• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】氨氯地平阿托伐他汀鈣片
• 【商品名/商標(biāo)】

  釋爾寧

• 【規(guī)格】5mg/20mg*7片
• 【性狀】本品為白色薄膜衣片。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  適用于高血壓或心絞痛患者合并高膽固醇血癥或混合型高脂血癥的治療，可用于下列情況：高血壓或心絞痛患者合并高膽固醇血癥或混合型高脂血癥的初始治療。該類患者的治療劑量調(diào)整。如可以先給予患者含有2種成分常規(guī)起始治療劑量的氨氯地平阿托伐他汀鈣片，然后根據(jù)其抗心絞痛、降壓或降脂效果增加氨氯地平或阿托伐他汀的劑量。用于原來使用其中一種單藥成分需要增加另一種藥物的患者。

• 【用法用量】在使用本品治療高血壓或心絞痛合并高脂血癥時，必須考慮到治療劑量的個體化，根據(jù)患者對于每一種成分的治療效果和耐受性而相應(yīng)調(diào)整。氨氯地平(高血壓或心絞痛)：成人：通常治療高血壓的起始劑量為5mg，每日1次，最大劑量為10mg，每日1次。身材小，虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日1次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進(jìn)行。一般來說應(yīng)在7-14天后，以便醫(yī)生能夠針對患者對每個劑量的反應(yīng)做出評估。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測的情況下，也可以快速地進(jìn)行劑量調(diào)整。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5-10mg，每日1次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg，每日1次。劑量與副反應(yīng)見不良反應(yīng)章節(jié)。治療冠心病的推薦劑量為5-10mg，每日1次。臨床研究中，大多數(shù)的患者需要10mg，每日1次的劑量。兒童：年齡6-17歲的兒童患者，治療高血壓的推薦口服劑量為2.5-5mg，每日1次。在兒童患者中尚未有5mg以上劑量的研究。阿托伐他汀(高脂血癥：患者在開始治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應(yīng)維持該膳食控制。高膽固醇血癥(雜合子型家族性和非家族性)及混合型血脂異常(FredricksonIIa和IIb型)：本品的推薦起始劑量是10或20mg，每日1次。需要大幅度(大于45％)降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者起始劑量可以是40mg，每日1次。本品的劑量范圍是10-80mg，每日1次。每日用量可以在1天內(nèi)的任何時間服用，并不受進(jìn)食影響。本品的起始劑量和維持劑量應(yīng)根據(jù)患者的特點(diǎn)如治療目標(biāo)和療效(見美國國家血脂教育計(jì)劃指南，即NCEP指南)進(jìn)行個體化給藥。開始給藥和/或調(diào)整劑量后，應(yīng)在2-4周內(nèi)測定血脂水平且據(jù)此調(diào)整劑量。由于治療的目標(biāo)是降低低密度脂蛋白膽固醇，NCEP建議使用低密度脂蛋白膽固醇水平進(jìn)行啟動治療和治療效果的評價。只有當(dāng)無法獲得低密度脂蛋白膽固醇水平時，才應(yīng)當(dāng)用總膽固醇進(jìn)行治療監(jiān)測。兒童患者(10-17歲)的雜合子型家族性高膽固醇血癥：阿托伐他汀的推薦起始劑量為每日10mg；推薦最大劑量為每日20mg(在該人群中尚未研究20mg以上的劑量)。根據(jù)推薦的治療目標(biāo)，劑量應(yīng)個體化，劑量調(diào)整時間間隔應(yīng)為4周或更長。純合子型家族性高膽固醇血癥：對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀的劑量為每日10-80mg。在這些患者，阿托伐他汀應(yīng)作為其它降脂治療措施(如LDL血漿透析法)的輔助治療，或者在其它降脂措施不可獲得時應(yīng)用。注意目前尚沒有2.5/80mg的本品片劑。對于需服用2.5/80mg聯(lián)合劑量的患者，需要對血脂異常進(jìn)行單獨(dú)評價，并按需加用單一成分的藥物進(jìn)行治療。聯(lián)合治療：為增加療效，阿托伐他汀可與膽酸螯合劑聯(lián)用。一般應(yīng)避免與貝特類藥物聯(lián)用。。腎功能不全患者的劑量：腎臟疾病既不影響阿托伐他汀的血漿濃度，也不影響其降低LDL-C的效果。因此，在腎功能不全患者，無需劑量調(diào)整。本品的使用與它的2種組成成分的單獨(dú)使用作用相當(dāng)，可以相互替換?？山o予患者相同于本品劑量的藥物，或者為增加抗心絞痛、降血壓或降脂作用，也可在使用本品基礎(chǔ)上加用氨氯地平或阿托伐他汀或兩者同時加量。本品可用于已經(jīng)使用阿托伐他汀或氨氯地平其中一種藥物而需要增加另一種藥物治療的患者。由于對一種適應(yīng)癥為起始治療，對另一適應(yīng)癥為維持治療，因此應(yīng)根據(jù)正在使用成分的維持量和所加用的單藥成分的推薦起始量，選擇本品的劑量。可用于高血壓或心絞痛伴有高脂血癥的患者的初始治療。推薦的起始劑量應(yīng)該根據(jù)每一種單藥治療的推薦劑量進(jìn)行適當(dāng)組合。本品中氨氯地平成分的最大劑量可達(dá)10mg，每日1次，阿托伐他汀成分的最大劑量可達(dá)80mg，每日1次。阿托伐他汀和氨氯地平的用法與用量詳細(xì)信息參照以上部分。與其它藥物聯(lián)合使用-阿托伐他汀需要與環(huán)孢霉素合用時，阿托伐他汀的劑量不能超過10mg。
• 【不良反應(yīng)】苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀鈣的安全性在一項(xiàng)入選了1092例高血壓合并高脂血癥患者的雙盲、安慰劑對照研究中得到評估。本品在治療中有良好的耐受性。對大多數(shù)患者，不良反應(yīng)為輕到中度。在本品的臨床研究中，未見與該復(fù)方制劑相關(guān)的特殊不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的性質(zhì)，程度和發(fā)生頻率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的報告相似。本品中的氨氯地平成分：本品的安全性在美國等國外的臨床研究中已被證實(shí)，涉及患者超過11000名?？傮w而言，患者對于使用本品每日劑量達(dá)10mg有效好的耐受性。本品治療過程中的不良反應(yīng)，更多的是輕度或中重度的報道。臨床對照研究直接將本品10mg(N＝1730)與安慰劑(N＝1250)進(jìn)行對比。本品組由于不良反應(yīng)而被要求停藥的僅有1.5％，對比安慰劑組(約1％)沒有顯著性的差別。常見的副作用為頭痛和水腫。與劑量相關(guān)的副作用發(fā)生率(％)如下：其他不良反應(yīng)中與劑量相關(guān)性不確定，但是在安慰劑對照研究中發(fā)生率超過1％的包括：安慰劑對照研究氨氯地平組N＝1730；安慰劑組N＝1250：頭痛：氨氯地平組7.3%；安慰劑組7.8%。疲勞：氨氯地平組4.5%；安慰劑組2.8%。惡心：氨氯地平組2.9%；安慰劑組1.9%。腹痛：氨氯地平組1.6%；安慰劑組0.3%。嗜睡：氨氯地平組1.4%；安慰劑組0.6%。在臨床對照研究、開放式研究或售后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率＜1％但是＞0.1％，其相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注：心血管系統(tǒng)：心律不齊(包括室性心動過速以及心房顫動)，心動過緩，胸痛，低血壓，外周局部缺血，暈厥，心動過速，體位性頭暈，體位性低血壓，血管炎。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺遲鈍，周圍神經(jīng)病變，感覺異常，震顫，眩暈。腸胃系統(tǒng)：食欲減退，便秘，消化不良，吞咽困難，腹瀉，腸胃氣脹，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生。全身：過敏性反應(yīng)，乏力，背痛，熱潮紅，全身不適，疼痛，僵直，體重增加，體重下降。肌骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)病，肌肉痛性痙攣，肌痛。精神病學(xué)：性功能障礙(男性和女性)，失眠，神經(jīng)質(zhì)，抑郁，異常做夢，焦慮，人格障礙。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，鼻衄。皮膚及附屬物：血管性水腫，多形性紅斑，瘙癢，皮疹，紅斑疹，斑丘疹。在安慰劑對照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1%，但是在所有大劑量的研究中，這些副反應(yīng)的發(fā)生率在1-2%。特異感覺：異常視覺，結(jié)膜炎，復(fù)視，眼痛，耳鳴。泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿。自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，多汗。營養(yǎng)代謝：高血糖，口渴。造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少，紫癜，血小板減少。下列事件發(fā)生率＜0.1％：心衰，心率不齊，早搏，皮膚變色，蕁麻疹，皮膚干燥，脫發(fā)，皮炎，肌無力，顫搐，共濟(jì)失調(diào)，肌張力過強(qiáng)，偏頭痛，皮膚發(fā)涼，情感淡漠，興奮，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺障礙，味覺障礙，視調(diào)解異常以及眼干。其他偶發(fā)的不良反應(yīng)很難與合用藥物的作用或并發(fā)疾病相區(qū)分，像心肌梗死或心絞痛。在以下患者中使用氨氯地平是安全的：慢性阻塞性肺氣腫，良好代償?shù)某溲孕牧λソ?，冠心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂異常。氨氯地平阿托伐他汀鈣片中的阿托伐他汀成分：阿托伐他汀一般耐受性好。通常不良反應(yīng)輕微和短暫。在對2502例患者的臨床對照研究中，＜2％的患者因阿托伐他汀鈣的不良反應(yīng)而停藥。與阿托伐他汀鈣相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)為便秘、腸胃脹氣、消化不良和腹痛。聯(lián)合阿托伐他汀糖尿病研究(CARDS)：在CARDS研究中，共引入了2838名患有II型糖尿病的受試者，他們均接受阿托伐他汀(LIPITOR)每天10mg(N＝1428)或安慰劑(N＝1410)治療，在中位數(shù)為3.9年的隨訪期間治療組間整體的不良事件或嚴(yán)重不良事件的發(fā)生頻率無差異，也沒有橫紋肌溶解的報告。治療新目標(biāo)研究(TNT)：TNT研究(涉及了10001名有臨床證據(jù)的冠心病患者，每日接受10mg(N＝5006)或80mg(N＝4995)治療，在隨訪中位值年限為4.9年期間，與低劑量組相比，高劑量組嚴(yán)重不良事件和因不良事件而中斷治療者較多(高劑量組分別為92，1.8％；497，9.9％，低劑量組分別為69，1.4％；404，8.1％)。阿托伐他汀80mg治療組有62例(1.3％)發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(在4-10天內(nèi)2次超過正常上限3倍以上)，而阿托伐他汀10mg組有9例(0.2％)。肌酸激酶升高(超過正常上限10倍以上)總體較少，但與低劑量阿托伐他汀組相比，高劑量組發(fā)生率較高，分別為6，0.1％和13，0.3％。在臨床研究中，無論判定有無因果關(guān)系，在阿托伐他汀治療的患者中報告了下列不良事件。全身整體：胸痛，面部水腫，發(fā)熱，頸部僵硬，不適，光敏反應(yīng)，全身性水腫。消化系統(tǒng)：惡心，胃腸炎，肝功能檢查異常，結(jié)腸炎，嘔吐，胃炎，口干，直腸出血，食道炎，噯氣，舌炎，口腔潰瘍，食欲減退，食欲增加，口腔炎，膽囊疼痛，唇炎，十二指腸潰瘍，吞咽困難，腸炎，黑糞癥，牙齦出血，胃潰瘍，里急后重，潰瘍性口炎，肝炎，胰腺炎，膽汁郁積性黃疸。呼吸系統(tǒng)：支氣管炎，鼻炎，肺炎，呼吸困難，哮喘，鼻衄。神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，頭暈，感覺異常，嗜睡，健忘癥，異常做夢，性欲減退，情緒不穩(wěn)，共濟(jì)失調(diào)，外周神經(jīng)病，斜頸，面癱，運(yùn)動功能亢進(jìn)，抑郁，感覺減退，肌張力亢進(jìn)。肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎，腿部痙攣，滑囊炎，腱鞘炎，肌無力，肌腱攣縮，肌炎。皮膚及其附屬物：瘙癢，接觸性皮炎，脫發(fā)，皮膚干燥，出汗，痤瘡，蕁麻疹，濕疹，脂溢性皮炎，皮膚潰瘍。泌尿生殖系統(tǒng)：泌尿道感染，血尿，蛋白尿，尿頻，膀胱炎，陽痿，排尿困難，腎結(jié)石，夜尿癥，附睪炎，纖維囊性乳房，陰道出血，乳房增大，子宮出血，腎炎，尿失禁，尿潴留，尿急，異常射精。特殊感覺：弱視，耳鳴，干眼，屈光障礙，眼出血，耳聾，青光眼，嗅覺倒錯，味覺喪失，味覺反常。心血管系統(tǒng)：心悸，血管擴(kuò)張，暈厥，偏頭痛，體位性低血壓，靜脈炎，心律失常，心絞痛，高血壓。代謝和營養(yǎng)紊亂：外周水腫，高血糖，肌酸磷酸激酶升高，痛風(fēng)，體重增加，低血糖。血液和淋巴系統(tǒng)：瘀斑，貧血，淋巴結(jié)病，血小板減少，瘀點(diǎn)。上市后報告：上市后的不良事件報告，無論是否判定確定的因果關(guān)系，未在上述列出的還包括：過敏反應(yīng)，血管神經(jīng)性水腫，大皰疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解)，橫紋肌溶解，疲勞和肌腱斷裂。兒童患者(年齡10-17歲)：在為期26周包含男孩和初潮后女孩的對照研究中，10-20mg/日(n＝140)的安全性和耐受性與安慰劑相似。
• 【禁忌】本品包含阿托伐他汀成分，因此對于伴有活動性肝臟疾病或伴有原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者應(yīng)禁用。已知對本品中任何成分過敏的患者應(yīng)禁用。孕婦與哺乳期婦女：動脈粥樣硬化是一個慢性過程，在妊娠期間中斷降脂藥物對原發(fā)性高膽固醇血癥的長期治療結(jié)果影響甚微。膽固醇和膽固醇生物合成的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育(包括類固醇和細(xì)胞膜的合成)的重要組成成分。由于HMG-CoA還原酶抑制劑降低膽固醇合成，并可能降低其它源于膽固醇的生物活性物質(zhì)的合成，在妊娠婦女中應(yīng)用可能對胎兒有害。因此HMG-CoA還原酶抑制劑禁用于孕婦與哺乳期婦女。氨氯地平阿托伐他汀鈣片因含有阿托伐他汀成分，只可應(yīng)用于已告知潛在危害并極不可能受孕的育齡婦女。如果患者在服藥期間妊娠，應(yīng)中止治療并告知患者藥物對胎兒的潛在危害。
• 【注意事項(xiàng)】因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時應(yīng)予以注意，尤其是用于嚴(yán)重的主動脈狹窄患者時。在開始治療前，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂?、運(yùn)動和鍛煉，肥胖病人需降低體重，并解決其它伴隨疾病以控制高膽固醇血癥。充血性心力衰竭患者的使用：一般來說，心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在一個安慰劑對照研究中，給與1153名心衰患者(NYHAIII級或IV級)(5-10mg/日)，患者同時服用穩(wěn)定劑量的ACEI，地高辛和利尿劑。隨訪至少6個月，中位隨訪時間大約14個月。氨氯地平對比安慰劑對于患者生存率或心血管發(fā)病率(特指致死性心律失常、急性心肌梗死或因心衰加重而入院治療)整體無不良影響。在另4項(xiàng)為期8-12周的研究中，氨氯地平對比安慰劑也沒有使心衰加重的證據(jù)。這些研究共包含697名心衰患者(NYHAII/III級)，以運(yùn)動耐力測試，NYHA分級，癥狀以及左心室射血分?jǐn)?shù)作為心功能評估指標(biāo)。β受體阻滯劑停藥：氨氯地平不是β受體阻滯劑，因此對因β受體阻滯劑突然停藥而出現(xiàn)的危險不能給予保護(hù)；任何一種β受體阻滯劑均應(yīng)逐步停藥。內(nèi)分泌功能：HMG-CoA還原酶抑制劑，如本品中的阿托伐他汀成分能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和/或性腺類固醇物質(zhì)的合成。臨床研究表明，阿托伐他汀不減少基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲備。HMG-CoA還原酶抑制劑對男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對閉經(jīng)前婦女垂體-性腺軸的影響目前尚不清楚。當(dāng)HMG-CoA還原酶抑制劑與能夠降低內(nèi)源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時應(yīng)引起注意。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：阿托伐他汀的研究：在1只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個月的雌性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC0-24小時)的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(1只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現(xiàn)1次強(qiáng)直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達(dá)400mg/kg/日的小鼠和劑量達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。按推薦的人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。在給予他汀類藥物中的其它品種時，觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害，特征為血管周圍的出血，水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性)。
• 【藥物相互作用】氨氯地平10mg和阿托伐他汀80mg在健康受試者中藥物相互作用的研究資料表明：二者合用時氨氯地平的藥代動力學(xué)未見改變，氨氯地平對阿托伐他汀的藥代動力學(xué)顯示對Cmax無影響：91％(90％可信區(qū)間：80-103％)，但與氨氯地平合用時，阿托伐他汀的曲線下面積AUC增加18％(90％可信區(qū)間：109-127％)。尚無氨氯地平阿托伐他汀鈣片和其他藥物的相互作用研究，但氨氯地平和阿托伐他汀單一成分與其他藥物相互作用研究結(jié)果如下：氨氯地平的研究：人血漿的體外實(shí)驗(yàn)資料表明氨氯地平對試驗(yàn)藥物的蛋白結(jié)合未產(chǎn)生影響(地高辛、苯妥英納、華法林和吲哚美辛)。西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學(xué)。氫氧化鋁Maalox(抗酸藥)：單劑量的氨氯地平與Maalox合用，對氨氯地平的藥代動力學(xué)未見顯著影響。地高辛：氨氯地平與地高辛合用不改變健康志愿者的血清地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。乙醇(酒精)：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學(xué)沒有顯著影響。華法林：氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時間。在臨床研究中，氨氯地平可與下列藥物安全合用：噻嗪類利尿劑，β受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，長效硝酸酯類藥物，舌下含服硝酸甘油，地高辛，華法林，非甾體類抗炎藥，抗生素和口服降糖藥。阿托伐他汀的研究：HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物與環(huán)孢霉素、纖維酸衍生物，煙酸，紅霉素，克拉霉素，和咪唑類抗真菌藥合用發(fā)生肌病的危險增加，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑：阿托伐他汀和阿托伐他汀代謝產(chǎn)物是OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物。OATP1B1的抑制劑(如環(huán)孢霉素)可增加阿托伐他汀的生物利用度。阿托伐他汀10mg與環(huán)孢霉素5.2mg/kg/日合用，阿托伐他汀的暴露量升高7.7倍。抗酸藥：當(dāng)阿托伐他汀和Maalox懸浮液合用時，阿托伐他汀的血漿濃度下降約35％，但其降低LDL-C的作用不受影響。氨替比林：因?yàn)榘⑼蟹ニ〔挥绊懓碧姹攘值乃幋鷦恿W(xué)，因此與其他經(jīng)細(xì)胞色素酶途徑代謝的藥物預(yù)計(jì)不會發(fā)生相互作用?？济滋娌矗号c阿托伐他汀合用時，阿托伐他汀的血漿濃度下降約25％，但合用時比單用某一藥物降低LDL-C的作用強(qiáng)。西咪替?。号c西咪替丁合用，阿托伐他汀的血漿濃度和降低LDL-C作用無改變。伊曲康唑：阿托伐他汀(20-40mg)與伊曲康唑(200mg)合用，阿托伐他汀的AUC升高。地高辛：當(dāng)多劑量阿托伐他汀與地高辛合用時，地高辛的穩(wěn)態(tài)血漿濃度增加約20％，患者服用地高辛?xí)r應(yīng)適當(dāng)?shù)乇O(jiān)測。紅霉素：在健康個體，阿托伐他汀與紅霉素合用時(已知的細(xì)胞色素P4503A4抑制劑)，阿托伐他汀的血漿濃度增加約40％?？诜茉兴帲喊⑼蟹ニ∨c口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇的藥時曲線下面積AUC約30％和20％。當(dāng)服用的婦女選擇口服避孕藥時應(yīng)考慮到AUC的增加。華法林：當(dāng)患者接受華法林長期治療時，阿托伐他汀對凝血酶原時間無臨床顯著影響。藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用：尚不清楚。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用氨氯地平阿托伐他汀鈣片。
• 【老年患者用藥】本品在老年人群的安全性和有效性尚未確定。氨氯地平的研究：氨氯地平的臨床研究沒有足夠數(shù)量65歲以上的受試者以確定老年受試者是否與年輕受試者的反應(yīng)不同。其他的臨床應(yīng)用中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在反應(yīng)上的差別。一般來說，考慮到多數(shù)情況下老人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大，老年患者的劑量選擇要謹(jǐn)慎，通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量。老年患者對本品的清除率降低，導(dǎo)致曲線下面積(AUC)增加約40-60%，因此宜從小劑量起始。阿托伐他汀的研究：在ACCESS研究中，評價了阿托伐他汀(10-80mg)在老年人群中(年齡≥65歲)的安全性和有效性。在這項(xiàng)54周的開放研究中，1，958名患者應(yīng)用阿托伐他汀10mg進(jìn)行治療。在這些患者中，835名是老年人(≥65歲)，1123名非老年人。與非老年組相比，老年患者服用阿托伐他汀10mg治療6周后，LDL-C自基線降低38.2％，非老年組為34.6％。因不良事件而停藥的發(fā)生率在兩個年齡組間是類似的。臨床相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常在2個年齡組間也沒有差異。
• 【兒童用藥】本品在兒童的安全性和有效性尚未確定。氨氯地平的研究：氨氯地平在不足6歲的患者中對血壓的作用尚不清楚。阿托伐他汀的研究：通過一個持續(xù)6個月，以青春期男孩和月經(jīng)初潮后女孩為研究對象的臨床對照研究，年齡10-17歲患有雜合子型家族性高膽固醇血癥的患者其阿托伐他汀治療的安全性和有效性得到評價。用藥組合安慰劑組的不良反應(yīng)事件相似，不管因果關(guān)系判定的結(jié)果如何，兩組最常見的不良反應(yīng)均是感染。 尚未在該人群中對劑量大于20mg進(jìn)行過研究。在此有限的對照研究中，阿托伐他汀對男性的成長和性成熟或?qū)ε缘脑陆?jīng)周期無明顯影響。青春期女性在接受阿托伐他汀治療時建議使用恰當(dāng)?shù)谋茉蟹椒āＤ壳吧形磳η啻浩诨蚰挲g不滿10歲的患者服用阿托伐他汀進(jìn)行臨床對照研究。在對8名純合子型FH兒童患者的非對照研究中，評價了每天服用阿托伐他汀80mg持續(xù)1年的臨床療效。
• 【藥理毒理】本品為氨氯地平和阿托伐他汀的復(fù)方劑型。氨氯地平(抗高血壓和抗心絞痛藥物)是雙氫吡啶類鈣(離子)拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。阿托伐他汀(降膽固醇藥物)是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。氨氯地平阿托伐他汀鈣片中的氨氯地平成分可抑制鈣離子跨膜內(nèi)向進(jìn)入血管平滑肌和心肌，而其中的阿托伐他汀成分是HMG-CoA還原酶的選擇性，競爭性抑制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體。
• 【藥物過量】在人體尚無服藥過量的資料。有關(guān)氨氯地平的資料：單劑口服氨氯地平40mg/kg和100mg/kg分別能夠引起小鼠及大鼠死亡。單劑口服氨氯地平多于4mg/kg能夠引起狗明顯外周血管性擴(kuò)張和低血壓(按mg/m2換算，高于11倍人體最大推薦劑量)。嚴(yán)重過量可能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中，氨氯地平有意過量應(yīng)用的資料有限。有關(guān)有意過量應(yīng)用的報道顯示，一個攝入250mg的氨氯地平的患者，無癥狀，沒有入院治療；另外一個(120mg)被送入醫(yī)院，進(jìn)行了洗胃，血壓維持正常；第三個(105mg)被送入醫(yī)院，并伴有低血壓(90/50mmHg)，在血漿擴(kuò)容治療后恢復(fù)正常。有一個意外藥物過量的紀(jì)錄，一個19個月的男嬰攝入30mg氨氯地平(約合2mg/kg)。在急診就診時，生命體征平穩(wěn)，無低血壓，但是心率為180次/分。在誤服3.5小時應(yīng)用吐根藥物，在后來的觀察中(整晚)沒有后遺癥紀(jì)錄。如果有超大量服藥，應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測。頻繁的血壓測量十分必要。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)開始心血管支持治療，包括將四肢抬高以及準(zhǔn)確補(bǔ)液。如果應(yīng)用這些保守治療，低血壓仍然不緩解，可考慮給予血管收縮劑(如：苯腎上腺素)，注意循環(huán)液體量和尿量。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于氨氯地平阿托伐他汀鈣片與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無益的。有關(guān)阿托伐他汀的資料：阿托伐他汀鈣藥物過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，患者應(yīng)根據(jù)需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于阿托伐他汀與血漿蛋白廣泛結(jié)合，血液透析不能明顯增加阿托伐他汀的清除。
• 【藥代動力學(xué)】吸收：口服后，氨氯地平和阿托伐他汀的血藥濃度達(dá)峰時間分別為6-12小時和1-2小時，兩者的吸收率和程度(生物利用度)與單獨(dú)給藥比較無明顯差異(見上)。食物不影響本品中的氨氯地平的生物利用度。盡管本品中的阿托伐他汀的吸收率和吸收程度受食物影響分別降低約32%和11%，但同單獨(dú)服用時相似。食物對其中阿托伐他汀成分降低LDL-C的作用無影響。分布：氨氯地平的研究：體內(nèi)研究顯示，在高血壓患者中氨氯地平的血漿蛋白結(jié)合率為93%。連續(xù)用藥7-8天后，氨氯地平可達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀的平均分布容積為381升。血漿蛋白結(jié)合率≥98%。血液/血漿比約0.25，提示僅有少量藥物滲透入紅細(xì)胞內(nèi)。根據(jù)在大鼠中的觀察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中。代謝：氨氯地平的研究：氨氯地平經(jīng)由肝臟廣泛代謝，大多數(shù)(約90%)轉(zhuǎn)化成無活性代謝產(chǎn)物。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀廣泛代謝成鄰位和對位羥基衍生物及多種β氧化產(chǎn)物。體外實(shí)驗(yàn)中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當(dāng)。對HMG-CoA還原酶的循環(huán)抑制活性約70%是由活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。體外研究顯示了細(xì)胞色素P4503A4在阿托伐他汀代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅霉素與人體內(nèi)阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致(。在動物中，鄰位-羥基代謝產(chǎn)物經(jīng)過進(jìn)一步的葡萄醛酸化過程。排泄：氨氯地平的研究：氨氯地平的血漿清除方式為雙相性，終未消除半衰期約為35-50小時。氨氯地平通過肝臟被廣泛(約90%)代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，其它10%以原藥形式排出，60%的代謝物經(jīng)尿液排出。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除；但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環(huán)。阿托伐他汀的人體平均血漿消除半衰期約為14小時，但因其活性代謝產(chǎn)物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時。阿托伐他汀口服給藥后，尿回收率不到給藥量的2%。
• 【生產(chǎn)廠家】浙江花園藥業(yè)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】浙江花園藥業(yè)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20243255
• 【生產(chǎn)地址】浙江省東陽市南馬鎮(zhèn)花園工業(yè)區(qū)
• 【藥品本位碼】86904646000519

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