• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱(chēng)】鹽酸胍法辛緩釋片
• 【商品名/商標(biāo)】

  樂(lè)兒靜/百利藥業(yè)

• 【規(guī)格】1mg*7片
• 【主要成份】活性成份：鹽酸胍法辛；輔料：羥丙甲纖維素，甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，山崳酸甘油酯，微晶纖維素膠態(tài)二氧化硅共處理物，乳糖、聚維酮和交聚維酮直壓預(yù)混輔料，富馬酸。
• 【性狀】樂(lè)兒靜鹽酸胍法辛緩釋片為白色或類(lèi)白色片。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品用于治療6歲及6歲以上注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）。

• 【用法用量】服用本緩釋片時(shí)，應(yīng)整片吞服，不要壓碎、咀嚼或弄碎藥片。｛6歲-18歲患者｝體重小于50kg的患者胍法辛開(kāi)始劑量為每天1mg，體重50kg或以上的患者胍法辛開(kāi)始劑量為每天2mg，然后每隔1周或更長(zhǎng)時(shí)間增加1mg，維持劑量見(jiàn)下表。劑量可根據(jù)患者癥狀進(jìn)行適當(dāng)增減，但不得超過(guò)下表所示體重對(duì)應(yīng)的最大劑量，均應(yīng)每天口服一次。【體重--開(kāi)始劑量--維持劑量--最大劑量】17kg以上、25kg以下--開(kāi)始劑量：1mg；維持劑量：1mg；最大劑量：2mg。25kg以上、34kg以下--開(kāi)始劑量：1mg；維持劑量：2mg；最大劑量：3mg。34kg以上、38kg以下--開(kāi)始劑量：1mg；維持劑量：2mg；最大劑量：4mg。38kg以上、42kg以下--開(kāi)始劑量：1mg；維持劑量：3mg；最大劑量：4mg。42kg以上、50kg以下--開(kāi)始劑量：1mg；維持劑量：3mg；最大劑量：5mg。50kg以上、63kg以下--開(kāi)始劑量：2mg；維持劑量：4mg；最大劑量：6mg。63kg以上、75kg以下--開(kāi)始劑量：2mg；維持劑量：5mg；最大劑量：6mg。75kg以上--開(kāi)始劑量：2mg；維持劑量：6mg；最大劑量：6mg。注意：本品對(duì)6歲以下患者的療效和安全性尚未確定。｛18歲以上患者｝胍法辛常用開(kāi)始劑量為每天2mg，每隔1周或更長(zhǎng)時(shí)間增加1mg，至維持劑量為每天4～6mg。劑量可根據(jù)患者的癥狀進(jìn)行適當(dāng)增減，但每天劑量不應(yīng)超過(guò)6mg，均應(yīng)每天口服一次。
• 【不良反應(yīng)】可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，請(qǐng)仔細(xì)觀(guān)察，如有異常，采取停藥等適當(dāng)措施。1、嚴(yán)重不良反應(yīng)：（1）低血壓、心動(dòng)過(guò)緩和暈厥胍法辛治療可導(dǎo)致血壓和心率的劑量依賴(lài)性降低。隨著治療時(shí)間的推移，減少不那么明顯。曾報(bào)道直立性低血壓和暈厥。在開(kāi)始治療前、劑量增加后以及在治療期間定期測(cè)量心率和血壓。在有低血壓病史的患者和那些有可能因低血壓和心動(dòng)過(guò)緩而惡化的潛在疾病的患者中緩慢滴定鹽酸胍法辛緩釋片；例如，心臟傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩、心血管疾病、血管疾病、腦血管疾病或慢性腎功能衰竭。對(duì)于有暈厥病史或可能有暈厥傾向的患者，如低血壓、體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)緩或脫水，建議患者避免脫水或過(guò)熱。監(jiān)測(cè)血壓和心率，并在同時(shí)使用抗高血壓藥或其他可降低血壓或心率或增加暈厥風(fēng)險(xiǎn)的藥物治療的患者中相應(yīng)地調(diào)整劑量。（2）鎮(zhèn)靜和嗜睡：嗜睡和鎮(zhèn)靜是臨床研究中常見(jiàn)的不良反應(yīng)。在將胍法辛與其他中樞活性抑制劑一起使用之前，請(qǐng)考慮附加鎮(zhèn)靜作用的可能性。警告患者不要操作重型設(shè)備或駕駛，直到他們知道他們對(duì)鹽酸胍法辛緩釋片治療的反應(yīng)如何。建議患者避免本品與酒精同服。（3）心臟傳導(dǎo)異常：胍法辛的交感神經(jīng)作用可能會(huì)加重竇房結(jié)功能障礙和房室(AV)阻滯，尤其是在服用其他交感神經(jīng)藥物的患者中。在有心臟傳導(dǎo)異常的患者或同時(shí)用其他交感神經(jīng)藥物治療的患者中緩慢滴定鹽酸胍法辛緩釋片并經(jīng)常監(jiān)測(cè)生命體征。（4）反跳性高血壓：鹽酸胍法辛緩釋片的突然停藥導(dǎo)致臨床上顯著且持續(xù)的反跳性高血壓高于基線(xiàn)水平和心率增加。也有報(bào)道高血壓腦病。在這些情況中，是因?yàn)橥Ｖ故褂么髣┝侩曳ㄐ?；有的?bào)道是伴隨興奮劑的使用，這可能會(huì)在突然停用胍法辛后潛在地增加高血壓反應(yīng)。兒童通?；加袝?huì)導(dǎo)致嘔吐的胃腸道疾病，從而導(dǎo)致無(wú)法服用藥物，因此他們可能特別容易患上反跳性高血壓。為將停藥后反跳性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)降至最低，本品的總?cè)談┝繎?yīng)以每3至7天不超過(guò)1mg的遞減量逐漸減少。減少劑量或停用本品時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和心率。如果突然停藥（尤其是同時(shí)使用興奮劑），應(yīng)密切隨訪(fǎng)患者是否出現(xiàn)反跳性高血壓。2.其他不良反應(yīng)：【類(lèi)型/頻率--5%以上--1~5%--＜1%--頻次不明】超敏反應(yīng)--頻次不明：過(guò)敏、皮疹、瘙癢。心血管--1~5%：體位性低血壓；＜1%：血壓升高、心動(dòng)過(guò)速、竇性心律失常；頻次不明：蒼白、高血壓腦病、QT間期延長(zhǎng)。精神神經(jīng)系統(tǒng)--5%以上：思睡(49.8%)、頭痛、失眠、頭暈注；＜1%：易怒、噩夢(mèng)、情緒不穩(wěn)定、激動(dòng)、鎮(zhèn)靜、虛弱；頻次不明：焦慮、抑郁、嗜睡、抽搐、睡眠過(guò)度、幻覺(jué)。消化系統(tǒng)--5%以上：口渴注、便秘；1~5%：腹痛、食欲不振、惡心、腹瀉；＜1%：腹部不適、嘔吐、消化不良。其他--5%以上：疲倦；1~5%：遺尿，體重增加；＜1%：尿頻、胸痛、ALT（轉(zhuǎn)氨酶）升高；頻次不明：哮喘、脫水、勃起。注：18歲以上患者比18歲以下患者更常發(fā)生的不良反應(yīng)。3.上市后的不良反應(yīng)：在批準(zhǔn)使用胍法辛后發(fā)現(xiàn)了以下不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是從數(shù)量不確定的人群中自愿報(bào)告的，因此并不總是能夠可靠地估計(jì)它們的頻率或建立與藥物暴露的因果關(guān)系。在上市后研究中觀(guān)察到和/或自發(fā)報(bào)告的不太頻繁的、可能與胍法辛相關(guān)的事件，包括：一般：水腫、不適、震顫。心血管：心悸、心動(dòng)過(guò)速、反跳性高血壓、高血壓腦病。中央神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常，眩暈。眼部疾病：視物模糊。肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、腿抽筋、腿痛、肌痛。精神疾病：意識(shí)模糊、幻覺(jué)。生殖系統(tǒng)，男性：勃起功能障礙。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。皮膚及附屬系統(tǒng)：脫發(fā)、皮炎、剝脫性皮炎、瘙癢、皮疹。特殊感覺(jué)：味覺(jué)改變。
• 【禁忌】1.對(duì)本品成分有過(guò)敏史的患者禁用。2.懷孕或可能懷孕的婦女禁用。3.二度和三度房室傳導(dǎo)阻滯的患者禁用[該藥物可能導(dǎo)致中樞性心動(dòng)過(guò)緩，癥狀可能會(huì)惡化]。
• 【注意事項(xiàng)】1.用法用量注意事項(xiàng)：1.1服用CYP3A4/5抑制劑的患者、嚴(yán)重肝功能障礙患者或嚴(yán)重腎功能障礙患者給藥時(shí)，應(yīng)從每天1mg開(kāi)始給藥。1.2停藥時(shí)，原則上應(yīng)每隔3天或更長(zhǎng)時(shí)間逐漸減量1mg，同時(shí)觀(guān)察患者情況，如測(cè)量血壓和脈搏率。本品突然停藥可能會(huì)導(dǎo)致血壓升高和心動(dòng)過(guò)速。2.重要的基本注意事項(xiàng)：2.1給藥醫(yī)師或保健專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)向患者（當(dāng)患者為兒童時(shí)，向患者及其監(jiān)護(hù)人或合適的替代人）告知該藥物的治療方式和不良反應(yīng)，相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)信息，例如不良反應(yīng)的表現(xiàn)，并提供正確使用的相關(guān)指導(dǎo)。2.2長(zhǎng)期服用此藥時(shí)，應(yīng)定期重新評(píng)估其有效性，注意不能隨意服用。2.3服藥可能會(huì)出現(xiàn)血壓和脈搏嚴(yán)重下降，導(dǎo)致昏厥。因此，在開(kāi)始給藥前和劑量改變后1至2周需測(cè)量血壓和脈搏。即使在確定最佳劑量后，也應(yīng)大約每4周測(cè)量一次血壓和脈搏。此外，要密切注意因服用本品引起的脫水，如果出現(xiàn)脫水癥狀，應(yīng)采取補(bǔ)液等適當(dāng)措施。2.4本品可能對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響（嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、QT間期延長(zhǎng)等），因此在給藥前和給藥期間注意以下幾點(diǎn)：開(kāi)始給藥前，請(qǐng)確認(rèn)有無(wú)異常心電圖。如果觀(guān)察到心電圖異常，請(qǐng)慎重判斷是否給藥。如果有心血管疾病或心血管疾病病史，或在開(kāi)始給藥前觀(guān)察到心電圖異常，應(yīng)仔細(xì)觀(guān)察患者的病情，如定期進(jìn)行心電圖檢查。本制劑給藥過(guò)程中要注意心血管系統(tǒng)的狀態(tài)，如果出現(xiàn)對(duì)心血管系統(tǒng)有影響的癥狀（心動(dòng)過(guò)緩、暈厥、眩暈、心悸等），應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查等，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?.5由于部分患者在開(kāi)始給藥和調(diào)整劑量時(shí)因不良反應(yīng)（嗜睡、血壓下降等）而停藥，因此在給藥過(guò)程中（尤其是開(kāi)始給藥和調(diào)整劑量時(shí)）請(qǐng)仔細(xì)觀(guān)察病人的情況并調(diào)整劑量。2.6可能會(huì)出現(xiàn)自殺意念和自殺行為，所以要仔細(xì)觀(guān)察患者的情況。此外，如果出現(xiàn)這些癥狀或行為，請(qǐng)指導(dǎo)患者（患者為兒童時(shí)，指導(dǎo)其監(jiān)護(hù)人）立即聯(lián)系醫(yī)療機(jī)構(gòu)。2.7在A(yíng)DHD中經(jīng)常出現(xiàn)攻擊性和敵意，但即使在使用本品期間也有報(bào)道稱(chēng)攻擊性和敵意的發(fā)作。在給藥期間觀(guān)察是否出現(xiàn)攻擊性行為、敵意等癥狀?lèi)夯F(xiàn)象。2.8由于可能出現(xiàn)嗜睡和鎮(zhèn)靜，服用本品的患者應(yīng)注意不要從事駕駛汽車(chē)等危險(xiǎn)的機(jī)器操作。2.9由于服用這種藥物可能會(huì)導(dǎo)致體重增加，因此如果出現(xiàn)肥胖的跡象，請(qǐng)定期給患者稱(chēng)重并采取適當(dāng)?shù)拇胧?，例如飲食和運(yùn)動(dòng)療法。3.特殊背景患者的注意事項(xiàng)：3.1并發(fā)癥/既往病史患者：3.1.1低血壓、體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心血管疾病或血液病史的患者，服用降低血壓或減慢脈率藥物的患者：可能會(huì)降低血壓和心率。3.1.2高血壓患者或有高血壓病史：如果突然停藥，血壓可能會(huì)升高。3.1.3有心律失?；蛴行穆墒С２∈返幕颊?、先天性長(zhǎng)QT綜合征患者或接受已知可引起長(zhǎng)QT綜合征藥物的患者。由于使用本品，可能會(huì)出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)。3.1.4有心絞痛、心肌梗塞等缺血性心臟病史或既往病史者：如果血壓突然下降，冠狀動(dòng)脈血流量可能會(huì)減少，缺血性心臟病可能會(huì)惡化。3.1.5腦梗塞等腦血管疾病患者：如果血壓突然下降，腦血流量可能會(huì)減少，癥狀可能會(huì)惡化。3.1.6抑郁癥患者：由于本品的鎮(zhèn)靜作用，癥狀可能會(huì)惡化。3.2腎功能不全患者：重度腎功能不全的患者服藥后血液濃度可能會(huì)增加。3.3肝功能障礙：嚴(yán)重肝功能障礙的患者服藥后血液濃度可能會(huì)增加。
• 【藥物相互作用】該藥物主要由肝臟代謝酶CYP3A4和CYP3A5代謝。聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)：【藥品名稱(chēng)等--臨床癥狀/措施--機(jī)制/風(fēng)險(xiǎn)因素】CYP3A4/5抑制劑：伊曲康唑、庫(kù)拉利托那韋、紅霉素等；--臨床癥狀/措施：胍法辛的血液濃度增加，其作用增強(qiáng)。因此，要注意減少本品藥物的劑量。--機(jī)制/風(fēng)險(xiǎn)因素：這些藥物可能會(huì)抑制胍法辛的代謝。與酮康唑聯(lián)合使用時(shí)，胍法辛的AUC增加了3倍。CYP3A4/5誘導(dǎo)劑：利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等；--臨床癥狀/措施：胍法辛的血液濃度可能會(huì)降低，其作用減弱。--機(jī)制/風(fēng)險(xiǎn)因素：這些藥物可能會(huì)促進(jìn)這胍法辛的代謝。與利福平聯(lián)合使用可使胍法辛的AUC降低約70%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑：鎮(zhèn)靜劑、安眠藥、抗精神病藥、吩噻嗪衍生物、巴比妥酸衍生物、苯二氮卓類(lèi)；--臨床癥狀/措施：可以互相增強(qiáng)藥效。--機(jī)制/風(fēng)險(xiǎn)因素：這些藥物可能會(huì)增強(qiáng)胍法辛的鎮(zhèn)靜作用。丙戊酸；--臨床癥狀/措施：有報(bào)道稱(chēng)血液中丙戊酸的含量有所增加。--機(jī)制/風(fēng)險(xiǎn)因素：機(jī)制尚不明確。具有降壓作用的藥物：β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、ACE抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑、降壓利尿劑等。具有降低心率作用的藥物：洋地黃類(lèi)藥物等。--臨床癥狀/措施：可能會(huì)相互增加藥效，有時(shí)導(dǎo)致昏厥。--機(jī)制/風(fēng)險(xiǎn)因素：這些藥物可能會(huì)增強(qiáng)胍法辛的降血壓和心動(dòng)過(guò)緩的作用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】不要給孕婦或可能懷孕的婦女服用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（小鼠）中，高劑量給藥有致畸作用（外腦畸形、脊椎破裂）的報(bào)道。同時(shí)考慮本品治療的益處和母乳喂養(yǎng)的益處，然后決定繼續(xù)或停止母乳喂養(yǎng)。
• 【兒童用藥】尚未在6歲以下患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。尚未確定本品用于6歲以下患者的安全有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：胍法辛是中樞腎上腺素能α2A受體激動(dòng)劑。胍法辛不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）興奮劑，其用于A(yíng)DHD的作用機(jī)制尚不明確。胍法辛是一種選擇性的中樞腎上腺素能α2A受體激動(dòng)劑，其對(duì)α2A受體亞型的親和力比對(duì)α2B受體或α2C受體亞型的親和力高15~20倍。胍法辛是一種已知的降壓藥，通過(guò)刺激中樞α2A受體，減少?gòu)难苁婵s中樞至心臟和血管的交感神經(jīng)沖動(dòng)，從而使外周血管阻力和心率降低。毒理研究：遺傳毒性：胍法辛Ames試驗(yàn)、體外染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，但是在后一試驗(yàn)中可見(jiàn)數(shù)目畸變（多倍體）邊緣性增加。生殖毒性：在雄性和雌性大鼠生育力試驗(yàn)中，劑量達(dá)人最大推薦劑量（MRHD）0.12mg/kg/天的22倍（以mg/m2，下同）時(shí)，未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響。大鼠生殖毒性試驗(yàn)顯示胍法辛可穿過(guò)胎盤(pán)。大鼠和兔于器官發(fā)生期給予胍法辛，劑量分別為MRHD的4倍和3倍時(shí)，未見(jiàn)胎仔毒性，在較高劑量（大鼠和兔中均為MRHD的13.5倍）時(shí)，可引起胎仔存活率降低和母體毒性。哺乳期大鼠單次經(jīng)口給予胍法辛5mg/kg，乳汁中的胍法辛濃度與血液中濃度相當(dāng)，但略低于血漿中濃度。致癌性：在小鼠78周和大鼠102周致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)MRHD的6.8倍時(shí)，未見(jiàn)致癌性。幼齡動(dòng)物毒性：在一項(xiàng)幼齡大鼠試驗(yàn)中，胍法辛單獨(dú)給藥，在MRHD的2至3倍劑量下，可導(dǎo)致雌雄動(dòng)物性成熟輕微延遲；胍法辛（劑量與MRHD相當(dāng)）與哌甲酯（劑量為MRHD的4倍）聯(lián)合給藥可導(dǎo)致雄性性成熟輕微延遲、生長(zhǎng)緩慢（以骨骼長(zhǎng)度減少為指標(biāo)）。幼齡大鼠于7至59日齡給予胍法辛，雄性和雌性分別在2和3mg/kg/天劑量下可見(jiàn)發(fā)育延遲，表現(xiàn)性成熟輕微延遲和體重增量降低。性成熟延遲的未見(jiàn)不良反應(yīng)劑量（NOAEL）為1mg/kg/天，以體表面積計(jì)，相當(dāng)于兒童MRHD（4mg/天）。該試驗(yàn)未評(píng)價(jià)對(duì)生育力的影響。幼齡大鼠于7至59日齡聯(lián)合給予胍法辛和哌甲酯，在胍法辛1mg/kg/天和哌甲酯50mg/kg/天聯(lián)合給藥劑量下可見(jiàn)雄性尺骨長(zhǎng)度減少和性成熟輕微延遲，這些變化的NOAEL為胍法辛0.3mg/kg/天和哌甲酯16mg/kg/天，以體表面積計(jì)，分別約為胍法辛兒童MRHD（4mg/天）的0.3倍和哌甲酯兒童MRHD（54mg/天）的1.4倍。胍法辛1mg/kg/天或哌甲酯50mg/kg/天單獨(dú)給藥均未觀(guān)察到這些變化。
• 【藥物過(guò)量】可能出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、給藥初期一過(guò)性高血壓、嗜睡、呼吸抑制等。胍法辛不能通過(guò)透析去除。如果出現(xiàn)嗜睡，可能會(huì)延遲出現(xiàn)更嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，例如昏迷、心動(dòng)過(guò)緩和低血壓，應(yīng)在治療后至少觀(guān)察24小時(shí)。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收和分布：胍法辛易吸收，約70%與血漿蛋白結(jié)合，這種結(jié)合不依賴(lài)于藥物濃度?？诜?，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約為5小時(shí)。進(jìn)食高脂肪早餐的同時(shí)單次口服4mg，藥代動(dòng)力學(xué)受到了食物的影響，與空腹服藥相比，平均暴露增加。代謝：胍法辛的主要代謝途徑被認(rèn)為是芳環(huán)羥基化，然后葡萄糖醛酸化再與硫酸鹽結(jié)合。當(dāng)對(duì)11名健康成年男性重復(fù)口服4mg時(shí)，檢測(cè)到羥基胍法辛的硫酸鹽結(jié)合物和羥基胍法辛的葡萄糖醛酸結(jié)合物作為血漿中的代謝物。推測(cè)參與胍法辛氧化代謝的主要代謝酶是CYP3A4/5。排泄：胍法辛通過(guò)肝臟和腎臟消解。給11名健康成年男性單次口服1mg劑量后T1/2的算術(shù)平均值（標(biāo)準(zhǔn)偏差）為18.4小時(shí)(7.52)。胍法辛單次給藥1mg（給藥后72小時(shí)內(nèi)）和4mg重復(fù)給藥后（第5天給藥后24小時(shí)內(nèi)）的累積尿排泄率為給藥劑量的40.9%和36.0%。在體外試驗(yàn)中，胍法辛被證明是有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(OCT1)和有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(OCT2)的底物。在體外試驗(yàn)中，觀(guān)察到胍法辛對(duì)MATE1有抑制作用（IC50值：0.168μmol/L）。
• 【貯藏】密封，不超過(guò)25℃保存。
• 【有效期】48個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠(chǎng)家】四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 【藥品上市許可持有人】四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20253442
• 【生產(chǎn)地址】四川省成都市成都海峽兩岸科技園區(qū)
• 【條形碼】6922321799774
• 【藥品本位碼】86902120000680

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