• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】帕拉米韋注射液
• 【商品名/商標(biāo)】

  長江

• 【規(guī)格】20ml:0.2g*5支
• 【主要成份】帕拉米韋。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于治療甲型或乙型流行性感冒。

• 【用法用量】成人：常用劑量為每次帕拉米韋300mg，經(jīng)15分鐘以上單次靜脈滴注。對于因合并癥等病情可能會加重的患者，劑量為每日一次600mg并經(jīng)15分鐘以上單次靜脈滴注，根據(jù)癥狀可連續(xù)多日重復(fù)給藥。此外，根據(jù)年齡及癥狀可酌情減量。兒童：常用劑量為每日一次帕拉米韋10mg/kg，經(jīng)15分鐘以上單次靜脈滴注，根據(jù)癥狀可連續(xù)多日重復(fù)給藥。每次劑量不得超過600mg。
• 【不良反應(yīng)】嚴(yán)重不良反應(yīng)：1.休克、過敏性反應(yīng)(發(fā)生頻率未知)癥狀可見血壓過低、面色蒼白、出冷汗，呼吸困難、蕁麻疹等。2.白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少(1~＜5%)。3.急性肝炎、肝功能損害、黃疸(發(fā)生頻率未知)。在治療早期(給藥次日)可見伴有AST、ALT.Y-GTP、A1-P顯著升高的肝功能損害、黃疸。4.急性腎損害(發(fā)生頻率未知)。5.精神神經(jīng)癥狀(意識障礙、譫妄、幻覺、妄想、痙攣等)、異常行為(發(fā)生頻率未知)。盡管因果關(guān)系不明，但是感染流感時，可能會出現(xiàn)導(dǎo)致跌倒等的異常行為(急速走路，步履蹣跚等)。6.肺炎(發(fā)生頻率未知)。7.中毒性表皮壞死松解癥(TEN)、史蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnson綜合征)(發(fā)生頻率未知)。8.血小板減少(發(fā)生頻率未知)。9.出血性結(jié)腸炎(發(fā)生頻率未知)。10.其他不良反應(yīng)。
• 【禁忌】對本品成份有過敏史的患者不得用藥。
• 【注意事項】1.本品治療時，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮本品的必要性。·鑒于并非所有甲型或乙型流感病毒感染患者都必須使用抗病毒藥物，在本品治療時應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀態(tài)，并謹(jǐn)慎考慮本品治療的必要性。·鑒于本品為靜脈滴注制劑，應(yīng)充分考慮口服制劑和吸入劑等其他抗流感病毒藥物是否可用，并研究本品治療的必要性。·注意流感病毒的耐藥性信息，研究使用本品治療是否適當(dāng)。·本品對丙型流感病毒感染沒有療效。·本品對細(xì)菌感染沒有療效。2.不論是否使用或使用何種類的抗流感病毒藥，在感染流感時均報告有出現(xiàn)異常行為的癥例。作為因異常行為引起跌倒等意外事故的預(yù)防措施，應(yīng)向患者及家屬說明：·有出現(xiàn)異常行為的風(fēng)險。·在自家養(yǎng)病時，至少應(yīng)在發(fā)燒后兩天期間向護(hù)理人員等講解防止跌倒等事故的措施。此外，可導(dǎo)致跌倒等意外事故的嚴(yán)重異常行為大多報告于入學(xué)后的兒童、未成年男性等，并且多發(fā)生在發(fā)燒后的兩天期間。3.細(xì)菌感染癥合并流感病毒感染時，可能會與流感樣癥狀相混淆。對于細(xì)菌感染癥以及疑似為細(xì)菌感染癥時，需要給予抗菌劑等進(jìn)行適當(dāng)處置。4.因在治療早期(如給藥次日〉即可出現(xiàn)肝功能損害、黃疸，因此在給藥后應(yīng)立即密切監(jiān)測患者的狀態(tài)，如進(jìn)行肝功能檢查。5.因可能出現(xiàn)休克及過敏性反應(yīng)，在給藥期間應(yīng)在能夠進(jìn)行緊急治療的狀態(tài)下密切監(jiān)測患者的狀況。此外，即使在給藥結(jié)束后也可出現(xiàn)休克、過敏性反應(yīng)，因此應(yīng)予以注意。6.輔料成份(氯化鈉、注射用水)可引起鈉負(fù)荷及循環(huán)血液容量增加，可能會造成心臟負(fù)擔(dān)，對于心臟、循環(huán)系統(tǒng)功能障礙的患者癥狀可能會加重。7.對于腎功能損害患者，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率值相應(yīng)地調(diào)整劑量，監(jiān)測患者的狀況并謹(jǐn)慎用藥。本品為經(jīng)腎排泄的藥物，因此血藥濃度可能會持續(xù)較高。此外，輔料成份(氯化鈉、注射用水)容易造成水分、氯化鈉過量，進(jìn)而癥狀可能會加重。8.滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為1.0~1.2。
• 【藥物相互作用】帕拉米韋對主要的人類肝細(xì)胞色素P450(CYP)酶CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4未顯示出抑制作用，對CYP1A2、2A6、2C9、2D6及3A4未顯示出誘導(dǎo)作用。此外，帕拉米韋不是P-糖蛋白的底物，對P-糖蛋白介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運也未顯示出抑制作用(體外試驗)。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】對孕婦或可能懷孕的女性用藥時，僅可在經(jīng)判斷后認(rèn)為治療效益大于風(fēng)險時才能用藥。大鼠實驗中報告本品可透過大鼠胎盤，家兔實驗中報告有流產(chǎn)和早產(chǎn)。對哺乳期母親，應(yīng)權(quán)衡治療及母乳喂養(yǎng)的必要性，考慮繼續(xù)或中止哺乳。據(jù)報告，本品可向大鼠乳汁中分泌。
• 【老年患者用藥】在給藥時應(yīng)監(jiān)測患者的狀況。通常來說，大多數(shù)老年人的生理功能下降。
• 【兒童用藥】尚未開展低體重出生兒、新生兒、腎功能損害兒童等人群的臨床試驗。
• 【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：帕拉米韋是環(huán)戊烷類抗流感病毒藥物，可結(jié)合于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點，對人類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經(jīng)氨酸酶活性，對A型流感病毒株的中位IC50值為0.2nM(0.09～1.4nM，n=15)，對于B型流感病毒株的中位IC50值為1.32nM(0.60～11nM，n=8)，對于2009HINIA型流感病毒株(豬流感)的IC50值范圍為0.06～0.26nM?？共《净钚裕涸诩?xì)胞培養(yǎng)試驗中考察了帕拉米韋對實驗室株和臨床分離株的抗病毒活性。對季節(jié)性A型HINI流感株的EC50值為1μM(0.09～21μM，n=5)，對A型H3N2流感株的EC50值為0.07μM(＜0.01～0.16μM，n=12)，對B型H3N2流感株的EC50值為2.2μM(0.06～3.2μM，n=5)。細(xì)胞培養(yǎng)中的抗病毒活性、神經(jīng)氨酸酶抑制活性和人體中一直流感病毒復(fù)制之間的關(guān)系尚未建立。有限的生化分析、細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協(xié)同作用。尚無數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋與扎那米韋有協(xié)同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韋與奧司他韋聯(lián)合用藥顯示抗病毒活性增強，但其臨床意義尚不清楚。耐藥性：尚無帕拉米韋耐藥性的臨床數(shù)據(jù)。細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，帕拉米韋耐藥株流感病毒A/WSN/33(H1N1)的特征是H275Y基團(tuán)。表達(dá)奧司他韋耐藥相關(guān)性H275Y基團(tuán)的A型HINI臨床分離株亦顯示對帕拉米韋耐藥。已經(jīng)在使用奧司他韋的患者的2009HINI中發(fā)現(xiàn)了H275Y基團(tuán)。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率＜1%。帕拉米韋的耐藥途徑尚未完全明確。交叉耐藥性：在流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑中已發(fā)現(xiàn)了交叉耐藥性。在一項神經(jīng)氨酸酶分析中，奧司他韋耐藥基團(tuán)E119V(A/H3N2)、D198N(B)、H275Y(A/H1N1)和R292K(H2N2)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、4.8、100和80倍；扎那米韋耐藥基團(tuán)E119V(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中對帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關(guān)系尚未建立。毒理研究：靶器官毒性：在家兔和大鼠研究中，可見與腎相關(guān)的毒性反應(yīng)，包括肌酐增加、ALT和AST增加、血液學(xué)異常(包括紅細(xì)胞計數(shù)下降)。動物中觀察到的毒性反應(yīng)在人體易于監(jiān)測?；谟邢薜臄?shù)據(jù)，尚未發(fā)現(xiàn)實驗室檢查異常(包括可能與帕拉米韋有關(guān)的蛋白尿和其他腎臟異常)的劑量相關(guān)性。遺傳毒性：帕拉米韋Ames試驗、CHO染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠和家兔生育力及發(fā)育研究中均未見致畸作用。與人靜脈注射600mg劑量下的系統(tǒng)暴露量(AUC=90μg·h/ml)相比，大鼠和家兔靜脈給藥帕拉米韋的暴露量分別為人的8.4倍和1.5倍。妊娠家兔靜脈給予帕拉米韋200mg/kg，可導(dǎo)致嚴(yán)重的母體毒性(劑量限制性腎病)，以及與母體毒性相關(guān)的流產(chǎn)率增加和胚胎毒性。家兔被認(rèn)為是敏感動物，在非妊娠家兔的一般毒性研究中亦發(fā)現(xiàn)了腎臟毒性。與人靜脈注射600mg劑量下的AUC(90μg·h/ml)相比，非妊娠家兔腎臟毒性的安全范圍小于1。在妊娠大鼠中，帕拉米韋劑量達(dá)600mg/kg未導(dǎo)致明顯的母體毒性或胚胎毒性。大鼠在妊娠第6至17天，經(jīng)靜脈連續(xù)輸注帕拉米韋24h，劑量為50、400、1000mg/kg/日，每日1次。與帕拉米韋有關(guān)的主要毒性反應(yīng)為胎仔腎乳頭縮小、輸尿管擴(kuò)張和巨輸尿管癥。
• 【藥物過量】據(jù)報告，本品經(jīng)血液透析可迅速從血漿中清除。
• 【藥代動力學(xué)】血藥濃度：對健康成人男性受試者每組6例單次靜脈滴注100mg、200mg、400mg、800mg注1，血漿藥物濃度變化如圖1所示，單次/重復(fù)靜脈滴注時的藥代動力學(xué)參數(shù)如表3和表4所示。Cmax及AUC均呈劑量比例關(guān)系增加，帕拉米韋迅速被清除，平均滯留時間(MRT)約3小時。相比單次給藥，重復(fù)給藥時的藥代動力學(xué)幾乎沒有變化，未見蓄積性。分布：人體組織分布：對健康成人男性受試者每組6例單次靜脈滴注100mg、200mg、400mg、800mg注1，上呼吸道分泌液(咽喉分泌液及鼻腔分泌液)中的藥物濃度隨劑量相應(yīng)增加。研究發(fā)現(xiàn)，相比于血漿，有3~9%(基于AUC)分布到上呼吸道分泌液中。此外，400mg 劑量給藥時，咽喉分泌液及鼻腔分泌液中的峰濃度分別為930及1210ng/mL。大鼠組織分布：對大鼠單次靜脈給藥['4C]一 帕拉米韋24mg/kg，所有組織中的放射性濃度均在給藥后5分鐘達(dá)到峰濃度。此外,研究發(fā)現(xiàn)本品在作用部位肺及氣管中分布良好，主排泄器官腎臟中觀察到有較高的分布。所有組織中的放射性濃度在給藥后48小時以內(nèi)降低至定量限之下，這表明組織蓄積性及殘留性很低。此外，本品的腦內(nèi)分布極低。蛋白結(jié)合率：在1~100μg/mL的濃度范圍內(nèi)，人血清蛋白結(jié)合率(超濾法)為0.3~1.8%(體外試驗)。代謝：對健康成人男性受試者6例單次靜脈滴注400mg，血漿及尿中未檢出代謝物，僅檢測到原型藥物。排泄：對健康成人男性受試者每組6例單次靜脈滴注100mg、200mg、400mg、800mg，給藥后48小時內(nèi)的尿排泄率(平均值)為86.3~95.4%，6日重復(fù)給藥時相對總劑量的尿中排泄率(平均值)為86.3~95.4%，6日重復(fù)給藥時相對總劑量的尿中排泄率(平均值)為77.2~92.6%。
• 【生產(chǎn)廠家】安徽長江藥業(yè)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】安徽長江藥業(yè)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20244617
• 【生產(chǎn)地址】安徽省蕪湖市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)長江南路152號
• 【藥品本位碼】86904451001626

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