• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】注射用硫酸艾沙康唑
• 【規(guī)格】0.2g
• 【主要成份】硫酸艾沙康唑。
• 【性狀】本品為白色至黃色塊狀物。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  適用于18周歲及以上患者侵襲性曲霉菌病和侵襲性毛霉菌病的治療。

• 【用法用量】應(yīng)在開(kāi)始抗真菌治療前獲取真菌培養(yǎng)和其它相關(guān)實(shí)驗(yàn)室研究（包括組織病理學(xué)）的標(biāo)本，以分離和鑒定致病微生物。在等待特異性診斷檢查確認(rèn)疾病期間，可開(kāi)始早期針對(duì)性治療（搶先治療或診斷驅(qū)動(dòng)治療）。但在出結(jié)果后，應(yīng)相應(yīng)地調(diào)整抗真菌治療。負(fù)荷劑量：推薦的負(fù)荷劑量：前48小時(shí)內(nèi)，每8小時(shí)一瓶（相當(dāng)于200mg的艾沙康唑），在復(fù)溶和稀釋后給藥，共給藥6次。維持劑量：推薦的維持劑量：從末次負(fù)荷劑量給藥后12至24小時(shí)開(kāi)始每日一次，每次一瓶（相當(dāng)于200mg艾沙康唑），在復(fù)溶和稀釋后給藥。治療的持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)確定（參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】）。對(duì)于6個(gè)月以上的長(zhǎng)期治療，應(yīng)認(rèn)真考慮獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡（參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】和【藥理毒理】）?？诜z囊和靜脈滴注的互換：本品還有膠囊劑型，每粒含100mg艾沙康唑。（使用時(shí)參見(jiàn)“硫酸艾沙康唑膠囊說(shuō)明書(shū)”）由于口服劑型生物利用度高（98%，參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】），所以在有臨床指征時(shí)靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。特殊人群用藥：老年人：老年患者不需要調(diào)整劑量；但臨床上的老年患者用藥經(jīng)驗(yàn)有限。腎功能損害：腎功能損害患者（包括終末期腎病患者）不需要調(diào)整劑量（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。肝功能損害：輕度或中度肝功能損害（Child-PughA級(jí)和B級(jí)）患者不需要調(diào)整劑量（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】、【藥代動(dòng)力學(xué)】）。目前尚未在重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者中進(jìn)行艾沙康唑的研究。除非認(rèn)為潛在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，否則不建議在這些患者中使用（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】、【不良反應(yīng)】、【藥代動(dòng)力學(xué)】）。兒童人群：尚未確定18歲以下未成年人使用本品的安全性及療效。尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。給藥方法：靜脈給藥。在進(jìn)行藥品處理或給藥之前應(yīng)采取的預(yù)防措施：在進(jìn)行至少1小時(shí)的靜脈輸注給藥之前，必須將本品復(fù)溶，然后稀釋至相當(dāng)于大約0.8mg/ml艾沙康唑的濃度，以降低輸液相關(guān)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。輸液必須采用串聯(lián)過(guò)濾器（帶有聚醚砜[PES]微孔膜，孔徑為0.2μm-1.2μm）的輸液器。本品只能以靜脈滴注的形式給藥。有關(guān)在給藥前復(fù)溶和稀釋本品的詳細(xì)說(shuō)明，請(qǐng)參見(jiàn)如下信息。復(fù)溶：向小瓶中加入5ml注射用水，將內(nèi)容物復(fù)溶。振蕩小瓶使內(nèi)容物完全溶解。應(yīng)目視檢查復(fù)溶溶液，復(fù)溶后的濃溶液應(yīng)澄清且無(wú)可見(jiàn)微粒，在給藥前必須進(jìn)一步稀釋。稀釋與給藥：復(fù)溶后，將小瓶中所有復(fù)溶濃溶液轉(zhuǎn)移到輸液袋中，輸液袋中包含250ml的9mg/ml(0.9%)氯化鈉注射液或50mg/ml(5%)葡萄糖溶液。輸注液含有大約0.8mg/ml艾沙康唑。復(fù)溶濃溶液被進(jìn)一步稀釋后，稀釋的溶液可能會(huì)出現(xiàn)白色至半透明的艾沙康唑細(xì)小顆粒，不會(huì)沉降（但會(huì)被串聯(lián)過(guò)濾器除去）。應(yīng)輕輕混合稀釋的溶液，或翻滾輸液袋，以最大程度減少顆粒的形成。應(yīng)避免不必要的振動(dòng)或劇烈搖晃溶液。輸注液必須通過(guò)帶有聚醚砜（PES）串聯(lián)過(guò)濾器（孔徑0.2μm至1.2μm）的輸液器進(jìn)行輸注。艾沙康唑不應(yīng)和其它靜脈用藥物通過(guò)同一輸注管線或插管同時(shí)輸注。復(fù)溶和稀釋后溶液的儲(chǔ)存條件見(jiàn)【貯藏】。如可能，在室溫下復(fù)溶和稀釋艾沙康唑后，應(yīng)于6小時(shí)內(nèi)完成靜脈輸注。如不可能，在稀釋后應(yīng)立即冰箱冷藏輸注液，并于24小時(shí)內(nèi)完成輸注。有關(guān)本品復(fù)溶和稀釋后儲(chǔ)存條件的更多信息，參見(jiàn)【貯藏】。如使用已有靜脈輸注管線，應(yīng)使用9mg/ml（0.9%）氯化鈉輸注液或50mg/ml（5%）葡萄糖溶液沖洗管線。本品僅供單次使用。請(qǐng)丟棄未用完的藥瓶。本品可能會(huì)對(duì)環(huán)境造成危害(見(jiàn)【藥理毒理】-毒理學(xué))。任何未用完的藥品或廢料應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐囊筮M(jìn)行處置。配伍禁忌：由于未進(jìn)行過(guò)可配伍性研究，因此，除上述藥品之外，本品不得與其他藥品混合。
• 【不良反應(yīng)】最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良反應(yīng)包括肝臟生化檢查結(jié)果升高（7.9%）、惡心（7.4%）、嘔吐（5.5%）、呼吸困難（3.2%）、腹痛（2.7%）、腹瀉（2.7%）、注射部位反應(yīng)（2.2%）、頭痛（2.0%）、低鉀血癥（1.7%）和皮疹（1.7%）。導(dǎo)致永久停止艾沙康唑治療的最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括：意識(shí)模糊狀態(tài)（0.7%）、急性腎衰竭（0.7%）、血膽紅素升高（0.5%）、驚厥（0.5%）、呼吸困難（0.5%）、癲癇（0.5%）、呼吸衰竭（0.5%）和嘔吐（0.5%）。
• 【禁忌】對(duì)本品活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者。
• 【注意事項(xiàng)】超敏反應(yīng)：艾沙康唑的超敏反應(yīng)可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)包括速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、低血壓、呼吸衰竭、呼吸困難、藥疹、瘙癢和皮疹（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。如果發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用艾沙康唑并采取適當(dāng)?shù)闹委煛０晨颠驊?yīng)慎用于已知對(duì)其他唑類抗真菌藥有超敏反應(yīng)的患者。輸液反應(yīng)：在艾沙康唑靜脈輸注期間，有低血壓、呼吸困難、頭暈、觸覺(jué)障礙、惡心和頭痛等輸液反應(yīng)的報(bào)告（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。如果發(fā)生上述反應(yīng)，應(yīng)停止輸液。嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)：在唑類抗真菌藥治療期間有收到嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告，例如Stevens?Johnson綜合征。如果患者發(fā)生重度皮膚不良反應(yīng)，應(yīng)停用本品。心血管系統(tǒng)：QT縮短：家族性短QT綜合征患者禁用艾沙康唑（參見(jiàn)【禁忌】）。在健康受試者的QT研究中，艾沙康唑呈濃度相關(guān)地縮短QTc間期。給藥劑量200mg，給藥后2小時(shí)與安慰劑之差的最小二乘（LSM）均值為13.1ms[90%CI:17.1,9.1ms]。將劑量增加至600mg時(shí)，給藥后2小時(shí)與安慰劑之差的LSM為24.6ms[90%CI:28.7,20.4ms]。正在使用已知會(huì)縮短QT間期的其他藥品（例如盧非酰胺）的患者應(yīng)慎用艾沙康唑。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高或肝炎：在臨床研究中已有肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)告（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】）。肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高很少需要停用艾沙康唑。如有臨床指征，應(yīng)考慮肝酶監(jiān)測(cè)。已有使用唑類抗真菌藥（包括艾沙康唑在內(nèi)）發(fā)生肝炎的報(bào)告。重度肝功能損害：目前艾沙康唑尚未在重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者中進(jìn)行研究。除非認(rèn)為潛在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，否則不建議在這些患者中使用。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)這些患者是否出現(xiàn)潛在的藥物毒性（參見(jiàn)【用法用量】、【不良反應(yīng)】、和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。與其他藥品合用：CYP3A4/5抑制劑：禁止與酮康唑合用。與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑洛匹那韋/利托那韋合用時(shí)，觀察到艾沙康唑暴露量增加至兩倍。與其他強(qiáng)效CYP3A4/5抑制劑合用時(shí)，預(yù)計(jì)影響可能不那么明顯。與強(qiáng)效CYP3A4/5抑制劑合用時(shí)，不需要調(diào)整艾沙康唑的劑量，但藥物不良反應(yīng)可能增加，因此應(yīng)謹(jǐn)慎（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。CYP3A4/5誘導(dǎo)劑：與弱效CYP3A4/5誘導(dǎo)劑（例如阿瑞吡坦、潑尼松和吡格列酮）合用可能會(huì)導(dǎo)致艾沙康唑血漿水平出現(xiàn)輕微至中等程度的下降；應(yīng)避免與弱效CYP3A4/5誘導(dǎo)劑合用，除非認(rèn)為潛在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。CYP3A4/5底物（含免疫抑制劑）：艾沙康唑可視為CYP3A4/5的中效抑制劑，由CYP3A4代謝的藥品與艾沙康唑合用時(shí)，前者的系統(tǒng)暴露量可能增加。將艾沙康唑和CYP3A4底物（例如免疫抑制劑他克莫司、西羅莫司或環(huán)孢素）合用可增加這些藥品的系統(tǒng)暴露量。在合用期間可能需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委熕幬锉O(jiān)測(cè)和劑量調(diào)整（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。CYP2B6底物：艾沙康唑是一種CYP2B6誘導(dǎo)劑。與艾沙康唑合用時(shí)，由CYP2B6代謝的藥品系統(tǒng)暴露量可能會(huì)減少。因此，在合用艾沙康唑和CYP2B6底物（尤其是環(huán)磷酰胺等治療指數(shù)較窄的藥品）時(shí)要謹(jǐn)慎。依非韋侖是CYP3A4/5的中效誘導(dǎo)劑，禁止將CYP2B6底物依非韋侖與艾沙康唑合用（參見(jiàn)【禁忌】）。P-gp底物：艾沙康唑可能會(huì)增加P-gp底物藥品的暴露量。當(dāng)與艾沙康唑合用時(shí)，P-gp底物藥品（特別是地高辛、秋水仙堿和達(dá)比加群酯等治療指數(shù)較窄的藥品）可能需要調(diào)整劑量（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。臨床數(shù)據(jù)的局限性：艾沙康唑治療毛霉病的臨床數(shù)據(jù)僅限于一項(xiàng)在37例確診或臨床診斷毛霉病的患者中進(jìn)行的前瞻性非對(duì)照臨床研究，這些患者以艾沙康唑作為初始治療，或因其他抗真菌治療（主要為兩性霉素B）不合適而接受了艾沙康唑治療。單個(gè)毛霉目菌種的臨床療效數(shù)據(jù)非常有限，通常只有一或兩名患者的數(shù)據(jù)（參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】）。敏感性數(shù)據(jù)僅限于一小部分病例。這些數(shù)據(jù)表明艾沙康唑的體外抑菌濃度在毛霉目?jī)?nèi)的各個(gè)菌屬/菌種之間差異很大。應(yīng)當(dāng)注意的是，尚未針對(duì)毛霉病開(kāi)展劑量探索研究。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：艾沙康唑?qū)︸{駛及操作機(jī)器的能力可能產(chǎn)生中度影響。如果患者出現(xiàn)混亂狀態(tài)、嗜睡、暈厥和/或頭暈，應(yīng)避免駕駛或操作機(jī)器。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：沒(méi)有關(guān)于孕婦使用本品的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究顯示本品具有生殖毒性（參見(jiàn)【藥理毒理】）。對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。除非患者患有重度或可能危及生命的真菌感染，并且預(yù)期治療獲益超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危害時(shí)，方可考慮使用，否則妊娠女性不得使用本品。育齡期婦女：對(duì)于不打算采取避孕措施的育齡婦女，不建議使用本品。哺乳：現(xiàn)有的動(dòng)物藥效學(xué)/毒理學(xué)數(shù)據(jù)顯示了艾沙康唑/代謝物會(huì)分泌到乳汁中（參見(jiàn)【藥理毒理】）。無(wú)法排除對(duì)新生兒和嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。本品治療期間應(yīng)停止哺乳。生育力：尚無(wú)艾沙康唑?qū)θ祟惿芰τ绊懙臄?shù)據(jù)。動(dòng)物研究顯示本品沒(méi)有對(duì)雄性或雌性大鼠造成生育力損害（參見(jiàn)【藥理毒理】）。
• 【老年患者用藥】老年患者不需要調(diào)整劑量；但臨床上的老年患者用藥經(jīng)驗(yàn)有限。
• 【兒童用藥】尚未確定18歲以下未成年人使用本品的安全性及療效。
• 【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：硫酸艾沙康唑?yàn)槿蝾惪拐婢幬锇晨颠虻那八帯０晨颠蛲ㄟ^(guò)抑制細(xì)胞色素P450依賴性酶羊毛甾醇14-α-脫甲基酶（該酶負(fù)責(zé)將羊毛甾醇轉(zhuǎn)變?yōu)辂溄枪檀迹﹣?lái)阻斷真菌細(xì)胞膜關(guān)鍵成分麥角固醇的合成。這導(dǎo)致細(xì)胞膜中甲基化甾醇前體累積和麥角固醇損耗，進(jìn)而弱化真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能。哺乳動(dòng)物細(xì)胞的去甲基化對(duì)艾沙康唑的抑制作用較不敏感?？咕钚裕喊晨颠蛟隗w外和臨床感染中對(duì)下列的微生物的大多數(shù)菌株具有活性：煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉、土曲霉和毛霉目（如米根霉和毛霉菌）。耐藥性：艾沙康唑具有潛在的耐藥性。與其他唑類抗真菌藥一樣，艾沙康唑的耐藥機(jī)制可能是多種機(jī)制所致，其中包括靶基因CYP51的突變。觀察到固醇曲線變化和外排泵活性提高，但尚不清楚這些結(jié)果與臨床的相關(guān)性。體外和動(dòng)物研究顯示：艾沙康唑和其他唑類具有交叉耐藥性。交叉耐藥與臨床結(jié)果的相關(guān)性尚未得到充分表征，但是以往接受過(guò)唑類藥物治療的患者可能需要采用其他抗真菌治療。毒理研究：遺傳毒性：體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)和大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予硫酸艾沙康唑最高劑量達(dá)90mg/kg/天（以AUC計(jì)，約為人維持劑量暴露量的0.3倍），未見(jiàn)對(duì)雄性或雌性生育力的影響。大鼠和兔在器官發(fā)生期（大鼠妊娠第6~17天和兔妊娠第6~18天）分別給予鹽酸艾沙康唑30和45mg/kg（以AUC計(jì)，分別相當(dāng)于臨床暴露量的0.2和0.1倍），可導(dǎo)致大鼠和兔的頸肋發(fā)生率呈劑量相關(guān)性增加。大鼠在≥30mg/kg劑量下，顴弓融合和多肋/殘留多肋的發(fā)生率也呈劑量相關(guān)性增加。在其他唑類抗真菌藥的胚胎-胎仔發(fā)育試驗(yàn)中也可見(jiàn)骨骼異常。大鼠在妊娠期和哺乳期（妊娠第6天至產(chǎn)后第20天）經(jīng)口給予硫酸艾沙康唑最高劑量達(dá)90mg/kg/天（以AUC計(jì)，約為臨床暴露量的0.5倍），幼仔圍產(chǎn)期死亡率增加，未見(jiàn)對(duì)妊娠或分娩時(shí)間的影響。哺乳大鼠靜脈給予14C標(biāo)記的硫酸艾沙康唑后，在乳汁中檢測(cè)到放射性。致癌性：在一項(xiàng)大鼠2年致癌性試驗(yàn)和一項(xiàng)小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，在劑量低至人維持劑量下暴露量的0.1倍時(shí)，雄性和雌性B6C3F1/Crl小鼠以及雄性Wistar大鼠中可見(jiàn)肝細(xì)胞腺瘤和/或癌的劑量相關(guān)性增加。雌性小鼠在300mg/kg（暴露量與人維持劑量相似）下肝血管瘤增加。雄性小鼠在100mg/kg（以AUC計(jì)，約為人系統(tǒng)暴露量的0.4倍）劑量下肝母細(xì)胞瘤增加。在雄性和雌性大鼠中，尤其是雄性大鼠的給藥劑量低至60mg/kg（約為人用臨床維持劑量的0.2倍）時(shí)，均觀察到甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤。大鼠甲狀腺腫瘤與人致癌性風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不明確。雄性大鼠在300mg/kg（暴露量為人維持劑量下暴露量的0.8倍）劑量下可見(jiàn)皮膚纖維瘤發(fā)生率顯著增加。雌性大鼠在200mg/kg（系統(tǒng)暴露量與人維持劑量的暴露量相似）劑量下可見(jiàn)子宮腺癌。
• 【藥物過(guò)量】癥狀：在一項(xiàng)QT研究中，與治療劑量組（相當(dāng)于每天200mg的艾沙康唑）相比，在艾沙康唑超治療劑量（相當(dāng)于每天600mg的艾沙康唑）條件下更頻繁報(bào)告的癥狀包括：頭痛、頭暈、異常感覺(jué)、嗜睡、注意力障礙、味覺(jué)障礙、口干、腹瀉、口腔感覺(jué)減退、嘔吐、潮熱、焦慮、躁動(dòng)、心悸、心動(dòng)過(guò)速、畏光和關(guān)節(jié)痛。艾沙康唑不能通過(guò)血液透析清除。艾沙康唑沒(méi)有特效的解毒劑。發(fā)生藥物過(guò)量時(shí)，應(yīng)進(jìn)行支持治療。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】硫酸艾沙康唑是一種水溶性前藥，可通過(guò)靜脈滴注給藥或作為膠囊口服給藥。給藥后，硫酸艾沙康唑迅速被血漿酯酶水解為活性成分艾沙康唑；前藥的血藥濃度非常低，并且僅在經(jīng)靜脈給藥后短時(shí)間內(nèi)可檢出。
• 【貯藏】密閉，在2~8℃保存。本品在復(fù)溶和稀釋后，使用中的理化穩(wěn)定性數(shù)據(jù)證明：2~8℃下可保存 24 小時(shí)，在室溫下可保存 6 小時(shí)。從微生物學(xué)角度考慮，本品在復(fù)溶和稀釋后，應(yīng)立即使用；如不立即使用，使用者需保證使用之前的保存時(shí)間和條件，除非是在受控且驗(yàn)證的無(wú)菌環(huán)境下復(fù)溶和稀釋，通常保存在 2~8℃下不超過(guò) 24 小時(shí)。
• 【生產(chǎn)廠家】海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20256213
• 【生產(chǎn)地址】安徽省安慶市潛山經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)丹霞路0008號(hào)
• 【藥品本位碼】86904384000697

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