• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】阿達(dá)木單抗注射液
• 【商品名/商標(biāo)】

  修美樂(lè)/HUMIRA/艾伯維

• 【規(guī)格】預(yù)填充式注射筆 40mg/0.4ml
• 【主要成份】活性成分：阿達(dá)木單抗，在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)的重組全人源化腫瘤壞死因子α單克隆抗體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：·對(duì)改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)，包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展(X線顯示)，并且可以改善身體機(jī)能。2.強(qiáng)直性脊柱炎：用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者。3.銀屑?。罕酒愤m用于需要進(jìn)行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。4.克羅恩病：用于充足糖皮質(zhì)激素和/或免疫抑制治療應(yīng)答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者。5.葡萄膜炎：本品適用于治療對(duì)糖皮質(zhì)激素應(yīng)答不充分、需要節(jié)制使用糖皮質(zhì)激素、或不適合進(jìn)行糖皮質(zhì)激素治療的成年非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者。6.多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎：本品與甲氨蝶呤合用，用于治療對(duì)一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)療效不佳的2歲及2歲以上活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者。當(dāng)患者無(wú)法耐受甲氨蝶呤治療，或者連續(xù)使用甲氨蝶呤治療效果不佳時(shí)，本品可作為單藥治療(單藥治療的療效參見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]部分)。本品尚未在此適應(yīng)癥的2歲以下患兒中進(jìn)行過(guò)研究。7.兒童斑塊狀銀屑?。罕酒酚糜谥委煂?duì)局部治療和光療療效不佳或不適于該類治療的4歲及4歲以上兒童與青少年的重度慢性斑塊狀銀屑病。本品應(yīng)只給予將會(huì)被密切監(jiān)測(cè)并由醫(yī)師定期隨訪的患者。8.兒童克羅恩病：本品適用于對(duì)糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑(例如：硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤)應(yīng)答不足的6歲及以上的中重度活動(dòng)性克羅恩病的患兒減輕癥狀和體征，誘導(dǎo)和維持臨床緩解。本品應(yīng)只給予將會(huì)被密切監(jiān)測(cè)并由醫(yī)師定期隨訪的患者。

• 【用法用量】本品的治療應(yīng)在具有相關(guān)適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。建議眼科醫(yī)師在使用本品開(kāi)始進(jìn)行治療前，向合適的專家進(jìn)行咨詢。對(duì)于那些治療醫(yī)師認(rèn)為適當(dāng)，并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在患者或其家屬接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后，可以自行注射給藥。可在注射前將本品在室溫放置約15至30分鐘，在達(dá)到室溫前不要取下針帽。注射前仔細(xì)檢查預(yù)填充式注射器中的注射液有無(wú)顆粒物或變色。如發(fā)現(xiàn)有顆粒物或變色，則不要使用。本品不含防腐劑，因此，需將注射器中剩余的未使用藥物丟棄。應(yīng)在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時(shí)選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發(fā)紅、發(fā)硬、有瘢痕或妊娠紋的皮膚區(qū)域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發(fā)紅或鱗屑斑塊的病變區(qū)域注射。在使用本品治療期間，需要對(duì)其它聯(lián)合治療(例如，糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑)進(jìn)行優(yōu)化。成人：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：對(duì)于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每?jī)芍芷は伦⑸鋯蝿┝拷o藥。本品治療的過(guò)程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶。在本品的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關(guān)與甲氨蝶以外的其它改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDS)聯(lián)合使用的情況，請(qǐng)參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分。在單一藥物治療時(shí)，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達(dá)木單抗以改善療效。已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對(duì)在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。中斷給藥：如果在手術(shù)前或發(fā)生嚴(yán)重的感染，可能需要中斷給藥。已有數(shù)據(jù)表明間隔70天或更長(zhǎng)時(shí)間后再次使用阿達(dá)木單抗，都會(huì)達(dá)到與中斷給藥之前相同程度的臨床應(yīng)答與類似的安全性。強(qiáng)直性脊柱炎：對(duì)于患有強(qiáng)直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每?jī)芍芷は伦⑸鋯蝿┝拷o藥。已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對(duì)在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。銀屑?。簩?duì)于患有銀屑病的成人患者，本品的建議用量為首次皮下注射80mg，然后自首次給藥后一周開(kāi)始每?jī)芍芷は伦⑸?0mg。在治療16周內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。治療超過(guò)16周，應(yīng)答不充分的患者可通過(guò)增加給藥頻率至每周40mg來(lái)獲益。給藥頻率增加后，對(duì)于應(yīng)答仍不充分的患者，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)重新考慮繼續(xù)每周一次本品治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】部分)。如果因給藥頻率增加而獲得了充分應(yīng)答，則后續(xù)的劑量可減少至每?jī)芍?0mg。尚未在對(duì)照臨床試驗(yàn)中對(duì)阿達(dá)木單抗用于中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過(guò)一年的安全有效性進(jìn)行過(guò)評(píng)估。克羅恩?。簩?duì)于中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者，推薦阿達(dá)木單抗的誘導(dǎo)治療用量為在第0周160mg，在隨后的第2周為80mg。誘導(dǎo)治療后，推薦每?jī)芍芤淮?0mg皮下注射給藥。如患者停用本品后出現(xiàn)體征和癥狀復(fù)發(fā)，可重新給予本品治療，但對(duì)于停藥超過(guò)8周再治療的經(jīng)驗(yàn)很少。維持治療期間，可以根據(jù)臨床指導(dǎo)逐步減少糖皮質(zhì)激素的用量。對(duì)每?jī)芍芤淮?0mg方案應(yīng)答下降的患者，可能會(huì)通過(guò)將用量增加為每?jī)芍芤淮?0mg或每周一次40mg而獲益。對(duì)治療4周未應(yīng)答的患者，可能會(huì)通過(guò)繼續(xù)給予維持治療至12周而獲益。對(duì)到12周時(shí)仍無(wú)應(yīng)答的患者應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。葡萄膜炎：葡萄膜炎成年患者接受本品的推薦劑量方案為:首次皮下注射80mg，然后自首次給藥后一周開(kāi)始每?jī)芍?0mg皮下注射。單用本品啟始治療的經(jīng)驗(yàn)有限。本品可聯(lián)用糖皮質(zhì)激素和/或其他非生物免疫調(diào)節(jié)劑啟始治療。采用本品進(jìn)行治療后2周，可根據(jù)臨床實(shí)踐逐步減少聯(lián)用糖皮質(zhì)激素劑量。建議每年對(duì)持續(xù)長(zhǎng)期治療的受益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。特殊人群：老年患者：無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。肝和/或腎功能不良患者：未在此類患者人群中進(jìn)行研究，尚無(wú)劑量建議。兒童人群：多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(2歲及以上患者)：推薦劑量為：體重10kg至30kg，每?jī)芍?0mg；體重≥30kg，每?jī)芍?0mg。目前數(shù)據(jù)表明，通常在治療12周內(nèi)可達(dá)臨床療效，對(duì)在該期間內(nèi)仍未出現(xiàn)療效的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。本品尚未在此適應(yīng)癥2歲以下的患兒中開(kāi)展過(guò)研究。兒童斑塊狀銀屑?。?-17歲斑塊狀銀屑病患者接受本品的推薦劑量為：體重15kg至30kg，首次劑量為20mg，然后自首次給藥后一周開(kāi)始每?jī)芍芷は伦⑸?0mg；體重≥30kg，首次劑量為40mg，然后自首次給藥后一周開(kāi)始每?jī)芍芷は伦⑸?0mg。在治療16周內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。如果需要重新使用本品治療，則應(yīng)遵守以上劑量與療程的用藥指導(dǎo)。已經(jīng)對(duì)斑塊狀銀屑病兒童患者使用本品的安全性進(jìn)行了平均13個(gè)月的評(píng)估。本品尚未在此適應(yīng)癥的4歲以下患兒中開(kāi)展過(guò)研究。兒童克羅恩?。?歲及以上年齡的克羅恩病患兒接受阿達(dá)木單抗的推薦劑量為根據(jù)體重給藥，如下表所示。皮下注射給藥。17kg至＜40kg，第一天80mg，2周后（第15天）40mg，維持劑量在第4周（第29天）開(kāi)始，每?jī)芍?0mg；≥40kg，第一天160mg（在一天內(nèi)給予，或在連續(xù)兩天分開(kāi)給予），2周后（第15天）80mg，維持劑量在第4周（第29天）開(kāi)始，每?jī)芍?0mg。對(duì)到12周時(shí)仍無(wú)應(yīng)答的患者應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療，阿達(dá)木單抗尚未在此適應(yīng)癥的6歲以下患兒中開(kāi)展過(guò)研究。
• 【不良反應(yīng)】臨床研究：以下不良反應(yīng)數(shù)據(jù)主要來(lái)自國(guó)外進(jìn)行的臨床研究的數(shù)據(jù)對(duì)9506名患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)60個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的關(guān)鍵對(duì)照和開(kāi)放研究。這些患者包括：短期和長(zhǎng)期患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和附著點(diǎn)相關(guān)的關(guān)節(jié)炎)以及中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(強(qiáng)直性脊柱炎和放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎)、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病、化膿性汗腺炎和葡萄膜炎患者。關(guān)鍵對(duì)照研究包含了接受阿達(dá)木單抗治療的6089名患者，以及在對(duì)照階段接受安慰劑或活性對(duì)照藥物治療的3801名患者。在關(guān)鍵研究的雙盲對(duì)照階段，阿達(dá)木單抗治療組和對(duì)照組中由于不良事件而中斷治療患者的比例為5.9%和5.4%。安全性總結(jié)：最常報(bào)告的不良反應(yīng)是感染(比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎)、注射部位反應(yīng)(紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹)、頭痛和骨骼肌肉疼痛。已有阿達(dá)木單抗嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。包括阿達(dá)木單抗在內(nèi)的TNF-拮抗劑會(huì)影響人體免疫系統(tǒng)，使用此類藥物可能影響人體對(duì)于感染和癌癥的防御功能。也有一些病例報(bào)告了使用阿達(dá)木單抗引起的致死感染和威脅生命的感染(包括膿毒癥、機(jī)會(huì)感染和結(jié)核)、乙型肝炎復(fù)發(fā)以及多種惡性腫瘤(包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細(xì)胞淋巴瘤)。也有嚴(yán)重血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和自身免疫性反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括全血細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血、中樞和外周神經(jīng)脫髓鞘不良事件，還包括狼瘡、狼瘡相關(guān)癥狀和史蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome)等報(bào)告。兒童人群：總的來(lái)說(shuō)，兒童患者不良事件的發(fā)生率及事件類型與成年人相似。不良反應(yīng)表詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
• 【禁忌】1.對(duì)于阿達(dá)木單抗或制劑中其它成份過(guò)敏者(參見(jiàn)[成份]部分)。2.活動(dòng)性結(jié)核或者其它嚴(yán)重的感染疾患，諸如敗血癥和機(jī)會(huì)感染等(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分)。3.中度到重度心力衰竭患者(NYHA分類Ⅲ/Ⅳ級(jí))(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分)。
• 【注意事項(xiàng)】感染： 使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴(yán)重感染。肺功能受損可能增加感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 在使用阿達(dá)木單抗之前、期間及使用后，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)感染，包括結(jié)核。由于阿達(dá)木單抗的清除可能長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月，因此在此期間應(yīng)持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 無(wú)論是慢性活動(dòng)性或局灶活動(dòng)性感染，在感染未得到控制之前均不能開(kāi)始阿達(dá)木單抗治療。在有結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌病(如組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病)高風(fēng)險(xiǎn)的地區(qū)旅行的患者中開(kāi)始接受阿達(dá)木單抗治療之前，應(yīng)對(duì)治療的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行評(píng)估(參見(jiàn)機(jī)會(huì)感染)。 治療過(guò)程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并對(duì)其進(jìn)行全面的診斷評(píng)估。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染或膿毒癥時(shí)，應(yīng)中斷阿達(dá)木單抗治療，采用適當(dāng)?shù)目咕幓蚩拐婢幹委?，直到感染得到控制。?duì)具有感染復(fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫(yī)生在考慮對(duì)這些患者使用阿達(dá)木單抗治療時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。嚴(yán)重感染： 使用阿達(dá)木單抗治療有可能增加患者發(fā)生涉及各器官系統(tǒng)和部位嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，此類情況可能導(dǎo)致住院或死亡(參見(jiàn)[黑框警告]部分)。使用TNF拮抗劑的患者已報(bào)告發(fā)生由細(xì)菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒、寄生蟲(chóng)或其它條件致病菌所致的機(jī)會(huì)性感染，包括曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、軍團(tuán)菌病，李斯特菌病、肺孢子蟲(chóng)病和結(jié)核病。這些患者經(jīng)常出現(xiàn)播散性而非局限性疾病。在臨床試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)了其他嚴(yán)重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎和敗血癥。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者使用TNF拮抗劑聯(lián)合阿巴西普或阿那白滯素與更高的嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；因此，不推薦聯(lián)合使用阿達(dá)木單抗和這些生物制劑治療RA。 阿達(dá)木單抗不應(yīng)在活動(dòng)性感染，包括局部感染的患者中使用?；颊吣挲g大于65歲、伴有合并癥和/或同時(shí)使用免疫抑制劑(如糖皮質(zhì)激素或甲氨蝶呤)，發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)可能更大。在以下患者開(kāi)始治療之前需考慮治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益： ·患有慢性或復(fù)發(fā)性感染； ·曾經(jīng)暴露于結(jié)核； ·有機(jī)會(huì)性感染史； ·曾到存在地方性結(jié)核或地方性真菌病，如組織胞漿菌病、球孢子菌病，或芽生菌病的地區(qū)居住或旅行； ·或者存在易患感染的潛在因素。結(jié)核： 在接受阿達(dá)木單抗治療的患者中已有結(jié)核病再激活和新發(fā)結(jié)核病例的報(bào)道，其中包括曾接受治療的潛伏或活動(dòng)性結(jié)核患者，所出現(xiàn)的結(jié)核包括肺結(jié)核和肺外結(jié)核(即播散性結(jié)核)。在阿達(dá)木單抗治療前和治療期間應(yīng)對(duì)患者結(jié)核病危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估和定期檢測(cè)潛伏性結(jié)核感染。在評(píng)估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以往與活動(dòng)性結(jié)核人群的接觸史，以及既往和/或當(dāng)前所采用的免疫抑制劑治療。應(yīng)對(duì)所有患者進(jìn)行篩查，包括胸部影像學(xué)(推薦胸部CT)和結(jié)核菌素試驗(yàn)，有條件者建議行γ-干擾素釋放試驗(yàn)，根據(jù)可及性可選結(jié)核分枝桿菌抗原特異性T細(xì)胞酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)(T cell enzyme-linked immune-spot assay,T-SPOT.TB)或T細(xì)胞酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(quanti FERON-TB Gold,QFT-G)。并且建議在患者病史中記錄檢驗(yàn)結(jié)果。處方醫(yī)生應(yīng)該考慮到結(jié)核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴(yán)重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。 如果確診患者具有活動(dòng)性結(jié)核，禁止使用阿達(dá)木單抗治療。 在使用TNF拮抗劑治療前對(duì)潛伏性結(jié)核感染進(jìn)行治療，已顯示可以減少治療期間結(jié)核病再激活的風(fēng)險(xiǎn)。在開(kāi)始阿達(dá)木單抗治療之前，應(yīng)評(píng)估潛伏性結(jié)核是否需要治療；并考慮硬結(jié)≥5毫米的結(jié)核菌素皮試陽(yáng)性結(jié)果，甚至對(duì)以前曾用卡介苗(BCG)接種的患者是否需要治療進(jìn)行評(píng)估。 在抗TNF治療期間，應(yīng)定期評(píng)估結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)，警惕肺外結(jié)核和播散性結(jié)核。治療期間一旦診斷活動(dòng)性結(jié)核，應(yīng)立即停用抗TNF藥物，并予規(guī)范抗結(jié)核治療。 在下述情況下，醫(yī)生必須仔細(xì)權(quán)衡治療的利弊。 如果懷疑為潛伏性結(jié)核感染，必須向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行咨詢。如果確診為潛伏性結(jié)核，在使用阿達(dá)木單抗藥物進(jìn)行治療前，必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熃ㄗh進(jìn)行適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗結(jié)核治療。 對(duì)于那些具有多個(gè)或顯著結(jié)核感染危險(xiǎn)因素，但結(jié)核篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活動(dòng)性結(jié)核感染病史，卻又不能確定進(jìn)行過(guò)足夠療程治療的患者，在阿達(dá)木單抗治療前，應(yīng)該考慮給予適當(dāng)?shù)念A(yù)防性抗結(jié)核治療。即使采取預(yù)防性抗結(jié)核治療，使用阿達(dá)木單抗仍出現(xiàn)了結(jié)核再激活的病例。一些活動(dòng)性結(jié)核已被成功治愈的患者在進(jìn)行阿達(dá)木單抗治療期間出現(xiàn)了結(jié)核復(fù)發(fā)。建議請(qǐng)結(jié)核治療專家會(huì)診以幫助決定對(duì)個(gè)體患者是否適合開(kāi)始抗結(jié)核治療。 如果在阿達(dá)木單抗治療過(guò)程中或治療后，患者出現(xiàn)了結(jié)核感染的體征/癥狀(例如，持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、精神萎靡)應(yīng)該建議患者立即就診。 強(qiáng)烈建議對(duì)在阿達(dá)木單抗治療期間新發(fā)感染的患者在鑒別診斷中考慮結(jié)核病，尤其是在患者曾經(jīng)或最近去過(guò)結(jié)核病高發(fā)國(guó)家，或曾與活動(dòng)性結(jié)核病患者密切接觸的情況下。監(jiān)測(cè)： 在阿達(dá)木單抗治療期間和治療后需密切監(jiān)測(cè)患者感染癥狀和體征的發(fā)展，包括在開(kāi)始治療前潛伏性結(jié)核感染檢查結(jié)果為陰性的患者可能發(fā)生的結(jié)核病。當(dāng)使用阿達(dá)木單抗治療時(shí)，潛伏性結(jié)核感染檢測(cè)也可能出現(xiàn)假陰性。 如果患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重感染或膿毒癥應(yīng)停用阿達(dá)木單抗。對(duì)于一名在使用阿達(dá)木單抗治療期間出現(xiàn)了新發(fā)感染的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，對(duì)免疫功能低下的患者進(jìn)行合適的及時(shí)和全面的診斷性檢查，并采取適當(dāng)?shù)目咕委?。侵襲性真菌感染等機(jī)會(huì)性感染： 在接受阿達(dá)木單抗治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機(jī)會(huì)性感染。由于此類感染在以往使用TNF拮抗劑的患者中未被認(rèn)知而延誤了適當(dāng)治療，可能會(huì)導(dǎo)致致命的后果。 如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性疾病或在真菌病流行的地區(qū)居住或旅行，需在鑒別診斷中考慮侵襲性真菌感染。對(duì)于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤(rùn)或其他嚴(yán)重的全身性疾病(有或無(wú)伴隨休克)等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用阿達(dá)木單抗。在某些活動(dòng)性感染的患者中組織胞漿菌病抗原和抗體檢測(cè)可能為陰性。在進(jìn)行診斷性檢查時(shí)，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性抗真菌治療，并同時(shí)考慮嚴(yán)重真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)和抗真菌治療的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師協(xié)商，對(duì)這些患者進(jìn)行診斷并實(shí)施抗真菌治療。惡性腫瘤： 目前，還沒(méi)有對(duì)惡性腫瘤患者采用阿達(dá)木單抗治療、或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)惡性腫瘤的患者繼續(xù)進(jìn)行阿達(dá)木單抗治療的研究。因此，在已知患有惡性腫瘤的患者中(除已成功治愈的非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)患者)，開(kāi)始采用TNF拮抗劑包括阿達(dá)木單抗進(jìn)行治療時(shí)，或在發(fā)生惡性腫瘤的患者中考慮繼續(xù)進(jìn)行TNF拮抗劑治療時(shí)，應(yīng)充分考慮其風(fēng)險(xiǎn)和獲益。成人惡性腫瘤： 在某些TNF拮抗劑，包括阿達(dá)木單抗的臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，相較于對(duì)照治療的成年患者，在TNF拮抗劑治療組的成年患者中可以觀察到更多的惡性腫瘤病例。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、克羅恩病(CD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、斑塊狀銀屑病(Ps)、化膿性汗腺炎(HS)和葡萄膜炎(UV)成人患者中進(jìn)行的39項(xiàng)阿達(dá)木單抗全球臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，除非黑色素瘤(基底細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞)皮膚癌外，惡性腫瘤的發(fā)生率在7973例阿達(dá)木單抗治療的患者中為0.7/100患者年[0.48，1.03(95%置信區(qū)間)]，在4848例對(duì)照治療的患者中為0.7/100患者年[0.41，1.17(95%置信區(qū)間)](阿達(dá)木單抗治療的患者和對(duì)照治療的患者中位治療時(shí)間均為4個(gè)月)。在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進(jìn)行的52項(xiàng)阿達(dá)木單抗全球?qū)φ蘸头菍?duì)照臨床試驗(yàn)中，除淋巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)外，最常觀察到的惡性腫瘤為乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌以及黑色素瘤。在這些研究的對(duì)照和非對(duì)照階段中使用阿達(dá)木單抗治療的患者發(fā)生的惡性腫瘤，在類型和數(shù)量上與根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)的在全美國(guó)人口中預(yù)期的情況是相似的(經(jīng)年齡、性別和種族校正)。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、銀屑病(Ps)和克羅恩病(CD)中國(guó)成人患者中進(jìn)行的4項(xiàng)阿達(dá)木單抗對(duì)照臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，在911例阿達(dá)木單抗治療的患者或365例對(duì)照治療的患者中沒(méi)有觀察到惡性腫瘤(阿達(dá)木單抗治療的患者和對(duì)照治療的患者的中位治療時(shí)間均為3個(gè)月)。在RA、AS、Ps和CD中國(guó)成人患者中進(jìn)行的阿達(dá)木單抗4項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展階段和2項(xiàng)非對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在1320例阿達(dá)木單抗治療的患者(中位治療時(shí)間6個(gè)月)中共觀察到3例惡性腫瘤，分別為子宮內(nèi)膜癌、胃癌和肺部腫瘤。惡性腫瘤的發(fā)生率為0.38/100患者-年[0.10，1.20(95%置信區(qū)間)]。 在具有更高惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的成年患者(即具有明顯吸煙史的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者以及經(jīng)環(huán)磷酰胺治療的韋格納肉芽腫患者)中進(jìn)行的其它TNF拮抗劑的對(duì)照試驗(yàn)中，相比于對(duì)照組，TNF拮抗劑組的惡性腫瘤發(fā)生率更高。 根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不清楚阿達(dá)木單抗是否對(duì)不典型增生或結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有影響。所有潰瘍性結(jié)腸炎伴不典型增生或結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增高的患者(比如，長(zhǎng)期潰瘍性結(jié)腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者)，或已有不典型增生或結(jié)腸癌病史的患者，均應(yīng)該在給藥前以及整個(gè)病程期間，定期進(jìn)行不典型增生的篩查，評(píng)估內(nèi)容可根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熤改?，至少?yīng)包括結(jié)腸鏡檢查和組織活檢。非黑色素瘤皮膚癌： 39項(xiàng)在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成年患者中進(jìn)行的阿達(dá)木單抗全球臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，在阿達(dá)木單抗治療的患者中非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)的發(fā)生率為0.8/100患者-年[0.52，1.09(95%置信區(qū)間)]，在對(duì)照治療的患者中為0.2/100患者-年[0.10，0.59(95%置信區(qū)間)]。在使用阿達(dá)木單抗治療前及治療期間，應(yīng)檢查所有患者是否存在NMSC，特別是有長(zhǎng)期免疫抑制劑治療史的患者或有PUVA治療史的銀屑病患者。淋巴瘤和白血病： 在所有TNF拮抗劑的成人臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，相比于對(duì)照治療組，在TNF拮抗劑治療組的患者中可以觀察到更多的淋巴瘤病例。39項(xiàng)在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進(jìn)行的阿達(dá)木單抗全球臨床試驗(yàn)的對(duì)照階段，在7973例阿達(dá)木單抗治療的患者中發(fā)生2例淋巴瘤，在4848例對(duì)照治療的患者中發(fā)生1例淋巴瘤。52項(xiàng)在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進(jìn)行的阿達(dá)木單抗全球?qū)φ蘸头菍?duì)照臨床試驗(yàn)(中位治療時(shí)間約0.7年)中，阿達(dá)木單抗治療的患者有24605例，超過(guò)40215患者年，觀察到的淋巴瘤的發(fā)生率約為0.11/100患者年。這比根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)的在全美國(guó)人口中預(yù)期的發(fā)生率(經(jīng)年齡，性別和種族校正)大約高3倍。在阿達(dá)木單抗臨床試驗(yàn)中的淋巴瘤發(fā)生率和其它TNF拮抗劑臨床試驗(yàn)中的淋巴瘤發(fā)生率無(wú)法比較，且無(wú)法預(yù)測(cè)在更廣的患者人群中的發(fā)生率。即使在未經(jīng)TNF拮抗劑治療的情況下，RA和其它慢性炎癥性疾病患者，特別是那些具有高活動(dòng)性疾病和/或長(zhǎng)期暴露于免疫抑制劑治療的患者，可能比一般人群淋巴瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高(可高達(dá)幾倍)。對(duì)于RA和其他適應(yīng)癥，有關(guān)于急性和慢性白血病的上市后病例被報(bào)告與使用TNF拮抗劑有關(guān)。即使未經(jīng)TNF拮抗劑治療，RA患者也可能比一般人群有更高的風(fēng)險(xiǎn)(約2倍)發(fā)生白血病。兒童和青年患者中的惡性腫瘤： 在接受TNF拮抗劑，包括阿達(dá)木單抗治療的兒童、青少年和年輕成人患者(起始治療年齡≤18歲)中已有發(fā)生惡性腫瘤的報(bào)告，其中一些是致命的。約一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其余的病例為各種不同的惡性腫瘤，包括在兒童和青少年中不常見(jiàn)的通常與免疫抑制和惡性疾病相關(guān)的罕見(jiàn)惡性腫瘤。惡性腫瘤在中位治療時(shí)間30個(gè)月(1～84個(gè)月)后發(fā)生。多數(shù)患者正在同時(shí)接受免疫抑制劑治療。這些上市后報(bào)告的病例來(lái)源于多種資料，包括登記數(shù)據(jù)庫(kù)和自發(fā)上市后報(bào)告。 已報(bào)告有肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(HSTCL)，一種罕見(jiàn)類型的T細(xì)胞淋巴瘤的上市后病例發(fā)生在使用TNF拮抗劑包括阿達(dá)木單抗治療的患者中。這些病例病程發(fā)展迅猛，且已經(jīng)死亡。這些報(bào)告的病例多數(shù)發(fā)生在克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎的患者，且多數(shù)是青少年或年輕成年男性。幾乎所有這些患者在診斷時(shí)或診斷前已接受免疫抑制劑硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤(6-MP)聯(lián)合TNF拮抗劑治療。目前尚不確定HSTCL的發(fā)生是否與使用TNF拮抗劑或TNF拮抗劑聯(lián)用其它免疫抑制劑有關(guān)。應(yīng)謹(jǐn)慎考慮阿達(dá)木單抗聯(lián)合硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤的潛在風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)敏反應(yīng)： 已有阿達(dá)木單抗治療后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫的報(bào)告。如果發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)或其它嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止阿達(dá)木單抗給藥，并給予適當(dāng)?shù)闹委?。在阿達(dá)木單抗成人臨床試驗(yàn)中，已經(jīng)觀察到過(guò)敏性反應(yīng)(例如，過(guò)敏性皮疹、類過(guò)敏反應(yīng)、固定性藥物反應(yīng)、非特異性藥物反應(yīng)、蕁麻疹)。乙型肝炎病毒再激活： 使用包括阿達(dá)木單抗在內(nèi)的TNF拮抗劑，在慢性乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者(即表面抗原陽(yáng)性)中可能會(huì)增加病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。一些病例已出現(xiàn)導(dǎo)致患者死亡的結(jié)果。這些報(bào)告多數(shù)都發(fā)生在同時(shí)接受其它抑制免疫系統(tǒng)的藥物的患者中，這也可能促成了HBV再激活。 在開(kāi)始TNF拮抗劑治療前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行HBV感染檢測(cè)。應(yīng)評(píng)估具有HBV感染風(fēng)險(xiǎn)的患者先前HBV感染的證據(jù)。對(duì)于乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者，建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)專業(yè)醫(yī)生。對(duì)確定為乙肝病毒攜帶者的患者處方TNF拮抗劑務(wù)必謹(jǐn)慎。目前，對(duì)乙肝病毒攜帶者在接受TNF拮抗劑治療的同時(shí)給予抗病毒治療，以防止HBV再激活的安全性和有效性尚未獲得充分證據(jù)。對(duì)于那些需要進(jìn)行TNF拮抗劑治療的乙肝病毒攜帶者，應(yīng)在整個(gè)治療期間以及終止治療后的幾個(gè)月中，嚴(yán)密監(jiān)控活動(dòng)性HBV感染的臨床和實(shí)驗(yàn)室征象。如果患者出現(xiàn)HBV再激活，應(yīng)停止阿達(dá)木單抗的治療，并在適當(dāng)?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委?。HBV再激活被控制后重啟TNF拮抗劑治療的安全性尚未明確。因此，在這種情況下考慮恢復(fù)阿達(dá)木單抗治療時(shí)要特別謹(jǐn)慎，并需密切監(jiān)測(cè)患者。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)： 使用包括阿達(dá)木單抗在內(nèi)的TNF拮抗劑與一些罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病病例的新發(fā)或臨床癥狀和/或影像學(xué)表現(xiàn)惡化有關(guān)，這些疾病包括多發(fā)性硬化(MS)和視神經(jīng)炎，以及外周脫髓鞘疾病，包括格林-巴利綜合征。對(duì)以往存在或近期新發(fā)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的患者，醫(yī)生在給予阿達(dá)木單抗治療時(shí)應(yīng)格外小心。若發(fā)生任何這些疾病，應(yīng)考慮終止阿達(dá)木單抗給藥。已知中間葡萄膜炎與中樞脫髓鞘疾病之間具有相關(guān)性。在開(kāi)始本品治療前，應(yīng)對(duì)非感染性中間葡萄膜炎患者進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并且在治療期間定期進(jìn)行評(píng)估，以估計(jì)之前是否已存在或治療期間是否出現(xiàn)中樞脫髓鞘疾病。免疫抑制： 在進(jìn)行阿達(dá)木單抗研究的64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒(méi)有跡象表明阿達(dá)木單抗對(duì)遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)、免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會(huì)改變T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK(自然殺傷)細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量。血液學(xué)反應(yīng)： 在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。少數(shù)報(bào)告了使用阿達(dá)木單抗時(shí)出現(xiàn)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括具有臨床意義的血細(xì)胞減少(例如血小板減少、白細(xì)胞減少)。這些病例與使用阿達(dá)木單抗的因果關(guān)系尚不清楚。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀(例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白)應(yīng)該立即診治。對(duì)于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即停止阿達(dá)木單抗的使用。免疫接種： 在一項(xiàng)RA患者參加的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，當(dāng)阿達(dá)木單抗與肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗同時(shí)使用時(shí)，患者的抗肺炎球菌抗體應(yīng)答在阿達(dá)木單抗治療組和安慰劑治療組中未檢測(cè)到差異。阿達(dá)木單抗治療組和安慰劑治療組有相似比例的患者產(chǎn)生保護(hù)水平的抗流感抗體；但在接受阿達(dá)木單抗治療的患者中，抗流感抗體滴度略低，其臨床意義未明。使用阿達(dá)木單抗治療的患者可以同時(shí)接受除活疫苗之外的疫苗接種。尚無(wú)在阿達(dá)木單抗治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報(bào)告。 專家推薦若可能的話，兒童患者在開(kāi)始阿達(dá)木單抗治療前，應(yīng)了解符合目前免疫接種指南要求的所有最新免疫接種選擇。除了活疫苗外，患者在接受阿達(dá)木單抗治療時(shí)可接種其他疫苗。 對(duì)于在子宮內(nèi)曾暴露于阿達(dá)木單抗的嬰兒，給予活疫苗或減毒活疫苗的安全性尚未知。在對(duì)這些嬰兒免疫接種前應(yīng)慎重考慮其風(fēng)險(xiǎn)和獲益。不推薦在嬰兒母親妊娠期間最后一次注射阿達(dá)木單抗后5個(gè)月內(nèi)對(duì)嬰兒接種活疫苗(例如卡介苗疫苗)。充血性心力衰竭： 已報(bào)告使用TNF拮抗劑治療后有充血性心力衰竭(CHF)加重和新發(fā)CHF的病例。在接受阿達(dá)木單抗治療的患者中，也報(bào)告了充血性心力衰竭惡化的病例。阿達(dá)木單抗尚未在CHF患者中進(jìn)行正式的研究；然而，在另外一種TNF拮抗劑的臨床試驗(yàn)中，觀察到CHF相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。在一項(xiàng)使用另外一種TNF拮抗劑的臨床研究中，觀察到由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。對(duì)于那些患有輕度心力衰竭(NYHA分類Ⅰ/Ⅱ級(jí))的患者，在使用阿達(dá)木單抗時(shí)應(yīng)當(dāng)特別謹(jǐn)慎，并密切監(jiān)測(cè)。中重度心力衰竭(參見(jiàn)[禁忌]部分)是阿達(dá)木單抗的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用阿達(dá)木單抗。自身免疫過(guò)程： 阿達(dá)木單抗藥物治療會(huì)導(dǎo)致自身抗體的形成。長(zhǎng)期使用阿達(dá)木單抗進(jìn)行治療對(duì)自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用阿達(dá)木單抗治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽(yáng)性時(shí)，應(yīng)該立即停止阿達(dá)木單抗治療(參見(jiàn)[不良反應(yīng)]部分)。同時(shí)使用生物類抗風(fēng)濕藥物和TNF拮抗劑： 在同時(shí)使用阿那白滯素和另外一種TNF拮抗劑—依那西普(etanercept)的臨床研究中，觀察到嚴(yán)重的感染，并且與單獨(dú)使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦阿達(dá)木單抗和阿那白滯素聯(lián)合使用(參見(jiàn)[藥物相互作用]部分)。不推薦同時(shí)使用阿達(dá)木單抗和其他生物類抗風(fēng)濕藥物(例如阿那白滯素和阿巴西普)或其他TNF-拮抗劑，因?yàn)檫@樣增加了感染包括嚴(yán)重感染和其他潛在藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)[藥物相互作用]部分)。手術(shù)： 關(guān)于接受阿達(dá)木單抗治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限。在對(duì)患者計(jì)劃實(shí)行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮到阿達(dá)木單抗具有較長(zhǎng)的半衰期。接受阿達(dá)木單抗治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)該密切關(guān)注患者的感染情況，并且采取適當(dāng)措施。接受阿達(dá)木單抗治療患者的關(guān)節(jié)成形術(shù)安全性經(jīng)驗(yàn)也很有限。小腸梗阻： 對(duì)克羅恩病治療無(wú)效，則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術(shù)治療?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，阿達(dá)木單抗不會(huì)造成腸腔狹窄或?qū)е缕浼又?。老年人群?接受阿達(dá)木單抗治療的65歲以上的患者發(fā)生嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的頻率高于65歲以下的患者。其中一些還會(huì)出現(xiàn)致命的后果。因此，老年患者治療時(shí)應(yīng)特別注意有關(guān)的感染風(fēng)險(xiǎn)。兒童人群： 見(jiàn)以上免疫接種部分。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響： 阿達(dá)木單抗對(duì)駕駛和操作機(jī)器有輕微的影響。接受阿達(dá)木單抗治療可能會(huì)引起頭暈(包括眩暈、視覺(jué)障礙和疲勞)(參見(jiàn)[不良反應(yīng)]部分)。 如果過(guò)量使用阿達(dá)木單抗： 如果您意外地比您的治療醫(yī)生或藥師告知的頻率更頻繁地注射了阿達(dá)木單抗，您應(yīng)該告知您的治療醫(yī)生或藥師。您應(yīng)該始終保留藥品的外包裝，即使是空的。 如果您停用阿達(dá)木單抗： 應(yīng)當(dāng)與您的治療醫(yī)生就是否停用阿達(dá)木單抗進(jìn)行討論。停藥之后，您的癥狀可能會(huì)復(fù)發(fā)。
• 【藥物相互作用】甲氨蝶呤：在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中，將阿達(dá)木單抗作為單一藥物治療以及與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥進(jìn)行研究。與作為單藥治療相比，阿達(dá)木單抗與甲氨蝶呤同時(shí)使用時(shí)產(chǎn)生的抗體較低。不使用甲氨蝶呤會(huì)造成抗體形成增加，加快清除，減少阿達(dá)木單抗療效。雖然甲氨蝶呤會(huì)降低阿達(dá)木單抗的表觀清除率，但根據(jù)目前證據(jù)，并不建議調(diào)整阿達(dá)木單抗或甲氨蝶呤的劑量。生物制劑：不推薦阿達(dá)木單抗和阿那白滯素聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分)。不推薦阿達(dá)木單抗和阿巴西普聯(lián)合用藥(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分)。在接受利妥昔單抗治療并隨后接受一種TNF拮抗劑治療的RA患者中已觀察到更高的嚴(yán)重感染發(fā)生率。沒(méi)有關(guān)于同時(shí)使用阿達(dá)木單抗和其它生物制劑治療RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV患者的充足信息。不推薦阿達(dá)木單抗和其它生物類抗風(fēng)濕藥物或其它TNF拮抗劑聯(lián)合用藥，因?yàn)檫@樣可能會(huì)增加感染和其它潛在藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)?；钜呙纾罕苊獍⑦_(dá)木單抗與活疫苗同時(shí)使用(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分)。細(xì)胞色素P450底物：在慢性炎癥過(guò)程中升高的細(xì)胞因子(如TNFα、IL-6)水平可能會(huì)抑制CYP450酶的生成。拮抗細(xì)胞因子活性的分子，如阿達(dá)木單抗，可能會(huì)影響CYP450酶的生成。正在使用治療指數(shù)窄的CYP450底物治療的患者，自開(kāi)始或停止阿達(dá)木單抗治療，建議監(jiān)測(cè)治療效果(如華法林)或藥物濃度(如環(huán)孢菌素或茶堿)，并且藥物的個(gè)體劑量可以根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整。藥物配伍：由于沒(méi)有進(jìn)行藥物配伍研究，阿達(dá)木單抗不能與其他藥物混合使用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】具有生育能力的女性： 建議具有生育可能的女性患者使用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒?，避免妊娠，并且在結(jié)束阿達(dá)木單抗治療后至少繼續(xù)使用該方式5個(gè)月持續(xù)避孕。妊娠： 大量(大約2100例)前瞻性收集的暴露于阿達(dá)木單抗的病例，生產(chǎn)了已知結(jié)局的活胎，包括1500多例孕早期暴露病例，未表明新生兒畸形率增加。 在一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列登記研究中，招募了257例至少在孕早期接受阿達(dá)木單抗治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)或克羅恩病(CD)女性患者和120例未接受阿達(dá)木單抗治療的RA或CD女性患者。主要終點(diǎn)是重大出生缺陷的患病率。至少出現(xiàn)一個(gè)重大出生缺陷的活胎發(fā)生率分別是：接受阿達(dá)木單抗治療的RA女性中是6/69(8.7%)，未接受治療的RA女性中是5/74(6.8%)(未校正的OR為1.31，95%CI 0.38-4.52)；接受阿達(dá)木單抗治療的CD女性中是16/152(10.5%)，未接受治療的CD女性中是3/32(9.4%)(未校正的OR為1.14，95%CI 0.31-4.16)。RA和CD聯(lián)合校正的OR(考慮了基線差異)是1.10(95%CI 0.45-2.73)。接受阿達(dá)木單抗治療和未接受治療的女性的次要終點(diǎn)無(wú)明顯差異，如自然流產(chǎn)、輕微出生缺陷、早產(chǎn)、出生體量指標(biāo)和嚴(yán)重或機(jī)會(huì)性感染；未報(bào)告死胎或惡性腫瘤。數(shù)據(jù)的解讀可能受到研究方法學(xué)的限制，包括樣本量小和非隨機(jī)設(shè)計(jì)。 在猴中進(jìn)行的一項(xiàng)毒理學(xué)研究表明，阿達(dá)木單抗不具有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。尚無(wú)阿達(dá)木單抗對(duì)幼崽產(chǎn)生出生后毒性的臨床前數(shù)據(jù)。 因?yàn)榘⑦_(dá)木單抗是TNFα抑制劑，因此在妊娠過(guò)程中使用會(huì)對(duì)新生兒的正常免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響。在妊娠期間，僅在明確需要時(shí)使用阿達(dá)木單抗。 妊娠期間接受阿達(dá)木單抗的女性，其體內(nèi)的阿達(dá)木單抗可能透過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒血清中，從而增加這些嬰兒感染的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于在子宮內(nèi)暴露于阿達(dá)木單抗的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射阿達(dá)木單抗后的5個(gè)月內(nèi)對(duì)嬰兒接種活疫苗(例如卡介苗疫苗)。 在使用阿達(dá)木單抗治療的10例患有炎癥性腸病的孕婦中進(jìn)行的一項(xiàng)獨(dú)立的臨床研究中，測(cè)定了母親血清和臍帶血(N=10)中以及嬰兒出生當(dāng)天的血清(N=8)中的阿達(dá)木單抗的濃度。最后一劑的阿達(dá)木單抗于分娩前第1和第56天之間給予。阿達(dá)木單抗的濃度在臍帶血、嬰兒血清和母親血清中分別為0.16-19.7μg/mL、4.28-17.7μg/mL和0-16.1μg/mL。在除一個(gè)病例外的所有病例中，阿達(dá)木單抗在臍帶血的水平高于在母親血清的水平，表明阿達(dá)木單抗可穿過(guò)胎盤。另外，有一名嬰兒的血清阿達(dá)木單抗水平在以下時(shí)間點(diǎn)分別為：第6周(1.94μg/mL)、第7周(1.31μg/mL)、第8周(0.93μg/mL)和第11周(0.53μg/mL)，這表明在子宮內(nèi)暴露的嬰兒在出生后至少3個(gè)月內(nèi)仍可以在血清中檢測(cè)到阿達(dá)木單抗。哺乳： 來(lái)自已發(fā)表文獻(xiàn)的有限信息表明，阿達(dá)木單抗以極低的濃度通過(guò)乳汁排泄，人乳汁中存在的阿達(dá)木單抗?jié)舛仁悄阁w血清水平的0.1%至1%。在口服給藥時(shí)，免疫球蛋白G蛋白在腸道發(fā)生水解，生物利用度較差。預(yù)期不會(huì)影響接受哺乳的新生兒/嬰兒。因此，哺乳期間可以使用阿達(dá)木單抗。生育力： 尚無(wú)阿達(dá)木單抗對(duì)生育力影響的臨床前數(shù)據(jù)。
• 【藥理毒理】藥理作用：阿達(dá)木單抗可以與TNF特異性結(jié)合，通過(guò)阻斷TNF與p55和p75細(xì)胞表面TNF受體的相互作用從而消除其生物學(xué)功能。阿達(dá)木單抗還可以調(diào)節(jié)由TNF介導(dǎo)或調(diào)控的生物學(xué)效應(yīng)，包括改變對(duì)白細(xì)胞游走起到重要作用的粘附分子的水平(ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1，半數(shù)抑制濃度為0.1～0.2nM)。毒性研究：遺傳毒性：遺傳毒性試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)阿達(dá)木單抗可能對(duì)人體產(chǎn)生特殊的危害。生殖毒性：在食蟹猴胚胎－胎仔發(fā)育/圍產(chǎn)期發(fā)育毒性研究中，阿達(dá)木單抗劑量達(dá)到30和100mg/kg/周(每組9～17只猴)時(shí)，沒(méi)有對(duì)胎仔造成危害。
• 【貯藏】于2~8℃避光保存和運(yùn)輸。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】德國(guó)Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG
• 【藥品上市許可持有人】德國(guó)AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20181019
• 【生產(chǎn)地址】德國(guó)Schützenstrasse 87 and 99-101,88212 Ravensburg,Germany
• 【藥品本位碼】86978184000560

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20181019

原注冊(cè)證號(hào) S20181019

上市許可持有人英文名稱 AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG

上市許可持有人地址（英文） Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen,Germany

產(chǎn)品名稱（中文） 阿達(dá)木單抗注射液

產(chǎn)品名稱（英文） Adalimumab Solution for Injection

商品名（中文） 修美樂(lè)

商品名（英文） HUMIRA

劑型（中文） 注射劑

規(guī)格（中文） 40mg/0.4ml 預(yù)填充式注射筆

包裝規(guī)格（中文） 1支預(yù)填充式注射筆/盒；2支預(yù)填充式注射筆/盒

生產(chǎn)廠商（英文） Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG

廠商地址（英文） Schützenstrasse 87 and 99-101,88212 Ravensburg,Germany

廠商國(guó)家/地區(qū)（中文） 德國(guó)

廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Germany

發(fā)證日期 2021-11-04

有效期截止日 2026-11-03

藥品本位碼 86978184000560

產(chǎn)品類別 生物制品

  更多相關(guān)：阿達(dá)木單抗注射液  阿達(dá)木單抗  艾伯維  修美樂(lè)  HUMIRA