藥物警戒快訊 2023年第9期（總第245期）

歐盟建議采取新措施以避免在妊娠期接觸托吡酯

歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會(PRAC)建議采取新措施，避免胎兒在子宮內(nèi)接觸含有托吡酯的藥物，因為該藥物可能會增加懷孕期間接觸后胎兒神經(jīng)發(fā)育問題的風險。已知托吡酯在懷孕期間使用會導致嚴重的出生缺陷。

在歐盟，含托吡酯的藥物用于治療癲癇和預防偏頭痛。在一些歐盟國家，該藥還與芬特明一起用于減肥。目前，托吡酯不能在懷孕期間用于預防偏頭痛或控制體重，可能懷孕的患者在使用托吡酯時必須采取有效的避孕措施。

對于使用托吡酯治療癲癇的患者，PRAC現(xiàn)在建議除非沒有其他合適的治療方法，否則不應(yīng)在懷孕期間使用該藥。

PRAC還建議實施預防懷孕方案外的額外措施，以避免胎兒在子宮內(nèi)接觸托吡酯。這些措施將告知所有能夠生育的婦女在懷孕期間服用托吡酯的風險，以及在服用托吡酯期間避免懷孕的必要性。

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)確保所有可能懷孕的患者充分了解懷孕期間服用托吡酯的風險。應(yīng)考慮替代治療方案，并至少每年重新評估使用托吡酯治療的必要性。

EMA將更新含托吡酯類藥物的產(chǎn)品信息，以進一步強調(diào)風險和應(yīng)采取的措施。將向患者和醫(yī)務(wù)人員提供懷孕期間使用托吡酯相關(guān)風險的教育材料，并將在每個藥品包裝內(nèi)向患者提供患者卡，藥品的外包裝上也會有明顯的警告。

這些建議源于PRAC對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的審查，包括最近的三項觀察性研究。其中使用了基于相同的數(shù)據(jù)集的兩項研究表明，與未服用抗癲癇藥物的癲癇母親所生的孩子相比，在妊娠期間服用托吡酯的母親所生的孩子患神經(jīng)發(fā)育障礙的風險可能高出兩到三倍，尤其是孤獨癥譜系障礙、智力殘疾或注意力缺陷多動障礙(ADHD)。另一項研究則未顯示出這些風險增加。

PRAC在其審查中證實，母親在懷孕期間服用托吡酯會增加出生缺陷的風險，并會降低未出生胎兒的發(fā)育水平。在懷孕期間服用托吡酯的母親所生的孩子中，每100個有4到9個會出現(xiàn)出生缺陷，而不采取此治療方法的婦女所生的孩子中每100個有1到3個會出現(xiàn)出生缺陷。此外，懷孕期間服用托吡酯的母親所生的孩子中，每100個約有18個比預期體格小、體重更低，而沒有服用抗癲癇藥物和未患癲癇的母親所生的孩子中，每100個有5個比預期體格小、體重更低。

審查期間，PRAC還咨詢了專家、患者代表和專業(yè)人士。

PRAC要求銷售托吡酯的公司必須進行藥物使用研究，并對醫(yī)務(wù)人員和患者進行調(diào)查，以評估新措施的有效性。