• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】吡格列酮二甲雙胍片
• 【商品名/商標(biāo)】

  卡雙平

• 【規(guī)格】15mg/500mg*30片
• 【主要成份】每片含鹽酸吡格列酮15mg(以吡格列酮計(jì))和鹽酸二甲雙胍500mg。
• 【性狀】卡雙平吡格列酮二甲雙胍片為白色或類白色片。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  在飲食控制和運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，本品適用于目前使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的2型糖尿病患者或單用鹽酸二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者。2型糖尿病的治療還應(yīng)包括飲食控制、減輕體重和運(yùn)動(dòng)，這些措施不僅在2型糖尿病治療初期，在藥物治療維持療效階段也同樣重要，如感染等，需及時(shí)給予適當(dāng)治療。

• 【用法用量】一般：2型糖尿病的治療應(yīng)需根據(jù)有效性和耐受性個(gè)體化用藥，且不超過最大日推薦劑量吡格列酮45mg，鹽酸二甲雙胍2550mg。推薦劑量：根據(jù)患者當(dāng)時(shí)的吡格列酮和/或二甲雙胍用量，選擇本品的起始劑量。開始服用本品或隨著劑量增加后，病人應(yīng)謹(jǐn)慎監(jiān)測與液體潴留相關(guān)的不良反應(yīng)(參見【黑框警告】、【警告】鹽酸吡格列酮)。本品一日劑量可分次服用，與食物同服可降低與鹽酸二甲雙胍有關(guān)的胃腸道副反應(yīng)。1.單用二甲雙胍血糖控制不佳者的起始用量：基于通常吡格列酮的起始劑量為15～30mg/日，所以開始可用本品15mg/500mg(1片)，每日1～2次，在獲得一定療效后逐步加量。2.已經(jīng)使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療轉(zhuǎn)為本品治療者的起始劑量：根據(jù)原來服用的二甲雙胍片和吡格列酮片用量，可從本品15mg/500mg(1片)開始服用本品。尚未對(duì)先前用過其他口服降糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用本品安全性和有效性進(jìn)行特殊研究。2型糖尿病治療方案的任何改變都應(yīng)慎重，并應(yīng)對(duì)血糖控制進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測。應(yīng)當(dāng)給予充足的時(shí)間評(píng)價(jià)療效。應(yīng)使用糖化血紅蛋白(A1C)作為判斷本品療效的指標(biāo)，評(píng)價(jià)長期血糖控制情況用糖化血紅蛋白(A1C)比單獨(dú)用空腹血漿血糖(FPG)更佳。糖化血紅蛋白(A1C)可反應(yīng)過去2～3個(gè)月血糖情況。在臨床應(yīng)用中，建議使用本品治療的一段時(shí)間后評(píng)價(jià)患者的糖化血紅蛋白(A1C)變化(8～12周)，除非用空腹血漿血糖(FPG)對(duì)血糖控制進(jìn)行監(jiān)測。最高推薦劑量：鹽酸吡格列酮的最高推薦劑量為45毫克，鹽酸二甲雙胍的最高推薦劑量為2550毫克。特殊人群：1.不推薦妊娠期婦女和哺乳期婦女使用本品。2.因?yàn)槔夏耆丝赡苡心I功能下降，所以需保守確定老年人服用本品的開始和維持劑量。任何劑量調(diào)整需基于細(xì)致的腎功能評(píng)估。通常，年老、衰弱、營養(yǎng)不良的患者，不能使用最大劑量。特別是在老年人中，必需監(jiān)測腎功能以防二甲雙胍引起乳酸酸中毒(參見【注意事項(xiàng)】鹽酸二甲雙胍)。3.因二甲雙胍主要從腎臟排泄，本品只適用于腎功能正常的患者。任何的劑量調(diào)整都需基于對(duì)腎功能的細(xì)致評(píng)估。4.治療開始前，如患者出現(xiàn)活動(dòng)性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高(ALT超過正常值上限2.5倍)，就不能開始本品治療(參見【注意事項(xiàng)】鹽酸吡格列酮。所有病人在本品治療前后均應(yīng)監(jiān)測肝酶(參見【注意事項(xiàng)】鹽酸吡格列酮和【注意事項(xiàng)】實(shí)驗(yàn)室檢查)。5.因缺少長期安全性數(shù)據(jù)而不推薦兒童使用本品。本品關(guān)于兒童在骨折和其它不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)還不確定。
• 【不良反應(yīng)】本品副作用主要來自吡格列酮和二甲雙胍的副作用，可發(fā)生輕度或中度水腫、腹瀉等癥狀。
• 【禁忌】NYHA心衰III-IV級(jí)、腎衰或腎功能障礙(如血清肌酐1.4-1.5mg/dL或肌酐清除率異常)、代謝性酸中毒(包括糖尿病酮癥酸中毒伴或不伴昏迷、糖尿病酮癥酸中毒應(yīng)用胰島素治療)的患者禁用。接受靜脈注射碘化造影劑及放療患者應(yīng)暫停使用。
• 【注意事項(xiàng)】一般鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用，故不應(yīng)用于I型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。1.低血糖：接受吡格列酮聯(lián)合胰島素或其它口服降糖藥治療的病人，可能出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，降低聯(lián)用藥物的劑量是必要的。2.心血管：在美國安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，NYHA Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)心臟病人除外，在單獨(dú)使用吡格列酮或聯(lián)合磺酰脲類或二甲雙胍使用，與安慰劑組比較，與體積膨脹有關(guān)的嚴(yán)重心臟副反應(yīng)事件發(fā)生率沒有增加。當(dāng)吡格列酮與胰島素聯(lián)用，有少數(shù)有心臟病史的病人發(fā)展為充血性心衰。之前已批準(zhǔn)的吡格列酮臨床研究，未觀察NYHA Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)心臟病人，對(duì)這類病人如何使用吡格列酮未加說明。在吡格列酮新藥市場監(jiān)測期中，報(bào)道了充血性心衰病例（無論病人是否已知自己有或無心臟病史）。3.水腫：在所有美國吡格列酮臨床研究中，與安慰劑組比較，服用吡格列酮水腫發(fā)生比較頻繁且與劑量相關(guān)。在新藥市場監(jiān)測期，均收到輕度或中度水腫報(bào)告。包括吡格列酮在內(nèi)的噻唑烷二酮類能夠引起液體滯留，從而加重或?qū)е鲁溲孕乃?，有心衰風(fēng)險(xiǎn)的病人需謹(jǐn)慎使用本品。需嚴(yán)格監(jiān)控病人心臟衰竭的征兆和癥狀。4.體重增加：單獨(dú)使用或聯(lián)合其它降糖藥使用，吡格列酮均觀察到體重增加且與劑量有關(guān)。體重增加的作用機(jī)理尚不清楚，可能與水腫和脂肪累積相關(guān)。5.排卵：服用吡格列酮，和其它噻唑烷二酮類藥物類似，可能導(dǎo)致絕經(jīng)期前不排卵的婦女重新排卵。因此，當(dāng)服用本品時(shí)，應(yīng)推薦絕經(jīng)前婦女應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧ＥR床研究中沒有考察可能的影響，所以發(fā)生的頻率也無從知曉。6.血液系統(tǒng)：在所用吡格列酮臨床研究中，用吡格列酮治療的病人的血色素平均下降2%～4%。這些變化主要發(fā)生在治療初期的4～12周，之后相對(duì)維持恒定。這些變化可能與血液體積增加有關(guān)，罕見與臨床血液疾病相關(guān)。吡格列酮二甲雙胍片可能引起血色素和血細(xì)胞比容下降。7.對(duì)肝臟的影響：在世界范圍的臨床研究中，有超過4500名受試者接受吡格列酮的治療，在美國的臨床研究中，超過4700名2型糖尿病病人接受吡格列酮治療。在臨床研究中，沒有跡象表明藥物引起的肝毒性或ALT水平升高。8.黃斑水腫：詳見說明書。9.骨折：一項(xiàng)由平均病程9.5年的2型糖尿病人參加的隨機(jī)試驗(yàn)（PROactive)提示，服用吡格列酮的女性病人骨折發(fā)生率增加。在平均34.5個(gè)月的跟蹤研究中，服用吡格列酮和安慰劑的女性病人骨折的發(fā)生率分別為5.1%（44/870）和2.5%（23/905）。在治療的第一年后和剩余，這個(gè)差別在治療的第一年后被記錄了下來，并且在整個(gè)研究期間保持記錄。注意到女性病人的大多數(shù)骨折是非椎體骨折，包括下肢和上肢末梢。服用吡格列酮和安慰劑的男性病人骨折的發(fā)生率沒有增加，分別為1.7%（30/1735）和2.1%（37/1728）。在對(duì)病人使用吡格列酮治療的過程中要注意骨折的危險(xiǎn)，特別是女性病人，以及根據(jù)目前的治療標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)和保持骨骼健康。
• 【藥物相互作用】慎與以下藥物合用：咪達(dá)唑侖、吉非貝齊、利福平、速尿、硝苯地平、經(jīng)腎小管分泌排除的陽離子藥物(如阿米洛利、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎納定、奎寧、雷尼替丁、胺苯喋定、甲氧芐胺嘧啶、萬古霉素)。以下藥物可能造成血糖控制失?。豪騽㈩惞檀?、吩噻嗪類、甲狀腺制劑、雌激素及口服避孕藥、苯妥英、煙酸、類交感神經(jīng)劑、鈣通道阻滯藥、異煙肼。
• 【藥理毒理】鹽酸吡格列酮的作用機(jī)制依賴胰島素的存在。鹽酸吡格列酮通過降低外周和肝臟的胰島素抵抗，增加了依賴胰島素的葡萄糖處理，降低了肝糖輸出。鹽酸吡格列酮為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。 在糖尿病動(dòng)物模型中，吡格列酮降低2型糖尿病胰島素抵抗引起的高血糖、高胰島素和高甘油三酯血癥。在許多的胰島素抵抗動(dòng)物模型中可觀察到，吡格列酮代謝產(chǎn)物可增加胰島素依賴組織的敏感性。 鹽酸二甲雙胍 鹽酸二甲雙胍可改善2型糖尿病人的糖耐量，降低基礎(chǔ)和餐后血糖。鹽酸二甲雙胍可降低肝糖產(chǎn)生，降低腸內(nèi)糖吸收，并通過增加外圍血糖吸收利用而提高胰島素敏感性。毒理研究 本品尚未進(jìn)行該項(xiàng)研究，下面數(shù)據(jù)為鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍單獨(dú)使用時(shí)的研究結(jié)果。 鹽酸吡格列酮 遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)(CHO/HPRT和AS52/XPRT)、CHL細(xì)胞體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、非程序性DNA合成試驗(yàn)和體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：在交配前及整個(gè)妊娠期，每日經(jīng)口給予本品劑量達(dá)40毫克/千克/日(按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的9倍)，對(duì)雌、雄大鼠的生育力未見不良影響。 致癌性：用雌、雄大鼠進(jìn)行了一項(xiàng)為期2年的致癌性試驗(yàn)，經(jīng)口給藥劑量達(dá)63毫克/千克/日(按體表面積折算相當(dāng)于臨床推薦最大劑量45毫克的14倍)，結(jié)果顯示，除膀胱外，其它器官未出現(xiàn)給藥所致的腫瘤。給藥劑量≥4 毫克/千克/日(按體表面積折算，幾乎與臨床推薦最大劑量相等)，在雄性大鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)良性或惡性過渡性細(xì)胞腫瘤。這些結(jié)果與人之間的相關(guān)性尚不清楚。用雌、雄小鼠進(jìn)行了為期2年的致癌性試驗(yàn)，經(jīng)口服給藥劑量達(dá)100毫克/千克/日(按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的11倍)，結(jié)果任何器官均未出現(xiàn)因給藥所致的腫瘤。在對(duì)臨床試驗(yàn)中接受本品一年的1800多名病人進(jìn)行的尿細(xì)胞學(xué)前瞻性評(píng)價(jià)中，未發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤。 鹽酸二甲雙胍 遺傳毒性：鹽酸二甲雙胍在下列體外試驗(yàn)中未顯現(xiàn)致突變特性：Ames試驗(yàn)(鼠傷寒沙門氏菌)、基因突變?cè)囼?yàn)(小鼠淋巴瘤細(xì)胞)、或染色體畸變?cè)囼?yàn)(人淋巴細(xì)胞)。小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果也為陰性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠，口服給藥劑量高達(dá)600毫克/千克/日(按體表面積折算，相當(dāng)于本品中二甲雙胍的最高劑量的3倍)，生育能力不受影響。 致癌性：分別用大鼠和小鼠進(jìn)行為期104周和91周的致癌性試驗(yàn)，經(jīng)口給藥劑量分別達(dá)900毫克/千克/日和1500毫克/千克/日(按體表面積折算，相當(dāng)于本品中2000毫克二甲雙胍的4倍)，雄性、雌性小鼠均未發(fā)現(xiàn)致癌性。類似的，大鼠中未發(fā)現(xiàn)潛在的致癌性。但是，口服900毫克/千克/日的雌性大鼠出現(xiàn)一例良性間質(zhì)子宮息肉。
• 【藥物過量】鹽酸吡格列酮在對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，出現(xiàn)了一例病人服用鹽酸吡格列酮過量。一男性病人以120毫克/日的劑量服用了4天，之后的7天里，用藥劑量達(dá)180毫克/日。他說，這期間未出現(xiàn)任何臨床癥狀。當(dāng)出現(xiàn)服藥過量時(shí)，應(yīng)根據(jù)病人臨床癥狀、體征進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹С种委?。鹽酸二甲雙胍 鹽酸二甲雙胍發(fā)生藥物過量，其中包括攝入量超過50g。藥物過量事件中約有10%發(fā)生低血糖，但未確定與鹽酸二甲雙胍相關(guān)。藥物過量事件中約有32%發(fā)生乳酸酸中毒，在良好血液動(dòng)力學(xué)條件下，二甲雙胍可被透析清除至170mL/min。對(duì)懷疑有藥物過量的病人，可使用血液透析清除體內(nèi)積累的二甲雙胍。
• 【貯藏】密封，25℃以下保存。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】杭州中美華東制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20100180
• 【生產(chǎn)地址】杭州市莫干山路866號(hào)祥符橋
• 【條形碼】6900233282607
• 【藥品本位碼】86904520000567

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