• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】拉坦噻嗎滴眼液
• 【商品名/商標(biāo)】

  適利加/Xalacom

• 【規(guī)格】2.5ml
• 【主要成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每ml溶液含50μg拉坦前列素和6.8mg馬來(lái)酸噻嗎洛爾，相當(dāng)于5mg噻嗎洛爾。
• 【性狀】適利加拉坦噻嗎滴眼液為無(wú)色澄明液體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  降低開角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓。適用于β-受體阻滯劑、前列腺素或其它降眼壓藥物單藥局部治療效果不佳的患者。本品不得用于初始治療。

• 【用法用量】成人推薦劑量(包括老年人)：每天一次，每次一滴，滴于患眼。如果忘記用藥，在下次用藥時(shí)仍按常規(guī)用藥。每日劑量不可超過(guò)每眼一滴。用法：使用本品滴眼前應(yīng)摘除角膜接觸鏡(隱形眼鏡)，并在使用15分鐘后才可重新佩戴。如果還需使用其它眼部藥品，應(yīng)至少間隔5分鐘。滴眼后立即按壓鼻淚管或閉合眼瞼2分鐘可減少全身吸收。使用前先去除防偽啟封。
• 【不良反應(yīng)】對(duì)于拉坦前列素，出現(xiàn)的不良事件主要涉及眼部。本品關(guān)鍵研究的擴(kuò)展研究部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，約有16－20%的患者發(fā)生虹膜色素沉著增加，可能是永久性的。在一項(xiàng)5年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的患者出現(xiàn)虹膜色素沉著(見【注意事項(xiàng)】)。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時(shí)發(fā)生。對(duì)于噻嗎洛爾，最嚴(yán)重的不良事件是全身性的，包括心動(dòng)過(guò)緩、心律失常、充血性心力衰竭、支氣管痙攣和變態(tài)反應(yīng)。和其他局部使用的眼科藥物一樣，噻嗎洛爾被吸收進(jìn)入全身循環(huán)中。這可能導(dǎo)致與使用全身β-受體阻滯劑所見的類似的不良反應(yīng)。局部眼部給藥后全身不良反應(yīng)的發(fā)生率低于全身給藥。列舉的不良反應(yīng)包括使用眼科β-受體阻滯劑類藥物所見的反應(yīng)。臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)本品治療相關(guān)的不良事件如下。依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見(≥1/10)，常見(≥1/100且＜1/10)，少見(≥1/1000且＜1/100)，罕見(≥1/10,000且＜1/1000)，非常罕見(＜1/10,000)。神經(jīng)系統(tǒng)異常：少見：頭痛。眼部異常：很常見：虹膜色素沉著；常見：眼刺激(包括刺痛、灼燒感、瘙癢)、眼痛；少見：眼睛充血、結(jié)膜炎、視力模糊、流淚增加、眼瞼炎、角膜疾病。皮膚和皮下組織異常：少見：皮疹、瘙癢。在本品各組份的臨床試驗(yàn)、自發(fā)報(bào)告或文獻(xiàn)中還出現(xiàn)過(guò)如下的其他不良事件。拉坦前列素：感染和侵染：皰疹性角膜炎。神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈。眼部異常：睫毛和毳毛變化(變長(zhǎng)、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加)，點(diǎn)狀上皮糜爛，眶周水腫，虹膜炎/葡萄膜炎，黃斑水腫(發(fā)生于無(wú)晶狀體、后囊膜破裂的人工晶狀體眼患者、或已知有發(fā)生黃斑水腫風(fēng)險(xiǎn)的患者)，干眼，角膜炎，角膜水腫和糜爛，倒睫毛有時(shí)引起眼睛刺激，虹膜囊腫，畏光，眶周和眼瞼的變化導(dǎo)致眼瞼溝加深。心臟異常：加重心臟病患者的心絞痛，心悸。呼吸、胸和縱隔異常：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。皮膚和皮下組織異常：眼瞼皮膚變暗。骨骼肌肉和結(jié)締組織異常：肌痛和關(guān)節(jié)疼痛。全身異常及給藥部位情況：胸痛。噻嗎洛爾：免疫系統(tǒng)異常：全身變態(tài)反應(yīng)包括血管性水腫、蕁麻疹、瘙癢、局部或全身性皮疹、過(guò)敏性反應(yīng)。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：厭食、低血糖。精神異常：行為的改變和精神障礙包括意識(shí)模糊、幻覺、焦慮、定向力障礙、精神緊張，記憶喪失、失眠、抑郁、噩夢(mèng)。神經(jīng)系統(tǒng)異常：暈厥、大腦缺血、腦血管意外、頭暈、重癥肌無(wú)力癥狀和體征增加、感覺異常、嗜睡、頭痛。眼部異常：黃斑囊樣水腫；角膜敏感度下降；眼部刺激癥狀和體征(例如，燒灼感，刺痛，發(fā)癢，流淚，發(fā)紅)，瞼炎、角膜炎、視力模糊、干眼、角膜糜爛、濾過(guò)手術(shù)術(shù)后脈絡(luò)膜脫離(參見【注意事項(xiàng)】)；上瞼下垂；和視覺障礙，包括屈光改變和復(fù)視。耳和迷路異常：耳鳴。心臟異常：心律失常、心動(dòng)過(guò)緩、胸痛、水腫、房室傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰竭、心臟驟停、心力衰竭、心悸和心絞痛加重。血管異常：跛行、手足發(fā)冷、低血壓和雷諾氏(Raynaud)現(xiàn)象。呼吸，胸，縱隔異常：支氣管痙攣(主要是先前存在支氣管痙攣的患者)、咳嗽、呼吸困難、鼻充血、肺水腫和呼吸衰竭。消化系統(tǒng)異常：味覺障礙、惡心、消化不良、腹瀉、口干、嘔吐、腹痛和腹膜后纖維化。皮膚和皮下組織異常：脫發(fā)、假性類天皰瘡、皮疹、牛皮癬樣皮疹或牛皮癬加重。肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：系統(tǒng)性紅斑狼瘡和肌痛。生殖系統(tǒng)和乳腺異常：性欲降低、陽(yáng)痿、性功能障礙和纖維性海綿體炎。全身異常及給藥部位情況：乏力/疲勞。在一些角膜嚴(yán)重受損的患者中，已有非常罕見的角膜鈣化的病例報(bào)告，其與使用含磷酸鹽的滴眼液相關(guān)。
• 【禁忌】本品有如下禁忌：反應(yīng)性呼吸道疾病，包括支氣管哮喘或有支氣管哮喘史、嚴(yán)重的慢性阻塞性肺病。竇性心動(dòng)過(guò)緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇房阻滯、起搏器控制不良的二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯、明顯的心衰、心源性休克。對(duì)任何活性成份或輔料成份過(guò)敏。
• 【注意事項(xiàng)】運(yùn)動(dòng)員慎用。全身效應(yīng)：與其它發(fā)揮局部治療作用的眼用制劑相似，拉坦噻嗎滴眼液會(huì)被全身吸收。由于含有β－腎上腺素成份噻嗎洛爾，全身使用β－腎上腺素受體阻滯劑時(shí)出現(xiàn)的心血管、肺部和其他不良反應(yīng)均可能發(fā)生。局部眼部給藥后全身不良反應(yīng)的發(fā)生率低于全身給藥。為減少對(duì)藥物的全身吸收，參見【用法用量】。心臟疾?。河行呐K疾病(冠心病、變異型心絞痛、心衰)和低血壓的患者，使用β－受體阻滯劑治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的評(píng)估，并且應(yīng)該考慮使用其他活性成分治療。有心臟疾病史的患者治療中應(yīng)監(jiān)察此類心臟疾病惡化以及不良反應(yīng)的體征。由于其對(duì)傳導(dǎo)時(shí)間有負(fù)性作用，一度心臟房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)該慎用β-受體阻滯劑。已有報(bào)道，使用噻嗎洛爾會(huì)發(fā)生心臟反應(yīng)以及罕見的心衰死亡。血管疾?。簢?yán)重外周循環(huán)障礙/疾病患者(即雷諾氏病或雷諾氏綜合癥的嚴(yán)重情況)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。呼吸系統(tǒng)疾?。阂延袌?bào)道，在對(duì)哮喘患者給予某些眼科用β－受體阻滯劑后會(huì)發(fā)生呼吸系統(tǒng)反應(yīng)，其中包括支氣管痙攣導(dǎo)致死亡。輕度/中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者應(yīng)僅在潛在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，慎用馬來(lái)酸噻嗎洛爾。低血糖/糖尿?。鹤园l(fā)性低血糖和不穩(wěn)定性糖尿病的患者應(yīng)慎用β－受體阻滯劑，因?yàn)棣拢荏w阻滯劑可能掩蓋急性低血糖的癥狀和體征。β-受體阻滯劑還可能掩蓋甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的體征。角膜疾病：眼科用β-受體阻滯劑可能會(huì)導(dǎo)致干眼，角膜疾病患者應(yīng)慎用本品。其他β－受體阻滯劑：已接受全身性β－受體阻滯劑治療的患者使用本品時(shí)，可能增強(qiáng)對(duì)眼壓的作用或全身β－受體阻滯的已知作用。應(yīng)密切觀察這些患者的反應(yīng)。不推薦同時(shí)使用兩種局部β－腎上腺素受體阻滯劑(參見【藥物相互作用】)。過(guò)敏反應(yīng)：當(dāng)有遺傳性過(guò)敏癥史或?qū)Χ喾N過(guò)敏原有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者使用β－受體阻滯劑時(shí)，對(duì)使用此類過(guò)敏原重復(fù)激發(fā)更有反應(yīng)，而對(duì)用于治療過(guò)敏反應(yīng)的常規(guī)劑量的腎上腺素可能無(wú)反應(yīng)。甲狀腺毒癥：β-腎上腺素能阻滯劑治療可能掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的某些癥狀。突然停止β-腎上腺素能阻滯劑治療可能使癥狀惡化。肌肉無(wú)力：據(jù)報(bào)道，罕見情況下，β-腎上腺素能阻滯劑在一些重癥肌無(wú)力患者或伴有肌無(wú)力癥狀(如復(fù)視、眼瞼下垂、全身乏力)的患者中增加肌肉無(wú)力。脈絡(luò)膜脫離：曾報(bào)道濾過(guò)手術(shù)后使用抑制房水生成的藥物(如噻嗎洛爾、乙酰唑胺)發(fā)生脈絡(luò)膜脫離。圍手術(shù)期考慮：在重大手術(shù)前，應(yīng)該考慮逐漸停用β-腎上腺素能阻滯劑。β-腎上腺素能阻滯劑影響心臟對(duì)β-腎上腺素能介導(dǎo)的反射性刺激做出反應(yīng)的能力，在外科操作中可能增加全身麻醉的風(fēng)險(xiǎn)。麻醉期間持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的重度低血壓和難以重新開始和維持心跳已有報(bào)道。手術(shù)期間，足夠劑量的腎上腺素能激動(dòng)劑可以逆轉(zhuǎn)β-腎上腺素能阻滯劑的影響。伴隨治療：噻嗎洛爾與其它藥物間可能存在藥物相互作用，參見【藥物相互作用】。不推薦同時(shí)使用兩種局部β－受體阻滯劑或兩種局部前列腺素類藥物。眼部作用：拉坦前列素可能會(huì)增加虹膜棕色色素的數(shù)量進(jìn)而逐漸引起眼睛顏色改變。與拉坦前列素滴眼液相似，在使用拉坦噻嗎滴眼液達(dá)1年的患者中，16－20%的患者出現(xiàn)虹膜色素沉著增加(根據(jù)照片分析)。這一作用在混合色虹膜的患者中更明顯，即綠－棕、黃－棕或藍(lán)/灰－棕混合色。這是由于虹膜基質(zhì)的黑色素細(xì)胞中黑色素含量增加而引起的。典型表現(xiàn)是瞳孔周圍棕色色素呈同心圓性向四周播散，但是整個(gè)虹膜或部分虹膜也可能呈更深的棕色。在使用拉坦前列素治療2年的臨床試驗(yàn)中，少見藍(lán)色、灰色、綠色或棕色的單一色眼睛的患者虹膜顏色改變。虹膜顏色改變發(fā)生緩慢且可能在數(shù)月至數(shù)年間不被注意到，也不伴有任何癥狀或病理性改變。停藥后棕色虹膜色素不會(huì)再進(jìn)一步增加，但已發(fā)生的改變可能是永久性的。治療不會(huì)影響虹膜痣或斑點(diǎn)。未觀察到小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚。但患者應(yīng)定期檢查，并應(yīng)根據(jù)臨床情況，若繼發(fā)虹膜色素沉著增加可能需停止治療。決定治療前應(yīng)告知患者眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可能會(huì)導(dǎo)致永久性的雙眼虹膜顏色差異。沒有有關(guān)拉坦前列素對(duì)炎性、新生血管性、慢性閉角型青光眼，人工晶狀體眼的開角型青光眼和色素性青光眼患者用藥經(jīng)驗(yàn)的文獻(xiàn)報(bào)道。拉坦前列素對(duì)瞳孔無(wú)作用或作用很小，但是沒有關(guān)于拉坦前列素治療閉角性青光眼急性發(fā)作的文獻(xiàn)記載。所以建議在獲得更多經(jīng)驗(yàn)以前，這些患者應(yīng)慎用本品。有皰疹性角膜炎病史的患者應(yīng)慎用拉坦前列素，對(duì)于炎癥活動(dòng)期單純皰疹性角膜炎的患者和有復(fù)發(fā)性皰疹性角膜炎病史的患者應(yīng)避免拉坦前列素，尤其和其他前列素類似物合用。在應(yīng)用拉坦前列素治療中有黃斑水腫包括黃斑囊樣水腫的報(bào)道。這些情況多發(fā)生于無(wú)晶狀體、后囊膜破裂的人工晶狀體眼患者和已知有發(fā)生黃斑水腫風(fēng)險(xiǎn)的患者。這些患者也應(yīng)慎用本品。對(duì)于同時(shí)需要噻嗎洛爾和拉坦前列素的患者，可以考慮使用適利加。目前尚未完全明確使用噻嗎洛爾一天兩次和拉坦前列素一天一次得到充分控制的患者是否能通過(guò)使用適利加一天一次得到有效控制。由兩種單藥非固定聯(lián)合治療換至適利加治療時(shí)，建議臨床醫(yī)師密切監(jiān)測(cè)患者眼壓。角膜接觸鏡(隱形眼鏡)的使用：本品含有苯扎氯銨，苯扎氯銨在滴眼劑中用作防腐劑。有報(bào)告說(shuō)苯扎氯銨會(huì)導(dǎo)致點(diǎn)狀角膜病和/或毒性潰瘍性角膜病，可能會(huì)導(dǎo)致眼刺激，并且會(huì)使隱形眼鏡脫色。干眼患者或角膜免疫功能低下的患者需要長(zhǎng)期或者頻繁使用本品時(shí)應(yīng)密切關(guān)注。隱形眼鏡可能會(huì)吸收苯扎氯銨，在使用本品前應(yīng)摘除，并在15分鐘之后才可佩戴(見【用法用量】)。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：使用本品可能會(huì)引起一過(guò)性視物模糊。患者不應(yīng)駕駛或操作機(jī)器，直至該現(xiàn)象消失。
• 【藥物相互作用】未對(duì)本品進(jìn)行專門的藥物相互作用研究。目前出現(xiàn)了同時(shí)使用兩種前列腺素類似物滴眼液出現(xiàn)眼內(nèi)壓升高的異常報(bào)告。所以，不推薦同時(shí)使用兩種或多種前列腺素、前列腺素類似物或前列腺素衍生物。當(dāng)眼科β－受體阻滯劑與口服鈣通道阻滯劑、β－腎上腺素受體阻滯劑、抗心律失常藥物(包括胺碘酮)、洋地黃糖苷、擬副交感神經(jīng)藥物、胍乙啶合用時(shí)，存在潛在的累加效應(yīng)，可導(dǎo)致低血壓和/或顯著的心動(dòng)過(guò)緩。當(dāng)噻嗎洛爾和CYP2D6抑制劑(如奎尼丁，氟西汀，帕羅西汀)聯(lián)合使用時(shí)，曾報(bào)道增強(qiáng)了全身β阻斷作用(例如，心率減慢，抑郁)。當(dāng)使用口服β－受體阻滯劑的患者同時(shí)使用本品時(shí)，降眼內(nèi)壓和系統(tǒng)性β-阻斷的效果會(huì)被加強(qiáng)，因此不推薦同時(shí)使用兩種及其以上的局部β－受體阻滯劑。當(dāng)同時(shí)使用眼科β－受體阻滯劑和腎上腺素時(shí)，偶有瞳孔放大的報(bào)道。使用β－受體阻滯劑時(shí)，可樂(lè)定突然撤藥產(chǎn)生的高血壓反應(yīng)會(huì)加強(qiáng)。β－受體阻滯劑可能會(huì)增強(qiáng)治療糖尿病藥物的降血糖作用。β－受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀和體征(參見【注意事項(xiàng)】)。不相容性：體外試驗(yàn)顯示含硫柳汞的滴眼液與本品混合時(shí)發(fā)生沉淀。因此此類滴眼液與本品聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)至少間隔5分鐘。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】生育：未進(jìn)行對(duì)人體生育力影響研究。在動(dòng)物研究中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對(duì)雄性和雌性動(dòng)物生育力有影響。在大鼠中進(jìn)行的生殖研究表明當(dāng)噻嗎洛爾劑量高達(dá)人體最大推薦劑量的全身暴露量的21000倍時(shí)，未發(fā)現(xiàn)噻嗎洛爾對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力有不良影響。(見【藥理毒理】)孕婦：拉坦前列素：未在孕婦中進(jìn)行拉坦前列素的足夠且嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究。動(dòng)物研究顯示其具有生殖毒性(參見【藥理毒理】)。對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。噻嗎洛爾：尚沒有孕婦使用噻嗎洛爾的足夠數(shù)據(jù)。除非明確需要，否則孕婦不宜使用噻嗎洛爾。為減少對(duì)藥物的全身吸收，參見【用法用量】。流行病學(xué)研究未表明當(dāng)通過(guò)口服途徑使用β－受體阻滯劑時(shí)有致畸作用，但顯示存在子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)。此外，孕婦在分娩前一直使用β－受體阻滯劑的新生兒中已經(jīng)觀察到β－受體阻滯(如心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸窘迫和低血糖)的癥狀和體征。如在分娩之前使用本品，在新生兒出生的前幾天應(yīng)予以密切監(jiān)視。所以，孕婦不應(yīng)使用拉坦噻嗎滴眼液(參見【藥理毒理】)。哺乳期：β－受體阻滯劑可分泌入乳汁。然而，按滴眼液中噻嗎洛爾的治療劑量，不太可能在母乳中存在足以對(duì)嬰兒產(chǎn)生β-受體阻滯臨床癥狀的劑量。為減少對(duì)藥物的全身吸收，參見【用法用量】。拉坦前列素和其代謝產(chǎn)物也可能進(jìn)入乳汁。因此哺乳期婦女不應(yīng)使用拉坦噻嗎滴眼液。
• 【老年患者用藥】參見【用法用量】。
• 【兒童用藥】尚未明確本品在兒童和青少年中應(yīng)用的安全性和有效性，故不推薦使用拉坦噻嗎滴眼液(適利加/Xalacom)。
• 【藥理毒理】藥理作用：本品含兩種活性成份：拉坦前列素和馬來(lái)酸噻嗎洛爾。它們通過(guò)不同的作用機(jī)制降低增高的眼壓(IOP)。與各成份單獨(dú)使用相比，兩種藥物聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)，能產(chǎn)生額外的降眼壓作用。拉坦前列素為前列腺素F2α的類似物，它是一種選擇性前列腺素FP受體激動(dòng)劑，通過(guò)增加房水外流而降低眼壓。主要作用機(jī)制為增加葡萄膜鞏膜通路的房水外流。另外，也有報(bào)道本品能增加人類房水流出通暢系數(shù)(降低小梁網(wǎng)房水外流阻力)。拉坦前列素對(duì)房水生成、血液－房水屏障或眼內(nèi)血循環(huán)無(wú)明顯影響。經(jīng)熒光血管造影檢查證實(shí)，行晶狀體囊外摘除術(shù)的猴眼長(zhǎng)期使用拉坦前列素不影響視網(wǎng)膜血管。在人類，人工晶狀體眼患者短期使用拉坦前列素，不會(huì)引起后節(jié)的熒光素滲漏。噻嗎洛爾是一種β－1和β－2(非選擇性)腎上腺素受體阻斷劑，無(wú)明顯內(nèi)在擬交感活性、直接的心肌抑制作用或膜穩(wěn)定作用。噻嗎洛爾通過(guò)減少睫狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生房水而降低眼壓，其確切作用機(jī)制尚不清楚，但可能通過(guò)抑制由內(nèi)源性β－腎上腺素刺激而活躍的cAMP合成進(jìn)而發(fā)揮作用。未發(fā)現(xiàn)噻嗎洛爾顯著影響血液―房水屏障對(duì)血漿蛋白質(zhì)的滲透性。家兔長(zhǎng)期使用噻嗎洛爾對(duì)眼部血循環(huán)無(wú)影響。毒理作用：對(duì)于兩種活性成份單獨(dú)使用的眼部和全身安全性特性已充分了解。家兔眼部使用拉坦噻嗎滴眼液或聯(lián)合使用拉坦前列素和噻嗎洛爾滴眼液，未觀察到眼部和全身不良反應(yīng)。各成份的安全藥理學(xué)、遺傳毒性和致癌性試驗(yàn)已揭示對(duì)人類無(wú)特別毒性。拉坦前列素對(duì)家兔角膜損傷愈合無(wú)影響，而使用噻嗎洛爾超過(guò)每天一次則會(huì)抑制家兔和猴子的角膜傷口愈合過(guò)程。未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對(duì)雄性和雌性大鼠生育力有影響，也沒有發(fā)現(xiàn)其對(duì)大鼠和家兔產(chǎn)生致畸作用。大鼠靜脈使用劑量達(dá)250μg/kg/天沒有發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。但家兔靜脈注射拉坦前列素5μg/kg/天(約為臨床劑量的100倍)或高于此劑量時(shí)可引起胚胎毒性，表現(xiàn)為晚期吸收和流產(chǎn)發(fā)生率增高以及胎兒體重減輕。未發(fā)現(xiàn)噻嗎洛爾對(duì)雄性和雌性大鼠的生育能力有影響，也未發(fā)現(xiàn)其對(duì)小鼠、大鼠和家兔有致畸作用。
• 【藥物過(guò)量】目前尚沒有人類使用本品過(guò)來(lái)的任何資料。噻嗎洛爾全身用藥過(guò)量的癥狀為：心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、支氣管痙攣和心臟停搏。治療過(guò)程中若出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療和支持下治療。研究顯示噻嗎洛爾不易被透析清除。除了眼部局部刺激和結(jié)膜充血外，過(guò)來(lái)應(yīng)用拉坦前列素未發(fā)現(xiàn)其他眼部和全身副作用。如果意外誤服了拉坦前列素，以下信息可能有用：治療：必要時(shí)應(yīng)洗胃，對(duì)癥治療。拉坦前列素首次經(jīng)過(guò)肝臟時(shí)即被大量代謝。健康志愿者靜脈輸注拉坦前列素3μg/kg沒有出現(xiàn)任何癥狀，但劑量達(dá)到5.5～10μ/kg時(shí)可導(dǎo)致惡心腹痛、頭昏、疲勞、潮紅和出汗。這些癥狀均為輕度至中度，輸液結(jié)束后4小時(shí)內(nèi)無(wú)需治療即可緩解。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】拉坦前列素：拉坦前列素為異丙酯前體藥，本身無(wú)活性，在角膜內(nèi)經(jīng)酯酶水解轉(zhuǎn)化為拉坦前列素酸后具有生物學(xué)活性。前體藥可通過(guò)角膜很好地吸收，進(jìn)入房水的全部藥物在透過(guò)角膜時(shí)已被水解。人體研究顯示，拉坦前列素單獨(dú)局部使用后大約2小時(shí)，其在房水中藥物濃度達(dá)到峰值，峰值濃度大約為15－30ng/ml。猴子局部使用拉坦前列素后，藥物主要分布于前房、結(jié)膜和眼瞼。拉坦前列素酸的血漿清除率為0.40l/h/kg；分布容積小，為0.16l/kg；所以血漿半衰期短，僅為17分鐘。眼部用藥后，拉坦前列素酸的全身生物利用度為45%。拉坦前列素酸的血漿蛋白結(jié)合率為87%。拉坦前列素酸在眼內(nèi)幾乎沒有代謝。代謝主要發(fā)生在肝臟。主要代謝產(chǎn)物為1，2—二去甲基和1，2，3，4—四去甲基代謝物，在動(dòng)物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)或僅發(fā)現(xiàn)微弱的生物活性，且主要通過(guò)尿液排泄。噻嗎洛爾：局部使用滴眼液后1小時(shí)，房水中噻嗎洛爾濃度達(dá)到峰值。部分藥物可被全身吸收。每眼每天一次，每次1滴(300μg/天)，局部使用后10－20分鐘，噻嗎洛爾的血漿濃度達(dá)到峰值，為1ng/ml。噻嗎洛爾的血漿半衰期約6小時(shí)。噻嗎洛爾在肝臟中被大量代謝。代謝產(chǎn)物以及部分原形藥物從尿液排泄。拉坦噻嗎滴眼液：與單藥相比，拉坦噻嗎滴眼液用藥后1－4小時(shí)房水中拉坦前列素酸的濃度增加了大約2倍，但是未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素和噻嗎洛爾間存在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
• 【貯藏】開封前遮光，2～8℃保存。開封后低于25℃保存。將藥瓶放置于外包裝盒內(nèi)保持。
• 【有效期】開封前：24個(gè)月；開封后：4周。
• 【生產(chǎn)廠家】比利時(shí)Pfizer Manufacturing Belgium NV
• 【藥品上市許可持有人】比利時(shí)Upjohn SRL/BV
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171093
• 【生產(chǎn)地址】比利時(shí)Ri jksweg 12, 2870 Puurs,Belgium
• 【藥品本位碼】86978729000321

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171093
原注冊(cè)證號(hào) H20171093
上市許可持有人英文名稱 Upjohn SRL/BV
上市許可持有人地址（英文） Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgium
產(chǎn)品名稱（中文） 拉坦噻嗎滴眼液
產(chǎn)品名稱（英文） Latanoprost and Timolol Maleate Eye Drops
劑型（中文） 眼用制劑
規(guī)格（中文） 每1ml 溶液含50μg拉坦前列素和6.8mg馬來(lái)酸噻嗎洛爾
包裝規(guī)格（中文） 2.5ml/瓶，1瓶/盒；3瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Pfizer Manufacturing Belgium NV
廠商地址（英文） Rijksweg 12,2870 Puurs, Belgium
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文） 比利時(shí)
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Belgium
發(fā)證日期 2022-03-21
有效期截止日 2027-03-20
藥品本位碼 86978729000321
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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