• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】艾加莫德α注射液
• 【商品名/商標(biāo)】

  衛(wèi)偉迦

• 【規(guī)格】400mg/20ml
• 【主要成份】活性成份：艾加莫德α。艾加莫德α是za同種異型的人免疫球蛋白G1(IgG1)亞型衍生的Fc片段(可結(jié)晶片段)，對FcRn具有親和力。該Fc片段是由兩個相同肽鏈組成的同源二聚體，每個肽鏈由227個氨基酸組成，通過兩對鏈間二硫鍵相連。艾加莫德α的分子量約為54kDa。輔料：磷酸二氫鈉一水合物、無水磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸精氨酸、聚山梨酯80、注射用水。
• 【性狀】無菌、不含防腐劑、澄清至微乳光、無色至淡黃色溶液。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品與常規(guī)治療藥物聯(lián)合用于治療乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的成人全身型重癥肌無力(gMG)患者。

• 【用法用量】對疫苗接種的建議：在開始本品新的治療周期前，應(yīng)根據(jù)免疫指南對是否需要接種適齡疫苗進行評估(參見[注意事項])。由于艾加莫德α可引起一過性的IgG水平降低，因此在本品治療期間不推薦接種減毒活疫苗或活疫苗。重要的用法用量說明：治療必須由具有神經(jīng)肌肉疾病患者管理經(jīng)驗的醫(yī)生啟動和監(jiān)督。前5次給藥必須由醫(yī)護人員進行或在醫(yī)護人員的監(jiān)督下進行。后續(xù)治療應(yīng)由醫(yī)護人員給藥，也可由患者或其護理者在接受充分的皮下注射技術(shù)培訓(xùn)后在家中給藥。僅可使用帶針翼輸液器進行皮下注射。請勿靜脈注射。不可稀釋。gMG推薦的給藥方案：本品的推薦劑量為1000mg，皮下注射，持續(xù)約30至90秒，每周一次，連續(xù)4周(為一個治療周期)。根據(jù)臨床評價結(jié)果決定是否給予后續(xù)的治療周期。治療周期的頻率可能因患者而異。在臨床開發(fā)期間，至啟動后續(xù)治療周期的最早時間為前一個周期首次輸注后7周。尚未確定在前一治療周期開始后7周內(nèi)開始后續(xù)周期的安全性。如果無法按計劃進行注射給藥，可在計劃時間點之前或之后3天內(nèi)進行治療給藥。此后，應(yīng)恢復(fù)原始給藥方案，直至治療周期完成。如果給藥需要延遲3天以上，則不應(yīng)給藥，以確保連續(xù)兩次給藥的間隔至少3天。對于目前正在接受艾加莫德α注射液靜脈給藥的患者，皮下注射劑型可作為替代藥物。建議在新治療周期開始時在劑型之間轉(zhuǎn)換。尚未獲得同一周期內(nèi)轉(zhuǎn)換劑型患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)。CIDP推薦的給藥方案：本品的推薦劑量為1000mg，皮下注射，持續(xù)約30至90秒，每周一次。如果無法按計劃進行注射給藥，可在計劃時間點之前或之后3天內(nèi)進行治療給藥。此后，應(yīng)恢復(fù)原始給藥方案。如果給藥需要延遲3天以上，則不應(yīng)給藥，以確保連續(xù)兩次給藥的間隔至少3天。特殊人群：老年人群：本品的臨床試驗未納入足夠數(shù)量的≥65歲患者，無法確定其應(yīng)答是否與年輕成人患者存在差異(參見[老年用藥])。兒童人群：尚未確定本品在兒童人群中的安全性和有效性(參見[兒童用藥])。腎功能損傷人群：輕度腎功能損傷患者無需調(diào)整本品劑量。尚無足夠的數(shù)據(jù)評價中度腎功能損傷(eGFR30-59mL/min/1.73m2)和重度腎功能損傷(eGFR＜30mL/min/1.73m2)對本品藥代動力學(xué)參數(shù)的影響(參見[臨床藥理])。肝功能損傷人群：尚無肝功能損傷患者的數(shù)據(jù)，預(yù)計肝功能損傷不會影響本品的藥代動力學(xué)，肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量(參見[臨床藥理])。制備和給藥說明：制備本品及給藥時應(yīng)使用無菌技術(shù)。請勿振搖西林瓶。每支西林瓶僅供單次給藥。避免陽光直射。制備：·在注射前至少15分鐘將本品西林瓶從冰箱中取出，使其達到室溫。請勿使用外部熱源。·檢查本品是否為淡黃色，澄清至乳光溶液。在溶液和容器允許的情況下，給藥前應(yīng)目視檢查注射用藥品中是否含有顆粒。若存在不透明顆粒或其他異物，請勿使用。·使用聚丙烯注射器和18G不銹鋼移液針將本品從西林瓶中全部抽出。·清除大氣泡(如有)。·每支西林瓶均為過量灌裝，以補償制備過程中的液體損失和帶針翼輸液器的預(yù)充量。·本品不含防腐劑。完成制備后應(yīng)立即給藥。給藥：·使用由聚氯乙烯(PVC)制成的帶針翼輸液器(25G，30厘米管，最大預(yù)充量為0.4mL)給藥。·從注射器上取下移液針，并將注射器與帶針翼輸液器連接。·給藥前，輕輕按壓注射器推桿，向帶針翼輸液器管路內(nèi)注入液體，直到推桿位于5.6mL刻度處。在帶針翼輸液器針頭末端應(yīng)有溶液。·在腹部選擇注射部位(距離肚臍至少5至7厘米)。o請勿在皮膚發(fā)紅、淤青、觸痛、發(fā)硬或有痣或疤痕的部位注射。o應(yīng)輪換注射部位進行后續(xù)給藥。·將針頭以大約45度角向被捏住的皮膚區(qū)域進行皮下注射，持續(xù)30至90秒。·在注射本品后，可能會發(fā)生局部注射部位反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])。·丟棄西林瓶、注射器和帶針翼輸液器中剩余的任何未使用的藥液。·在前5次給藥期間，應(yīng)準(zhǔn)備針對注射和超敏反應(yīng)相關(guān)反應(yīng)的適當(dāng)治療藥物。醫(yī)護人員應(yīng)在給藥后監(jiān)測至少30分鐘，以觀察是否出現(xiàn)超敏反應(yīng)的臨床癥狀和體征。如果出現(xiàn)超敏反應(yīng)，醫(yī)護人員應(yīng)在必要時采取適當(dāng)?shù)拇胧?，或者患者?yīng)去就醫(yī)(參見[注意事項])。·首次自我給藥必須始終在醫(yī)護人員的監(jiān)督下進行。在接受充分的皮下注射技術(shù)培訓(xùn)后，如果經(jīng)由醫(yī)護人員確定，患者或其護理者可在家中注射藥品。應(yīng)指導(dǎo)患者或其護理者根據(jù)藥品說明書中提供的使用說明注射本品。
• 【不良反應(yīng)】以下具有臨床意義的不良反應(yīng)描述參見說明書的其他部分：·感染(參見[注意事項])；·超敏反應(yīng)(參見[注意事項])；·輸液相關(guān)反應(yīng)(參見[注意事項])。臨床試驗經(jīng)驗：由于臨床試驗是在多種不同條件下進行的，因此一種藥物臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較，并且無法反映臨床實踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。在本品境外臨床試驗中，對246例接受至少一次艾加莫德α注射液給藥的患者進行了艾加莫德α注射液的安全性評估，包括57例接受了至少7個治療周期的患者和8例接受了至少10個治療周期的患者。在一項在全身型重癥肌無力患者中進行的雙盲、安慰劑對照、Ⅲ期臨床試驗(試驗1)中，84例患者接受了10mg/kg艾加莫德α治療(參見[臨床試驗])。在這84例患者中，約75%為女性，82%為白人，11%為亞洲人，8%為西班牙裔或拉丁裔。入組試驗時的平均年齡為46歲(范圍：19-78歲)。患者開始后續(xù)治療周期的最早可能時間為第一個治療周期首次輸注后57天。在試驗1中接受艾加莫德α注射液治療的患者平均接受了2個周期的治療。對于接受艾加莫德α注射液治療的患者，至第二個治療周期的平均時間和中位時間分別為第一個治療周期首次輸注后94天和72天。艾加莫德α注射液治療組中的發(fā)生率≥5%并且比安慰劑組高的不良反應(yīng)，匯總見表1。最常見的不良反應(yīng)(接受艾加莫德α注射液治療患者的發(fā)生率≥10%)為呼吸道感染、頭痛和尿路感染。
• 【禁忌】禁用于對本品及其任何輔料存在超敏反應(yīng)(包括速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和導(dǎo)致暈厥的低血壓)的患者(參見[注意事項])。
• 【注意事項】1.感染：艾加莫德α可能增加感染風(fēng)險。試驗1中觀察到的最常見的感染為尿路感染(接受艾加莫德α注射液治療的患者：10%，接受安慰劑治療的患者：5%)和呼吸道感染(接受艾加莫德α注射液治療的患者：33%，接受安慰劑治療的患者：29%)(參見[不良反應(yīng)]和[臨床試驗])。與接受安慰劑治療的患者相比，接受艾加莫德α注射液治療的患者白細胞計數(shù)(分別為5%vs.12%)、淋巴細胞計數(shù)(分別為19%vs.28%)和中性粒細胞計數(shù)(分別為6%vs.13%)低于正常水平的發(fā)生率更高。大多數(shù)感染和血液學(xué)異常的嚴(yán)重程度為輕度至中度?；顒有愿腥净颊邞?yīng)延遲給予艾加莫德α注射液，直至感染消退后再給藥。在艾加莫德α注射液治療期間，應(yīng)監(jiān)測感染者的臨床癥狀和體征。如果發(fā)生嚴(yán)重感染，應(yīng)給予適當(dāng)?shù)闹委?，并考慮暫停艾加莫德α注射液治療，直至感染消退。2.免疫接種：在開始新的艾加莫德α注射液治療周期之前，應(yīng)根據(jù)免疫指南對是否需要接種適齡疫苗進行評估。尚不清楚在艾加莫德α注射液治療期間接種活疫苗或減毒活疫苗的安全性以及患者接種此類疫苗后產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。由于艾加莫德α可引起IgG水平降低，因此在艾加莫德α注射液治療期間不推薦接種減毒活疫苗或活疫苗。3.超敏反應(yīng)：在臨床試驗中，在接受艾加莫德α注射液治療的患者中觀察到了超敏反應(yīng)，包括皮疹、瘙癢、血管性水腫和呼吸困難。超敏反應(yīng)均為輕度或中度，發(fā)生在給藥后1小時至3周內(nèi)，且未導(dǎo)致治療終止。在艾加莫德α注射液上市后經(jīng)驗中報告了曾出現(xiàn)速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和導(dǎo)致暈厥的低血壓，速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和低血壓在給藥期間或給藥后1小時內(nèi)發(fā)生，導(dǎo)致給藥中斷，并在某些情況下導(dǎo)致永久停藥。應(yīng)在給藥期間和給藥后1小時內(nèi)對患者進行監(jiān)測，觀察超敏反應(yīng)的臨床癥狀和體征，如果發(fā)生超敏反應(yīng)，醫(yī)護人員應(yīng)在必要時采取適當(dāng)措施，或患者應(yīng)當(dāng)就醫(yī)。艾加莫德α注射液禁用于對本品及其任何輔料有超敏反應(yīng)史的患者(參見[禁忌])。應(yīng)告知患者，在接受艾加莫德α注射液治療的患者中出現(xiàn)過超敏反應(yīng)的報告(包括血管性水腫和速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng))。應(yīng)告知患者超敏反應(yīng)的癥狀和體征，并建議患者在發(fā)生此類反應(yīng)時立即聯(lián)系其醫(yī)護人員。4.輸液相關(guān)反應(yīng)：在艾加莫德α注射液上市后經(jīng)驗中曾有輸液相關(guān)反應(yīng)的報告。最常見的癥狀和體征為高血壓、寒戰(zhàn)、顫抖以及胸痛、腹痛和背痛。輸液相關(guān)反應(yīng)在給藥期間或給藥后1小時內(nèi)發(fā)生并導(dǎo)致給藥中斷。如果發(fā)生輕度至中度輸液相關(guān)反應(yīng)，則患者可在密切臨床觀察、降低輸注速率和事先預(yù)防性治療下再次給藥。如果在給藥期間發(fā)生嚴(yán)重輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)停止艾加莫德α輸注并給予適當(dāng)治療。發(fā)生嚴(yán)重輸液相關(guān)反應(yīng)后，應(yīng)考慮再給予艾加莫德α注射液治療的風(fēng)險與獲益情況。5.免疫原性：在艾加莫德α注射液雙盲安慰劑對照研究中，在25/165例(15%)gMG患者中檢測到與艾加莫德α結(jié)合的預(yù)存抗體。在17/83例(21%)患者中檢測到治療誘導(dǎo)的抗艾加莫德α抗體。在這17例患者中，有3例患者治療誘導(dǎo)的抗藥抗體(ADA)持續(xù)至研究結(jié)束。在6/83例(7%)接受艾加莫德α注射液治療的患者中檢測到中和抗體，包括3例治療誘導(dǎo)的ADA持續(xù)存在的患者。再治療未引起抗艾加莫德α抗體的發(fā)生率或抗體滴度增加。由于很少有患者檢測出抗艾加莫德α抗體和中和抗體陽性，因此現(xiàn)有數(shù)據(jù)有限，無法就免疫原性和對艾加莫德α藥代動力學(xué)、安全性或有效性的影響作出明確結(jié)論。6.免疫抑制劑和抗膽堿酯酶治療：當(dāng)非類固醇免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇和抗膽堿酯酶治療劑量降低或停藥時，應(yīng)密切監(jiān)測患者的疾病惡化體征。
• 【藥物相互作用】與其他藥物或生物制品的藥物相互作用：艾加莫德α與能夠結(jié)合人新生兒Fc受體(FcRn)的藥物(例如，免疫球蛋白產(chǎn)品、單克隆抗體或含有人IgG亞型Fc結(jié)構(gòu)域的抗體衍生物)同時使用可能會降低此類藥物的全身暴露，從而降低其有效性。應(yīng)密切監(jiān)測與人新生兒Fc受體結(jié)合的藥物的有效性是否降低。當(dāng)長期合并使用此類藥物對患者治療至關(guān)重要時，考慮終止艾加莫德α注射液治療并使用替代療法。P450酶：艾加莫德α不被細胞色素P450酶代謝。因此，其與作為細胞色素P450酶底物、誘導(dǎo)劑或抑制劑的合用藥物發(fā)生相互作用的可能性較低。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：風(fēng)險概述：尚無妊娠期間使用艾加莫德α注射液的數(shù)據(jù)。在大鼠和家兔中沒有證據(jù)表明接受高達100mg/kg/天的艾加莫德α給藥后會發(fā)生不良發(fā)育反應(yīng)。在適應(yīng)癥人群中，重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景發(fā)生率尚不清楚。臨床考量：胎兒/新生兒不良反應(yīng)：隨著妊娠進展，單克隆抗體越來越多地通過胎盤轉(zhuǎn)運，并在妊娠晚期轉(zhuǎn)運量達到最大值。因此，艾加莫德α可能從母體通過胎盤進入發(fā)育中的胎兒體內(nèi)。由于預(yù)期艾加莫德α可降低母體中的IgG抗體水平，因此預(yù)計會降低對新生兒的被動免疫保護。對在宮內(nèi)曾暴露于艾加莫德α的嬰兒接種活疫苗或減毒活疫苗之前，應(yīng)考慮風(fēng)險和獲益(參見[注意事項])。數(shù)據(jù)：動物研究數(shù)據(jù)：在整個妊娠大鼠和家兔器官形成期接受艾加莫德α(30或100mg/kg/天/靜脈給藥，未對任一種屬的胚胎-胎仔發(fā)育產(chǎn)生不良影響。試驗劑量分別為基于體重(mg/kg)計算的推薦人體劑量(RHD)10mg/kg的3倍和10倍。在整個妊娠期和哺乳期大鼠接受艾加莫德α(30或100mg/kg/天)靜脈給藥，未對子代在產(chǎn)前或產(chǎn)后發(fā)育產(chǎn)生不良影響。試驗劑量分別為基于體重(mg/kg)計算的推薦人體劑量(RHD)10mg/kg的3倍和10倍。哺乳期：風(fēng)險概述：尚未獲得關(guān)于人母乳中是否存在艾加莫德α以及對母乳喂養(yǎng)的嬰兒的影響或?qū)θ橹置诘挠绊懙男畔?。已知母乳中存在母體IgG。尚未在動物中進行關(guān)于艾加莫德α分布至乳汁中的研究，因此，無法排除藥物排泄至母乳中的可能性。對于哺乳期女性，應(yīng)權(quán)衡母體對艾加莫德α注射液的臨床需求，以及艾加莫德α注射液或母體基礎(chǔ)疾病對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不利影響，只有當(dāng)臨床獲益大于風(fēng)險時，才應(yīng)考慮使用艾加莫德α治療。
• 【老年患者用藥】本品的臨床試驗未納入足夠數(shù)量的≥65歲患者，無法確定其應(yīng)答是否與年輕成人患者存在差異。
• 【兒童用藥】尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：艾加莫德α是一種人IgG1抗體片段，可與新生兒Fc受體(FcRn)結(jié)合，從而使循環(huán)IgG水平降低。本品中的主要輔料為玻璃酸酶。玻璃酸酶通過使透明質(zhì)酸解聚而增加皮下組織的滲透性，該作用短暫，皮下組織滲透性在24至48小時內(nèi)恢復(fù)正常。毒理研究：遺傳毒性：艾加莫德α未進行遺傳毒性試驗。生殖毒性：雄性和雌性大鼠于交配前和交配期間(雌性大鼠持續(xù)給藥至妊娠第7天)靜脈注射給予艾加莫德α30、100mg/kg/天[100mg/kg/天劑量下親代大鼠艾加莫德α暴露量約為人推薦劑量(RHD)1000mg下人體暴露量的12倍]，未見對生育力的不良影響。妊娠大鼠和兔于器官發(fā)生期靜脈注射給予艾加莫德α30、100mg/kg/天(100mg/kg/天劑量下母體動物中艾加莫德α暴露量分別約為RHD1000mg下人體暴露量的8倍和62倍)，均未見對胚胎-胎仔發(fā)育的不良影響。大鼠于妊娠期和哺乳期靜脈注射給予艾加莫德α30、100mg/kg/天(100mg/kg/天劑量下母體大鼠中艾加莫德α暴露量約為RHD1000mg下人體暴露量的13倍)，未見對圍產(chǎn)期發(fā)育的不良影響。致癌性：艾加莫德α未進行致癌性試驗。其他：本品中的主要輔料為玻璃酸酶。玻璃酸酶未進行遺傳毒性試驗和致癌性試驗。玻璃酸酶生殖毒性：猴皮下給予玻璃酸酶39周后，玻璃酸酶劑量約為本品RHD下玻璃酸酶劑量11200U的1200倍時(以U/kg計)，未見對生殖組織的影響。在劑量達本品RHD下玻璃酸酶劑量的120倍時(以U/kg計)，未觀察到玻璃酸酶的系統(tǒng)暴露。妊娠小鼠于器官發(fā)生期皮下注射給予玻璃酸酶，在試驗的高劑量下，觀察到胚胎-胎仔死亡率升高和胎仔體重降低，小鼠胚胎-胎仔發(fā)育的未見不良影響劑量約為本品RHD下玻璃酸酶劑量的1800倍(以U/kg計)。小鼠于妊娠期和哺乳期皮下注射給予玻璃酸酶，劑量達本品RHD下玻璃酸酶劑量的約5000倍(以U/kg計)時，未見對圍產(chǎn)期發(fā)育的不良影響。
• 【藥物過量】無過量使用本品的臨床經(jīng)驗。
• 【貯藏】2℃~8°C避光保存于原始包裝盒中直至使用。不得冷凍。不得振搖。
• 【有效期】24個月。
• 【生產(chǎn)廠家】德國Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
• 【藥品上市許可持有人】比利時argenx BV
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字SJ20230008
• 【生產(chǎn)地址】德國Eisenbahnstraβe 2-4,88085 Langenargen,Germany

注冊證號 國藥準(zhǔn)字SJ20230008
上市許可持有人英文名稱 argenx BV
上市許可持有人地址（英文） Industriepark Zwijnaarde 7, 9052 Zwijnaarde, Belgium
產(chǎn)品名稱（中文） 艾加莫德α注射液
產(chǎn)品名稱（英文） Efgartigimod Alfa Injection
商品名（中文） 衛(wèi)偉迦
商品名（英文） VYVGART
劑型（中文） 注射劑
規(guī)格（中文） 400mg/20ml/瓶
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
廠商地址（英文） Eisenbahnstraβe 2-4, 88085 Langenargen, Germany
廠商國家/地區(qū)（中文） 德國
廠商國家/地區(qū)（英文） Germany
發(fā)證日期 2023-06-30
有效期截止日 2028-06-29
產(chǎn)品類別 生物制品

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