• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】瑞舒伐他汀鈣片
• 【商品名/商標】

  盛品堂

• 【規(guī)格】10mg*10片
• 【主要成份】瑞舒伐他汀鈣。
• 【性狀】盛品堂瑞舒伐他汀鈣片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應癥】

  本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如：運動治療、減輕體重仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(lla型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(llb型)。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

• 【用法用量】在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性?？诜１酒烦Ｓ闷鹗紕┝繛?mg，一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。1.腎功能不全患者用藥，輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。2.肝功能損害患者用藥，在Child-Pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應考慮對腎功能的評估。沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗。本品禁用于患有活動性肝病的患者。3.人種，已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時應考慮該因素。
• 【不良反應】本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。1.不良事件的頻率按如下次序排列：常見(>1/100，<1，10)：偶見(>1/1，000，<1/100)；罕見(>1/10，000，<1/1000)；十分罕見(<1/10，000)。1.1常見：內分泌失調(糖尿病)：神經(jīng)系統(tǒng)異常(頭痛、頭暈)：胃腸道異常(便秘、惡心、腹痛)；骨骼肌、關節(jié)和骨骼異常(肌痛)：全身異常(無力)。偶見：皮膚和皮下組織異常(瘙癢、皮疹和蕁麻疹)1.2罕見：免疫系統(tǒng)異常(過敏反應，包括血管性水腫)：胃腸道異常(胰腺炎)：骨骼肌、關節(jié)和骨骼異常(肌病(包括肌炎)和橫紋肌溶解)。同其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢。對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數(shù)來源于腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動減少或消失。根據(jù)臨床試驗和迄今為止的上市后的數(shù)據(jù)還不能確定蛋白尿和急性或進展性腎臟疾病之間的因果關系。2.在使用本品的患者中已經(jīng)觀察到血尿，來自臨床試驗的數(shù)據(jù)表明其發(fā)生率很低。2.1對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病(包括肌炎)，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。2.2在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶(CK)水平的升高呈劑量相關性：大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若CK水平升高(>5×ULN)，應中止治療(見【注意事項】)。2.3對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數(shù)服用本品一的患者中觀察到劑量相關的轉氨酶升高：大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。3.上市后經(jīng)驗：除上述反應外，在本品的上市后使用過程中報告了下列不良事件：3.1罕見：肝膽系統(tǒng)疾病(肝轉氮酶升高)。3.2十分罕見：神經(jīng)系統(tǒng)疾病(多發(fā)性神經(jīng)病，記憶喪失)；肝膽系統(tǒng)疾病(黃疸，肝炎)：肌肉骨骼系統(tǒng)疾病(關節(jié)痛)：泌尿系統(tǒng)疾病(血尿)。3.3未知：呼吸、胸廓、縱隔疾病(咳嗽、呼吸困難)：胃腸系統(tǒng)疾病(腹瀉)：皮膚和皮下組織疾病(Stevens-Johnson綜合征)：一般癥狀和用藥部位狀況(水腫)；精神疾病：抑郁、睡眠障礙(包括失眠和夢魘)3.4兒科患者人群：接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴隨運動或增強身體活動后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進行的臨床試驗中觀察到的頻率要高。其它方面，瑞舒伐他汀用于兒童和青少年患者中的安全性與成人相似。
• 【禁忌】本品禁用于：1、對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。2、活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續(xù)升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。3、嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）。4、肌病患者。5、同時使用環(huán)孢素的患者。6、妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。
• 【注意事項】1.對腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。蛋白尿未被認為是急性或進展性腎病的前兆(見“不良反應”)。2.對骨骼肌的作用：在接受盛品堂瑞舒伐他汀鈣片各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道.如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。依折麥布與HMG-CoA還原酶抑制劑合用時有極罕見的橫紋肌溶解癥的報告。不排除藥效的相互影響，這些藥物合用時應慎重。3.肌酸激酶檢測，不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(CK)，這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高(>5×ULN)，應在5-7天內再進行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎值>5×ULN，則不可以開始治療。4.治療前，和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病，橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括：腎功能損害，甲狀腺機能減退，本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病，既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的，酒精濫用，年齡>70歲，可能發(fā)生血藥濃度升高的情況，同時使用貝特類。對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關系，建議給予臨床監(jiān)測。若患者CK基礎值明顯升高(>5×ULN)，則不應開始治療。5.治療中，應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時。應檢測這些患者的CK水平。若CK值明顯升高(>5xULN)或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適(即使CK≤5×ULN)，應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。在臨床研究中，沒有證據(jù)表明在少數(shù)同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時使用，可增加肌病發(fā)生的危險。因此，不建議盛品堂瑞舒伐他汀鈣片與吉非貝齊合用。應慎重權衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質水平的益處與這種合用的潛在危險。對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰(如敗血癥、低血壓、大手術、外傷、嚴重的代謝、內分泌和電解質異常，或未經(jīng)控制的癲癇)的患者，不可使用本品。6.對肝臟的影響，同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和，或有肝病史者應慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應停用或降低劑量。對繼發(fā)于甲狀腺機能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應在開始本品治療前治療原發(fā)疾病。7.人種，藥代動力學研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。8.蛋白酶抑制劑，不建議與蛋白酶抑制劑合用。9.乳糖不耐癥，患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不應服用本品。10.糖尿病和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在使用瑞舒伐他汀的患者中也可觀察到HbAlc和血糖濃度的升高。存在糖尿病高風險因素的患者在使用瑞舒伐他汀之后，有報道糖尿病的發(fā)生頻率有所升高。11.兒科患者群體對年齡在10-17歲、Tenner分期處于第二性征成熟期的兒科患者，根據(jù)性增長(身高)、體重、BMI(體重指數(shù))的評估服用瑞舒伐他汀的期限限定為一年。經(jīng)過52周的研究治療后，對生長、體重、BMI或性成熟方面沒有影向。在兒童和兒科患者中的臨床試驗經(jīng)驗有限，瑞舒伐他汀對青春期患者的長期(大于1年)治療效果尚未得知。接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴隨運動或增強身體活動后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進行的臨床試驗中觀察到的頻率要高。(見“不良反應”)。12.對駕駛車輛和操縱機器的影響確定本品對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而，根據(jù)藥效學特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時，應考慮到治療中可能會發(fā)生頭暈。
• 【藥物相互作用】1.環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。2.維生素K掊抗劑：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素K拮抗劑(如：華法林)的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致INR升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致INR降低。在這種情況下，適當檢測INR是需要的。3.吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：盛品堂瑞舒伐他汀鈣片與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。根據(jù)專門的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無藥代動力學相互作用，但可能發(fā)生藥效學相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量(>1g/天)的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險增加，這可能是由于它們單獨給藥時能引起肌病。4.蛋白酶抑制劑：盡管藥物相互作用的機制尚不明確，但同時服用蛋白酶抑制劑可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在藥代動力學研究中，健康志愿者同時服用本品20mg與兩種蛋白酶抑制劑的復方產(chǎn)品(400mg洛匹那韋/100mg利托那韋)，結果顯示瑞舒伐他汀的穩(wěn)態(tài)AUC(0-24)和Cmax分別升高了約2倍和5倍。因此，在接受蛋白酶抑制劑治療的HIV患者中，不推薦同時使用本品(見【注意事項】)。5.抗酸藥：同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。6.紅霉素：本品與紅霉素合用導致瑞舒伐他汀的AUC(0-t)下降20%、Cmax下降30%。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運動增加所致。7.口服避孕藥，激素替代治療(HRT)：同時使用本品和口服避孕藥，使雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時應考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時使用本品和HRT的受試者的藥代動力學數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是，在臨床試驗中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。8.其他藥物：根據(jù)來自專門的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計本品與地高辛不存在有臨床相關性的相互作用。9.細胞色素P450酶：體外和體內研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑(CYP2C9和CYP3A4的一種抑制劑)或酮康唑(CYP2A6和CYP3A4的一種抑制劑)之間不存在具有臨床相關性的相互作用。與伊曲康唑(CYP3A4的-種抑制劑)合用，瑞舒伐他汀的AUC增加28%，這種增加不被認為有臨床意義。因此，估計不存在由細胞色素P450介導的代謝所致的藥物相互作用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。2.有可能懷孕的婦女應該采取適當?shù)谋茉写胧?.由于膽固醇和其它膽同醇生物合成產(chǎn)物對胚胎的發(fā)育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用盛品堂瑞舒伐他汀鈣片過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌人大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌人人乳的資料。
• 【藥理毒理】1.瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養(yǎng)試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強對LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。2.對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?；颊撸鹗娣ニ∧芙档涂偰懲?、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發(fā)病率與死亡率的影響。
• 【藥代動力學】白種人瑞舒伐他汀的藥代動力學研究結果顯示：吸收：口服5小時后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結合率（主要是白蛋白）約為90%。代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10%）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP、2C9、2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內酯代謝物被認為在臨床上無活性。對循環(huán)中的HMG-CoA還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。排泄：約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質），其余部分通過尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50L/小時（變異系數(shù)為21.7%）。和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉運子OATP-C。該轉運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動力學參數(shù)不變。口服劑量中僅約10%的瑞舒伐他汀發(fā)生代謝，主要是N位去甲基。
• 【貯藏】密封，在干燥處保存。
• 【生產(chǎn)廠家】江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20203501
• 【生產(chǎn)地址】江蘇省海門經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)定海路688號
• 【條形碼】6938033202013
• 【藥品本位碼】86901503000361

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