• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】鹽酸西那卡塞片
• 【商品名/商標(biāo)】

  瑞安妥

• 【規(guī)格】25mg*10片
• 【主要成份】鹽酸西那卡塞。
• 【性狀】瑞安妥鹽酸西那卡塞片為淡綠色至淡黃綠色薄膜衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品用于治療進(jìn)行透析的慢性腎?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，也用于治療甲狀旁腺癌患者的高鈣血癥。

• 【用法用量】本品應(yīng)口服，初始計量為成人25mg（1片），每日一次，藥品應(yīng)隨餐服用，或餐后立即服用，藥品需整片吞服。不建議切分后服用。在充分觀察患者的全段甲狀旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)及血清鈣濃度，血清磷濃度，血清磷濃度的基礎(chǔ)上，可逐漸將劑量由25mg遞增至75mg每日一次，如甲狀旁腺功能仍未能得到糾正，每日可給予最大劑量為100mg，增量時，增量調(diào)整幅度為每次25mg，增量調(diào)整間隔不少于3周。
• 【不良反應(yīng)】據(jù)日本完成的臨床試驗結(jié)果表明，在573例患者中，發(fā)現(xiàn)393例（68.6％）不良反應(yīng)（包括臨床檢查值異常），其中主要的不良反應(yīng)未惡心嘔吐124例（21.6％）、胃部不適107例（18.7）、食欲不振56例（9.8％）、腹脹34例（5.9％）等消化系統(tǒng)癥狀，低鈣血癥（血清鈣降低）84例（14.7％）、QT間期延長33例（5.8％）。（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)：1）低鈣血癥（血清鈣降低）（13.7％）：由于發(fā)生低鈣血癥時會導(dǎo)致QT間期延長、麻痹、肌肉痙攣、情緒低落、心律不齊、血壓下降等臨床癥狀，因此需在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段每周測定1次血清鈣濃度、在維持期至少每2周測定1次血清鈣濃度。出現(xiàn)低鈣血癥等癥狀時，應(yīng)立即檢測血清鈣濃度，并酌情使用鈣劑或維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品（參照注意事項[用法用量方面的注意事項]）。2）QT間期延長（5.3％）：如出現(xiàn)QT間期延長，應(yīng)監(jiān)測血清鈣濃度，考慮使用鈣劑及維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品。3）消化道出血、消化道潰瘍（發(fā)生率不明）：需密切觀察如出現(xiàn)消化道出血、消化道潰瘍等癥狀時，應(yīng)立即停用本品并采取適當(dāng)措施。4）意識水平降低（0.2％）、短暫性意識喪失（0.2％）：如出現(xiàn)意識水平降低、短暫性意識喪失等情況時，應(yīng)立即停用本品并采取適當(dāng)措施。5）猝死（0.3％）：在服用本品的病例報告中有原因不明的猝死。
• 【禁忌】1、對本品及其中成分過敏者禁用。2、尚不知本品是否經(jīng)人乳汁分泌，由于蓋平的嚴(yán)重不良反應(yīng)，哺乳期婦女不推薦使用，如果使用，用藥期間應(yīng)停止哺乳。
• 【注意事項】1.以下患者慎用本藥：（1）低鈣血癥患者（可能會導(dǎo)致低鈣血癥的惡化）。（2）有癲癇發(fā)作風(fēng)險或有癲癇既往史的患者（有報道在國外臨床試驗中，在有癲癇既往史患者中可見癲癇發(fā)作的病例）。（3）肝功能異?；颊撸ū舅幫ㄟ^肝臟代謝，因此肝功能異?；颊叩乃幬锉┞读繒黾樱＃?）消化道出血或有消化道潰瘍既往史的患者（有癥狀惡化或復(fù)發(fā)的可能）。2.重要注意事項（1）在本品的使用過程中應(yīng)定期測定血清鈣值，密切注意避免低鈣血癥。在發(fā)生低鈣血癥或有可能發(fā)生低鈣血癥時，應(yīng)在考慮減少本品劑量的同時，酌情使用鈣劑或維生素D制劑。在本品的使用過程中如中止鈣劑或維生素D制劑的使用，須注意低鈣血癥的發(fā)生。作為可能與低鈣血癥相關(guān)的癥狀，在本品的臨床試驗中有QT間期延長、麻痹、肌肉痙攣、心情不佳、心律不齊、血壓下降及癲癇等的報告。（2）在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段應(yīng)密切觀察患者的癥狀，注意不良反應(yīng)等的發(fā)生。3.用法用量方面的注意事項（1）本品具有降低血鈣濃度的作用，因此應(yīng)在確定患者無血清鈣降低（通常為9.0mg/dl以上）后再開始使用。（2）在本品的黑耀初期階段及劑量調(diào)整階段需至少每周測定1次、維持期需至少每2周測定1次血清鈣濃度。血清鈣濃度低于8.4mg/dl時，需采取如下表所示的措施。為了正確判斷本品的有效性及安全性，建議在服藥前檢查血清鈣。當(dāng)存在低白蛋白血癥（血清白蛋白值低于4.0g/dl）時，推薦采用校正血清鈣作為觀察指標(biāo)。校正鈣濃度的計算方法：校正鈣濃度（mg/dl）=血清鈣（mg/dl）-血清白蛋白（g/dl）+4.0（3）為了將IPTH維持在管理目標(biāo)值，需定期測定IPTH水平。在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段（目標(biāo)為開始給藥后約3個月），每兩周測定1次IPTH濃度，IPTH水平基本穩(wěn)定后，每月測定1次。為了正確判斷本品的有效性及安全性，希望在服藥前測定IPTH。4.用藥須知：對于PTP包裝的藥品，請指導(dǎo)患者從PTP板中取出藥物后服用（有因誤服PTP板兒造成堅硬邊角刺入食道粘膜，導(dǎo)致穿孔、縱膈炎癥等嚴(yán)重并發(fā)癥的文獻(xiàn)報道）。5.其他注意事項：（1）有國外文獻(xiàn)報道，在國外臨床試驗中，與透析中的患者相比，透析誘導(dǎo)前伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的慢性腎功能不全患者使用本品后，更容易發(fā)生低鈣血癥（血清鈣濃度低于8.4mg/dl），且在透析誘導(dǎo)前使用本品的適應(yīng)癥未獲得批準(zhǔn)。（2）有國外文獻(xiàn)報道，在國外由于服用本品導(dǎo)致IPTH過度下降，從而吃西安了非動力性骨病。（3）有國外文獻(xiàn)報道，在國外由于用藥后導(dǎo)致IPTH急劇下降，出現(xiàn)了伴有低鈣血癥及低磷血癥的饑餓谷歌綜合征。
• 【藥物相互作用】1、本品為強效CYP2D6抑制劑，可使阿米替林的AUC增加20%。2、蓋平主要經(jīng)CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑酮康唑合用，本品的AUC和Cmax分別增加2.3倍和2.2倍。與強效CYP3A4抑制劑酮康唑、伊曲康唑、琥乙紅霉素合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者PTH和血鈣濃度。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.不推薦孕婦及可能懷孕的婦女使用蓋平，不得已使用時，只有在判定治療利益大于危險性時方可給藥。（對孕婦用藥的安全性尚未建立。在動物實驗（大鼠及兔）中觀察到母體動物出現(xiàn)低鈣血癥、體重增加抑制及攝食量減少、胎兒體重減輕的癥狀，且在動物實驗（大鼠及兔）中有報告指出藥物可以通過胎盤）。妊娠等級C級。2.哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用蓋平，不得已使用時，應(yīng)中止哺乳。（有報告指出在動物試驗（大鼠）中藥物會分泌到乳汁中，且觀察到藥物對哺乳期新生兒體重增加抑制作用。
• 【老年患者用藥】由于65歲以上患者較65歲以下患者其不良反應(yīng)（特別是QT間期延長）的發(fā)生率呈增高的趨勢，因此發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時應(yīng)及時減少劑量或及時停藥。
• 【兒童用藥】對低出生體重兒、新生兒、嬰幼兒以及兒童用藥的安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗）。
• 【藥理毒理】1.藥理作用：鹽酸西那卡塞作用于甲狀旁腺細(xì)胞表面存在的鈣受體，進(jìn)而抑制甲狀旁腺素（PTH）的分泌而降低血清PTH濃度。2.毒理作用：重復(fù)給藥毒性：動物重復(fù)給藥毒性試驗中，均出現(xiàn)了與鹽酸西那卡塞藥理作用相關(guān)的血漿鈣離子濃度降低。大鼠重復(fù)給藥26周試驗：5mg/kg組病理組織學(xué)檢查可見盲腸粘膜增生，無毒性反應(yīng)劑量5mg/kg。犬重復(fù)給藥4周試驗：鹽酸西那卡塞給藥劑量為5、50、100mg/kg。中高劑量組可見嘔吐、尿量增加及尿中電解質(zhì)濃度變化；高劑量組可見自發(fā)運動減少、震顫及紅細(xì)胞數(shù)降低。該試驗無毒性反應(yīng)劑量為＜5mg/kg。猴重復(fù)給藥毒性試驗：13周試驗：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量減少引起的體重增加的受抑、嘔吐和稀便或水樣便；100mg/kg以上劑量組可見QT及QTc間期的延長、血液學(xué)值的變化（Hb及Ht值的降低、PT及APTT的延長）及血液生化值的變化（AST、ALT及TG升高），該試驗的無毒性反應(yīng)劑量為5mg/kg。52周試驗：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量減少因為的體重增加的抑制、嘔吐和稀便或水樣便；50mg/kg組可見紅細(xì)胞的降低，ALT、AST及TG升高。所有鹽酸西那卡塞給藥組雄性動物睪丸激素濃度均下降，但未見與睪丸激素濃度下降有關(guān)的睪丸及副生殖器病理變化。該試驗的無毒性反應(yīng)劑量為5mg/kg。遺傳毒性：鹽酸西那卡塞污染物致突變性檢測（Ames試驗）、哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗及染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：鹽酸西那卡塞對母體大鼠的生育力及早期胚胎發(fā)育未見明顯影響。妊娠母體動物經(jīng)口給予鹽酸西那卡塞，大鼠（15mg/kg以上）和兔（12mg/kg以上）可見體重增加減少，25mg/kg以上出現(xiàn)羅音。兔在200mg/kg時出現(xiàn)糞便減少、呼吸困難、羅音及死亡。大鼠及兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，25mg/kg以上組均出現(xiàn)胎仔體重減輕，未見致畸性。15mg/kg以上組大鼠子代（F1）在哺乳期出現(xiàn)體重增加減少。對母體動物及F2代未見影響。鹽酸西那卡塞可由母體轉(zhuǎn)移到胎兒體內(nèi)。致癌性：進(jìn)行了小鼠及大鼠104周致癌試驗，未見藥物的致癌性。大鼠可見甲狀腺旁濾泡細(xì)胞（C細(xì)胞）腺瘤發(fā)生率降低，雄性較明顯。小鼠中可見睪丸血管及腎臟腎小管中礦物質(zhì)沉著，大鼠中可見心臟、腎臟、肺、坐骨神經(jīng)、附睪及睪丸血管及脊髓脊膜細(xì)胞、肌層中礦物質(zhì)沉著。
• 【藥物過量】蓋平藥物過量可導(dǎo)致低鈣血癥。懷疑或明確藥物過量時應(yīng)觀察低鈣血癥的征兆及癥狀，在發(fā)生或可能發(fā)生低鈣血癥時，應(yīng)考慮靜脈補充鈣劑。由于本品的蛋白結(jié)合率較高，所以血液透析不能成為藥物過量時的有效處理措施。
• 【藥代動力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報道1.單次口服給藥時的血藥濃度：血液透析患者（日本透析患者）空腹單詞口服給予本品25、50及100mg時，非透析日及透析日的血漿中西那卡塞濃度隨劑量的增加而升高，呈二相性消除。透析未對藥代動力學(xué)參數(shù)造成影響。2.多次口服給藥時的血藥濃度：以血液透析患者（日本透析患者）為對象，研究多次給藥時血漿西那卡塞谷濃度的變化，該研究長隨訪時間為53周，未發(fā)現(xiàn)多次用藥后患者血漿西那卡塞谷濃度值出現(xiàn)波動，證實多次給藥后血漿中西那卡塞濃度達(dá)到了穩(wěn)定狀態(tài)。3.飲食的影響：研究了以健康成人（日本人）為對象、單詞口服給予本品50mg時飲食對本品的藥代動力學(xué)的影響，由于空腹及餐后給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)基本呈現(xiàn)同樣的數(shù)值，因此認(rèn)為飲食對本品的藥代動力學(xué)影響很小。4.蛋白結(jié)合率：健康成人（日本人）的體外藥物試驗數(shù)據(jù)顯示，西那卡塞（25~100ng/ml）的血漿蛋白結(jié)合率較高，男性為96.67~97.6％、女性為94.33~97.67％，男女間無差異。此外，單次口服給予鹽酸西那卡塞后，肝功能正常者及肝功能異常患者（非日本人）藥物血漿蛋白結(jié)合率為94.7~97.1％，腎功能正常者及腎功能異常患者（非日本人）的藥物血漿蛋白結(jié)合率為92.7~95.1％，數(shù)值基本相同。這表明西那卡塞主要與白蛋白結(jié)合，且與白蛋白上的結(jié)合位點siteⅡ具有較高結(jié)合性。5.代謝：以健康成人（非日本人）為對象，單次口服14C標(biāo)記的藥物75mg，觀察結(jié)果表明西那卡塞通過N-脫烷基化或萘環(huán)的氧化而被迅速代謝。6.排泄：健康成人（日本人）的藥代動力學(xué)研究表明，藥物原型在尿液中的排泄率非常低，多次給藥對藥物從尿液中的排泄率無影響。以健康成人（非日本人）為對象，單次口服14C標(biāo)記的藥物75mg，結(jié)果表明本品主要以代謝產(chǎn)物的形式從尿液中排泄。
• 【貯藏】密封，陰涼干燥保存。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】廣東安諾藥業(yè)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】福建海西新藥創(chuàng)制有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20213175
• 【生產(chǎn)地址】廣東省普寧市英歌山工業(yè)區(qū)
• 【條形碼】6973542960108
• 【藥品本位碼】86900253000386

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