎臟和肝臟途徑同等清除。曾有報(bào)道，在以下患者中使用某些含釓對比劑與腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)的發(fā)生有關(guān)：-嚴(yán)重的急性或慢性腎功能損傷(腎小球?yàn)V過率(GFR)＜30ml/min/1.73m2)或-由于肝腎綜合征引起的或在肝移植手術(shù)期間出現(xiàn)的任何程度的急性腎功能不全，肝移植患者因急性腎衰竭發(fā)生率較高，存在特殊風(fēng)險(xiǎn)。腎源性系統(tǒng)纖維化是一種以損害皮膚、肌肉和內(nèi)臟器官為特征的，影響生命功能，有時也致命的進(jìn)行性疾病，主要導(dǎo)致皮膚和內(nèi)臟器官中結(jié)締組織增生，使得皮膚變厚、粗糙和僵硬，有時導(dǎo)致致殘性攣縮。雖然在本品的診斷劑量下，釓在全身的暴露量很低，同時本品具有雙重清除途徑(包括腎臟和肝膽系統(tǒng))，但在使用本品時仍有發(fā)生NSF的可能性，因此本品應(yīng)避免用于急、慢性嚴(yán)重腎功能損傷(GFR＜30ml/min/1.73m2)和由于肝腎綜合征導(dǎo)致的各種程度的急性腎功能不全的患者，以及肝移植圍手術(shù)期的患者，除非該診斷信息是必需的，且不能通過非對比增強(qiáng)MRI獲得。中度腎功能損傷(GFR30-59ml/min/1.73m2)發(fā)生腎源性系統(tǒng)纖維化的風(fēng)險(xiǎn)還不確定。因此本品用于這類患者時要加以警惕。當(dāng)給予任一含釓對比劑時，不應(yīng)超過推薦劑量，并且在再次給藥前留出足夠時間使藥物從體內(nèi)清除。本品可通過血液透析從體內(nèi)清除。在給予對比劑1小時后開始進(jìn)行持續(xù)3小時的單次透析能夠清除大約30%的注射劑量。在終末期腎功能衰竭患者中，幾乎全部劑量的釓塞酸二鈉可在6天的觀察期內(nèi)通過透析和膽管排泄進(jìn)行清除，大部分可在3天內(nèi)清除。對于應(yīng)用本品時已經(jīng)接受血液透析的患者，可考慮在注射本品后短時間內(nèi)進(jìn)行血液透析，以加強(qiáng)對比劑的清除。但是對于那些未正在進(jìn)行血液透析的患者，沒有證據(jù)支持采用血液透析可以預(yù)防或治療NSF。·老年患者：由于釓塞酸二鈉在老年患者中的腎清除率可能有所降低，因此應(yīng)重視對年齡大于等于65歲的患者進(jìn)行腎功能篩查。·心血管疾病患者：由于目前獲得的數(shù)據(jù)有限，因此在有嚴(yán)重心血管疾病的患者中使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。本品不應(yīng)用于未經(jīng)治療的低鉀血癥患者。本品用于下列患者時應(yīng)謹(jǐn)慎：-先天性QT綜合征或有其家族史的患者；-使用可延長心臟復(fù)極化的藥物時出現(xiàn)過心律失常的患者；-目前正在接受延長復(fù)極藥物治療，如Ⅲ類抗心律失常藥物(如胺碘酮、索他洛爾)治療的患者。在意識清醒犬的遙測實(shí)驗(yàn)中，給予最高劑量0.5mmol/kg(人體所用劑量的20倍)進(jìn)行試驗(yàn)時，曾觀察到較小的一過性的QT間期延長(見“藥理毒理”)。表明若顯著過量給藥，在個別病例中可能出現(xiàn)暫時性QT間期延長。·局部耐受性：肌內(nèi)注射本品可能導(dǎo)致局部不耐受反應(yīng)，包括局灶性壞死，故必須嚴(yán)格避免肌內(nèi)注射。(見“藥理毒理”)應(yīng)謹(jǐn)慎使用GBCAs。當(dāng)平掃磁共振不能獲得相應(yīng)至關(guān)重要的診斷信息時，可使用GBCAs，盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量。釓沉積：當(dāng)前證據(jù)表明，多次使用GBCAs后，痕量釓可殘留于腦部及其他身體組織中。研究報(bào)道顯示，多次使用GBCAs后可引起腦部信號強(qiáng)調(diào)增加，特別是在齒狀核和蒼白球，目前線性GBCAs相關(guān)報(bào)道較多，大環(huán)類GBCAs報(bào)道較少。動物實(shí)驗(yàn)研究顯示在重復(fù)使用線性GBCAs之后釓沉積量高于重復(fù)使用大環(huán)類。腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚。為了最大限度地降低釓在腦部沉積相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必須嚴(yán)格按照適應(yīng)癥和批準(zhǔn)劑量使用，推薦使用滿足診斷的最低批準(zhǔn)劑量并在重復(fù)給藥前進(jìn)行仔細(xì)的獲益風(fēng)險(xiǎn)評估和患者知情溝通。
• 【藥物相互作用】·有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽抑制劑(OATP抑制劑)的干擾：動物實(shí)驗(yàn)表明陰離子類藥物，如利福平會影響肝臟對本品的攝取，從而降低本品在肝臟的對比增強(qiáng)效果。在這種情況下，本品的診斷效果可能會受到限制。目前動物研究尚無數(shù)據(jù)表明本品與其它藥物的相互作用。在健康受試者中開展的一項(xiàng)相互作用研究表明同時給予OATP抑制劑紅霉素不影響本品的有效性和藥代動力學(xué)。未進(jìn)行過本品與其他藥品的臨床相互作用研究。·患者膽紅素或鐵蛋白水平升高造成的干擾：膽紅素(＞3mg/dl)或者鐵蛋白水平升高會降低本品在肝臟的對比增強(qiáng)效果。如果對這些患者使用本品，在給予本品后應(yīng)在60分鐘內(nèi)完成磁共振成像。·對診斷檢查的干擾：在使用本品檢查后24小時內(nèi)，采用絡(luò)合滴定法(例如二價(jià)鐵絡(luò)合法)進(jìn)行血清鐵測定可能導(dǎo)致結(jié)果或高或低不準(zhǔn)確，這是因?yàn)樵趯Ρ葎┤芤褐写嬖谟坞x的螯合劑卡洛酸三鈉。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】·妊娠：目前尚無本品應(yīng)用于妊娠患者的經(jīng)驗(yàn)。動物實(shí)驗(yàn)未顯示使用釓塞酸二鈉存在致畸風(fēng)險(xiǎn)，或?qū)μプ谐錾昂蟮陌l(fā)育有影響，但在妊娠家兔試驗(yàn)中，重復(fù)給藥劑量相當(dāng)于臨床常規(guī)劑量的26倍(按體表面積計(jì)算)時出現(xiàn)胚胎毒性(參見“毒理研究”)。對于人體的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。因此，對于妊娠期婦女，只可在臨床狀況需要使用，并進(jìn)行了仔細(xì)的收益-風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡后方可使用。·哺乳：目前尚不了解本品是否經(jīng)人類乳汁分泌。臨床前動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示極少量的釓塞酸二鈉(低于給藥劑量的0.5%)可經(jīng)母體血液進(jìn)入乳汁中，且通過胃腸道系統(tǒng)的吸收很差(口服給藥后約0.4%的劑量從尿液中排除)。在臨床劑量下，對于嬰兒沒有預(yù)期影響，因此在進(jìn)行了仔細(xì)的收益-風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡后方可在哺乳期婦女使用本品。
• 【老年患者用藥】對老年患者的使用沒有特殊限制(見[用法用量]中的相關(guān)內(nèi)容)。
• 【兒童用藥】對18歲以下患者尚無臨床使用經(jīng)驗(yàn)(見[用法用量]中的相關(guān)內(nèi)容)。
• 【藥理毒理】藥理作用：藥物治療分類：順磁性對比劑，ATC代碼：V08CA10作用機(jī)制：本品是用于磁共振成像的順磁性對比劑。其對比增強(qiáng)作用是由釓塞酸，一種由釓(Ⅲ)和乙氧基苯甲基二乙烯三胺五乙酸(EOB-DTPA)組成的離子型復(fù)合物介導(dǎo)的。在質(zhì)子磁共振成像中使用T1加權(quán)掃描序列時，釓離子誘導(dǎo)處于激發(fā)態(tài)的原子核，使其自旋-晶格弛豫時間縮短，導(dǎo)致信號強(qiáng)度增加，進(jìn)而導(dǎo)致某些組織的圖像對比增強(qiáng)。藥效學(xué)作用：釓塞酸二鈉在低濃度也可導(dǎo)致弛豫時間明顯縮短。在0.47T、pH值為7、溫度為40℃的條件下的順磁效應(yīng)即弛豫率r1(取決于對血漿中質(zhì)子的自旋-晶格弛豫時間(T1)的影響)大約為8.18L/mmol/秒，弛豫率r2(取決于對血漿中質(zhì)子的自旋-自旋弛豫時間(T2)的影響)大約為8.56L/mmol/秒。在1.5T、溫度為37℃的條件下在血漿中相應(yīng)的弛豫率為r1＝6.9L/mmol/秒，r2＝8.7L/mmol/秒。弛豫率與磁場強(qiáng)度呈現(xiàn)輕度的反向依賴。乙氧基芐基二乙烯三胺五乙酸(EOB-DTPA)和順磁性的釓離子形成一種穩(wěn)定化合物，具有極高的體內(nèi)和體外穩(wěn)定性(熱力學(xué)穩(wěn)定性常數(shù)：logKGdl=23.46)。釓塞酸二鈉是一種高度水溶性的親水化合物，在pH7.6時在正丁醇和緩沖液中的分配系數(shù)約為0.011。因?yàn)楸酒泛杏H脂性的乙氧基芐基，因此表現(xiàn)出雙相作用模式：首先，在靜脈推注后分布在細(xì)胞間隙，然后被肝細(xì)胞選擇性的攝取，在肝組織中的弛豫率r1為16.6L/mmol/秒)(在0.47T)，導(dǎo)致肝組織的信號強(qiáng)度增加。然后本品從膽汁中排泄。在臨床劑量，釓塞酸二鈉不顯示出對酶類有任何明顯的抑制作用。成像：對成像的視覺評估顯示在所有劑量的所有時間點(diǎn)，肝的造影增強(qiáng)都是同質(zhì)的。對于GRE序列，在注射后的前2分鐘信號強(qiáng)度急劇增加(以標(biāo)準(zhǔn)品為參照其變化的平均值為0.3～0.86)，然后是一個緩慢的增加(以標(biāo)準(zhǔn)品為參照其變化的平均值為0.2～0.4)，直到注射后20分鐘，接著在10μmol/kg體重劑量組有持續(xù)90分鐘的平臺期，在25和50μmol/kg體重的劑量組有持續(xù)2小時平臺期。在10到50μmol/kg體重劑量范圍內(nèi)，信號呈劑量依賴性增加。從50到100μmol/kg體重劑量沒有觀察到信號的增加。本品靜脈推注后，在包括動脈期、門靜脈期及平衡期的動態(tài)期成像中，不同肝臟病變在各時間點(diǎn)表現(xiàn)為不同的增強(qiáng)特征，據(jù)此進(jìn)行病變的分類(良性或惡性)和定性。本品可以進(jìn)一步改善多血管的肝臟病灶的顯影。延遲期(肝細(xì)胞期)可在注射后大約10分鐘(在確證性研究中，大多數(shù)數(shù)據(jù)在注射后20分鐘獲得)進(jìn)行掃描，成像的時間窗可持續(xù)至少120分鐘。在需要血液透析以及膽紅素值升高(＞3mg/dl)的患者，成像時間窗縮短到60分鐘(也見[藥物相互作用])。肝細(xì)胞期內(nèi)，肝實(shí)質(zhì)的增強(qiáng)有助于確定肝臟病變的數(shù)量、葉段分布、病灶顯示及邊界顯影，從而提高了病灶的檢出。肝臟病灶的不同增強(qiáng)或洗脫模式有助于動態(tài)期成像信息的判斷。釓塞酸二鈉注射液的肝臟排泄導(dǎo)致膽管結(jié)構(gòu)的增強(qiáng)。毒理研究：動物急性毒性、亞急性毒性研究、遺傳毒性研究和接觸-致敏研究結(jié)果未顯示本品用于診斷對人體有特殊危害。全身毒性：對于遙測的意識清醒的犬，給予最高劑量0.5mmol/kg(人體所用劑量的20倍)進(jìn)行試驗(yàn)時，曾觀察到較小的一過性的QT間期延長。在離體豚鼠乳頭肌中，高濃度的Gd-EOB-DTPA能阻滯HERG通道，延長動作電位時間。這意味著過量使用本品時可能會導(dǎo)致QT間期的延長。在給予小鼠本品劑量約1.1mmol/kg時，3只小鼠中有1只出現(xiàn)步態(tài)異常，異常發(fā)生于給藥結(jié)束30分鐘后，在給藥結(jié)束4小時后消失。目前在其它系統(tǒng)器官的安全性藥理學(xué)研究中尚無異常發(fā)現(xiàn)。遺傳毒性、致癌性：在體外細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)中，或人外周血淋巴細(xì)胞的染色體畸變試驗(yàn)中，釓塞酸二鈉未顯示誘導(dǎo)突變作用。在靜脈注射4mmol/kg本品后，小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。由于本品遺傳毒性試驗(yàn)陰性、對快速生長的組織無毒性作用，而且本品用于診斷目的，通?；颊邇H接受一次注射，因此認(rèn)為不需要進(jìn)行動物致癌性研究。生殖和發(fā)育毒性：在大鼠和家兔中進(jìn)行了生殖和發(fā)育毒性研究。在相當(dāng)于人體推薦單次給藥劑量的12.9倍(家兔)或32.4倍(大鼠)(按體表面積計(jì)算)時，釓塞酸二鈉重復(fù)給藥對器官形成期間的妊娠家兔和大鼠未見胚胎毒性。在相當(dāng)于人體推薦單次給藥劑量的25.9-32.4倍(按體表面積計(jì)算)時，釓塞酸二鈉對器官形成期間的妊娠家兔和大鼠時未見致畸作用，但在相當(dāng)于人體劑量3.2倍(大鼠)(按體表面積計(jì)算)時出現(xiàn)著床前丟失。當(dāng)重復(fù)靜脈給予妊娠家兔相當(dāng)于人體臨床推薦劑量的25.9倍(按體表面積計(jì)算)時觀察到胚胎毒性(著床后丟失、吸收率增加和窩仔數(shù)量降低)。局部耐受性：人體必須嚴(yán)格避免肌內(nèi)注射?？乖徒佑|-致敏研究未顯示本品有致敏性。
• 【藥物過量】在臨床使用中未觀察到或報(bào)告過藥物過量的病例。因此，沒有對于藥物過量的跡象和癥狀的描述。單次給予高達(dá)0.4ml/kg體重(100μmol/kg)的劑量可以很好耐受。在臨床試驗(yàn)中，對數(shù)量有限的患者使用2.0ml/kg體重(500μmol/kg)的劑量，這些患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率增加，但并無新的不良反應(yīng)出現(xiàn)?？紤]到本品體積小、胃腸道吸收率極低，以及本品的急性毒性數(shù)據(jù)，基本不可能發(fā)生由于誤食對比劑引起的中毒。·肝功能損傷和/或腎功能損傷的患者本品可通過血液透析清除，具有嚴(yán)重腎和/或肝功能損害的患者由于疏忽導(dǎo)致藥物過量時，可通過血液透析清除本品(見[注意事項(xiàng)])。但尚無證據(jù)表明血液透析適用于預(yù)防腎源性系統(tǒng)性纖維化(NSF)。
• 【藥代動力學(xué)】·吸收和分布：靜脈注射后，本品的血漿濃度時間特征呈現(xiàn)雙指數(shù)遞減。釓塞酸二鈉在穩(wěn)態(tài)時的總分布體積約為0.21L/kg(細(xì)胞間隙)。血漿蛋白結(jié)合少于10%。本品不能通過完整的血-腦屏障，大鼠實(shí)驗(yàn)表明，僅有少量可擴(kuò)散通過胎盤屏障。在哺乳大鼠中，靜脈注射劑量(0.1mmol/kg)的放射性標(biāo)記的本品后，少于0.5%的釓塞酸排泄到乳汁中。在大鼠中，口服后的吸收非常少，為0.4%。·代謝：本品不被代謝。·清除：釓塞酸二鈉以相同的量通過腎臟和肝膽途徑完全清除。對大鼠和猴靜脈注射釓塞酸二鈉7天后，在其體內(nèi)僅測得低于1%的注射劑量，其中腎臟和肝臟中的濃度最高。在健康受試者中給予釓塞酸二鈉(劑量0.01至0.1mmol/kg)觀察到的平均終末半衰期約為1小時?？傃獫{清除率(CL)為250ml/min。腎清除率(CLR)大約相當(dāng)于120ml/min，該數(shù)值與健康受試者的腎小球?yàn)V過率相似。線性/非線性：在高達(dá)100μmol/kg體重(0.4ml/kg)的范圍內(nèi)，釓塞酸二鈉呈線性藥代動力學(xué)，即其藥代動力學(xué)參數(shù)變化與劑量成比例(如Cmax、AUC)，或呈劑量非依賴性(如VSS,t1/2)。特殊患者人群的特點(diǎn)：在一項(xiàng)采用25μmol/kg體重的釓塞酸二鈉的Ⅲ期試驗(yàn)中，將不同程度肝功能損害、腎功能損害、合并有肝、腎功能損害的受試者與不同年齡組的健康受試者(包括老年人)進(jìn)行了比較。·性別：女性受試者(185ml/min)的總清除率大約比男性(236ml/min)低20%。·老年人群(年齡65歲及以上)：因腎功能隨年齡的生理變化，釓塞酸二鈉的血漿清除率從非老年受試者的210ml/min下降到≥65歲老年受試者的163ml/min。老年受試者中的終末半衰期和全身暴露量(分別為2.3h和197μmol·h/L)大于對照組(分別為1.8h和160μmol·h/L)。在所有受試者中，24小時后腎臟排泄完全，老年與非老年健康受試者之間沒有差異。·腎功能損害和/或肝功能損害：在中度腎功能損害患者中，觀察到AUC升高至237μmol·h/L，終末半衰期延長到2.2h。終末期腎功能衰竭的患者其藥物的AUC升高至6倍，為903μmol·h/L，終末半衰期延長至約20小時。血液透析可增加釓塞酸二鈉的清除(見“注意事項(xiàng)”)。如果在注射后1小時開始血液透析，則在平均約為3小時的透析期間，會有30%的釓塞酸二鈉被清除。除了經(jīng)由血液透析清除，此類患者的相當(dāng)一部分給藥劑量會經(jīng)由膽汁排泄，其在4天內(nèi)通過糞便的平均回收率約為50%(范圍24.6-74.0%，患者數(shù)為6)。與肝功能正常的受試者相比，觀察到輕或中度肝功能損害患者中的血漿AUC、半衰期和尿排泄有輕至中度升高，而肝膽排泄下降，未觀察到肝臟磁共振信號增強(qiáng)的臨床顯著差異。在重度肝功能損害患者中，尤其是在有異常的高血清膽紅素水平的患者(＞3mg/dl)中，AUC升高到259μmol·h/L，而對照組為160μmol·h/L。清除半衰期延長到2.6h，對照組為1.8h。在這些患者中，肝膽排泄顯著下降至給藥劑量的5.7%且肝臟磁共振信號增強(qiáng)降低。
• 【貯藏】不超過30℃密閉保存。
• 【有效期】48個月。
• 【生產(chǎn)廠家】海南倍特藥業(yè)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】海南倍特藥業(yè)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20244108
• 【生產(chǎn)地址】?？谑泻？趪腋咝录夹g(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)藥谷一路4號
• 【藥品本位碼】86905791000645

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