• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】麥考酚鈉腸溶片
• 【商品名/商標(biāo)】

  派瑞欣

• 【規(guī)格】0.18g*50片
• 【主要成份】麥考酚酸鈉。
• 【性狀】本品為腸溶片。0.18g片為淡灰綠色圓形薄膜衣片。除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品適用于與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇合用，用于對(duì)接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應(yīng)的預(yù)防。

• 【用法用量】推薦的起始劑量為每日兩次，每次720mg(總劑量1440mg/天)在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)空腹服用；隨后可根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)及醫(yī)生的判斷進(jìn)行劑量調(diào)整。本品與嗎替麥考酚酯片劑或膠囊吸收的速度不同，沒有醫(yī)生指導(dǎo)，兩者不可以互換?；诳诜溈挤逾c和嗎替麥考酚酯后，體內(nèi)的有效治療成份都是麥考酚酸(MPA)，在MPA的暴露水平相同，治療效果相當(dāng)，或者上述聯(lián)合的情況下，方可在醫(yī)生指導(dǎo)下替換。下表是麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯換算參考(表1)。派瑞欣麥考酚鈉腸溶片1440mg/天與嗎替麥考酚酯2.0g/天治療等效。表中的其他劑量?jī)HMPA摩爾數(shù)或暴露量相同，由于沒有臨床等效性數(shù)據(jù)支持，僅供參考。麥考酚鈉1440mg=嗎替麥考酚酯2g，換算依據(jù)：摩爾數(shù)，MPA暴露水平和治療效果相同；麥考酚鈉1080mg=嗎替麥考酚酯1.5g，換算依據(jù)：摩爾數(shù)相同；麥考酚鈉720mg=嗎替麥考酚酯1g，換算依據(jù)：摩爾數(shù)和MPA暴露水平相同；麥考酚鈉360mg=嗎替麥考酚酯0.5g，換算依據(jù)：摩爾數(shù)相同。應(yīng)告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割本品，應(yīng)整片吞服以保持片劑腸溶衣的完整性。排斥反應(yīng)期間的治療：腎移植排斥不會(huì)引起MPA藥代動(dòng)力學(xué)改變；無(wú)需減少劑量或中斷本品治療。腎損傷患者：移植術(shù)后腎功能延遲恢復(fù)的患者，無(wú)須調(diào)整劑量。嚴(yán)重慢性腎功能衰竭患者(腎小球?yàn)V過率＜25mL/min/1.73㎡BSA)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)游離MPA和總麥考酚酸葡萄糖醛酸苷(MPAG)濃度增加而引起的潛在不良反應(yīng)(見[藥代動(dòng)力學(xué)]：特殊人群)。肝損傷患者：對(duì)患有肝器質(zhì)性疾病的腎移植患者，無(wú)需調(diào)整劑量。但是，尚不清楚是否需要對(duì)其他病因的肝病調(diào)整劑量(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
• 【不良反應(yīng)】以下不良反應(yīng)包括了2項(xiàng)臨床對(duì)照研究中的藥物不良反應(yīng)。研究評(píng)估了在423名初次用藥患者和322名腎移植維持患者(1：1隨機(jī)給藥)中使用麥考酚鈉和嗎替麥考酚酸酯的安全性；在兩組治療人群中存在相似的不良反應(yīng)發(fā)生率。最常見(≥10%)的藥物不良反應(yīng)與麥考酚鈉、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥有關(guān)，包括白細(xì)胞減少癥和腹瀉。惡性腫瘤：接受免疫抑制劑治療，包括接受麥考酚鈉聯(lián)合用藥方案治療的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是皮膚癌(見[注意事項(xiàng)])。在麥考酚鈉臨床研究中觀察到的惡性腫瘤整體發(fā)生率如下：接受麥考酚鈉治療1年后，2名初次用藥患者(0.9%)和2名維持治療患者(1.3%)發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥或淋巴瘤；0.9%的初次用藥患者和1.8%的維持治療患者發(fā)生了非黑素瘤皮膚癌；0.5%的初次用藥患者和0.6%的維持治療患者中發(fā)生了其他類型的惡性腫瘤。機(jī)會(huì)感染：所有接受移植的患者都有增加機(jī)會(huì)感染的風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)隨免疫抑制劑的總使用量(見[注意事項(xiàng)])的增加而增加。在對(duì)腎移植患者進(jìn)行的臨床對(duì)照研究中，接受麥考酚鈉和其他免疫抑制劑治療的新腎移植患者1年后最常見的機(jī)會(huì)感染是巨細(xì)胞病毒(CMV)感染、念珠菌感染和單純皰疹。在麥考酚鈉臨床研究中觀察到的CMV感染(血清學(xué)、病毒血癥或疾病)總發(fā)生率在初次腎移植術(shù)后患者中為21.6%，在維持治療的腎移植患者中為1.9%。老年患者：老年患者通常屬于免疫抑制相關(guān)的藥物不良反應(yīng)的高危人群。臨床研究中，老年患者接受包括麥考酚鈉在內(nèi)的免疫抑制劑聯(lián)合治療時(shí)，與年輕個(gè)體比較沒有顯示不良反應(yīng)增加的風(fēng)險(xiǎn)。其他藥物不良反應(yīng)：下表包括了在兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究中報(bào)告的可能與麥考酚鈉有關(guān)的藥物不良反應(yīng)：一項(xiàng)研究是在新腎移植患者中進(jìn)行，另一項(xiàng)是維持治療的腎移植患者，其中麥考酚鈉聯(lián)合環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素時(shí)的給藥劑量為1440mg/d，持續(xù)12個(gè)月。與藥品注冊(cè)術(shù)語(yǔ)規(guī)范詞典(MedDRA)系統(tǒng)中的分類一致。（表格詳見說(shuō)明書）上市后不良反應(yīng)：以下是本品上市后自發(fā)和文獻(xiàn)報(bào)告的藥物不良反應(yīng)，因?yàn)檫@些不良反應(yīng)源自人群數(shù)量不確定的自發(fā)報(bào)告，不可能估算其發(fā)生頻次，因此歸類為未知。藥物不良反應(yīng)依據(jù)組織器官分類排列，在每一組織器官分類中，藥物不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度排列。皮膚及皮下組織：批準(zhǔn)后臨床試驗(yàn)及上市后監(jiān)測(cè)和自發(fā)報(bào)告確認(rèn)皮疹為藥物不良反應(yīng)。胃腸道：結(jié)腸炎、食管炎(包括巨細(xì)胞病毒引起的結(jié)腸炎和食管炎)、巨細(xì)胞病毒胃炎、胰腺炎、腸穿孔、胃腸出血、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸梗阻。感染：嚴(yán)重的、有時(shí)會(huì)威脅生命的感染，包括腦脊髓膜炎，感染性心內(nèi)膜炎，結(jié)核和非典型性分枝桿菌感染。多瘤病毒感染相關(guān)腎病(PVAN)，尤其是BK病毒感染導(dǎo)致的PVAN。有進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病的報(bào)道，該病有時(shí)是致命的。血液系統(tǒng)：粒性白細(xì)胞缺乏癥，嗜中性白血球減少癥，全血細(xì)胞減少癥。在服用嗎替麥考酚酯同時(shí)選擇其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者中有發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的報(bào)告(見[注意事項(xiàng)])。上市后已經(jīng)報(bào)告了妊娠期內(nèi)接受本品和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形的情況。在一項(xiàng)上市后臨床觀察研究中發(fā)現(xiàn)，在初始劑量高于1440mg/天的患者中，與研究用藥相關(guān)的不良事件的發(fā)生率較高，特別是感染及浸染類不良事件。
• 【禁忌】對(duì)麥考酚鈉、麥考酚酸和嗎替麥考酚酸酯，以及對(duì)本品所含任何賦形劑成份過敏者禁用。本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸。本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女。本品禁用于哺乳期婦女。
• 【注意事項(xiàng)】麥考酚鈉是次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑。因此在理論上應(yīng)當(dāng)避免用于患有罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)遺傳缺陷的患者，如Lesch-Nyhan綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。因?yàn)樵谌焉锲陂g使用可能會(huì)增加流產(chǎn)，包括自然流產(chǎn)和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，所以建議在確定妊娠測(cè)試結(jié)果為陰性后方可開始麥考酚鈉治療。在妊娠期使用以及對(duì)避孕的要求見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。哺乳期不應(yīng)使用本品。接受免疫抑制劑治療(包括與麥考酚鈉聯(lián)合用藥)的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是皮膚癌(見[不良反應(yīng)])。風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)為與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而與某一特定藥物的使用無(wú)關(guān)。與對(duì)降低皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)的一般性建議一樣，暴露在陽(yáng)光下和紫外光下應(yīng)該穿著保護(hù)衣和使用高防曬指數(shù)的防曬霜。免疫系統(tǒng)的過度抑制增加了感染的易感性，包括機(jī)會(huì)感染、致命性感染和敗血癥。致命性感染會(huì)出現(xiàn)在接受免疫抑制的患者中(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)接受麥考酚鈉治療的患者，必須指導(dǎo)病人一旦出現(xiàn)任何感染跡象、意外擦傷、流血或骨髓抑制現(xiàn)象要立即報(bào)告(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)生的判斷調(diào)整劑量。在接受免疫抑制劑，包括麥考酚酸(MPA)衍生物，本品和MMF治療的患者中，報(bào)告了乙肝(HBV)或丙肝(HCV)病毒再活化的病例。建議監(jiān)控感染了乙肝(HBV)或丙肝(HCV)病毒，并伴有活動(dòng)性乙肝(HBV)或丙肝(HCV)臨床和實(shí)驗(yàn)室體征的患者。使用嗎替麥考酚酯(MMF)患者中已有進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)的病例報(bào)道，有時(shí)該疾病是致命的(見[不良反應(yīng)])，通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識(shí)模糊、認(rèn)知障礙和共濟(jì)失調(diào)。報(bào)道的病例大多具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制治療和免疫系統(tǒng)缺陷。嗎替麥考酚酯代謝產(chǎn)物即為本品的活性成分MPA，故本品可能也存在導(dǎo)致PML的潛在危險(xiǎn)。醫(yī)生在對(duì)免疫抑制患者報(bào)告的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀鑒別診斷時(shí)需考慮PML的可能性，并請(qǐng)神經(jīng)?？漆t(yī)師會(huì)診。應(yīng)注意發(fā)生多瘤病毒相關(guān)腎病(PVAN)(可造成嚴(yán)重后果包括腎功能惡化和腎移植失敗。病人監(jiān)測(cè)可能會(huì)對(duì)檢查PVAN風(fēng)險(xiǎn)的病人有幫助)，尤其是BK病毒感染所致PVAN患者，在使用免疫抑制劑時(shí)發(fā)生腎功能惡化的鑒別診斷(見[不良反應(yīng)])。發(fā)生PML或PVAN的患者需減少免疫抑制劑總量，但降低免疫抑制劑用量可能會(huì)增加移植器官排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。接受麥考酚鈉治療的患者需要注意可能出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥，該病癥可能與服用的麥考酚鈉、聯(lián)合給藥方案、病毒感染有關(guān)或者與以上誘因的綜合作用有關(guān)。服用麥考酚鈉的患者應(yīng)當(dāng)在第一個(gè)月內(nèi)每周、第二、三個(gè)月內(nèi)每?jī)芍苓M(jìn)行完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查，然后在第一年內(nèi)每月進(jìn)行完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如果發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜1.5×103/ml)惡化，則需要暫?；蛲Ｓ名溈挤逾c。在服用嗎替麥考酚酯(MMF)同時(shí)選擇其他免疫抑制聯(lián)合治療的患者中，有發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的報(bào)告(見[不良反應(yīng)])。MPA是MMF的代謝產(chǎn)物即本品的活性成分和藥物的活性形式。MMF導(dǎo)致單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的機(jī)制并不清楚，是否與其他免疫抑制劑的使用和聯(lián)合免疫抑制方案有關(guān)也不清楚。在一些發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的病例中發(fā)現(xiàn)降低MMF使用劑量或者停用MMF可以逆轉(zhuǎn)RPCA的發(fā)展。然而在移植患者中，降低免疫抑制劑的劑量會(huì)增加移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。為了最大限度降低發(fā)生移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，只有在適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控下才可以改變本品的治療。應(yīng)告誡患者，在接受麥考酚鈉治療期間疫苗的作用會(huì)減弱并且應(yīng)該避免使用減毒活疫苗(見[藥物相互作用])。接種流感疫苗可能是有益的。處方醫(yī)師應(yīng)該參考本國(guó)的流感疫苗使用指南。由于已經(jīng)證明麥考酚鈉的衍生物與消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的增加有關(guān)，包括罕見的胃腸潰瘍和出血穿孔，患有嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用麥考酚鈉。麥考酚鈉在臨床研究中已經(jīng)與以下多種藥物聯(lián)合使用：抗胸腺細(xì)胞球蛋白、巴利昔單抗、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素。尚未研究麥考酚鈉與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用的有效性和安全性?；颊咝畔ⅲ和扑]在進(jìn)食一小時(shí)前或兩小時(shí)后，空腹服用(見[用法用量])。為保持緩釋片腸溶衣的完整性，應(yīng)告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割本品，而要整片吞服。給予患者完整的用藥指導(dǎo)，告訴他們有關(guān)和淋巴細(xì)胞增生癥及其他某些惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加的信息。告知患者在接受本品的治療過程中需要重復(fù)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查。告知育齡婦女在妊娠期內(nèi)使用派瑞欣麥考酚鈉腸溶片與前三個(gè)月流產(chǎn)和先天缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，她們必須采取有效的避孕措施。與育齡期婦女患者討論懷孕計(jì)劃。除非采用絕育的方法，否則任何育齡期婦女必須在接受麥考酚鈉腸溶片治療開始前4周采取高效的(兩種方法)避孕措施，并且持續(xù)避孕直到停止治療后6周為止(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。計(jì)劃懷孕的患者不得使用麥考酚鈉腸溶片。實(shí)驗(yàn)室檢查：在治療的第一個(gè)月每周應(yīng)進(jìn)行全血計(jì)數(shù)檢查，在治療的第二個(gè)月和第三個(gè)月每月檢查兩次，然后在第一年內(nèi)每月檢查一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(ANC＜1.3×103/µL)，應(yīng)當(dāng)終止本品的使用或者降低劑量，進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查，并對(duì)病人實(shí)施相應(yīng)的治療。對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響：至今沒有關(guān)于對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響的研究。作用機(jī)制、藥效學(xué)性質(zhì)和已有的不良反應(yīng)報(bào)道表明不太可能有影響。
• 【藥物相互作用】硫唑嘌呤：由于尚未進(jìn)行與該藥物聯(lián)合使用的研究，建議不要將麥考酚鈉與硫唑嘌呤聯(lián)合使用(見[注意事項(xiàng)])?；钜呙纾夯钜呙绮荒苡糜诿庖呤軗p的患者。對(duì)其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會(huì)削弱(見[注意事項(xiàng)])。阿昔洛韋：在腎功能不全時(shí)可能出現(xiàn)麥考酚酸葡萄糖醛酸苷(MPAG)和阿昔洛韋的血漿濃度升高。因此，可能存在這兩種藥物的腎小管分泌競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致MPAG和阿昔洛韋濃度的進(jìn)一步升高。在此種情況下，患者應(yīng)當(dāng)接受仔細(xì)的追蹤觀察。含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑：使用抗酸劑會(huì)減少麥考酚鈉的吸收。麥考酚鈉和含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑聯(lián)合使用會(huì)導(dǎo)致MPA整體暴露量降低37%和MPA最大濃度降低25%。當(dāng)麥考酚鈉與抗酸劑(含有鎂和鋁氫氧化物)聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。質(zhì)子泵抑制劑：健康志愿者同時(shí)服用MMF1000mg與泮托拉唑40mg，每日2次，使MPAAUC降低27%，MPACmax降低57%。然而，同一研究中，麥考酚鈉與泮托拉唑同服未觀察到MPA藥動(dòng)學(xué)的改變?？紒?lái)烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物：由于具有阻斷藥物腸循環(huán)的作用，考來(lái)烯胺可能會(huì)降低MPA的整體暴露量。與考來(lái)烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物聯(lián)合用藥時(shí)可能會(huì)降低麥考酚鈉的效果，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。更昔洛韋：MPA和MPAG的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不受加入更昔洛韋而影響。MPA治療劑量對(duì)更昔洛韋的清除率沒有影響。然而，對(duì)腎功能不全患者聯(lián)合使用麥考酚鈉和更昔洛韋時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)觀察更昔洛韋的推薦劑量并進(jìn)行患者監(jiān)護(hù)。他克莫司：一項(xiàng)在穩(wěn)定期腎移植患者中進(jìn)行的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶交叉研究中，在環(huán)孢素(Neoral)及他克莫司治療過程中測(cè)量麥考酚鈉的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。MPA的平均曲線下面積(AUC)提高19%，最大濃度(Cmax)降低大約20%。相反，與使用環(huán)孢素治療相比，使用他克莫司治療時(shí)MPAG的AUC和Cmax都降低了約30%?？诜茉兴帲嚎诜茉兴幗?jīng)過氧化代謝，而麥考酚鈉經(jīng)過葡萄糖苷酸化代謝。臨床上口服避孕藥應(yīng)不會(huì)對(duì)麥考酚鈉藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響。然而，尚不知道麥考酚鈉對(duì)口服避孕藥藥代動(dòng)力學(xué)的長(zhǎng)期影響，口服避孕藥的有效性有可能會(huì)受到不利影響。環(huán)孢素A：對(duì)穩(wěn)定期腎移植患者進(jìn)行研究時(shí)，環(huán)孢素A的藥代動(dòng)力學(xué)不受穩(wěn)定劑量的麥考酚鈉影響。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】致畸效應(yīng)：妊娠分類D(FDA分類)：在妊娠期間使用麥考酚鈉，會(huì)使出現(xiàn)流產(chǎn)和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加。已經(jīng)報(bào)道了與嗎替麥考酚酸酯有關(guān)的先天性畸形，以及孕期使用嗎替麥考酚酯可增加自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸，因此麥考酚鈉腸溶片也應(yīng)當(dāng)考慮與嗎替麥考酚酯的風(fēng)險(xiǎn)。本品禁止用于孕婦和未使用高效避孕方法的育齡期婦女。具有生育能力的患者在開始使用本品進(jìn)行治療前，必須充分知悉本品會(huì)增加妊娠丟失和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，必須向醫(yī)生咨詢關(guān)于避孕和懷孕的建議。具有生育能力的女性患者在開始使用本品進(jìn)行治療之前，必須有兩次血清或尿液妊娠試驗(yàn)檢測(cè)陰性結(jié)果，且靈敏度至少為25mlU/mL；第二次檢測(cè)應(yīng)在首次檢測(cè)后8—10天，且于即將開始使用本品治療之前進(jìn)行?；颊咴诔Ｒ?guī)隨訪過程中，應(yīng)重復(fù)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)檢測(cè)。醫(yī)生應(yīng)就所有妊娠試驗(yàn)結(jié)果與患者進(jìn)行討論。患者應(yīng)充分知悉，懷孕后需立即咨詢醫(yī)生。由于本品具有致突變和致畸的可能性，建議有生育能力的女性患者在開始使用本品進(jìn)行治療之前，治療期間及治療終止后6周內(nèi)，應(yīng)同時(shí)采用兩種可靠的避孕措施，至少包含一種高效方法，或是選擇禁欲作為避孕措施。建議性活躍的男性患者在治療期間及治療終止后至少90天內(nèi)使用避孕套進(jìn)行避孕。避孕套既適用于具有生殖能力的男性患者，也適用于輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者，因?yàn)檩斁芙Y(jié)扎術(shù)后的男性患者也可能存在精液傳送的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最后一劑本品給藥后至少90天內(nèi)采取高效的避孕方法。上市后已經(jīng)報(bào)告了妊娠期內(nèi)接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形，包括多發(fā)畸形的情況。最常報(bào)告的畸形相關(guān)的不良事件，如下所述：·面部畸形(例如唇裂、上腭裂、小頜畸形和眼距增寬)·耳部異常(例如外耳/中耳發(fā)育異常或缺如)和眼部異常(例如眼組織缺損、小眼癥)·手指畸形(例如多指畸形、并指、短指)·心臟畸形(例如房間隔缺損、室間隔缺損)·食管畸形(例如食管閉鎖)·神經(jīng)系統(tǒng)畸形(例如脊柱裂)。根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產(chǎn)胎兒畸形率為23%—27%；而在總?cè)巳褐?，活產(chǎn)胎兒畸形率為2%；在使用其他免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植受者中，活產(chǎn)胎兒畸形率約為4%—5%。在暴露于嗎替麥考酚酯的患者(主要是妊娠早期)中有關(guān)于自然流產(chǎn)事件的報(bào)告了。根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產(chǎn)的報(bào)告率為45%—49%；而在使用其他免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植受者中，自然流產(chǎn)的報(bào)告率為12%—33%。動(dòng)物研究表明本品具有生殖毒性。哺乳：由于本品可能會(huì)導(dǎo)致哺乳期嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以本品禁用于哺乳期婦女。
• 【老年患者用藥】≥65歲的患者一般都會(huì)由于免疫抑制而導(dǎo)致不良藥物反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。本品的臨床研究未納入足夠的65歲及以上年齡的患者，因而無(wú)法測(cè)定老年與年輕受試者在治療反應(yīng)上的差異。從其他報(bào)告的臨床經(jīng)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者在治療反應(yīng)上存在差異。一般說(shuō)來(lái)，應(yīng)根據(jù)其更可能存在的肝、腎、心功能降低，或伴發(fā)其他疾病或采取其他藥物治療的特點(diǎn)，謹(jǐn)慎選擇老年患者劑量。最大推薦劑量為每日兩次，每次720mg。
• 【兒童用藥】初次腎移植：本品在進(jìn)行初次腎移植兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。穩(wěn)定期腎移植：目前，還沒有5歲以下兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。本品的安全性和有效性已經(jīng)在穩(wěn)定期兒童腎移植患者5～16歲年齡組中確立。在穩(wěn)定期成人腎移植患者中對(duì)本品進(jìn)行了充分和完善的對(duì)照研究，支持本品在該年齡組中的應(yīng)用。穩(wěn)定期兒童腎移植患者5～16歲年齡組只有有限的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。BSA＜1.19㎡的兒童患者無(wú)法采用現(xiàn)有的片劑劑量準(zhǔn)確給藥(見[藥代動(dòng)力學(xué)]，特殊人群)?；谠诜€(wěn)定期兒童腎移植患者中進(jìn)行的一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究，穩(wěn)定期兒童患者中本品的推薦劑量為每日兩次，每次400mg/㎡體表面積(BSA)(最大劑量720mg，每日兩次給藥)。BSA為1.19到1.58㎡的患者可每日兩次，每次服用三片180mg片或一片180mg片加上一片360mg片(日劑量1080mg)。BSA＞1.58㎡的患者可每日兩次，每次服用四片180mg片或兩片360mg片(日劑量1440mg)。BSA＜1.19㎡的兒童患者的劑量無(wú)法采用現(xiàn)有的片劑劑量準(zhǔn)確給藥。
• 【藥理毒理】藥理作用：麥考酚鈉是MPA的鈉鹽。MPA是一種選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，能夠抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑而不損傷DNA的合成。MPA對(duì)淋巴細(xì)胞的抑制作用較對(duì)其他細(xì)胞強(qiáng)，因?yàn)門、B淋巴細(xì)胞的增生只能依靠經(jīng)典途徑合成嘌呤，其他細(xì)胞還可以通過補(bǔ)救途徑合成。因此，MPA的作用是對(duì)鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(干擾細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和靜止期的T淋巴細(xì)胞)的補(bǔ)充。毒理研究：麥考酚鈉對(duì)大鼠和小鼠的毒性研究中，主要的影響器官是造血和淋巴系統(tǒng)。再生障礙性貧血是嚙齒類暴露于MPA的劑量限制性毒性。脊髓造影顯示網(wǎng)織紅細(xì)胞(中幼紅細(xì)胞和正常紅細(xì)胞)顯著下降，脾臟劑量依賴性增大，骨髓外造血增強(qiáng)。產(chǎn)生上述毒性作用的系統(tǒng)暴露水平等于或小于腎移植患者麥考酚鈉推薦治療劑量(1.44g/d)的臨床暴露水平。麥考酚鈉的非臨床毒性特點(diǎn)似乎與人體暴露于MPA所觀察到的不良事件一致，目前后者所提供的安全性資料對(duì)于患者人群的相關(guān)性更強(qiáng)(見[不良反應(yīng)])?？诜?0mg/kg/天的麥考酚鈉對(duì)雄性大鼠的生殖力沒有影響。20mg/kg的劑量對(duì)于雌性大鼠的生殖力亦無(wú)作用。這些劑量是臨床推薦劑量的5～9倍。在劑量為1mg/kg的麥考酚鈉對(duì)大鼠的致畸研究中，可以觀察到子代的畸形，如無(wú)眼、露腦、臍疝。該劑量的系統(tǒng)暴露相當(dāng)于麥考酚鈉治療劑量(1.44g/d)臨床暴露的0.05倍(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。大鼠圍產(chǎn)期研究中，高劑量麥考酚酸3mg/kg(鈉鹽)造成發(fā)育遲緩(雌性瞳孔反射異常，雄性包皮剝離)。單一劑量口服MPA大鼠中的LD50為350～700mg/kg，小鼠或猴子的LD50超過1000mg/kg，家兔的LD50超過6000mg/kg。有5項(xiàng)實(shí)驗(yàn)對(duì)麥考酚鈉的潛在遺傳毒性進(jìn)行了測(cè)定。在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶脫氧核苷激酶實(shí)驗(yàn)、V79中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)小鼠微核實(shí)驗(yàn)中，MPA是致突變劑；在細(xì)菌突變實(shí)驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，麥考酚鈉未見遺傳毒性。對(duì)小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生遺傳毒性作用的最低劑量，約3倍為麥考酚鈉對(duì)腎移植患者臨床受試劑量(1.44g/d)的系統(tǒng)暴露(AUC或Cmax)。所觀察到的麥考酚鈉的致突變作用很可能是由于細(xì)胞中用來(lái)合成DNA的各種核苷的相對(duì)濃度出現(xiàn)了變化。在一項(xiàng)為期104周的大鼠口服致癌性研究中，每天9mg/kg的麥考酚鈉無(wú)致癌作用。最高受試劑量可導(dǎo)致約0.6～1.2倍于腎移植患者推薦劑量(1.44g/d)的系統(tǒng)暴露。在嗎替麥考酚酯對(duì)大鼠進(jìn)行的平行研究中，亦觀察到類似的結(jié)果。在一項(xiàng)為期26周對(duì)P53雜合子轉(zhuǎn)基因小鼠模型的口服致癌性實(shí)驗(yàn)中，每天200mg/kg的麥考酚鈉并沒有致癌作用。由于上述模型的經(jīng)驗(yàn)有限，這些結(jié)果目前尚不能明確評(píng)價(jià)。
• 【藥物過量】有故意或意外過量服用本品的報(bào)道，沒有在上述患者觀察到相關(guān)不良事件。在報(bào)告了不良事件的藥物過量案例中，不良事件均屬于已知的該類藥物的安全性事件。本品用藥過量可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度抑制，增加感染的易感性包括機(jī)會(huì)感染、致死性感染和敗血癥。如果發(fā)生惡性白血病(絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.5×103/ml的中性粒細(xì)胞減少癥或者貧血)需暫停或中止本品治療。急性藥物過量可能出現(xiàn)的體征和癥狀可能有：血液學(xué)異常，例如：白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少癥以及胃腸道癥狀，例如：腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐及消化不良。治療和處理：對(duì)所有藥物過量病例都應(yīng)采取一般支持性措施和對(duì)癥治療。盡管透析可以用于去除無(wú)活性代謝產(chǎn)物MPAG，但并不意味著透析清除可能會(huì)影響活性成份MPA的臨床作用。這是由于MPA具有非常高的血漿蛋白結(jié)合率，達(dá)到98%。通過干擾MPA的腸肝循環(huán)，活性炭或膽酸螯合劑，例如考來(lái)烯胺，可能會(huì)減少M(fèi)PA整體暴露量。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：體外研究證明，麥考酚鈉的腸溶片避免了在胃的酸性條件下(pH＜5)釋放麥考酚酸(MPA)，但在腸內(nèi)的中性條件下很容易溶解。在腎移植患者中空腹口服給藥后，麥考酚鈉被廣泛吸收。與腸溶衣設(shè)計(jì)一致，MPA達(dá)到最高濃度的時(shí)間大約在1.5～2.75小時(shí)，MPA濃度上升的滯后時(shí)間(Tlag)為0.25～1.25小時(shí)。相比之下，服用MMF后，MPA達(dá)到最高濃度的時(shí)間大約在0.5～1.0小時(shí)。在使用以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的穩(wěn)定期腎移植患者中，MPA經(jīng)胃腸道吸收為93%，絕對(duì)生物利用度為72%。麥考酚鈉藥代動(dòng)力學(xué)具有劑量相關(guān)性，在180到2160mg的研究劑量范圍內(nèi)呈線性。分布：MPA的平均(±SD)穩(wěn)態(tài)分布體積是54(±25)升，消除相分布體積是112(±48)升。麥考酚酸和麥考酚酸葡萄糖醛酸苷都具有高度蛋白結(jié)合率，分別為＞98%和82%。游離的MPA濃度可能隨著蛋白結(jié)合率的降低(尿毒癥，肝功能衰竭，血白蛋白減少)而增加。生物轉(zhuǎn)化MPA主要通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶代謝，生成MPA的葡萄糖醛酸苷。MPA酚羥位的葡萄糖醛酸苷，即MPAG，是主要的代謝物，它并不具有生物活性。而MPA羧酸位的葡萄糖醛酸苷卻具有與MPA相當(dāng)?shù)纳锘钚?，但它只是一個(gè)微量代謝物。在使用以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的腎移植患者中，大約28%口服劑量的麥考酚鈉在進(jìn)入系統(tǒng)前代謝轉(zhuǎn)化為MPAG。MPA，MPAG，及MPA羧酸位的葡萄糖醛酸苷的三者間的穩(wěn)態(tài)暴露量比為1:24:0.28。麥考酚酸(MPA)平均清除率為140(±30)mL/分。清除：在穩(wěn)定期腎移植患者中，MPA絕大多數(shù)以MPAG的形式通過尿清除(＞60%)，而只有少量的劑量以麥考酚酸(MPA)的形式在尿中出現(xiàn)(3%)。MPAG的平均腎清除率為15.5(±5.9)mL/分。MPAG也有部分分泌在膽汁中并可以通過腸道菌群分解。分解后的MPA可以被再次吸收。在麥考酚鈉給藥大約6-8小時(shí)后，可以測(cè)量到MPA濃度的第二個(gè)峰，與分解的MPA被重新吸收一致。MPA和MPAG的平均消除半衰期分別為8～16小時(shí)和13～17小時(shí)。食物的影響：與禁食狀態(tài)比較，伴隨高脂肪飲食(脂肪55g，熱量1000卡)服用麥考酚鈉腸溶片720mg對(duì)MPA的系統(tǒng)暴露(AUC)沒有影響。但是，MPA最大濃度(Cmax)降低33%，Tlag延遲3.5小時(shí)(范圍，-6到18小時(shí))，Tmax延遲5.0小時(shí)(范圍，-9到20小時(shí))。為避免各次服藥時(shí)MPA吸收的差異，本品應(yīng)空腹服用(見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]，患者信息)。其余詳見說(shuō)明書。
• 【貯藏】密封，在干燥處保存。
• 【生產(chǎn)廠家】印度Biocon Pharma Limited
• 【藥品上市許可持有人】印度Biocon Pharma Limited
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20240003
• 【生產(chǎn)地址】印度Special Economic Zone, Plot No.5, PhaseIV, Bommasandra-Jigani Link Road, Bommasandra Post, Bengaluru, Karnataka 560099 INDIA
• 【藥品本位碼】86985294000021

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20240003
上市許可持有人英文名稱 Biocon Pharma Limited
上市許可持有人地址（英文） 20th KM, Hosur Road, Electronics City, Bengaluru, Karnataka 560100 INDIA
產(chǎn)品名稱（中文） 麥考酚鈉腸溶片
產(chǎn)品名稱（英文） Mycophenolate Sodium Enteric-coated Tablets
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 0.18g（按 C??H??O? 計(jì)）
包裝規(guī)格（中文） 每瓶50片。每瓶120片
生產(chǎn)廠商（英文） Biocon Pharma Limited
廠商地址（英文） Special Economic Zone, Plot No.5, PhaseIV, Bommasandra-Jigani Link Road, Bommasandra Post, Bengaluru, Karnataka 560099 INDIA
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文） 印度
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） India
發(fā)證日期 2024-01-09
有效期截止日 2029-01-08
藥品本位碼 86985294000021
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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