• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】地氯雷他定口服溶液
• 【規(guī)格】100ml:50mg
• 【主要成份】本品活性成份為地氯雷他定。
• 【性狀】地氯雷他定口服溶液為無(wú)色澄清液體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹及過(guò)敏性鼻炎的全身及局部癥狀。

• 【用法用量】1~5歲兒童：口服，每日一次每次2.5ml(1.25mg)；6~11歲兒童：口服，每日一次，每次5ml(2.5mg)；成人和青少年(12歲或12歲以上)：口服，每日一次，每次10ml(5mg)。地氯雷他定可與食物同時(shí)服用。
• 【不良反應(yīng)】安全性總結(jié)：在一系列以過(guò)敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中，患者按每天5mg的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高3%。超過(guò)安慰劑組的最常見不良反應(yīng)為疲倦(1.2%)、口干(0.8%)和頭痛(0.6%)。兒科人群：在兒科人群參加的臨床試驗(yàn)中，246例11歲以下兒童服用地氯雷他定糖漿。2～11歲兒童總體不良事件發(fā)生率在地氯雷他定組和安慰劑組間相似。23個(gè)月以下嬰幼兒中，最常報(bào)告的超過(guò)安慰劑組的不良反應(yīng)是腹瀉(3.7%)、發(fā)熱(2.3%)和失眠(2.3%)。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，6～11歲兒童服用單劑量2.5mg地氯雷他定口服溶液后沒(méi)有觀察到不良事件。在一項(xiàng)有578名年齡在12～17周歲青少年受試者參加的臨床試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)為頭痛；在地氯雷他定治療組中有5.9%的患者發(fā)生，而在安慰劑治療組中有6.9%發(fā)生。不良反應(yīng)列表詳見說(shuō)明書。兒科人群：上市后兒科患者中報(bào)告的其他不良反應(yīng)有QT間期延長(zhǎng)、心律失常、心動(dòng)過(guò)緩、行為異常和攻擊性，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率不明。一項(xiàng)回顧性、觀察性安全性試驗(yàn)表明，19歲以下患者接受地氯雷他定治療期間與未接受地氯雷他定治療期間比較，新發(fā)癲癇的發(fā)生率增加。在4歲以下兒童中，校正絕對(duì)增加值為37.5[95%置信區(qū)間(CI)10.5～64.5]/100000人年(PY)，新發(fā)癲癇的背景發(fā)生率為80.3/100000PY。在5～19歲患者中，校正絕對(duì)增加值11.3(95%CI2.3～20.2)/100000PY，背景發(fā)生率為36.4/100000PY(見[注意事項(xiàng)])。
• 【禁忌】對(duì)本品活性成份或輔料以及氯雷他定過(guò)敏者禁用。
• 【注意事項(xiàng)】1、未見地氯雷他定對(duì)駕駛及操作機(jī)器的能力造成影響。然而需向患者說(shuō)明，有極少數(shù)的患者出現(xiàn)困倦現(xiàn)象，這樣會(huì)影響他們的駕駛和使用機(jī)械的能力。2、嚴(yán)重腎功能不全患者慎用。3、地氯雷他定應(yīng)慎用于具有癲癇病史或家族史的患者。特別是幼兒，在地氯雷他定治療期間可能更容易癲癇發(fā)作。治療時(shí)，如果患者癲癇發(fā)作，醫(yī)療保健提供者可能會(huì)考慮停用地氯雷他定。4、兒科人群：在2歲以下兒童中，過(guò)敏性鼻炎與其他類型鼻炎的診斷特別難以區(qū)分。應(yīng)考慮排除上呼吸道感染或結(jié)構(gòu)異常，并考慮病史、體格檢查、適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查及皮膚測(cè)試。約6%的成人和2～11歲兒童為地氯雷他定弱代謝型，表現(xiàn)為暴露量較高(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。地氯雷他定在2～11歲的弱代謝型兒童中的安全性與正常代謝兒童的相同。尚未研究地氯雷他定在＜2歲弱代謝型兒童中的作用。5、本品含有山梨醇，因此，患有罕見的遺傳性果糖不耐受癥、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏的患者不應(yīng)使用本品。6、超敏反應(yīng)：服用地氯雷他定后曾報(bào)告有超敏反應(yīng)，包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫、呼吸困難和過(guò)敏反應(yīng)。如果發(fā)生這種反應(yīng)，應(yīng)停止本品治療，并考慮替代治療。
• 【藥物相互作用】臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定存在有臨床相關(guān)意義的相互作用。地氯雷他定在與阿奇霉素、酮康唑、紅霉素、氟西汀和西咪替丁的多劑量藥物相互作用試驗(yàn)中，血漿濃度未出現(xiàn)有臨床相關(guān)意義的改變。然而地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其它藥物的相互作用尚不能完全排除。進(jìn)食與飲用葡萄柚果汁對(duì)地氯雷他定的分布無(wú)影響。兒科人群：只針對(duì)成人進(jìn)行了相互作用研究。在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，飲酒后服用本品并未增強(qiáng)酒精的損害作用。然而，在上市后使用報(bào)告中，曾報(bào)告過(guò)酒精不耐受和酒精中毒病例。因此，如果飲酒，建議慎用本品。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】由于尚無(wú)孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚未確定，除非潛在的益處超過(guò)可能的風(fēng)險(xiǎn)，孕期內(nèi)不應(yīng)使用地氯雷他定。地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠的總體生育能力有影響。在動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定有致畸和致突變作用。
• 【老年患者用藥】尚缺乏老年患者用藥的研究資料。
• 【兒童用藥】地氯雷他定口服溶液在1歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立。
• 【藥理毒理】藥理作用：地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效組胺拮抗劑，具有強(qiáng)效、選擇性的拮抗外周H1受體的作用。已證實(shí)地氯雷他定具有抗過(guò)敏、抗組胺及抗炎作用。因?yàn)榈芈壤姿诜蟛贿M(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故可選擇性阻斷外周組胺H1受體。體外研究表明，除抗組胺作用外，地氯雷他定還顯示出抗過(guò)敏和抗炎作用。這些研究表明地氯雷他定可以抑制過(guò)敏性炎癥初期及進(jìn)展期的多個(gè)環(huán)節(jié)。包括抑制來(lái)自人肥大細(xì)胞/嗜堿粒細(xì)胞的促炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子諸如：IL-4、IL-6、IL-8和IL-13的釋放，同時(shí)抑制內(nèi)皮細(xì)胞上黏附分子如選擇蛋白P的表達(dá)。這些觀察結(jié)果的臨床相關(guān)性還有待于進(jìn)一步證實(shí)。在地氯雷他定20mg/日×14日的多劑量的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床相關(guān)意義的心血管作用。在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，服用地氯雷他定45mg/日(臨床劑量的9倍)×10日，未見QTc間期延長(zhǎng)。地氯雷他定不易透過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在推薦劑量5mg/日下嗜睡反應(yīng)發(fā)生率不超過(guò)安慰劑。臨床試驗(yàn)中，即使在7.5mg/日劑量下，地氯雷他定也不會(huì)影響智力操作性能。在一項(xiàng)對(duì)成人進(jìn)行的單劑量研究中，地氯雷他定5mg不影響飛行表現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)，包括主觀嗜睡的加劇或與飛行有關(guān)的任務(wù)。臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，地氯雷他定與酒同服并不加劇嗜睡或酒精對(duì)行為能力的損害作用。無(wú)論是單獨(dú)服用還是與酒同服，地氯雷他定組和安慰劑組在精神運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)方面均無(wú)顯著差別。對(duì)于過(guò)敏性鼻炎患者，本品可有效緩解過(guò)敏性鼻炎的癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；腭癢。本品可在24小時(shí)內(nèi)有效地控制以上癥狀。本品在年齡12-17周歲的青少年受試者中的有效性臨床研究資料有限。過(guò)敏性鼻炎除了可分為季節(jié)性和常年性之外，還可根據(jù)癥狀的持續(xù)時(shí)間分為間歇性過(guò)敏性鼻炎和持續(xù)性過(guò)敏性鼻炎。間歇性過(guò)敏性鼻炎每周發(fā)作少于四天或病程少于四周。持續(xù)性過(guò)敏性鼻炎每周發(fā)作四天或超過(guò)四天，且病程大于四周。在兩項(xiàng)為期4周的對(duì)季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎并發(fā)哮喘患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，地氯雷他定能有效緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的癥狀(流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼感；流淚；充血；腭癢或耳癢)及哮喘的癥狀(咳嗽、喘鳴及呼吸困難)，并能減少β受體激動(dòng)劑的使用。地氯雷他定組和安慰劑組的第一秒用力呼氣量(FEV1)均未改變。對(duì)過(guò)敏性鼻-結(jié)膜炎患者的問(wèn)卷調(diào)查表明，地氯雷他定片能夠有效緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者的負(fù)擔(dān)，能夠顯著改善癥狀所造成的日常不便。在為期六周的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照治療的臨床試驗(yàn)中，對(duì)于患有慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者，本品可緩解瘙癢并減少蕁麻疹的大小和數(shù)量，療效在首次給藥間隔時(shí)即顯現(xiàn)出來(lái)。在每一項(xiàng)試驗(yàn)中，治療作用可以維持超過(guò)24小時(shí)給藥間隔。與其他抗組胺藥物治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床試驗(yàn)相似，對(duì)抗組胺劑沒(méi)有反應(yīng)的少數(shù)患者被排除在外。55%的接受地氯雷他定治療組中的患者中瘙癢癥狀得到改善的約50%以上，而在安慰劑治療組中，則只有19%的患者的瘙癢癥狀得到改善。經(jīng)四級(jí)評(píng)級(jí)評(píng)估法測(cè)評(píng)，使用本品進(jìn)行治療也能夠明顯減少對(duì)患者睡眠和日間活動(dòng)機(jī)能的干擾。毒理研究：急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg時(shí)出現(xiàn)死亡，小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg。猴經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg時(shí)，未出現(xiàn)死亡。遺傳毒性：在回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動(dòng)物微粒體細(xì)菌基因突變實(shí)驗(yàn))和染色體畸變?cè)囼?yàn)(人外周血淋巴細(xì)胞誘裂性試驗(yàn)和小鼠骨骼微核試驗(yàn))中，未見本品有潛在遺傳毒性。生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)24mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍)時(shí)，對(duì)雌性大鼠生育力無(wú)影響；經(jīng)口給藥劑量達(dá)12mg/kg(地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍)時(shí)，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學(xué)改變，表明雄性大鼠生育力降低：經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量AUC的8倍)時(shí)，對(duì)大鼠生育力無(wú)影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達(dá)48和60mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量AUC的210和230倍)時(shí)，未見致畸作用。雄性大鼠給藥劑量為24mg/kg(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍)時(shí)，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少；給藥劑量為9mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍)或以上時(shí)，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍)時(shí)，本品對(duì)仔鼠發(fā)育無(wú)影響。但目前尚無(wú)充分的和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦臨床研究資料，因?yàn)閯?dòng)物生殖試驗(yàn)并不總能預(yù)測(cè)人的反應(yīng)，除非確實(shí)需要，在懷孕期間不應(yīng)使用本品。本品可通過(guò)乳汁分泌。因此應(yīng)根據(jù)該藥對(duì)母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。致癌性：通過(guò)氯雷他定的研究對(duì)本品的潛在致癌性進(jìn)行了評(píng)估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個(gè)月和2年，雄性小鼠給藥劑量達(dá)40mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍)時(shí)，肝細(xì)胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍)，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日時(shí)，肝細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長(zhǎng)期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。
• 【藥物過(guò)量】服藥過(guò)量時(shí)應(yīng)考慮采取標(biāo)準(zhǔn)治療措施去除未吸收的活性物質(zhì)。建議進(jìn)行對(duì)癥及支持治療。在一項(xiàng)對(duì)成人和青少年進(jìn)行的多劑量臨床試驗(yàn)中，受試者接受高達(dá)45mg的地氯雷他定(臨床實(shí)際用量的9倍)，未見臨床相關(guān)不良反應(yīng)。地氯雷他定不能通過(guò)血液透析清除；能否通過(guò)腹膜透析清除尚不明確。兒科人群：正如上市后使用中觀察到的，藥物過(guò)量相關(guān)的不良事件概況與治療劑量相關(guān)的不良事件概況相類似，但影響的量級(jí)更高些。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】地氯雷他定口服后30分鐘可測(cè)得其血漿濃度，吸收較好，約3小時(shí)后達(dá)到血藥峰濃度，終末半衰期約為27小時(shí)。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期(約27小時(shí))及每日一次的服藥次數(shù)一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。在一系列藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)中，6%的受試者達(dá)到了較高的地氯雷他定濃度，這一比例依人種不同而有所變化。這種弱代謝型的發(fā)生率在成人(6%)與2～11歲兒科受試者(6%)間相似?；颊叩幕拘畔⑴c普通季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者人群相似。一項(xiàng)在健康成年志愿者中進(jìn)行的地氯雷他定片多次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)4例受試者為地氯雷他定弱代謝型。這些受試者的Cmax約增加至3倍，在服藥后約7小時(shí)達(dá)峰，終末半衰期約為89小時(shí)。在診斷為過(guò)敏性鼻炎的2～11歲弱代謝型兒科患者參加的地氯雷他定糖漿多次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，觀察到相似的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。地氯雷他定暴露量(AUC)約增加至6倍，Cmax約增加至3～4倍，在給藥后3～6小時(shí)達(dá)峰，終末半衰期約為120小時(shí)。服用適合年齡的劑量時(shí)，弱代謝型的成人與兒童患者暴露量是相同的。這些受試者的總體安全性與一般人群沒(méi)有差異。尚未在＜2歲的弱代謝型患者中研究地氯雷他定的影響。在獨(dú)立的單次給藥試驗(yàn)中，兒科患者在推薦劑量下的AUC和Cmax值與成人服用5mg地氯雷他定糖漿后的AUC和Cmax值相當(dāng)。地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合(83%-87%)。每日一次服用地氯雷他定(5mg-20mg)14天，未見有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。尚未確立地氯雷他定代謝對(duì)酶的依賴性，因而不完全排除其與其他藥物間的相互作用。地氯雷他定不抑制CYP3A4。體外試驗(yàn)表明本品不抑制CYP2D6，它既不是P-糖蛋白的底物也不是其抑制劑。在一項(xiàng)服用7.5mg地氯雷他定的單劑量試驗(yàn)中，食物(高脂肪、高熱量早餐)對(duì)地氯雷他定的分布無(wú)影響。在另一研究中，葡萄柚汁對(duì)地氯雷他定的分布無(wú)影響。腎損害患者：在一項(xiàng)單劑量研究和一項(xiàng)多劑量研究中，比較了慢性腎功能不全(CRI)患者與健康受試者中地氯雷他定的藥代動(dòng)力學(xué)特性。在單劑量研究中，輕中度CRI受試者與重度CRI受試者的地氯雷他定暴露水平分別大約是健康受試者的2倍和2.5倍多。在多劑量研究中，第11天后地氯雷他定的暴露水平達(dá)到穩(wěn)態(tài)，且輕中度CRI受試者和重度CRI受試者的暴露水平分別大約為健康受試者的1.5倍多和2.5倍多。在這兩項(xiàng)研究中，地氯雷他定和3-羥基地氯雷他定暴露水平的變化(AUC和Cmax)臨床上并不相關(guān)。
• 【貯藏】遮光，密封，不超過(guò)25℃保存。不可冷凍。請(qǐng)置于兒童不易觸及之處。
• 【有效期】24個(gè)月。開啟后應(yīng)在40天內(nèi)使用。
• 【生產(chǎn)廠家】樂(lè)聲藥業(yè)石家莊有限公司
• 【藥品上市許可持有人】石家莊凱達(dá)生物工程有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20255548
• 【生產(chǎn)地址】石家莊高新區(qū)湘江道198號(hào)
• 【藥品本位碼】86902680000786

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