• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】瑞舒伐他汀鈣片
• 【商品名/商標(biāo)】

  海元堂

• 【規(guī)格】10mg*6片
• 【主要成份】瑞舒伐他汀鈣。
• 【性狀】海元堂瑞舒伐他汀鈣片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重)仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

• 【用法用量】在治療開始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個(gè)體化原則，綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性?？诜１酒烦Ｓ闷鹗紕┝繛?mg，一日一次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。對(duì)于那些需要更強(qiáng)效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級(jí)的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。1.腎功能不全患者用藥，輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。2.肝功能損害患者用藥，在Child-Pugh評(píng)分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。Child-Pugh評(píng)分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應(yīng)考慮對(duì)腎功能的評(píng)估。沒有在Child-Pugh評(píng)分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的患者。3.人種，已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時(shí)應(yīng)考慮該因素。
• 【不良反應(yīng)】本品所見的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。1.不良事件的頻率按如下次序排列：常見(>1/100，<1，10)：偶見(>1/1，000，<1/100)；罕見(>1/10，000，<1/1000)；十分罕見(<1/10，000)。1.1常見：內(nèi)分泌失調(diào)(糖尿病)：神經(jīng)系統(tǒng)異常(頭痛、頭暈)：胃腸道異常(便秘、惡心、腹痛)；骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常(肌痛)：全身異常(無力)。偶見：皮膚和皮下組織異常(瘙癢、皮疹和蕁麻疹)1.2罕見：免疫系統(tǒng)異常(過敏反應(yīng)，包括血管性水腫)：胃腸道異常(胰腺炎)：骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常(肌病(包括肌炎)和橫紋肌溶解)。同其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。對(duì)腎臟的影響：在接受本品的患者中觀察到蛋白尿(試紙法檢測(cè))，蛋白大多數(shù)來源于腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀察到蛋白尿從無或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例，繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。根據(jù)臨床試驗(yàn)和迄今為止的上市后的數(shù)據(jù)還不能確定蛋白尿和急性或進(jìn)展性腎臟疾病之間的因果關(guān)系。2.在使用本品的患者中已經(jīng)觀察到血尿，來自臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明其發(fā)生率很低。2.1對(duì)骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道，如肌痛、肌病(包括肌炎)，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。2.2在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶(CK)水平的升高呈劑量相關(guān)性：大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若CK水平升高(>5×ULN)，應(yīng)中止治療(見【注意事項(xiàng)】)。2.3對(duì)肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數(shù)服用本品一的患者中觀察到劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高：大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。3.上市后經(jīng)驗(yàn)：除上述反應(yīng)外，在本品的上市后使用過程中報(bào)告了下列不良事件：3.1罕見：肝膽系統(tǒng)疾病(肝轉(zhuǎn)氮酶升高)。3.2十分罕見：神經(jīng)系統(tǒng)疾病(多發(fā)性神經(jīng)病，記憶喪失)；肝膽系統(tǒng)疾病(黃疸，肝炎)：肌肉骨骼系統(tǒng)疾病(關(guān)節(jié)痛)：泌尿系統(tǒng)疾病(血尿)。3.3未知：呼吸、胸廓、縱隔疾病(咳嗽、呼吸困難)：胃腸系統(tǒng)疾病(腹瀉)：皮膚和皮下組織疾病(Stevens-Johnson綜合征)：一般癥狀和用藥部位狀況(水腫)；精神疾病：抑郁、睡眠障礙(包括失眠和夢(mèng)魘)3.4兒科患者人群：接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴隨運(yùn)動(dòng)或增強(qiáng)身體活動(dòng)后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中觀察到的頻率要高。其它方面，瑞舒伐他汀用于兒童和青少年患者中的安全性與成人相似。
• 【禁忌】本品禁用于：1、對(duì)瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。2、活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者。3、嚴(yán)重的腎功能損害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）。4、肌病患者。5、同時(shí)使用環(huán)孢素的患者。6、妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女。
• 【注意事項(xiàng)】1.對(duì)腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測(cè))，蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。蛋白尿未被認(rèn)為是急性或進(jìn)展性腎病的前兆(見“不良反應(yīng)”)。2.對(duì)骨骼肌的作用：在接受瑞舒伐他汀鈣片各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道.如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。依折麥布與HMG-CoA還原酶抑制劑合用時(shí)有極罕見的橫紋肌溶解癥的報(bào)告。不排除藥效的相互影響，這些藥物合用時(shí)應(yīng)慎重。3.肌酸激酶檢測(cè)，不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶(CK)，這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高(>5×ULN)，應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開始治療。4.治療前，和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病，橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。這些因素包括：腎功能損害，甲狀腺機(jī)能減退，本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病，既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的，酒精濫用，年齡>70歲，可能發(fā)生血藥濃度升高的情況，同時(shí)使用貝特類。對(duì)這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測(cè)。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高(>5×ULN)，則不應(yīng)開始治療。5.治療中，應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時(shí)。應(yīng)檢測(cè)這些患者的CK水平。若CK值明顯升高(>5xULN)或肌肉癥狀嚴(yán)重并引起整天的不適(即使CK≤5×ULN)，應(yīng)中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復(fù)正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。對(duì)無癥狀的患者定期檢測(cè)CK水平是不需要的。在臨床研究中，沒有證據(jù)表明在少數(shù)同時(shí)使用本品和其它治療的患者中藥物對(duì)骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時(shí)使用，可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn)。因此，不建議瑞舒伐他汀鈣片與吉非貝齊合用。應(yīng)慎重權(quán)衡本品與貝特類或煙酸合用以進(jìn)一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險(xiǎn)。對(duì)任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰(如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇)的患者，不可使用本品。6.對(duì)肝臟的影響，同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和，或有肝病史者應(yīng)慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個(gè)月進(jìn)行肝功能檢測(cè)。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應(yīng)停用或降低劑量。對(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應(yīng)在開始本品治療前治療原發(fā)疾病。7.人種，藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。8.蛋白酶抑制劑，不建議與蛋白酶抑制劑合用。9.乳糖不耐癥，患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不應(yīng)服用本品。10.糖尿病和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在使用瑞舒伐他汀的患者中也可觀察到HbAlc和血糖濃度的升高。存在糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者在使用瑞舒伐他汀之后，有報(bào)道糖尿病的發(fā)生頻率有所升高。11.兒科患者群體對(duì)年齡在10-17歲、Tenner分期處于第二性征成熟期的兒科患者，根據(jù)性增長(zhǎng)(身高)、體重、BMI(體重指數(shù))的評(píng)估服用瑞舒伐他汀的期限限定為一年。經(jīng)過52周的研究治療后，對(duì)生長(zhǎng)、體重、BMI或性成熟方面沒有影向。在兒童和兒科患者中的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)有限，瑞舒伐他汀對(duì)青春期患者的長(zhǎng)期(大于1年)治療效果尚未得知。接受瑞舒伐他汀治療的兒童和青少年患者在為期52周的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴隨運(yùn)動(dòng)或增強(qiáng)身體活動(dòng)后觀察到的肌肉癥狀，較之在成人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中觀察到的頻率要高。(見“不良反應(yīng)”)。12.對(duì)駕駛車輛和操縱機(jī)器的影響確定本品對(duì)駕駛車輛和操縱機(jī)器的影響的研究尚未進(jìn)行。然而，根據(jù)藥效學(xué)特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)考慮到治療中可能會(huì)發(fā)生頭暈。
• 【藥物相互作用】1.環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時(shí)，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。2.維生素K掊抗劑：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，對(duì)同時(shí)使用維生素K拮抗劑(如：華法林)的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導(dǎo)致INR升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導(dǎo)致INR降低。在這種情況下，適當(dāng)檢測(cè)INR是需要的。3.吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：海元堂瑞舒伐他汀鈣片與吉非貝齊同時(shí)使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。根據(jù)專門的相互作用研究的資料，預(yù)計(jì)本品與非諾貝特?zé)o藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量(>1g/天)的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險(xiǎn)增加，這可能是由于它們單獨(dú)給藥時(shí)能引起肌病。4.蛋白酶抑制劑：盡管藥物相互作用的機(jī)制尚不明確，但同時(shí)服用蛋白酶抑制劑可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，健康志愿者同時(shí)服用本品20mg與兩種蛋白酶抑制劑的復(fù)方產(chǎn)品(400mg洛匹那韋/100mg利托那韋)，結(jié)果顯示瑞舒伐他汀的穩(wěn)態(tài)AUC(0-24)和Cmax分別升高了約2倍和5倍。因此，在接受蛋白酶抑制劑治療的HIV患者中，不推薦同時(shí)使用本品(見【注意事項(xiàng)】)。5.抗酸藥：同時(shí)給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時(shí)后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。6.紅霉素：本品與紅霉素合用導(dǎo)致瑞舒伐他汀的AUC(0-t)下降20%、Cmax下降30%。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運(yùn)動(dòng)增加所致。7.口服避孕藥，激素替代治療(HRT)：同時(shí)使用本品和口服避孕藥，使雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時(shí)應(yīng)考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時(shí)使用本品和HRT的受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是，在臨床試驗(yàn)中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。8.其他藥物：根據(jù)來自專門的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計(jì)本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用。9.細(xì)胞色素P450酶：體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑(CYP2C9和CYP3A4的一種抑制劑)或酮康唑(CYP2A6和CYP3A4的一種抑制劑)之間不存在具有臨床相關(guān)性的相互作用。與伊曲康唑(CYP3A4的-種抑制劑)合用，瑞舒伐他汀的AUC增加28%，這種增加不被認(rèn)為有臨床意義。因此，估計(jì)不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。2.有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?.由于膽固醇和其它膽同醇生物合成產(chǎn)物對(duì)胚胎的發(fā)育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過了對(duì)孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用瑞舒伐他汀鈣片過程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌人大鼠乳汁。尚無有關(guān)瑞舒伐他汀分泌人人乳的資料。
• 【藥理毒理】1.瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。2.對(duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?；颊?，瑞舒伐他汀能降低總膽同醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對(duì)心血管發(fā)病率與死亡率的影響。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】白種人瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示：吸收：口服5小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值。絕對(duì)生物利用度為20%。分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結(jié)合率（主要是白蛋白）約為90%。代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10%）。用人肝細(xì)胞進(jìn)行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細(xì)胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP、2C9、2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內(nèi)酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內(nèi)酯代謝物被認(rèn)為在臨床上無活性。對(duì)循環(huán)中的HMG-CoA還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。排泄：約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時(shí)。清除半衰期不隨劑量增加而延長(zhǎng)。血漿清除率的幾何平均值約為50L/小時(shí)（變異系數(shù)為21.7%）。和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運(yùn)子OATP-C。該轉(zhuǎn)運(yùn)子在肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的清除中很重要。線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不變。口服劑量中僅約10%的瑞舒伐他汀發(fā)生代謝，主要是N位去甲基。
• 【貯藏】密封，在干燥處保存。
• 【生產(chǎn)廠家】石家莊四藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】石家莊四藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20203427
• 【生產(chǎn)地址】石家莊高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)槐安東路518號(hào)
• 【條形碼】6905127301501
• 【藥品本位碼】86902763002232

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