CymaBay Therapeutics的Seladelpar在2024年可能獲批榜單上占據(jù)一席之地。他們的管線資產(chǎn)Seladelpar有望成為這家小公司的第一款上市藥物。適應(yīng)癥：原發(fā)性膽汁性膽管炎。預(yù)計(jì)2028年銷售額：9.81億美元。

Seladelpar 是第一款有效的、選擇性的過氧化物酶體增殖物激活受體 (PPAR) δ 小分子激動(dòng)劑，正在開發(fā)用于治療 PBC（原發(fā)性膽汁性膽管炎，一種罕見的慢性炎癥性肝?。?。在 PBC 患者的臨床研究中，Seladelpar減少了與不良臨床結(jié)果（肝臟相關(guān)并發(fā)癥、移植和死亡）相關(guān)的生物標(biāo)志物。Seladelpar最初是針對(duì)非酒精性脂肪性肝炎開發(fā)的，但出于安全考慮放棄了這方面的開發(fā)。

Seladelpar 可減少肝細(xì)胞和患者體內(nèi)膽汁酸的合成，膽汁酸是膽汁淤積毒性的關(guān)鍵介質(zhì)。Seladelpar還具有重要的抗炎活性，抑制駐留的巨噬細(xì)胞的激活及其炎癥介質(zhì)的釋放。在多種動(dòng)物模型和非酒精性脂肪性肝炎患者中，發(fā)現(xiàn) seladelpar 可以減少纖維化。在 PBC 患者中，Seladelpar會(huì)增加脂肪酸氧化的血清標(biāo)志物，同時(shí)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL ，即壞膽固醇）和甘油三酯。

FDA 2019年授予了Seladelpar 的突破性治療指定。Evaluate預(yù)計(jì)其2028年銷售額將為9.81億美元，如果在其它適應(yīng)癥上能取得批注的話，Seladelpar將成為一款重磅炸彈藥物。