• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】沙庫巴曲纈沙坦鈉片
• 【商品名/商標】

  諾欣妥/Entresto

• 【規(guī)格】200mg*28片
• 【主要成份】本品活性成份：沙庫巴曲纈沙坦鈉；以沙庫巴曲纈沙坦計200mg（沙庫巴曲97mg/纈沙坦103mg）。
• 【性狀】本品為淡粉色橢圓形薄膜衣片，—面凹刻有“L11”字樣，另一面凹刻有“NVR”字樣（200mg規(guī)格）。
• 【功能主治/適應癥】

  1.以沙庫巴曲纈沙坦計50mg、100mg、200mg：用于射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭(NYHA IHIV級，LVEF≤40%)成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風險。諾欣妥沙庫巴曲纈沙坦鈉片可代替血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)，與其他心力衰竭治療藥物合用。2.以沙庫巴曲纈沙坦計100mg、200mg：用于治療原發(fā)性高血壓。

• 【用法用量】本品可以與食物同服，或空腹服用(參見【藥代動力學】)。由于與ACEI合用時存在血管性水腫的潛在風險，禁止本品與ACEI合用。如果從ACEI轉(zhuǎn)換成本品，必須在停止ACEI治療至少36小時之后才能開始應用本品（參見【禁忌】）。本品具有拮抗血管緊張素II受體的活性，故不建議與ARB合用(參見[注意事項]和[藥物相互作用])。射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭：推薦本品起始劑量為每次100mg，每天兩次。在目前未服用ACEI或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）的患者或服用低劑量上述藥物的患者中，用藥經(jīng)驗有限，推薦本品的起始劑量為50mg，每天兩次。根據(jù)患者耐受情況，本品劑量應該每2至4周倍增一次，直至達到每次200mg，每天兩次的目標維持劑量。血鉀水平＞5.4mmol/l的患者不可開始給予本品治療。SBP＜100mmHg的患者，開始給予本品治療時需慎重，注意監(jiān)測血壓變化。對于100mmHg≤SBP至110mmHg的患者，應考慮起始劑量為50mg，每天兩次。如果患者出現(xiàn)不耐受本品的情況（收縮壓≤95mmHg、癥狀性低血壓、高鉀血癥、腎功能損害），建議調(diào)整合并用藥，暫時降低本品劑量或停用本品（參見【注意事項】）。原發(fā)性高血壓：推薦本品起始劑量為每次200mg，每天一次。在應用本品200mg，每天一次無法充分控制血壓的患者中，劑量可增加至400mg，每天一次。本品可單獨使用，或與除ACEI(見[禁忌])和ARB(見[注意事項])以外的其他降壓藥物合用。特殊人群：腎功能損害患者：輕度腎功能損害（eGFR60~90mL/min/1.73m2）患者不需要調(diào)整起始劑量。中度腎功能損害（eGFR30~60mL/min/1.73m2）患者應考慮起始劑量為每次50mg，每天兩次。由于在重度腎功能損害患者（eGFR＜30ml/min/1.73m2）中的用藥經(jīng)驗非常有限，因此這類患者應慎用本品，推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次?；加休p度或中度腎功能損害(eGFR30-90mL/min/1.73m2)的原發(fā)性高血壓患者無需調(diào)整劑量。本品在原發(fā)性高血壓伴隨嚴重腎功能損害(eGFR<30mL/min/1.73m2)患者中的安全性和有效性尚未確定。在終末期腎病合并射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭或合并原發(fā)性高血壓患者中沒有使用經(jīng)驗，因此不建議此類患者使用本品。肝功能損害：輕度肝功能損害（Child-Pugh A級）患者不需要調(diào)整起始劑量。中度肝功能損害（Child-Pugh B級）患者的推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。在患者能夠耐受的情況下，可以每2-4周倍增一次本品劑量，直至達到目標維持劑量200mg每天兩次。中度肝功能損害(Child-Pugh B級)的原發(fā)性高血壓患者的推薦起始劑量為每次100mg，每天一次。不推薦重度肝功能損害（Child-Pugh C級）患者應用本品（參見【藥理毒理】）。老年患者（65歲以上）：65歲以上患者無需進行劑量調(diào)整。
• 【不良反應】由于臨床試驗是在不同條件下開展的，--種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率不能與另一種藥物在其他臨床試驗中觀察到的不良反應發(fā)生率進行直接比較，并且在臨床試驗中觀察到的這種藥物的不良反應發(fā)生率可能無法反映實際應用中觀察到的發(fā)生率。射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭：本品可導致以下具有臨床意義的不良反應:血管性水腫、低血壓、腎功能損害、高鉀血癥，詳見[注意事項]。
• 【禁忌】禁用于對諾欣妥沙庫巴曲纈沙坦鈉片活性成份（沙庫巴曲、纈沙坦）或任何輔料過敏者。禁止與ACEI合用（參見【注意事項】、【用法用量】和【藥物相互作用】）。必須在停止ACEI治療36小時之后才能服用本品。禁用于存在ACEI或ARB治療相關的血管性水腫既往病史的患者。禁用于遺傳性或特發(fā)性血管性水腫患者。在2型糖尿病患者中，禁止諾欣妥與阿利吉侖合用（參見【注意事項】和【藥物相互作用】）。禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。禁用于中期和晚期妊娠患者（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
• 【注意事項】警告：胚胎毒性：懷孕婦女應用本品可能造成胎兒損害。孕中期和孕晚期應用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可降低胎兒腎臟功能并增加胎兒和新生兒發(fā)病率和死亡率。發(fā)現(xiàn)懷孕時要考慮替代藥物治療并停用本品。但是，如果沒有合適的替代治療（替代影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物），并且認為本品可挽救母親生命，則告知懷孕婦女本品對胎兒的潛在風險。血管性水腫：諾欣妥可能導致血管性水腫。在研究PARADIGM-HF的雙盲階段，0.5%的諾欣妥治療患者和0.2%的依那普利治療患者發(fā)生了血管性水腫（參見【不良反應】）。如果發(fā)生血管性水腫，立即停用諾欣妥，給予適當?shù)闹委煵⒈O(jiān)測呼吸道受累情況。禁止再次應用諾欣妥。對于已確認的局限于面部和唇部的血管性水腫病例，一般無需治療便可緩解，雖然應用抗組胺藥有助于緩解癥狀。伴有喉頭水腫的血管性水腫可能是致命性的。如果水腫累及舌、聲門或喉，可能會導致氣道阻塞，要給予適當?shù)闹委煟缙は伦⑸淠I上腺素溶液1:1000（0.3mL-0.5mL）以及采取必要措施以確?；颊邭獾劳〞?。應用諾欣妥時黑人中血管性水腫發(fā)生率高于非黑人患者。有血管性水腫既往史的患者應用諾欣妥時血管性水腫風險可能增加（參見【不良反應】）。已知有與ACEI或ARB治療相關的血管性水腫既往病史的患者不應該使用諾欣妥（參見【禁忌】）。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻滯：因有發(fā)生血管性水腫的風險，諾欣妥不得與ACEI合用。必須在ACEI末次給藥36小時之后才能開始應用諾欣妥。如果停止諾欣妥治療，必須在諾欣妥末次給藥36小時之后才能開始應用ACEI（參見【禁忌】、【用法用量】和【藥物相互作用】）。諾欣妥與直接腎素抑制劑（如阿利吉侖）合用需警慎（參見【禁忌】和【藥物相互作用】）。在2型糖尿病患者中禁止諾欣妥與阿利吉侖合用（參見【禁忌】）。因具有拮抗血管緊張素II受體的活性，諾欣妥不應與ARB合用（參見【用法用量】和【藥物相互作用】）。低血壓：諾欣妥可降低血壓并可能造成癥狀性低血壓。腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活的患者（例如血容量不足或電解質(zhì)不足的患者，如正接受高劑量利尿劑治療患者）風險更大。研究PARADIGM-HF雙盲階段，18%的諾欣妥治療患者和12%的依那普利治療患者報告了低血壓不良事件（參見【不良反應】），兩個治療組大約1.5%的患者報告了低血壓嚴重不良事件。在給予諾欣妥之前應糾正血容量不足或電解質(zhì)不足的狀況，或是以較低劑量開始給藥。如果發(fā)生低血壓，應考慮調(diào)整利尿劑、合用的降壓藥的劑量，并治療導致低血壓的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了這些措施之后低血壓仍持續(xù)存在，則降低諾欣妥劑量或暫時停用。通常不需要永久停止治療。腎功能損害：由于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），預期易感個體應用諾欣妥治療可能出現(xiàn)腎功能減退。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，諾欣妥組和依那普利組均有5%的患者報告了腎功能衰竭不良事件（參見【不良反應】）。在腎功能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（例如，嚴重充血性心力衰竭患者），應用ACEI和ARB治療可伴發(fā)少尿、進行性氮質(zhì)血癥、罕見急性腎功能衰竭和死亡。如果患者出現(xiàn)具有臨床意義的腎功能減退，則密切監(jiān)測血清肌酐并降低諾欣妥劑量或暫停給藥（參見【用法用量】—特殊人群和【藥代動力學】）。與影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他藥物一樣，在雙側(cè)或單側(cè)腎動脈狹窄患者中，諾欣妥可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。腎動脈狹窄患者需慎用諾欣妥并建議進行腎功能監(jiān)測。高鉀血癥：通過作用于RAAS，應用諾欣妥治療時可能發(fā)生高鉀血癥。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，12%的諾欣妥治療患者和14%的依那普利治療患者報告了高鉀血癥不良事件（參見【不良反應】）。要定期監(jiān)測血清鉀水平并進行適當治療，尤其是對存在高鉀血癥風險因素的患者（如重度腎功能損害、糖尿病、低醛固酮血癥或正在接受高鉀飲食），可能需要降低諾欣妥劑量或暫停給藥（參見【用法用量】）。NYHA功能分級IV級患者：由于在NYHA功能分級Ⅳ級的患者中的臨床經(jīng)驗有限，此類患者開始諾欣妥治療時應慎重。B型利鈉肽（BNP）：B型利鈉肽（BNP）是腦啡肽酶的底物。對于接受諾欣妥治療的患者而言，B型利鈉肽（BNP）并不是心力衰竭的合適的生物標志物。肝功能損害患者：在中度肝功能損害（Child-Pugh B級）或AST/ALT值高于正常上限兩倍的患者中的臨床用藥經(jīng)驗有限。在這些患者中，暴露量可能增高，且未確立安全性特征。因此建議此類患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化或膽汁淤積患者（Child-PughC級）。
• 【藥物相互作用】禁忌合用：ACEI：諾欣妥禁忌合用ACEI，因為在抑制腦啡肽酶(NEP)的同時應用ACEI可能會增加發(fā)生血管性水腫的風險。必須在應用最后一劑ACEI 36小時之后才能開始應用諾欣妥。必須在應用最后-劑諾欣妥”36小時之后才能開始應用ACEI(參見[禁忌]和[用法用量])。阿利吉侖：在2型糖尿病患者中，諾欣妥禁忌合用阿利吉侖(參見[禁忌])。腎功能損害(eGFR<60mL/min/1.73m2)患者應用本品時避免合用阿利吉侖。不推薦合用：由于本品含有血管緊張素II受體拮抗劑纈沙坦，應避免合用ARB。(參見[注意事項])。需謹慎的合并用藥：他汀類藥物:體外數(shù)據(jù)顯示沙庫巴曲具有抑制OATPIB1和OATP1B3轉(zhuǎn)運蛋白的作用，因此諾欣妥可能會增加OATP1B1和OATP1B3底物(例如他汀類藥物)全身暴露量。合用諾欣妥時可使阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物峰濃度最高增加至2倍，AUC最高增加至1.3倍。因此，諾欣妥合用他汀類藥物時應謹慎。諾欣妥合用辛伐他汀時，未觀察到有臨床意義的藥物相互作用。西地那非：與諾欣妥單獨給藥相比，高血壓患者在諾欣妥達到穩(wěn)態(tài)時加用西地那非單次給藥可產(chǎn)生更明顯的血壓降低。因此，應用諾欣妥的患者在開始應用西地那非或其他5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE-5)抑制劑時應謹慎。合用有可預見的相互作用：鉀：在合用保鉀利尿劑(例如，氨苯喋啶、阿米洛利)、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(例如，螺內(nèi)酯、依普利酮)、鉀補充劑或含鉀的鹽替代品時，可能會導致血清鉀升高以及血清肌酐升高。如果諾欣妥合用這些藥物，建議監(jiān)測血清鉀(參見[注意事項])。非甾體類抗炎藥(NSAID,包括選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑(COX-2抑制劑))：在老年患者、血容量不足患者(包括應用利尿劑治療的患者)或腎功能損害患者中，諾欣妥合用NSAID時可能使腎功能惡化的風險增加，包括可能出現(xiàn)急性腎功能衰竭。因此，建議合用諾欣妥*和NSAID的患者在開始治療或調(diào)整治療時進行腎功能監(jiān)測。這些效應通常是可逆的。應定期監(jiān)測腎功能。鋰劑：尚未研究諾欣妥田與鋰劑之間的藥物相互作用可能性。在鋰劑合用ACEI或ARB期間已經(jīng)有血清鋰濃度可逆性升高和毒性的報告。如果合并使用利尿劑，則鋰劑毒性風險可能會進-步增加。因此，在諾欣妥與鋰劑合用期間應密切監(jiān)測血清鋰水平。轉(zhuǎn)運蛋白：沙庫巴曲活性代謝產(chǎn)物(LBQ657)和纈沙坦是OATP1B1、OATP1B3、OAT1和OAT3的底物;纈沙坦也是一種MRP2底物。因此，在諾欣妥合用OATP1B1、OATP1B3、OAT3抑制劑(例如利福平，環(huán)孢菌素)或MRP2抑制劑(例如利托那韋)時可能增加LBQ657或纈沙坦的全身暴露量。在開始或結(jié)束合用這類藥物時需謹慎。無明顯的相互作用：諾欣妥合用呋塞米、地高辛、華法林、氫氯噻嗪、氨氯地平、奧美拉唑、卡維地洛、靜脈注射硝酸甘油、或左炔諾孕酮/炔雌醇復方制劑時，沒有觀察到具有臨床意義的藥物相互作用。預計與阿替洛爾、吲哚美辛、格列本脲或西咪替丁之間不存在相互作用。諾欣妥與二甲雙胍合用會使二甲雙胍的Cmax和AUC均下降23%。這些結(jié)果的臨床意義仍未知。因此，在接受二甲雙胍的患者中開始應用諾欣妥“時需評估患者的臨床狀態(tài)。CYP 450相互作用：體外代謝研究表明基于CYP 450的藥物相互作用可能性低，因為諾欣妥經(jīng)CYP450酶途徑的代謝有限。諾欣妥對CYP450酶不具有誘導或抑制作用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：風險總結(jié)：懷孕婦女應用諾欣妥可對胎兒造成損害。孕中期和孕晚期應用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可降低胎兒腎臟功能，增加胎兒和新生兒的患病情況和死亡率。大多數(shù)流行病學研究(評估孕早期應用降壓藥后的胎兒異常)尚未將影響腎素血管緊張素系統(tǒng)藥物與其他降壓藥物相區(qū)別。動物生殖研究中，大鼠和兔器官形成期間應用諾欣妥導致胚胎-胎兒致死率升高，在兔中具有致畸性。發(fā)現(xiàn)懷孕時，應考慮停用諾欣妥并改用替代藥物治療。但是，如果沒有作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)的適當?shù)奶娲幬镏委?，且如果認為本品可挽救母親生命，要告知懷孕婦女本品對胎兒的潛在風險。臨床考慮：胎兒新生兒不良反應：孕中期和孕晚期應用影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的懷孕婦女出現(xiàn)羊水過少可導致以下情況：胎兒腎功能減退導致無尿和腎功能衰竭、胎兒肺發(fā)育不全、骨骼變形(包括顱骨發(fā)育不全)、低血壓和死亡。進行系列超聲檢查以評估羊膜腔內(nèi)環(huán)境。根據(jù)妊娠周數(shù)進行胎兒檢測可能是合適的。但患者和醫(yī)生應該了解，有可能在胎兒已經(jīng)出現(xiàn)了持續(xù)的不可逆性損害之后才出現(xiàn)羊水過少。如果觀察到羊水過少，要考慮替代藥物治療。有諾欣妥宮內(nèi)暴露史的新生兒要密切觀察是否出現(xiàn)低血壓、少尿和高鉀血癥。有諾欣妥宮內(nèi)暴露史的新生兒如果發(fā)生少尿或低血壓，要升高血壓和增加腎臟灌注?？赡苄枰獡Q血療法或透析療法作為逆轉(zhuǎn)低血壓和替代腎功能的手段。哺乳：哺乳大鼠口服給藥[4C]沙庫巴曲纈沙坦鈉(沙庫巴曲15mg/纈沙坦15mg/kg)之后觀察到LBQ657轉(zhuǎn)移到乳汁中。哺乳大鼠單次口服給藥[|4C]纈沙坦3mg/kg后觀察到纈沙坦轉(zhuǎn)移到乳汁中。風險總結(jié):沒有人乳汁中出現(xiàn)沙庫巴曲/纈沙坦的信息、沒有對母乳喂養(yǎng)的嬰兒或乳汁生成的影響作用的信息。由于母乳喂養(yǎng)的嬰兒暴露于沙庫巴曲/纈沙坦存在發(fā)生嚴重不良反應的可能性，要告知哺乳婦女在本品治療期間不推薦哺乳。
• 【老年患者用藥】尚未觀察到老年(≥65歲)或高齡(≥75歲)患者與總體人群之間存在有臨床相關性的藥代動力學差異(參見[藥代動力學])。
• 【兒童用藥】尚未確定諾欣妥在18歲以下兒童患者中的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】諾欣妥沙庫巴曲纈沙坦鈉片是首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)類藥物。它的主要作用機理是抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，增強利鈉肽系統(tǒng)。
• 【藥物過量】人體受試者諾欣妥用藥過量的數(shù)據(jù)有限。健康志愿者研究顯示，諾欣妥單次給藥1200mg、多次給藥900mg(14天)的耐受良好。由于諾欣妥具有降低血壓作用，藥物過量時最有可能出現(xiàn)的癥狀是低血壓。應給予對癥治療。因諾欣妥的蛋白結(jié)合率高，不太可能通過血液透析清除諾欣妥。
• 【貯藏】25℃以下干燥處保存。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】意大利Novartis Farma S.p.A.
• 【藥品上市許可持有人】瑞士Novartis Pharma Schweiz AG
• 【批準文號】國藥準字HJ20170364
• 【生產(chǎn)地址】意大利Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata, Italy
• 【藥品本位碼】86978679002574

注冊證號 國藥準字HJ20170364
原注冊證號 H20170364
上市許可持有人英文名稱 Novartis Pharma Schweiz AG
上市許可持有人地址（英文） 6343 Risch, Switzerland
產(chǎn)品名稱（中文） 沙庫巴曲纈沙坦鈉片
產(chǎn)品名稱（英文） Sacubitril Valsartan Sodium Tablets
商品名（中文） 諾欣妥
商品名（英文） Entresto
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 以沙庫巴曲纈沙坦計200mg（沙庫巴曲97mg/纈沙坦103mg）
包裝規(guī)格（中文） 7片/盒；14片/盒；28片/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Novartis Farma S.p.A.
廠商地址（英文） Via Provinciale Schito 131, 80058 Torre Annunziata, Italy
廠商國家/地區(qū)（中文） 意大利
廠商國家/地區(qū)（英文） Italy
發(fā)證日期 2021-12-20
有效期截止日 2026-12-19
藥品本位碼 86978679002574
產(chǎn)品類別 化學藥品

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