• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】磷酸奧司他韋膠囊
• 【商品名/商標】

  威立安

• 【規(guī)格】75mg*12粒
• 【主要成份】本品主要成份為磷酸奧司他韋?；瘜W名稱：（3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3（1-乙丙氧基）-1-環(huán)己烯-1羧酸乙酯磷酸鹽。
• 【性狀】威立安磷酸奧司他韋膠囊為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色的粉末或顆粒。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

• 【用法用量】磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導：成人和青少年：磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75mg，每日2次，共5天。兒童：對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用：體重≤15千克，30mg，每日2次，服用5天；體重＞15-23千克，45mg，每日2次，服用5天；體重＞23-40千克，60mg，每日2次，服用5天；體重＞40千克，75mg，每日2次，服用5天。流感的預防：磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預防時的推薦口服劑量為75mg，每日1次，至少10天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時預防流感的推薦劑量為75mg，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預防作用。（其他詳見說明書。）
• 【不良反應(yīng)】1.臨床試驗：安全性特征總結(jié)：磷酸奧司他韋膠囊的整體安全性特征基于2646例成人/青少年和859例兒童流感患者的數(shù)據(jù)，和臨床試驗中接受磷酸奧司他韋膠囊預防流感的1943例成人/青少年和148例兒童患者的數(shù)據(jù)。在成人/青少年的治療研究中，最常見的藥物不良反應(yīng)為惡心、嘔吐和頭痛，大多數(shù)藥物不良反應(yīng)是在治療第一天或第二天時的單獨個例，并且在1-2天內(nèi)自行緩解。在成人/青少年的預防研究中，最常見的藥物不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、頭痛和疼痛。兒童患者最常見的藥物不良反應(yīng)為嘔吐。大部分患者沒有因為上述藥物不良反應(yīng)事件而停藥。臨床試驗中藥物不良反應(yīng)總結(jié)列表：臨床試驗中藥物不良反應(yīng)根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類列出。每種藥物不良反應(yīng)(表1)相應(yīng)頻率根據(jù)以下慣例分類：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100～＜1/10)；偶見(≥1/1,000～＜1/100)；罕見(≥1/10,000～＜1/1,000)和十分罕見(＜1/10,000)。成人和青少年的流感治療與預防：在成人/青少年的治療與預防研究中，推薦劑量下(治療：75mg每日2次，連續(xù)服用5天；預防：75mg每日1次，最多6周)最常見的(≥1%)的藥物不良反應(yīng)，且與安慰劑相比，磷酸奧司他韋膠囊的發(fā)生率至少高1%的藥物不良反應(yīng)，請參見表1。流感治療研究中的人群包括其它健康成人/青少年和“有風險的”患者(患者出現(xiàn)流感相關(guān)并發(fā)癥的風險較高，例如老年患者和患有慢性心臟病/或呼吸系統(tǒng)疾病的患者)。一般情況下，“有風險的”患者中的安全性特征與其他健康成人/青少年中的特征相似。即使預防研究中的給藥周期更長，但接受推薦劑量本品(75mg每天1次，最長持續(xù)6周)進行預防的患者的安全性特征與治療研究中觀察到的特征相似(表1)。表1詳見紙質(zhì)說明書。一歲以上兒童流感的治療和預防：共有1481名兒童(包括1-12歲無其他病癥的兒童和6-12歲哮喘兒童)參加奧司他韋治療流感的臨床試驗。其中共有859名兒童服用奧司他韋混懸液。在治療自然獲得性流感的臨床試驗中，1-12歲兒童服用奧司他韋(n=859)發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)以及本品治療組比安慰劑組發(fā)生率至少高1%(n=622)的不良反應(yīng)為嘔吐(奧司他韋組16%，安慰劑組8%)。在家庭暴露后預防研究服用每日一次推薦劑量本品的148名兒童(n=99)，以及在一項單獨的6周兒科預防研究中(n=49)，嘔吐是最常見的不良反應(yīng)(奧司他韋組8%，未行預防組2%)。本品在這些研究中的耐受性良好，所見不良事件與之前的兒科治療研究觀察結(jié)果一致。老年患者的流感治療和預防：接受本品或安慰劑的942位老年受試者(65歲或以上)的安全性特征與65歲以下成年人患者之間無臨床相關(guān)性差異。免疫功能低下患者的治療和預防：在接受磷酸奧司他韋膠囊標準劑量或高劑量方案(雙倍劑量或三倍劑量)的兩項研究中評價了免疫低下患者的流感治療。這些研究中所有年齡組觀察到的安全性情況與在非免疫功能低下患者[健康患者或“有風險”的患者(即患有呼吸和/或心臟合并癥者)]在之前的流感治療研究中觀察到的一致。在免疫低下兒童中報告的最常見不良反應(yīng)是嘔吐(28%)。在一項12周的流感預防研究中，有475例免疫功能低下患者入組(其中包括18例1-12歲兒童)，其中238例使用本品的受試者安全性情況與之前本品流感預防研究中觀察到的安全性情況一致。2.上市后經(jīng)驗：在本品上市后使用期間，已發(fā)現(xiàn)以下不良事件。由于這些事件是由樣本量不確定的人群自發(fā)報告的，因此不能可靠地評估其發(fā)生頻率和/或確定其與磷酸奧司他韋膠囊暴露之間的因果關(guān)系。皮膚及皮下組織類疾?。撼舴磻?yīng)，如過敏性皮膚反應(yīng)，包括皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、過敏、速發(fā)過敏/類速發(fā)過敏反應(yīng)和面部水腫，中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑。肝膽系統(tǒng)疾?。簱?jù)報道，接受奧司他韋治療的流感樣疾病患者出現(xiàn)肝炎和肝酶升高。心臟：心律不齊。胃腸道系統(tǒng)疾?。菏褂昧姿釆W司他韋膠囊后觀察到胃腸道出血。尤其是當流感癥狀得到緩解、或者在停止使用磷酸奧司他韋膠囊的時候，報告的出血性結(jié)腸炎癥狀也會得到緩解。神經(jīng)：驚厥發(fā)作。代謝：糖尿病惡化。精神疾病/各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。簱?jù)報道，流感患者在磷酸奧司他韋膠囊給藥期間出現(xiàn)驚厥和譫妄(癥狀包括意識水平改變、意識模糊、異常行為、妄想、幻覺、激越、焦慮、夢魘等)，兒童和青少年居多。在極少數(shù)情況下，上述事件導致意外傷害。本品在這些不良事件中的作用尚不確定。在未服用本品的流感患者中，也報告了此類神經(jīng)精神不良事件。實驗室指標異常：接受奧司他韋治療的流感樣疾病患者報告過肝酶升高。
• 【禁忌】對本品的任何成分過敏者禁用威立安磷酸奧司他韋膠囊。
• 【注意事項】1．自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監(jiān)測。2．尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。3．奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。4．奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。5．在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。6．在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。7．在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。8．磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。9．對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用于治療和預防的推薦劑量應(yīng)做調(diào)整。磷酸奧司他韋不推薦用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者，和嚴重腎功能衰竭需定期進行血液透析和持續(xù)腹膜透析的患者（見【藥代動力學】和【用法用量】）。10．無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。11．沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產(chǎn)生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。
• 【藥物相互作用】與流感疫苗的相互作用：尚無磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的評估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。因為磷酸奧司他韋作為抗病毒藥物可能會抑制活疫苗病毒的復制。三價滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時間使用。藥理學和藥代動力學研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有顯著的具有臨床意義的相互作用。磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。文獻中很少報道有與競爭酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物（見【藥代動力學】）。與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機制。西咪替丁是細胞色素P450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽離子物質(zhì)競爭腎小管分泌，但對奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無影響。因此，臨床上與胃內(nèi)pH（抗酸劑）改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競爭清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。與腎小管競爭分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因為大部分藥物的安全范圍較寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球濾過和腎小管分泌兩個途徑，而且這兩個途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導致活性代謝產(chǎn)物的機體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時不需要調(diào)整藥物劑量。與阿莫西林合用時不會改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競爭作用不顯著。上市后的監(jiān)測中有個案報道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過腎小管分泌。與撲熱息痛（對乙酰氨基酚）合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。同時服用奧司他韋（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（單劑900毫克）未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）或阿司匹林的藥代動力學參數(shù)發(fā)生改變。同時服用奧司他韋（單劑150毫克）和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現(xiàn)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的藥代動力學參數(shù)發(fā)生改變。在流感治療和流感預防的Ⅲ期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ACE抑制劑（依那普利，卡托普利），噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪），抗生素（青霉素，頭孢菌素，阿奇霉素，紅霉素，強力霉素），H2受體阻滯劑（雷尼替丁，西咪替?。?，β受體阻滯劑（心得安），黃嘌呤類（茶堿），擬交感神經(jīng)藥（偽麻黃堿），阿片類（可待因），類固醇激素，吸入性支氣管擴張劑和止痛劑（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時沒有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母兔的15％-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。2.哺乳：對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋膠囊。
• 【老年患者用藥】用于老年患者治療和預防時劑量不需要調(diào)整(見[藥代動力學])。
• 【兒童用藥】用藥劑量參見[用法用量]。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。
• 【藥理毒理】磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進一步播散至關(guān)重要。磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。在體外對病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長，在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復制和致病性。磷酸奧司他韋膠囊通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少了甲型或乙型流感病毒的播散。對自然獲得的和實驗室性流行性感冒進行的研究顯示：應(yīng)用磷酸奧司他韋并沒有影響人體對感染產(chǎn)生正常的體液免疫反應(yīng)。對滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。
• 【藥物過量】目前尚無藥物過量的報道。估計急性藥物過量最可能表現(xiàn)為惡心，伴隨或不伴隨嘔吐。研究表明，給6位健康志愿者單劑服用高達1000毫克的磷酸奧司他韋后，1位志愿者發(fā)生惡心，另一位志愿者連續(xù)2天發(fā)生嘔吐。
• 【藥代動力學】吸收，口服給藥后，磷酸奧司他韋在胃腸道被迅速吸收，經(jīng)肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。至少75%的口服劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式進入體內(nèi)循環(huán)。相對于活性代謝物，少于5%的藥物以藥物前體的形式存在?；钚源x產(chǎn)物的血漿濃度與服用劑量成比例，并且不受進食影響（見【用法用量】）。分布 人體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的平均分布容積（Vss）約為23升。對白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產(chǎn)物可以到達所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋后其活性代謝產(chǎn)物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均可達到抗病毒的有效濃度水平?；钚源x產(chǎn)物與人血漿蛋白的結(jié)合可以忽略不計（約為3%）。代謝磷酸奧司他韋由主要位于肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）。磷酸奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物都不是主要細胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會因為對這些酶競爭而引發(fā)藥物間相互作用。清除：吸收的奧司他韋主要通過轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物而清除（＞90%）?；钚源x產(chǎn)物不再被進一步代謝，而是由尿排泄?；钚源x產(chǎn)物達到峰濃度后，血漿濃度下降半衰期為6～10小時。超過99%的活性代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8升/小時）超過腎小球濾過率（7.5升/小時），表明除了腎小球濾過外，還有腎小管分泌這一途徑。口服放射性物質(zhì)標記的藥物研究表明少于20%的劑量由糞便排出。特殊人群藥代動力學：腎功能不全患者流感治療：對不同程度的腎功能不全患者給予100毫克磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結(jié)果顯示活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的暴露劑量與腎功能的降低程度成反比。對肌酐清除率大于30毫升/分鐘的患者無需調(diào)整劑量，對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，每日1次，服用5天。不推薦將磷酸奧司他韋用于肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者和嚴重腎功能衰竭需定期進行血液透析或持續(xù)腹膜透析的患者（見【用法用量】）。流感預防：對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，隔日服藥1次或每日30毫克。不推薦用于終末期腎功能衰竭患者，包括長期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分鐘的患者（見【注意事項】和【用法用量】特殊劑量指導。肝功能不全患者。體外研究表明，肝功能不全患者并沒有像預期那樣表現(xiàn)出體內(nèi)奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產(chǎn)物水平顯著降低（見【用法用量】）。老年人給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人（年齡在65－78歲之間）的穩(wěn)態(tài)活性代謝產(chǎn)物的機體利用度同青年人相比高25％～35%，而老年人和青年人的藥物半衰期相似?？紤]到機體的利用度和耐受性，老年人不必調(diào)整劑量（見【用法用量】）。兒童在5-16歲和3-12歲的兒童中進行了小樣本單劑量奧司他韋的藥代動力學研究，結(jié)果表明年輕患者對奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的清除均較成人快，所以按體重計算，相同的劑量下兒童的利用度低。兒童2毫克/千克的劑量與成人75毫克膠囊（約1毫克/千克）劑量的利用度相當。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動力學與成人相似。
• 【貯藏】密封保存。
• 【生產(chǎn)廠家】浙江普洛康裕制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】浙江普洛康裕制藥有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20249658
• 【生產(chǎn)地址】浙江省東陽市橫店江南二路333號
• 【條形碼】6911322035493
• 【藥品本位碼】86904685000785

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