• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱(chēng)】布地奈德腸溶膠囊
• 【商品名/商標(biāo)】

  耐賦康

• 【規(guī)格】4mg*120粒
• 【主要成份】本品活性成份為布地奈德。
• 【性狀】本品為白色或類(lèi)白色包衣膠囊，帶黑色印刷字體“CAL10 4MG”，內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色微丸。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于治療具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白A腎病(IgAN)成人患者，降低蛋白尿水平般來(lái)說(shuō)，這類(lèi)患者的尿蛋白肌酐比值(UPCR)≥1.5g/g。該適應(yīng)癥基于降低蛋白尿的結(jié)果獲得附條件批準(zhǔn)。目前尚未確定NEFECON是否能減緩IgA腎病患者腎功能的下降速度。對(duì)該適應(yīng)癥的后續(xù)批準(zhǔn)可能取決于在驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的描述和確認(rèn)。

• 【用法用量】推薦的療程為9個(gè)月，劑量為16mg，每日口服一次。完成9個(gè)月療程或需提前終止治療時(shí)，需減少劑量至8mg，每日一次，共2周。根據(jù)醫(yī)生的判斷，完成8mg每日一次共2周治療后，可將劑量進(jìn)一步減至4mg，每日一次，持續(xù)2周。膠囊應(yīng)在早晨餐前至少1小時(shí)整顆吞下。請(qǐng)勿打開(kāi)、壓碎或咀嚼。如果漏服，請(qǐng)?jiān)谙乱粋€(gè)預(yù)定時(shí)間服用規(guī)定的劑量，請(qǐng)勿將劑量加倍。后續(xù)療程的療效和安全性尚未確立。
• 【不良反應(yīng)】安全性小結(jié)：在NEFECONI期臨床研究中，最常報(bào)告的藥物不良反應(yīng)包括痤瘡(約10%的患者報(bào)告)、高血壓、外周水腫、面部水腫和消化不良(各約5%的患者發(fā)生);這些反應(yīng)的嚴(yán)重程度主要為輕度或中度且可逆，表明布地奈德口服給藥后的全身暴露量較低不良反應(yīng)列表詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
• 【禁忌】禁用于對(duì)布地奈德或NEFECON中任何成分過(guò)敏的患者，包括應(yīng)用其他布地奈德劑型曾發(fā)生包括過(guò)敏反應(yīng)在內(nèi)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者。重度肝功能損害患者（Child-Pugh C級(jí)）。
• 【注意事項(xiàng)】皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺軸抑制：當(dāng)長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類(lèi)固醇時(shí)，可能會(huì)發(fā)生全身效應(yīng)，如皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺軸抑制。皮質(zhì)類(lèi)固醇可以降低下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)。在患者接受手術(shù)或其他緊急狀態(tài)的情況下，建議補(bǔ)充全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇。當(dāng)停止治療[見(jiàn)用法用量]或在全身皮質(zhì)類(lèi)固醇之間轉(zhuǎn)換時(shí)，請(qǐng)監(jiān)測(cè)腎上腺軸抑制的征象。肝損害：中度至重度肝損害患者（分別為Child-Pugh B級(jí)和C級(jí)），可能由于口服布地奈德后的全身暴露增加導(dǎo)致皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺軸抑制的風(fēng)險(xiǎn)增加。應(yīng)避免用于嚴(yán)重肝損害患者（Child-Pugh C級(jí)）。對(duì)于中度肝損害（Child-Pugh B級(jí)）患者，需要監(jiān)測(cè)皮質(zhì)醇增多癥的體征和/或癥狀有無(wú)增加。免疫抑制風(fēng)險(xiǎn)：使用免疫抑制藥物的患者比健康個(gè)體更容易發(fā)生感染。例如，對(duì)于易感患者或皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量達(dá)到免疫抑制的患者，水痘或麻疹的病程可能更為嚴(yán)重，甚至致命。對(duì)于活動(dòng)期或靜止期結(jié)核感染、未經(jīng)治療的真菌、細(xì)菌、全身性病毒或寄生蟲(chóng)感染、眼部單純皰疹患者，應(yīng)避免使用皮質(zhì)類(lèi)固醇。避免暴露于活動(dòng)性、傳染性強(qiáng)的疾?。ɡ缢弧⒙檎睿?。皮質(zhì)類(lèi)固醇治療可能會(huì)降低對(duì)某些疫苗的免疫應(yīng)答。尚不清楚皮質(zhì)類(lèi)固醇的給藥劑量、給藥途徑和治療持續(xù)時(shí)間如何影響播散性感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。尚不清楚基礎(chǔ)疾病和/或既往皮質(zhì)類(lèi)固醇治療對(duì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有何影響。如果暴露于水痘，可考慮酌情使用水痘帶狀皰疹免疫球蛋白（VZIG）或靜注人免疫球蛋白（IVIG）進(jìn)行治療。如果暴露于麻疹，可考慮人免疫球蛋白（IG）肌肉注射進(jìn)行預(yù)防。如果出現(xiàn)水痘，可考慮使用抗病毒藥物治療?；顒?dòng)性或靜止期結(jié)核感染、未經(jīng)治療的真菌、細(xì)菌、全身病毒或寄生蟲(chóng)感染或眼部單純皰疹患者（如有）應(yīng)慎用糖皮質(zhì)激素。全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇進(jìn)行轉(zhuǎn)換而引起的類(lèi)固醇戒斷癥狀：對(duì)于從全身利用度較高的糖皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)換為全身利用度較低的糖皮質(zhì)激素（如布地奈德）治療的患者，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，因?yàn)榭赡軙?huì)出現(xiàn)因停用類(lèi)固醇治療而引起的癥狀，包括急性腎上腺軸抑制或良性顱內(nèi)高壓。可能需針對(duì)這些患者實(shí)施腎上腺皮質(zhì)功能監(jiān)測(cè)，應(yīng)謹(jǐn)慎減少全身效應(yīng)較高的糖皮質(zhì)激素的治療劑量。采用布地奈德替代全身性糖皮質(zhì)激素，可能會(huì)導(dǎo)致既往通過(guò)全身性藥物已控制的過(guò)敏（例如，鼻炎和濕疹）再次出現(xiàn)。特殊疾病慎用：NEFECON是一種可達(dá)全身的皮質(zhì)類(lèi)固醇，預(yù)計(jì)會(huì)引起相關(guān)的不良反應(yīng)。應(yīng)對(duì)患有高血壓、糖尿病前期、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、消化性潰瘍、青光眼或白內(nèi)障，有糖尿病或青光眼家族史，或患有可能受到皮質(zhì)類(lèi)固醇不利影響的任何其他病癥的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。視覺(jué)障礙：使用全身和局部糖皮質(zhì)激素時(shí)可能會(huì)報(bào)告視覺(jué)障礙。如果患者出現(xiàn)視力模糊或其他視覺(jué)障礙等癥狀，應(yīng)考慮將患者轉(zhuǎn)診至眼科醫(yī)生處，以評(píng)價(jià)可能的原因，其可能包括在使用全身性和局部糖皮質(zhì)激素后已有報(bào)告的白內(nèi)障、青光眼或罕見(jiàn)疾病如中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變（CSCR）。與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑合并治療：與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（包括酮康唑和含可比司他的產(chǎn)品）合并治療，預(yù)期可增加布地奈德所致全身副作用的風(fēng)險(xiǎn)。除非獲益超過(guò)全身性糖皮質(zhì)激素副作用增加的風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免合并用藥。如無(wú)法避免合并用藥，應(yīng)盡可能延長(zhǎng)治療間隔，并可考慮將布地奈德劑量減至每日8mg。（見(jiàn)【藥物相互作用】）大量攝入葡萄柚汁（主要在腸粘膜中抑制CYP3A4活性）后，口服給藥后布地奈德的全身暴露量可增加約2倍。與主要通過(guò)CYP3A4代謝的其他藥品一樣，在NEFECON給藥時(shí)應(yīng)避免攝入葡萄柚或其果汁（其他果汁，如橙汁或蘋(píng)果汁不會(huì)抑制CYP3A4）。（見(jiàn)【藥物相互作用】）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）刺激試驗(yàn)：由于腎上腺功能可能會(huì)受到抑制，因此用于診斷垂體功能不全的ACTH刺激試驗(yàn)可能會(huì)顯示錯(cuò)誤的結(jié)果（數(shù)值降低）。蔗糖：患有果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏癥等罕見(jiàn)遺傳性疾病的患者不應(yīng)服用本品。運(yùn)動(dòng)員慎用。
• 【藥物相互作用】抑制CYP3A4的藥品/物質(zhì)：布地奈德通過(guò)CYP3A4代謝。強(qiáng)效CYP3A4抑制劑會(huì)增加布地奈德的血漿水平。與布地奈德單獨(dú)給藥相比，與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑酮康唑聯(lián)合給藥或攝入葡萄柚汁可導(dǎo)致布地奈德的生物利用度分別增加6.5倍和2倍。因此，預(yù)期可能與CYP3A強(qiáng)效抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋、沙奎那韋、紅霉素、環(huán)孢菌素和葡萄柚汁)發(fā)生具有臨床意義的相互作用，且可能增加布地奈德的全身濃度(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。誘導(dǎo)CYP3A4的藥品/物質(zhì)：與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如卡馬西平)合并治療可能降低布地奈德的全身暴露量。需要考慮的其他相互作用：布地奈德治療可能降低血清鉀，當(dāng)NEFECON與可能因低血清鉀而增強(qiáng)藥理作用的藥品(如強(qiáng)心苷)合并用藥或與降低血清鉀的利尿劑聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)考慮血清鉀降低。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期用藥：除非有令人信服的使用NEFECON的理由，否則應(yīng)避免在妊娠期間給藥。人類(lèi)口服布地奈德后有關(guān)妊娠結(jié)局的數(shù)據(jù)很少。盡管大量妊娠中使用吸入布地奈德的數(shù)據(jù)表明并無(wú)不良反應(yīng)，但與吸入布地奈德相比，預(yù)計(jì)與NEFECON治療相關(guān)的布地奈德最大血漿濃度更高。與其他糖皮質(zhì)激素一樣，已證實(shí)布地奈德在妊娠動(dòng)物中使用時(shí)可引起胎仔發(fā)育異常。尚未確定其與人類(lèi)的相關(guān)性。因此，除非孕婦的臨床狀況需要用布地奈德治療，否則在妊娠期間不應(yīng)使用NEFECON。必須權(quán)衡孕婦的預(yù)期獲益與胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)現(xiàn)布地奈德可通過(guò)胎盤(pán)屏障。尚未確定該觀(guān)察結(jié)果與人類(lèi)的相關(guān)性。宮內(nèi)暴露于糖皮質(zhì)激素的新生兒可能發(fā)生腎上腺功能減退；密切觀(guān)察新生兒腎上腺功能減退的體征和癥狀。哺乳期用藥：布地奈德可分泌到母乳中。尚未對(duì)口服布地奈德(包括NEFECON)開(kāi)展哺乳期研究，也尚無(wú)關(guān)于藥品對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或藥品對(duì)乳汁生成影響的信息。無(wú)法排除對(duì)哺乳嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。如果母親在哺乳期間使用NEFECON，必須在充分考慮哺乳對(duì)兒童的獲益和治療對(duì)女性的獲益后決定是停止哺乳還是停止/放棄布地奈德治療。
• 【老年患者用藥】NEFECON的臨床研究沒(méi)有納入足夠數(shù)量的65歲及以上的受試者，以確定他們的反應(yīng)是否不同于更年輕的受試者。其他的臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)告尚未發(fā)現(xiàn)在老年人和較年輕患者之間有所差別。一般而言，老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量，因?yàn)樗麄兏喂δ?、腎功能或心功能減退，常伴隨其他疾病或其他藥物治療。
• 【兒童用藥】尚未確定NEFECON在兒童患者中的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：布地奈德是一種皮質(zhì)類(lèi)固醇，具有強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素活性和較弱的鹽皮質(zhì)激素活性，首過(guò)代謝程度極高?；啬c（包括派爾集合淋巴結(jié)）中存在的黏膜B細(xì)胞表達(dá)糖皮質(zhì)激素受體，產(chǎn)生半乳糖缺陷的IgA1抗體（Gd-IgA1），導(dǎo)致IgA腎病。皮質(zhì)類(lèi)固醇與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的數(shù)量和活性。尚未確定布地奈德的療效在多大程度上是通過(guò)回腸中的局部效應(yīng)或是全身效應(yīng)介導(dǎo)的。毒理研究：遺傳毒性：布地奈德在A(yíng)mes試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、黑腹果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠皮下注射給予布地奈德最高80mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.05倍）未見(jiàn)對(duì)生育能力顯著影響。但皮下給予劑量≥20mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.012倍）時(shí)，布地奈德可導(dǎo)致胎仔產(chǎn)前、出生及哺乳期存活力下降，伴隨母體攝食量和體重增重的減少。在5mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.003倍）時(shí)未見(jiàn)上述作用。布地奈德對(duì)兔和大鼠具有致畸性和胚胎致死性。大鼠于器官發(fā)生期（妊娠第6至15天）皮下注射給予布地奈德500mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.3倍），可見(jiàn)影響大鼠的胎仔發(fā)育和存活。兔于器官發(fā)生期（妊娠第6至18天）皮下注射給予布地奈德25mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.03倍），可見(jiàn)流產(chǎn)增加、胎仔發(fā)育影響及幼仔體重降低。在兔和大鼠中分別皮下注射給予布地奈德劑量5mcg/kg、500mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRSD的0.006倍、0.3倍）時(shí)可見(jiàn)體重減少等母體毒性。在大鼠圍產(chǎn)期和出生后發(fā)育研究中，大鼠妊娠第15天至產(chǎn)后第21天皮下注射給予布地奈德，未見(jiàn)對(duì)分娩顯著影響，但可見(jiàn)影響后代生長(zhǎng)發(fā)育。此外，暴露在≥0.012倍MRHD（在母體皮下劑量為20mcg/kg/天或更高的情況下，以mg/m2計(jì)算）時(shí)，后代存活率降低，存活后代在出生時(shí)和哺乳期間的平均體重降低。以上發(fā)現(xiàn)伴隨母體毒性。致癌性：SD大鼠一項(xiàng)為期兩年的研究中，經(jīng)口給予布地奈德50mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.03倍）時(shí)，可導(dǎo)致雄性大鼠膠質(zhì)瘤發(fā)病率顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，在≥25mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.015倍）劑量時(shí)，雄性大鼠原發(fā)性肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)病率增加。經(jīng)口給予布地奈德劑量50mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.03倍）在雌性大鼠中未觀(guān)察到致癌性。在另一項(xiàng)對(duì)雄性SD大鼠為期兩年的研究中，經(jīng)口給予布地奈德劑量50mcg/kg（按體表面積計(jì)算，大約是MRHD的0.03倍）時(shí)未引起膠質(zhì)瘤。但經(jīng)口給予劑量達(dá)50mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.03倍）時(shí)導(dǎo)致肝細(xì)胞腫瘤發(fā)病率顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)給予的對(duì)照皮質(zhì)類(lèi)固醇（潑尼松龍和曲安奈德）也有類(lèi)似結(jié)果。在一項(xiàng)為期91周的小鼠研究中，經(jīng)口給予劑量達(dá)200mcg/kg（按體表面積計(jì)算約是MRHD的0.06倍）時(shí)未見(jiàn)給藥相關(guān)的致癌性。
• 【藥物過(guò)量】過(guò)量使用皮質(zhì)類(lèi)固醇后出現(xiàn)急性毒性和/或死亡的報(bào)道極少。在急性用藥過(guò)量的情況下，沒(méi)有特異性拮抗劑。治療包括支持治療和對(duì)癥治療。
• 【生產(chǎn)廠(chǎng)家】美國(guó)Patheon Pharmaceuticals Inc.
• 【藥品上市許可持有人】瑞典Calliditas Therapeutics AB
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20230130
• 【生產(chǎn)地址】美國(guó)2110 East Galbraith Road, Cincinnati, OH 45237 -1625， United States of America
• 【藥品本位碼】86984851000016

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20230130
注冊(cè)證號(hào)備注 申請(qǐng)人應(yīng)按照《藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料申報(bào)備案辦法》向中檢院報(bào)送標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料以及有關(guān)物質(zhì)的研究資料。
上市許可持有人英文名稱(chēng) Calliditas Therapeutics AB
上市許可持有人地址（英文） Kungsbron 1, Stockholm,Stockholm 111 22 SWEDEN
產(chǎn)品名稱(chēng)（中文） 布地奈德腸溶膠囊
產(chǎn)品名稱(chēng)（英文） Budesonide Enteric Capsules
劑型（中文） 膠囊劑
規(guī)格（中文） 4mg
包裝規(guī)格（中文） 120粒/瓶
生產(chǎn)廠(chǎng)商（英文） Patheon Pharmaceuticals Inc.
廠(chǎng)商地址（英文） 2110 East Galbraith Road, Cincinnati, OH 45237 -1625， United States of America
廠(chǎng)商國(guó)家/地區(qū)（中文） 美國(guó)
廠(chǎng)商國(guó)家/地區(qū)（英文） USA
發(fā)證日期 2023-11-21
有效期截止日 2025-12-30
藥品本位碼 86984851000016
產(chǎn)品類(lèi)別 化學(xué)藥品

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