• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】度普利尤單抗注射液
• 【商品名/商標(biāo)】

  達必妥/Dupixent

• 【規(guī)格】300mg(2ml)預(yù)充式注射器
• 【主要成份】本品活性成份為度普利尤單抗。度普利尤單抗系采用中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO-K1）表達制備的靶向白細(xì)胞介素-4 受體亞基α（IL-4R-α）的全人單克隆抗體（IgG4 型），能夠抑制 IL-4/IL-13 信號傳導(dǎo)。輔料：組氨酸、鹽酸組氨酸、鹽酸精氨酸、聚山梨酯 80、醋酸鈉、冰醋酸、蔗糖和注射用水。
• 【性狀】達必妥(度普利尤單抗注射液)為透明至略帶乳白色，無色至淡黃色溶液，無可見顆粒。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  特應(yīng)性皮炎：本品用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6個月及以上兒童和成人中重度特應(yīng)性皮炎。本品可與或不與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用。結(jié)節(jié)性癢疹：本品用于治療適合系統(tǒng)治療的中度至重度結(jié)節(jié)性癢疹的成人患者。哮喘：本品適用于12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療，其中包括：1）經(jīng)中-高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）聯(lián)合其他哮喘控制藥物治療后仍控制不佳的伴有2型炎癥（以嗜酸性粒細(xì)胞增加和/或呼出氣一氧化氮（FeNO）升高為特征）的哮喘患者；2）口服糖皮質(zhì)激素依賴性的哮喘患者。

• 【用法用量】本品應(yīng)由具有適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員處方。劑量：特應(yīng)性皮炎：成人：推薦成人患者使用本品的初始劑量為600mg（300mg注射兩次），繼以每兩周一次給予300mg，皮下注射給藥。兒童6個月至17歲兒童患者的推薦劑量詳見說明書表1。本品可與或不與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用?？墒褂猛庥免}調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，但應(yīng)僅限于問題部位，如面部、頸部、褶皺區(qū)域和生殖器部位。本品治療特應(yīng)性皮炎16周后無效的患者應(yīng)考慮停止治療。一些在初始治療中部分應(yīng)答的患者可能會在16周后的繼續(xù)治療中獲得病情改善。若本品治療必須中止，患者仍能成功接受重新治療。結(jié)節(jié)性癢疹：推薦成人患者使用本品的初始劑量為600mg（300mg注射兩次），繼以每兩周一次（Q2W）給予300mg。本品可與或不與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用。結(jié)節(jié)性癢疹臨床試驗數(shù)據(jù)適用于接受長達24周治療的患者。本品治療結(jié)節(jié)性癢疹24周后無效的患者應(yīng)考慮停止治療。哮喘：12歲及以上成人和青少年患者的推薦劑量詳見說明書表2。給藥方法：皮下使用。本品通過皮下注射至大腿或腹部，肚臍周圍5厘米以內(nèi)的區(qū)域除外。如果由他人進行注射，也可注射于上臂。每支預(yù)充式注射器僅供一次性使用。對于400mg初始劑量，應(yīng)在不同的注射部位接連注射兩次200mg本品。對于600mg初始劑量，應(yīng)在不同的注射部位接連注射兩次300mg本品。建議每次注射時輪換注射部位。本品不應(yīng)注射至脆弱、受損或有瘀傷、疤痕的皮膚上。在醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員認(rèn)可的情況下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看護人員進行給藥。12歲及以上青少年使用度普利尤單抗時，建議由成人實施給藥或在成人監(jiān)督下用藥。在12歲以下兒童中，應(yīng)由看護人員給藥。在使用前，應(yīng)根據(jù)包裝說明書中的使用說明（見文末圖示），對患者和/或看護人員，提供適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)備和使用本品的培訓(xùn)。錯過用藥：每兩周一次給藥的患者錯過一次給藥時，在計劃給藥日后7天內(nèi)補充給藥，然后恢復(fù)原先的給藥計劃；如未能在計劃給藥日期后7天內(nèi)完成補充給藥，等待至下一個計劃給藥時點給藥。每四周一次給藥的患者錯過一次給藥時，在計劃給藥日后7天內(nèi)補充給藥，然后恢復(fù)原先的給藥計劃；如未能在計劃給藥日期后7天內(nèi)完成補充給藥，補充注射后重新建立新的給藥計劃。特殊人群：老年患者（≥65歲）：對于老年患者，不建議調(diào)整劑量（見【臨床藥理】）。腎功能不全：輕度或中度腎損害患者不需要調(diào)整劑量。本品在嚴(yán)重腎損害患者中的數(shù)據(jù)極其有限（見【臨床藥理】）。肝損傷：尚無本品在肝功能損害患者中的數(shù)據(jù)（見【臨床藥理】）。體重：不建議對特應(yīng)性皮炎成人患者或結(jié)節(jié)性癢疹成人患者或12歲及以上成人和青少年哮喘患者根據(jù)體重調(diào)整劑量（見【臨床藥理】）。6個月至17歲特應(yīng)性皮炎患者的推薦維持劑量為200mgQ4W（5kg至小于15kg），300mgQ4W（15kg至小于30kg），200mgQ2W（30kg至小于60kg）和300mgQ2W（60kg及以上）（見表1）。
• 【不良反應(yīng)】安全性特征概要：在特應(yīng)性皮炎、哮喘和其它適應(yīng)癥中，最常見的不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)（包括紅斑、水腫、瘙癢、疼痛和腫脹）、結(jié)膜炎、過敏性結(jié)膜炎、關(guān)節(jié)痛、口腔皰疹和嗜酸性粒細(xì)胞增多。在其它適應(yīng)癥中報告的另外的不良反應(yīng)為注射部位淤青。報告了血清病、血清病樣反應(yīng)、速發(fā)過敏反應(yīng)和潰瘍性角膜炎罕見病例（見【注意事項】）。不良反應(yīng)列表詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】對達必妥活性成份或者其他任何輔料有超敏反應(yīng)者禁用。
• 【注意事項】哮喘急性發(fā)作：本品不用于治療急性哮喘癥狀或哮喘急性發(fā)作。本品不用于治療急性支氣管痙攣或哮喘危象。超敏反應(yīng)：如果發(fā)生全身性超敏反應(yīng)（速發(fā)型或遲發(fā)型），應(yīng)立即停用本品并開始適當(dāng)?shù)闹委?。本品給藥后，特應(yīng)性皮炎開發(fā)項目中報告的血清病/血清病樣反應(yīng)病例非常罕見。已報告速發(fā)過敏反應(yīng)、血管性水腫和血清病/血清病樣反應(yīng)的病例。在注射本品后，速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫發(fā)生的時間從幾分鐘到七天不等（見【不良反應(yīng)】）。嗜酸性粒細(xì)胞增加：哮喘研究中接受本品治療的成人患者報告過嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）的嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎及血管炎。臨床醫(yī)生應(yīng)注意嗜酸性粒細(xì)胞增多患者可能出現(xiàn)的血管炎性皮疹、肺部癥狀加重、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變。接受哮喘治療的患者可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性嗜酸性粒細(xì)胞增多，有時還會出現(xiàn)符合嗜酸性肉芽腫性多血管炎的嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎或血管炎的臨床特征，這些疾病通常用全身性糖皮質(zhì)激素治療。這些事件可能與口服糖皮質(zhì)激素治療減量有關(guān)，但不一定始終如此。目前，本品與此事件因果關(guān)系尚未確立。蠕蟲感染：已知蠕蟲感染的患者被排除參加臨床研究。本品通過抑制IL-4/IL-13信號傳導(dǎo)，可能會影響針對蠕蟲感染的免疫應(yīng)答。原先存在蠕蟲感染的患者應(yīng)在開始使用本品前進行治療。如果患者在接受本品治療期間感染蠕蟲，并且對抗蠕蟲治療無反應(yīng)，則應(yīng)停止本品治療，直至感染消除。參加兒童哮喘研發(fā)項目的6-11歲兒童報告了蟯蟲病病例。結(jié)膜炎和角膜炎相關(guān)事件：結(jié)膜炎和角膜炎相關(guān)事件在本品治療中已有報告，主要見于特應(yīng)性皮炎者。部分患者報告了結(jié)膜炎或角膜炎伴發(fā)的視覺障礙（如視物模糊）（見【不良反應(yīng)】）。應(yīng)建議患者向其醫(yī)務(wù)人員報告新發(fā)或惡化的眼部癥狀。接受本品治療的患者，如果發(fā)生結(jié)膜炎且經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療不能緩解，或有提示角膜炎的體征和癥狀，則應(yīng)接受眼科檢查（見【不良反應(yīng)】）。糖皮質(zhì)激素：本品治療開始后，請勿突然停止全身性、局部或吸入性糖皮質(zhì)激素。如適用，糖皮質(zhì)激素應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。糖皮質(zhì)激素減量可能會伴有全身性戒斷癥狀和/或?qū)е孪惹氨蝗硇蕴瞧べ|(zhì)激素控制的癥狀/病情顯現(xiàn)出來。2型炎癥生物標(biāo)志物水平可被全身性糖皮質(zhì)激素抑制，這點在評估使用口服糖皮質(zhì)激素患者的2型炎癥水平時應(yīng)予充分考慮（見【臨床藥理】）。合并哮喘的患者：在未咨詢醫(yī)生的情況下，接受本品治療且合并哮喘的患者不應(yīng)調(diào)整或停止哮喘治療方案。停用本品后，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測合并哮喘的患者。疫苗接種：本品給藥時，應(yīng)避免同時給予活疫苗和減毒活疫苗，因為尚未確定此類操作的臨床安全性和療效。建議在本品治療前，患者應(yīng)已根據(jù)當(dāng)前免疫指南完成活疫苗和減毒活疫苗接種。尚無臨床數(shù)據(jù)支持對接受本品治療的患者給予活疫苗或減毒活疫苗的更具體指導(dǎo)。已評估了對Tdap疫苗（破傷風(fēng)、白喉和百日咳三聯(lián)疫苗）和腦膜炎球菌多糖疫苗的免疫應(yīng)答（見【藥物相互作用】）。鈉含量：本品每200mg或300mg劑量含鈉均低于1mmol（23mg），即基本“不含鈉”。對駕駛和操作機器能力的影響：本品對駕駛或操作機器能力無影響或可以忽略不計。配伍禁忌：在無配伍禁忌研究的情況下，本品不得與其他藥品混合。
• 【藥物相互作用】在使用本品300mg每周治療一次，共16周的方案治療特應(yīng)性皮炎患者的研究中，評估了疫苗的免疫應(yīng)答。經(jīng)12周本品給藥后，患者接種Tdap疫苗（T細(xì)胞依賴性）和腦膜炎球菌多糖疫苗（T細(xì)胞非依賴性），并在4周后評估免疫應(yīng)答。本品治療組和安慰劑組患者對破傷風(fēng)疫苗和腦膜炎球菌多糖疫苗的抗體反應(yīng)相似。在研究中未觀察到非活疫苗和本品之間的不良相互作用。因此，接受本品治療的患者可同時接種滅活或非活疫苗。關(guān)于活疫苗的信息，見【注意事項】。在一項特應(yīng)性皮炎患者的臨床研究中，評估了本品對CYP底物藥代動力學(xué)（PK）的影響。該研究收集的數(shù)據(jù)并未顯示本品對CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6或CYP2C9活性具有臨床相關(guān)的影響。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：本品在孕婦使用的數(shù)據(jù)非常有限。就生殖毒性而言，動物研究并未提示直接或間接的有害影響（見【藥理毒理】）。本品是重組人IgG4單克隆抗體，已知人IgG抗體可穿過胎盤屏障，因此本品可能從母體傳輸至發(fā)育中的胎兒。只有證明潛在獲益大于胎兒潛在風(fēng)險時，才可在妊娠期間使用本品。哺乳：尚不清楚本品是否在人乳中排泄或攝入后全身吸收，但已知母體IgG存在于母乳中。做出是否停止母乳喂養(yǎng)或停止本品治療的決定必須考慮母乳喂養(yǎng)對兒童的益處以及治療對母親的益處。生育力：動物研究未顯示生育力受損（見【藥理毒理】）。
• 【老年患者用藥】群體藥代動力學(xué)分析未發(fā)現(xiàn)年齡對達必妥全身暴露有任何具有臨床意義的影響（見【臨床藥理】）。
• 【兒童用藥】本品批準(zhǔn)用于6個月及以上兒童和成人中重度特應(yīng)性皮炎，詳見【適應(yīng)癥】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【臨床藥理】和【臨床試驗】。本品在6個月以下特應(yīng)性皮炎兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。本品在18歲以下結(jié)節(jié)性癢疹兒童患者的安全性和有效性尚未確立，尚無可用數(shù)據(jù)。本品批準(zhǔn)用于12歲及以上青少年和成人哮喘，詳見【適應(yīng)癥】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【臨床藥理】和【臨床試驗】。本品在哮喘兒童患者的安全性和有效性尚未確立。
• 【藥理毒理】藥理作用：作用機制：度普利尤單抗是一種全人單克隆抗體（IgG4型），可通過與白介素-4（IL4）和白介素-13（IL-13）受體復(fù)合物共享的IL-4Rα亞單位特異性結(jié)合而抑制IL-4和IL-13的信號傳導(dǎo)。度普利尤單抗通過I型受體抑制IL-4信號傳導(dǎo)，并通過II型受體抑制IL-4和IL-13信號傳導(dǎo)。IL-4和IL-13介導(dǎo)的炎癥是哮喘、特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸細(xì)胞性食管炎和結(jié)節(jié)性癢疹發(fā)病機理的重要組成部分。炎癥涉及可表達IL4Rα的多種細(xì)胞類型（如：肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞）和炎性介質(zhì)（如：組胺、類花生酸、白三烯、細(xì)胞因子、趨化因子）。利用度普利尤單抗阻斷IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，包括：促炎細(xì)胞因子、趨化因子、一氧化氮和IgE的釋放；但是度普利尤單抗的作用機制尚未完全明確。毒理研究：遺傳毒性：尚未開展動物試驗評價度普利尤單抗的致突變性；然而，單克隆抗體預(yù)計不會改變DNA或染色體。生殖毒性：性成熟小鼠皮下注射劑量高達200mg/kg/周的抗IL-4Rα同源抗體，未見對生殖器官、月經(jīng)周期長度或精子分析等生育力指標(biāo)的影響。妊娠食蟹猴從器官發(fā)生期開始至分娩，皮下注射抗IL-4Rα同源抗體100mg/kg/周（以mg/kg計，為最大推薦人用劑量MRHD的10倍）。在出生至6月齡胎仔中未見與給藥相關(guān)胚胎-胎仔毒性或畸形及對形態(tài)學(xué)、功能或免疫學(xué)發(fā)育的不良影響。致癌性：尚未開展動物試驗評價度普利尤單抗的致癌性。
• 【藥物過量】達必妥用藥過量無特殊治療方法。如果出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)監(jiān)測患者是否有任何不良反應(yīng)體征或癥狀，并立即采取適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。
• 【貯藏】于2~8℃避光、密封貯藏，避免冷凍。運輸過程中：冷藏儲存（2～8℃），注射器應(yīng)保存在包裝盒內(nèi)，不能進行冷凍。患者使用時：通常情況下需冷藏儲存（2～8℃）。如有特殊需要，可在常溫（＜25℃）條件下儲存14天，須避光保存，且不可再返回冷藏儲存（2～8℃）。如果在14天內(nèi)沒有使用或儲存溫度超過25℃應(yīng)丟棄。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】法國Sanofi Winthrop Industrie
• 【藥品上市許可持有人】法國Sanofi Winthrop Industrie
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字SJ20200017
• 【生產(chǎn)地址】法國1051 Boulevard Industriel, 76580 Le Trait, France
• 【藥品本位碼】86982507000045

注冊證號 國藥準(zhǔn)字SJ20200017
原注冊證號 S20200017
注冊證號備注 此件為更正件，更正日期為2025年02月18日。原批準(zhǔn)日期為2025年01月24日，原通知書廢止。
上市許可持有人英文名稱 Sanofi Winthrop Industrie
上市許可持有人地址（英文） 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, France
產(chǎn)品名稱（中文） 度普利尤單抗注射液
產(chǎn)品名稱（英文） Dupilumab Injection
商品名（中文） 達必妥
商品名（英文） Dupixent
劑型（中文） 注射劑
規(guī)格（中文） 300mg（2.0mL）/支（預(yù)充式注射器）
包裝規(guī)格（中文） 2支/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Sanofi Winthrop Industrie
廠商地址（英文） 1051 Boulevard Industriel, 76580 Le Trait, France
廠商國家/地區(qū)（中文） 法國
廠商國家/地區(qū)（英文） France
藥品本位碼 86982507000045
產(chǎn)品類別 生物制品

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