• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】培哚普利叔丁胺片
• 【商品名/商標(biāo)】

  逸泰

• 【規(guī)格】2mg*24片
• 【主要成份】本品主要成份為培哚普利叔丁胺。
• 【性狀】逸泰培哚普利叔丁胺片為白色或類白色橢圓形片，片面中有壓痕。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于高血壓與充血性心力衰竭。

• 【用法用量】劑量：劑量可根據(jù)病人的具體情況(參見[注意事項(xiàng)])和血壓反應(yīng)而個(gè)體化。高血壓：本品可單藥治療或與其它類抗高血壓藥物聯(lián)合治療(參見[禁忌]，[注意事項(xiàng)]，[藥物相互作用]和[藥理毒理])。建議起始劑量為每日清晨一次4mg。經(jīng)過一個(gè)月治療后可以將劑量增加到每日一次8mg。對(duì)于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活(特別是：腎血管性高血壓，鈉和/或容量丟失，心臟失代償或重度高血壓)的患者，在起始劑量后可能會(huì)引起血壓的過度下降。對(duì)于此類患者，建議從2mg的劑量開始應(yīng)用。起始治療應(yīng)在醫(yī)學(xué)觀察下進(jìn)行。本品起始治療后可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，這種情況在聯(lián)合應(yīng)用利尿劑治療的患者中更有可能發(fā)生，因?yàn)檫@類患者可能存在容量和/或鈉的減少，應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待。如必要，應(yīng)在開始本品治療前2-3天停用利尿劑(參見[注意事項(xiàng)])。對(duì)于不能停用利尿劑的高血壓患者，本品應(yīng)從2mg開始，并監(jiān)測腎功能和血清鉀濃度。本品隨后的劑量應(yīng)根據(jù)血壓反應(yīng)調(diào)整。如果需要，可恢復(fù)利尿劑治療。老年人應(yīng)該從2mg開始，一個(gè)月后逐漸增加至4mg。如必要，可根據(jù)腎功能情況增加至8mg(見下面表格)。充血性心力衰竭：與非保鉀利尿劑和/或地高辛和/或β-阻滯劑聯(lián)用時(shí)，建議本品在謹(jǐn)慎的醫(yī)學(xué)觀察下以2mg作為起始劑量清晨服用。如果患者能夠耐受，2周后劑量可增至每天一次4mg。劑量的調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體臨床反應(yīng)。在重度心力衰竭和被認(rèn)為高危的患者(腎功能損害及易于出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂的患者，同時(shí)用利尿劑和/或血管擴(kuò)張劑治療的患者)，應(yīng)在謹(jǐn)慎的觀察下開始治療(參見[注意事項(xiàng)])。極易出現(xiàn)癥狀性低血壓的患者，如鹽丟失患者(有或無低鈉血癥)、血容量減少的患者、或正在接受強(qiáng)效利尿劑治療的患者，在本品治療前應(yīng)糾正這些情況。在治療前及治療過程中都應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的血壓、腎功能和血清鉀(參見[注意事項(xiàng)])。特殊人群：腎損害患者：腎功能損害患者的劑量應(yīng)根據(jù)肌酐清除率如下表1所列：肌酐清除率≥60，每天4mg；30＜肌酐清除率＜60，每天2mg；15＜肌酐清除率＜30，隔天2mg；血液透析的患者，肌酐清除率＜15，透析當(dāng)天用2mg，應(yīng)在透析后服藥。肝損害患者：伴有肝臟損害的患者無需調(diào)整劑量(參見[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。給藥方法：口服。建議在早晨餐前服用，每日一次。
• 【不良反應(yīng)】a.安全性特征摘要：培哚普利的安全性特征與ACE抑制劑的安全性特征一致：臨床試驗(yàn)中最常報(bào)告和使用培哚普利時(shí)最常見的不良事件包括：頭暈、頭痛、感覺異常、眩暈、視覺障礙、耳鳴、低血壓、咳嗽、呼吸困難、腹痛、便秘、腹瀉、味覺倒錯(cuò)、消化不良、惡心、嘔吐、瘙癢、皮疹、肌肉痙攣和乏力。b.不良反應(yīng)表格列表詳見說明書?？梢刹涣挤磻?yīng)報(bào)告：報(bào)告藥品批準(zhǔn)上市后的可疑不良反應(yīng)很重要，由此可持續(xù)監(jiān)測藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)通過國家報(bào)告系統(tǒng)上報(bào)所有可疑不良反應(yīng)。
• 【禁忌】●對(duì)活性成分、任一種賦形劑或其它血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑過敏；●與使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑相關(guān)的血管性水腫史(參見[注意事項(xiàng)])；●遺傳或特發(fā)性血管性水腫；●妊娠期(參見[注意事項(xiàng)]和[孕婦及哺乳期婦女用藥])；●在糖尿病或腎功能損傷(GFR＜60ml/min/1.73m²)患者中同時(shí)使用培哚普利和含阿利吉侖的產(chǎn)品(見[藥物相互作用]和[藥理毒理])；●與沙庫巴曲/纈沙坦治療同時(shí)使用。在沙庫巴曲/纈沙坦末次給藥后36小時(shí)內(nèi)不得開始使用本品(參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])；●體外治療導(dǎo)致血液與帶負(fù)電的表面接觸(參見[藥物相互作用])；●顯著的雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單功能腎的動(dòng)脈狹窄(參見[注意事項(xiàng)])。
• 【注意事項(xiàng)】穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾?。喝绻诜门噙崞绽牡谝粋€(gè)月期間有穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病(主要或非主要)發(fā)作，在繼續(xù)治療前應(yīng)認(rèn)真評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)/效益比。低血壓：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以導(dǎo)致血壓下降。癥狀性低血壓在單純性高血壓患者中很少見，而更可能發(fā)生在血容量減少的患者，比如用利尿劑治療、限鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐的患者，或重度的腎素依賴性高血壓的患者(參見[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)])。對(duì)于癥狀性心力衰竭，無論是否伴有腎臟功能不全，都曾觀察到癥狀性低血壓。這種情況更容易在有嚴(yán)重程度的心力衰竭患者(使用大劑量袢利尿劑、低鈉血癥或腎功能損害的患者)中發(fā)生。在癥狀性低血壓危險(xiǎn)性較高的患者中，開始治療和調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(參見[用法用量]和[不良反應(yīng)])。對(duì)于缺血性心臟病及腦血管病患者也應(yīng)如此，這些患者的血壓過度下降會(huì)導(dǎo)致心肌梗死或腦血管事件?；颊甙l(fā)生低血壓時(shí)，應(yīng)置于仰臥位，必要時(shí)應(yīng)靜脈輸入生理鹽水。一過性的低血壓反應(yīng)不是繼續(xù)服藥的禁忌癥，可在擴(kuò)充血容量血壓升高后繼續(xù)給藥。對(duì)某些血壓正?；蚱偷某溲孕牧λソ呋颊?，本品會(huì)進(jìn)一步降低全身血壓。這種反應(yīng)是可以預(yù)見的，通常不用停止治療。如果患者出現(xiàn)低血壓癥狀，可減少劑量或停止使用本品。主動(dòng)脈瓣或二尖瓣狹窄/肥厚型心肌病：和服用其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一樣，二尖瓣狹窄及左心室流出道梗阻，如主動(dòng)脈狹窄或肥厚型心肌病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。腎功能損害：在腎功能損害的情況下(肌酐清除率＜60ml/min)，培哚普利的起始劑量應(yīng)根據(jù)患者的肌酐清除率而調(diào)整(參見[用法用量])，并作為患者對(duì)治療的反應(yīng)。對(duì)于這些患者，鉀和肌酐應(yīng)作為常規(guī)檢查項(xiàng)目的一部分(參見[不良反應(yīng)])。在癥狀性心力衰竭患者中，用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療開始后的低血壓可能會(huì)導(dǎo)致腎功能的進(jìn)一步損害。曾有這種情況下的急性腎功能衰竭的報(bào)道，這種急性腎功能衰竭通常是可逆性的。一些曾用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單一腎動(dòng)脈狹窄患者，可見到血中尿素和血清肌酐的增高，這種增高在停止治療后是可逆的。這在腎功能不全的患者中更可能出現(xiàn)。如果同時(shí)存在腎血管性高血壓，嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)性就會(huì)增加。對(duì)這些患者，應(yīng)在嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)觀察下從小劑量開始治療，謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。因?yàn)槭褂美騽┲委熆赡芘c上述情況有關(guān)，所以這些患者應(yīng)停用利尿劑并在用本品治療的最初幾周監(jiān)測腎功能。某些先前沒有明顯腎血管疾病的高血壓患者，尤其是當(dāng)本品與利尿劑合用時(shí)，可發(fā)生血尿素和血清肌酐的升高，通常很輕微，且是一過性的。這種情況更可能發(fā)生在先前存在腎功能損害的患者中?？赡苄枰獪p少劑量和/或停用利尿劑和/或停用本品。血液透析患者：曾有用高流量的膜透析并合用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者發(fā)生過敏樣反應(yīng)的報(bào)道。應(yīng)考慮用不同類型的透析膜或用不同類型的抗高血壓藥物。腎臟移植：沒有本品在近期腎移植患者中應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。腎血管性高血壓：雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單功能腎一側(cè)的動(dòng)脈狹窄的患者接受ACE抑制劑治療，可增加低血壓和腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)(參見[禁忌])。利尿劑治療可能是一個(gè)影響因素。在單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者中，即使是血肌酐的小幅改變，也可能出現(xiàn)腎功能喪失。超敏反應(yīng)/血管性水腫：用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑包括本品治療的患者，面部、四肢、唇、粘膜、舌、聲門和/或喉部血管性水腫的報(bào)告少見(參見[不良反應(yīng)])。它可以發(fā)生于治療的任何時(shí)間。一旦發(fā)生，應(yīng)立刻停用本品，適當(dāng)監(jiān)測直到癥狀完全緩解。對(duì)于水腫局限于面部和唇部的患者，抗組胺劑可緩解癥狀，但通常無需治療可緩解。與喉部水腫有關(guān)的血管性水腫可能是致命的。這個(gè)部位的水腫可能會(huì)累及到舌、聲門或喉，可能會(huì)引起氣道阻塞，必須立刻進(jìn)行緊急治療。緊急治療可能包括使用腎上腺素和/或持續(xù)氣道開放。這些患者應(yīng)在謹(jǐn)慎的醫(yī)學(xué)觀察下直到癥狀完全和持續(xù)緩解。有與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑無關(guān)的血管性水腫病史的患者，在接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療時(shí)，血管性水腫的危險(xiǎn)性可能會(huì)增加(參見[禁忌])。有少見的報(bào)道服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可引起患者的腸道血管水腫。這些患者通常表現(xiàn)為腹痛(伴有或不伴有惡心和嘔吐)；通常情況下，這些患者不會(huì)進(jìn)而發(fā)展為面部血管性水腫而且患者的C-1酯酶水平正常?？赏ㄟ^腹部CT掃描、超聲或手術(shù)明確診斷，停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑后癥狀消失。對(duì)于使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的患者，如出現(xiàn)腹痛，在鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮到腸血管性水腫。由于血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)升高，禁止聯(lián)用培哚普利和沙庫巴曲/纈沙坦(參見[禁忌])。在最后一劑培哚普利給藥后36小時(shí)內(nèi)，不得開始使用沙庫巴曲/纈沙坦。如果停用沙庫巴曲/纈沙坦治療，必須在最后一劑沙庫巴曲/纈沙坦給藥后36小時(shí)，才開始培哚普利治療(參見[禁忌]和[藥物相互作用])。同時(shí)使用ACE抑制劑和NEP抑制劑(例如消旋卡多曲)，mTOR抑制劑(如西羅莫司、依維莫司、坦西莫司)和列汀類藥物(如利拉列汀、沙格列汀、西格列汀、推達(dá)列汀)可能增加血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)(如氣道或舌頭腫脹、伴有或不伴有呼吸損傷)(參見[藥物相互作用])。已使用ACE抑制劑的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用消旋卡多曲。mTOR抑制劑(例如西羅莫司、依維莫司、坦西莫司)和列汀類藥物(例如利拉列汀、沙格列汀、西格列汀、維達(dá)列汀)。低密度脂蛋白清除過程中的過敏反應(yīng)：在用硫酸葡聚糖清除低密度脂蛋白過程中接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者可發(fā)生危及生命的過敏反應(yīng)，少見。這些反應(yīng)可通過每次低密度脂蛋白清除前臨時(shí)停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療而避免。脫敏過程中的過敏反應(yīng)：正在進(jìn)行膜翅目昆蟲毒液脫敏治療的患者，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有發(fā)生過敏反應(yīng)。對(duì)這類患者，臨時(shí)停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療可避免這些反應(yīng)。當(dāng)不注意再次應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時(shí)，這些反應(yīng)會(huì)再次出現(xiàn)。肝臟衰竭：很少見情況下，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與膽汁淤積性黃疸有關(guān)，并可進(jìn)展為暴發(fā)性肝壞死和(有時(shí)是)死亡，這一癥狀的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者如出現(xiàn)黃疸或明顯的肝臟酶升高，應(yīng)停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑并接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)療隨訪(參見[不良反應(yīng)])。中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥/血小板減少癥/貧血：曾報(bào)道接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥及貧血。在腎功能正常及沒有其它危險(xiǎn)因素的患者，很少發(fā)生中性粒細(xì)胞減少。培哚普利應(yīng)謹(jǐn)慎用于有下列情況的患者：膠原血管疾病，免疫抑制劑治療，別嘌呤醇或普魯卡因胺治療，或上述情況同時(shí)存在時(shí)，尤其是先前存在腎功能損害的患者。上述的某些患者可發(fā)生嚴(yán)重的感染，而某些感染對(duì)強(qiáng)化的抗生素治療無反應(yīng)。如果這些患者使用培哚普利，建議定期監(jiān)測白細(xì)胞數(shù)目并指導(dǎo)患者報(bào)告任何感染征象(例如喉嚨痛，發(fā)熱)。種族：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起血管性水腫的機(jī)率在黑種人中比在非黑種人中要高。同其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一樣，培哚普利的降低血壓效果在黑種人比非黑種人差，可能是因?yàn)榈湍I素狀態(tài)的發(fā)生率在黑種高血壓人群中較高。咳嗽：有服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起咳嗽的報(bào)告。這種咳嗽的特點(diǎn)為持續(xù)性干咳，停止治療后可緩解。在咳嗽鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑導(dǎo)致的咳嗽的可能。手術(shù)/麻醉：經(jīng)歷大手術(shù)或使用可導(dǎo)致低血壓的藥物麻醉時(shí)，培哚普利可以阻斷血管緊張素Ⅱ形成進(jìn)而引起代償性腎素釋放。應(yīng)在手術(shù)前一天停用本品。如果發(fā)生了低血壓并認(rèn)為是因?yàn)檫@種機(jī)制導(dǎo)致，可通過擴(kuò)充血容量糾正。高鉀血癥：用包括培哚普利在內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的一些患者中發(fā)現(xiàn)血清鉀升高，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可導(dǎo)致高鉀血癥，因?yàn)槠淇梢种迫┕掏尫拧Ｔ谀I功能正常的患者中，該效應(yīng)通常不明顯。容易發(fā)生高鉀血癥的危險(xiǎn)因素包括：腎功能不全、腎功能惡化、年齡(大于70歲)、糖尿病、伴有脫水、急性心功能失代償、代謝性酸中毒、聯(lián)合應(yīng)用保鉀利尿劑(如螺內(nèi)酯，依普利酮，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品、或患者服用其他伴隨血鉀升高的藥物(如：肝素、復(fù)方新諾明也稱為甲氧芐啶/磺胺甲惡唑)，尤其是醛固酮拮抗劑或血管緊張素受體阻滯劑。使用保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品，尤其對(duì)于腎功能改變的患者而言，可引起血鉀的顯著升高。高鉀血癥可引發(fā)嚴(yán)重的心律失常，有時(shí)是致命的。接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用保鉀利尿劑和血管緊張素受體阻滯劑，并應(yīng)監(jiān)測血清鉀和腎功能。如果認(rèn)為患者聯(lián)用以上所提及的藥物是合適的，應(yīng)謹(jǐn)慎使用并經(jīng)常監(jiān)測血清鉀(參見[藥物相互作用])。糖尿病患者：口服降糖藥物或胰島素治療的糖尿病患者，用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的第一個(gè)月應(yīng)密切監(jiān)測血糖的控制(參見[藥物相互作用])。鋰：不建議鋰與培哚普利聯(lián)用(參見[藥物相互作用])。保鉀藥物、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品：不建議培哚普利與保鉀藥物、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品聯(lián)用(參見[藥物相互作用])。雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)：有證據(jù)表明，同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖治療會(huì)增加低血壓、高鉀血癥以及腎功能下降(包括急性腎功能衰竭)的風(fēng)險(xiǎn)。因此不建議聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖的雙重阻斷RAAS方案。(見[藥物相互作用]和[藥理毒理])如果認(rèn)為一定需要雙重阻斷治療，應(yīng)當(dāng)在專家的監(jiān)督下進(jìn)行，并經(jīng)常密切監(jiān)測腎功能、電解質(zhì)和血壓。糖尿病腎病患者不能同時(shí)服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥患者通常不會(huì)對(duì)通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用的抗高血壓藥物產(chǎn)生反應(yīng)。因此，不建議使用本產(chǎn)品。妊娠：妊娠期間不應(yīng)該開始血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療。除非認(rèn)為繼續(xù)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療是必需的，計(jì)劃妊娠的患者應(yīng)改用孕期安全性明確的其它抗高血壓治療。如果確認(rèn)已妊娠，應(yīng)立即停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，如有必要，應(yīng)改用其他治療(參見[禁忌]和[孕婦及哺乳期婦女用藥])。輔料：由于該藥含有乳糖，故不應(yīng)用于罕見的先天性半乳糖不耐癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙綜合癥、或乳糖酶完全缺乏的患者。對(duì)駕駛機(jī)動(dòng)車和操縱機(jī)器能力的影響：本品不直接影響駕駛機(jī)動(dòng)車和操縱機(jī)器的能力，但是一些患者可能會(huì)出現(xiàn)與血壓下降有關(guān)的個(gè)別反應(yīng)，尤其在治療初期或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用的情況下。因此，駕駛和操作機(jī)器的能力有可能會(huì)被減低。
• 【藥物相互作用】臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與使用作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的單一藥物相比，通過聯(lián)合使用ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑或阿利吉侖雙重阻斷RAAS會(huì)增加低血壓、高鉀血癥和腎功能下降(包括急性腎衰竭)等不良事件的發(fā)生頻率(見[禁忌]，[注意事項(xiàng)]和[藥理毒理])。增加血管性水腫風(fēng)險(xiǎn)的藥物：禁止將ACE抑制劑與沙庫巴曲/纈沙坦同時(shí)使用，因?yàn)檫@會(huì)增加血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)(參見[禁忌]和[注意事頂])。在培哚普利末次給藥后36小時(shí)內(nèi)不得開始使用沙庫巴曲/纈沙坦。在沙庫巴曲/纈沙坦末次給藥后36小時(shí)內(nèi)不得開始培哚普利治療(參見[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。同時(shí)使用ACE抑制劑與消旋卡多曲、mTOR抑制劑(例如西羅莫司、依維莫司、坦西莫司)和列汀類藥物(例如利拉列汀、沙格列汀、西格列汀、維達(dá)列汀)可能增加血管性水腫風(fēng)險(xiǎn)(參見[注意事項(xiàng)])。引起高鉀血癥的藥物：盡管血清鉀通常保持在正常限度內(nèi)，但某些接受本品治療的患者可能會(huì)出現(xiàn)高鉀血癥。一些藥物或治療類別可能增加高鉀血癥的發(fā)生：阿利吉侖、鉀鹽、保鉀利尿劑(例如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶或阿米洛利)、ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、非甾體類抗炎藥、肝素、免疫抑制劑(如環(huán)孢素或他克莫司)、甲氧芐啶和復(fù)方新諾明(甲氧芐啶/磺胺甲惡唑)(由于已知甲氧芐啶可作為具有類似阿米洛利的保鉀利尿劑的作用)。這些藥物聯(lián)合使用會(huì)增加高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，不推薦同時(shí)使用本品和上述藥物。如果需要同時(shí)使用，應(yīng)謹(jǐn)慎使用并經(jīng)常監(jiān)測血清鉀。聯(lián)合用藥禁忌(見[禁忌])：阿利吉侖：在糖尿病或腎功能損傷患者中，高鉀血癥、腎功能惡化以及心血管發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。體外治療：導(dǎo)致血液與帶負(fù)電荷表面接觸的體外治療，例如透析或使用某些高通量膜(例如聚丙烯腈膜)的血液過濾以及使用葡聚糖硫酸鹽的低密度脂蛋白分離，可引起嚴(yán)重類過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)升高(參見[禁忌])。如果需要這種治療，應(yīng)考慮使用不同類型的透析膜或不同類別的抗高血壓藥。不推薦的聯(lián)合用藥(見[注意事項(xiàng)])：阿利吉侖：在無糖尿病和腎功能損傷的患者中，高鉀血癥、腎功能惡化以及心血管發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。聯(lián)合ACE抑制劑和血管緊張素受體阻斷劑治療：文獻(xiàn)中報(bào)告，在確定動(dòng)脈粥樣硬化疾病、心力衰竭或糖尿病伴終末器官損傷的患者中，與使用單一作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物相比，同時(shí)使用ACE抑制劑和血管緊張素受體阻斷劑治療會(huì)增加低血壓、暈厥、高鉀血癥和腎功能惡化(包括急性腎衰竭)的發(fā)生頻率。雙重阻斷(如通過聯(lián)合使用ACE抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)應(yīng)該只限于特定病例，并密切監(jiān)測腎功能、鉀水平和血壓。雌莫司汀：增加血管神經(jīng)性水腫(血管性水腫)等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。保鉀利尿劑(如氨苯蝶啶、阿米洛利等)、鉀鹽：可能引起高鉀血癥(潛在致命)，特別是伴隨腎功能損傷(附加的增加血鉀作用)的患者。不建議培哚普利與上述藥物聯(lián)合使用(見[注意事項(xiàng)])。如果有同時(shí)用藥的指征，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用，并頻繁監(jiān)測血鉀。螺內(nèi)酯在心力衰竭患者中的使用見下文。鋰：有報(bào)告示血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與鋰聯(lián)用致可逆性血清鋰濃度升高及鋰中毒。雖然不推薦培哚普利與鋰聯(lián)用，但是如果證明有必要聯(lián)用時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)測血清鋰的水平(參見[注意事項(xiàng)])。需要特別注意的聯(lián)合用藥：抗糖尿病藥物(胰島素、口服降糖藥)：流行病學(xué)研究提示，同時(shí)使用ACE抑制劑和抗糖尿病藥物(胰島素、口服降糖藥)可能增加降血糖作用，有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。這種現(xiàn)象在聯(lián)合治療的前幾周和腎功能損傷患者中發(fā)生的概率更高。巴氯芬：增加降壓作用。如有必要，監(jiān)測血壓并調(diào)整降壓藥的劑量。非保鉀利尿劑：使用利尿劑，特別是容量和/或鹽減少的患者，在開始ACE抑制劑治療后可能發(fā)生血壓過度下降。培哚普利應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。在開始治療前應(yīng)停用利尿劑，補(bǔ)充容量或鹽攝入可以降低低血壓發(fā)生的可能性。在動(dòng)脈高血壓患者中，如果既往利尿劑治療可能導(dǎo)致鹽/容量減少，必須在開始ACE抑制劑前停用利尿劑，這種情況下可以在之后重新使用非保鉀利尿劑，或者必須以低劑量開始ACE抑制劑治療，并逐漸增加劑量。在接受利尿劑治療的充血性心力衰竭患者中，應(yīng)該以非常低的劑量開始ACE抑制劑治療，可能需要先減少相關(guān)非保鉀利尿劑的劑量。在所有情況下，ACE抑制劑治療的前幾周必須監(jiān)測腎功能(肌酐水平)。保鉀利尿劑(依普利酮、螺內(nèi)酯)：每天12.5-50mg依普利酮或螺內(nèi)酯和低劑量ACE抑制劑：在射血分?jǐn)?shù)＜40%，且既往使用ACE抑制劑和袢利尿劑治療的Ⅱ-Ⅳ級(jí)心力衰竭(NYHA)患者中，有高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)，潛在致命，特別是在這種聯(lián)合治療時(shí)不依從處方建議的患者。開始聯(lián)合治療前，確認(rèn)沒有高鉀血癥和腎功能損傷。建議在治療的第一個(gè)月開始時(shí)每周一次，此后每月一次密切監(jiān)測血鉀和血肌酸水平。非甾體類抗炎藥(NSAIDs)包括乙酰水楊酸≥3g/天：使用非甾體類抗炎藥(如作為抗炎藥使用的乙酰水楊酸，COX-2抑制劑和非選擇性非甾體類抗炎藥)會(huì)減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑抗高血壓的效果。而且，非甾體類抗炎藥與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)用可能會(huì)增加腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)，包括急性腎衰竭和血鉀升高的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)于已存在腎功能改變的患者。需謹(jǐn)慎聯(lián)合使用這兩種藥物，尤其是對(duì)于老年患者。開始治療和隨后定期應(yīng)給予患者適當(dāng)?shù)难a(bǔ)液及檢查以監(jiān)測腎功能水平。需要注意的聯(lián)合用藥：抗高血壓藥物和血管擴(kuò)張劑：同時(shí)用這些藥物可以增加培哚普利的低血壓效應(yīng)。與硝酸甘油、其他硝酸鹽或其他血管擴(kuò)張劑合用會(huì)使血壓更加降低。三環(huán)類抗抑郁藥/抗精神病藥/麻醉藥：某些麻醉藥，三環(huán)類抗抑郁藥和抗精神病藥物與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用可以導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降(參見[注意事項(xiàng)])。擬交感類藥物：擬交感類藥物可以減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的降壓作用。金：有罕見報(bào)道，聯(lián)用金注射劑(如：硫代蘋果酸金鈉)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(如：培哚普利)的患者可能會(huì)出現(xiàn)亞硝酸鹽樣反應(yīng)(包括面部潮紅、惡心、嘔吐和低血壓等癥狀)。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：培哚普利禁止用于妊娠期。已有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)還不能得出結(jié)論妊娠期的前3個(gè)月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有致畸的風(fēng)險(xiǎn)。但是，也不能排除這一風(fēng)險(xiǎn)會(huì)輕微增加。對(duì)于計(jì)劃妊娠的患者來說，除非連續(xù)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是必要的，否則應(yīng)建議使用妊娠期安全性已建立的其它抗高血壓藥物進(jìn)行治療。如果確認(rèn)已妊娠，應(yīng)立即停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，如有必要，應(yīng)改用其他治療。已知在妊娠4至9個(gè)月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以導(dǎo)致人類胎兒毒性(腎功能下降，羊水過少，頭顱骨發(fā)育延遲)和新生兒毒性(腎功能衰竭，低血壓，高鉀血癥)(參見[藥理毒理])。如果妊娠的4-6個(gè)月已經(jīng)用了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，建議進(jìn)行腎功能和顱骨的超聲檢查。如果母體使用了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，應(yīng)密切監(jiān)測是否會(huì)引起低血壓(參見[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。哺乳期：由于尚無哺乳期使用本品的有關(guān)信息，因此本品不推薦用于哺乳期的婦女，同時(shí)建議在哺乳期內(nèi)尤其是護(hù)理新生兒或早產(chǎn)兒時(shí)，使用已知有較好的安全性的其他治療。生育力：對(duì)生殖表現(xiàn)或生育力沒有影響。
• 【老年患者用藥】老年人應(yīng)該從2mg每日一次開始服用，一個(gè)月后逐漸增加至4mg每日一次。如果必要的話，可根據(jù)腎功能情況增加至8mg每日一次(詳見[用法用量])。
• 【兒童用藥】兒童及18歲以下青少年使用培哚普利的有效性和安全性尚未確定。目前可用的數(shù)據(jù)見[臨床試驗(yàn)]，但無法提供劑量建議。因此不推薦用于兒童及青少年。
• 【藥理毒理】藥理作用：培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶能使血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成有收縮血管作用的血管緊張素Ⅱ。此外，該酶能刺激腎皮質(zhì)分泌醛固酮，還能使具有舒張血管功能的緩激肽降解為無活性的七肽。培哚普利通過它的活性代謝物培哚普利拉發(fā)揮作用。毒理研究：遺傳毒性：培哚普利的Ames試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給藥達(dá)10mg/kg/d，雄鼠于交配前給藥80天，交配后繼續(xù)給藥直至處死；雌鼠于交配前14天開始給藥，直到妊娠或分娩后第7天或第20天。分娩前24小時(shí)處死所有雌鼠。結(jié)果：母體體重增加程度均減少，4mg/kg組母體動(dòng)物腎臟異常；胎仔骨骼發(fā)育推遲，死亡率增加且F1代后代體重增加緩慢。大鼠妊娠第6-17天，經(jīng)口給藥達(dá)16mg/kg/d，第20天處死；兔妊娠第6天到第18天經(jīng)口給藥達(dá)5mg/kg/d。結(jié)果：母體大鼠腎盂積水發(fā)生率輕度上升，胎仔骨化延遲，未見胚胎-胎仔生長發(fā)育明顯異常；未見兔母體毒性和胚胎-胎仔明顯生長發(fā)育毒性。大鼠妊娠第17天到分娩后第21天，經(jīng)口給藥達(dá)16mg/kg/d。結(jié)果可見母體動(dòng)物攝食量和體重減少，孕鼠體重減少，幼崽體重下降和產(chǎn)后死亡率增加、行為發(fā)育延遲、生育力降低、多尿和腎損傷，未見對(duì)F2代生長發(fā)育的明顯影響。致癌性：大鼠和小鼠104周致癌性試驗(yàn)，給藥劑量均達(dá)7.5mg/kg/d，結(jié)果未見致癌性。
• 【藥物過量】人類藥物過量的資料較少。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑用藥過量有關(guān)的癥狀包括低血壓、循環(huán)性休克、電解質(zhì)紊亂、腎衰竭、換氣過度、心動(dòng)過速、心悸、心動(dòng)過緩、頭暈、焦慮和咳嗽。用藥過量的推薦治療方法是靜脈輸注0.9%的生理鹽水。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)保持在休克的體位。如有可能，可輸注血管緊張素Ⅱ和/或考慮靜脈內(nèi)注入兒茶酚胺治療。培哚普利可以通過血液透析從體循環(huán)中排除(參見[注意事項(xiàng)])。治療無效的心動(dòng)過緩患者需起搏器治療。應(yīng)該持續(xù)監(jiān)測生命體征、血清電解質(zhì)及肌酐濃度。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：口服給藥后，培哚普利被迅速吸收并在1小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為1小時(shí)。培哚普利是一種前體藥物。27%口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進(jìn)入血流中。除了活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉，培哚普利還產(chǎn)生了五種代謝物，都是無活性的。培哚普利拉在血漿中3-4小時(shí)達(dá)到峰濃度。攝取食物降低了培哚普利拉的轉(zhuǎn)化，即生物利用度，培哚普利應(yīng)在每日晨起餐前一次服用。已經(jīng)證明培哚普利的劑量與其血漿暴露量間存在線性關(guān)系。分布：未結(jié)合的培哚普利拉的分布體積大約是0.2l/Kg，與血漿蛋白的結(jié)合非常輕微為20%(主要是與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶結(jié)合)，但是為濃度依賴性的。消除：培哚普利拉通過尿液清除，其游離部分的消除半衰期大約是17小時(shí)，4天內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。特殊人群：培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或腎衰竭患者中降低。腎功能不全患者的劑量需要根據(jù)腎臟損害程度(肌酐清除率)進(jìn)行調(diào)整。培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。肝硬化患者的培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變：母體分子的肝臟清除率減少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不會(huì)減少，因此不需要調(diào)整劑量(參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)])。
• 【貯藏】30℃以下密封保存。
• 【生產(chǎn)廠家】上藥東英(江蘇)藥業(yè)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】上藥東英(江蘇)藥業(yè)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20093504
• 【生產(chǎn)地址】南通市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)中天路8號(hào)
• 【條形碼】6954491800042
• 【藥品本位碼】86901404000125

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