• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】注射用唑來膦酸濃溶液
• 【規(guī)格】5ml:4mg
• 【主要成份】唑來膦酸。
• 【性狀】本品為無色澄明液體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  注射用唑來膦酸濃溶液適用于惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

• 【用法用量】靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間應(yīng)不少于15分鐘。每3~4周給藥一次或遵醫(yī)囑。
• 【不良反應(yīng)】唑來膦酸的不良反應(yīng)與其他雙膦酸鹽類藥物報告的不良反應(yīng)相似，約在1/3患者中出現(xiàn)。最常見的不良反應(yīng)是流感樣癥狀（約9%），包括骨痛（9.1%）、發(fā)熱（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒戰(zhàn)（2.9%）、關(guān)節(jié)痛和肌痛（約3%）、關(guān)節(jié)炎及繼發(fā)的關(guān)節(jié)腫脹。這些反應(yīng)通常發(fā)生于給藥后3天內(nèi)，為急性期反應(yīng)，且通常在幾天內(nèi)緩解。尿鈣分泌減少常伴有不需要治療的無癥狀血漿磷酸鹽水平降低（約20%的患者）。約3%的患者會出現(xiàn)無癥狀的低鈣血癥。已經(jīng)有報道，在靜脈輸注唑來膦酸后會出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如惡心（5.8%）和嘔吐（2.6%）。小于1%的患者在輸液部位發(fā)生偶然性的局部反應(yīng)，如發(fā)紅或腫脹和/或疼痛。在約1.5%使用唑來膦酸4mg治療的患者中報告有厭食。觀察到少量皮疹或瘙癢病例（低于1%）。與其他雙膦酸鹽類藥物一樣，在大約1%的患者中報告有結(jié)膜炎的癥狀。根據(jù)安慰劑對照研究的綜合性分析，唑來膦酸4mg治療組的患者中約有5.2%的患者報告了重度貧血（Hb＜8.0g/dl），而安慰劑組中只有4.2%。臨床試驗(yàn)中的藥物不良反應(yīng)按MedDRA系統(tǒng)器官分類列表如下。在各系統(tǒng)器官分類中，藥物不良反應(yīng)按頻率分級，最常見的在先。采用下列發(fā)生率評估：很常見：≥10%；常見：≥1%和＜10%；不常見：≥0.1%和＜1%；罕見：≥0.01%和＜0.1%；非常罕見：＜0.01%。血液和淋巴系統(tǒng)：常見：貧血，不常見：血小板減少、白細(xì)胞減少癥，罕見：全血細(xì)胞減少，免疫系統(tǒng)，不常見：過敏反應(yīng)，罕見：血管神經(jīng)性水腫。神經(jīng)系統(tǒng)，常見：頭痛、感覺錯亂，不常見：頭暈、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫非常罕見：驚厥、感覺遲鈍和抽搐（繼發(fā)于低鈣血癥），精神障礙常見：睡眠失調(diào)，不常見：焦慮，罕見：精神混亂狀態(tài)，眼部，常見：結(jié)膜炎，不常見：視力模糊，罕見：葡萄膜炎，胃腸道常見：惡心、嘔吐、食欲減退、便秘，不常見：腹瀉、腹痛、消化不良、口腔炎、口干，呼吸系統(tǒng)、胸部和縱膈，不常見：呼吸困難、咳嗽，罕見：間質(zhì)性肺疾?。↖LD），皮膚和皮下組織，常見：多汗癥，不常見：瘙癢癥、皮疹（包括紅斑狀和斑點(diǎn)狀皮疹），肌肉骨骼和結(jié)締組織，常見：骨痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、全身性疼痛、關(guān)節(jié)僵直，不常見：頜骨骨壞死（ONJ）、肌肉痙攣，心臟，罕見：心動過緩，心律失常（繼發(fā)于低鈣血癥），血管，常見：高血壓，不常見：低血壓腎臟及泌尿系統(tǒng)，常見：腎功能損害，不常見：急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿，罕見：獲得性范可尼綜合征，全身性疾病和給藥部位反應(yīng)，常見：急性期反應(yīng)、發(fā)熱、流感樣癥狀（包括疲勞、寒戰(zhàn)、不適感和面部潮紅）、外周水腫、乏力，不常見：注射部位反應(yīng)（包括疼痛、刺激、紅腫、硬結(jié)）、胸痛、體重增加，罕見：關(guān)節(jié)炎和急性期反應(yīng)關(guān)節(jié)腫脹，實(shí)驗(yàn)室檢查異常，很常見：低磷血癥，常見：血肌酐和血尿素氨升高、低鈣血癥，不常見：低鎂血癥、低鉀血癥，罕見：高鉀血癥、高鈉血癥，來自自發(fā)性報告和文獻(xiàn)病例的不良反應(yīng)（頻率未知），通過自發(fā)性報告和文獻(xiàn)病例檢索，唑來膦酸上市后有以下不良反應(yīng)報告。由于這些反應(yīng)是自愿報告的，報告來自人數(shù)不確定的人群，且原因混雜，因此不能可靠地評價這些事件的發(fā)生率（因此歸類為“未知”）或者建立與藥物暴露量的因果關(guān)系。免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)/休克，神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡，眼部：表層鞏膜炎、鞏膜炎和眼眶炎癥，心臟：心房顫動，血管：低血壓導(dǎo)致暈厥或循環(huán)衰竭，主要是在有潛在危險因素的患者中，呼吸系統(tǒng)、胸部和縱膈：支氣管痙攣，皮膚和皮下組織：蕁麻疹，肌肉骨骼和結(jié)締組織：嚴(yán)重和偶然失能性骨骼、關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛，頜骨骨壞死，非典型轉(zhuǎn)子下和股骨干骨折，腎臟及泌尿系統(tǒng)：急性腎損傷，特定的不良反應(yīng)，腎功能損傷，唑來膦酸與腎功能損傷的報道有關(guān)。在對晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行的預(yù)防骨相關(guān)事件的唑來膦酸注冊臨床試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)的匯集分析中，懷疑與唑來膦酸（不良反應(yīng)）有關(guān)的腎功能損傷不良事件的頻率如下：多發(fā)性骨髓瘤（3.2%）、前列腺癌（3.1%）、乳腺癌（4.3%）、肺癌和其他實(shí)體瘤（3.2%）?？赡軙黾幽I功能惡化可能性的因素包括脫水、已存在的腎損傷、唑來膦酸或其他雙膦酸鹽類藥物的多療程使用、合并使用對腎臟有害的醫(yī)藥產(chǎn)品或使用比目前推薦時間更短的輸注時間。在首劑或單劑量的唑來膦酸給藥的患者中，有腎功能惡化，進(jìn)展至腎衰竭和需要透析的報道。骨壞死，雙膦酸鹽類藥物（包括唑來膦酸）用藥患者中有骨壞死病例報告（主要是頜骨，但也有其他解剖部位包括髖部、股骨和外耳道的報告），大多數(shù)此類患者伴有包括骨髓炎在內(nèi)的局部感染癥狀。這些病例主要發(fā)生在拔牙或其他口腔外科治療后。頜骨骨壞死的發(fā)生有多種危險因素存在，包括癌癥疾病本身、合并治療（如化療、抗血管生成藥物、放射治療和皮質(zhì)激素藥物）與并發(fā)癥（如貧血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病）。治療過程中應(yīng)盡量避免口腔外科治療以免恢復(fù)期延長（見【注意事項(xiàng)】）。數(shù)據(jù)表明，某些腫瘤（晚期乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤）的頜骨骨壞死發(fā)生率更高。非典型股骨骨折，雙膦酸鹽類藥物用藥患者中有罕見的非典型轉(zhuǎn)子下和股骨干骨折報告。急性期反應(yīng)，這一不良反應(yīng)由一系列癥狀組成，包括發(fā)熱、疲乏、骨痛、寒戰(zhàn)、流感樣癥狀和關(guān)節(jié)炎及繼發(fā)的關(guān)節(jié)腫脹。發(fā)生時間常在唑來膦酸輸注后3天內(nèi)，這些癥狀通常在幾天內(nèi)緩解。安全性特征總結(jié)，在批準(zhǔn)的適應(yīng)癥中，接受唑來膦酸治療的患者所報告的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是：過敏性反應(yīng)、眼部不良事件、頜骨骨壞死、非典型股骨骨折、心房顫動、腎功能損傷、急性期反應(yīng)和低鈣血癥。
• 【禁忌】1.對本品或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用；2.嚴(yán)重腎功能不全者不推薦使用。3.孕婦及哺乳期婦女禁用。
• 【注意事項(xiàng)】（1）均應(yīng)包括以下內(nèi)容：水化和電解質(zhì)監(jiān)測，本品給藥必須由有雙膦酸鹽給藥經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)醫(yī)護(hù)人員完成。本品不得與含鈣或其他二價陽離子的注射液（如乳酸林格氏液）配伍使用或接觸，應(yīng)使用與其他藥品分開的輸液管進(jìn)行單次靜脈輸注，輸注時間不得少于15分鐘。給予本品前必須評價患者的情況，以確保他們處于正常水化狀態(tài)。有發(fā)生心力衰竭危險的患者，應(yīng)避免過度水化。 在開始本品治療后，應(yīng)密切監(jiān)測血清肌酐、血清鈣、磷和鎂。甲狀腺術(shù)后患者由于甲狀旁腺機(jī)能減退特別容易產(chǎn)生低血鈣。如果出現(xiàn)低鈣血癥、低磷血癥或低鎂血癥，須進(jìn)行短期的補(bǔ)充治療。未治療的高鈣血癥患者一般均會出現(xiàn)一定程度的腎功能受損，因此，應(yīng)當(dāng)對患者的腎功能進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。使用本品進(jìn)行治療的患者不得同時使用其他含唑來膦酸的藥物。唑來膦酸不應(yīng)與其他雙膦酸鹽類藥物合用，因?yàn)樯胁恢獌烧咧g的協(xié)同效應(yīng)。曾有報道，對乙酰水楊酸過敏的哮喘患者使用雙膦酸鹽類藥物發(fā)生支氣管收縮，但在臨床試驗(yàn)中沒有觀察到。本品與其他可能有腎臟毒性的藥物（如非甾體抗炎藥、鉑類等）合用時，應(yīng)謹(jǐn)慎。唑來膦酸與反應(yīng)停（沙利度胺）合用時，無需調(diào)整劑量，除非是基線腎功能輕度至中度受損的患者。在多發(fā)性骨髓瘤患者中，唑來膦酸（4mg，15分鐘輸注）與沙利度胺（100mg或200mg每天一次）合用對唑來膦酸的藥動學(xué)以及患者的肌酐清除率未見顯著影響。決定采用本品治療骨轉(zhuǎn)移患者以預(yù)防骨相關(guān)事件時，應(yīng)考慮到本品起效需2~3個月。腎功能不全，已經(jīng)有報道雙膦酸鹽類藥物可能會導(dǎo)致腎功能不全癥狀，可能會增加腎功能惡化可能性的因素包括脫水、已存在的腎損傷、唑來膦酸或其他雙膦酸鹽類藥物的多療程使用、合并使用對腎臟有害的醫(yī)藥產(chǎn)品或使用比目前推薦時間更短的輸注時間。如果本品的輸注時間少于15分鐘，肌酐升高的風(fēng)險會增加一倍。因此，輸注時間至少為15分鐘并仔細(xì)監(jiān)測。 雖然在不少于15分鐘的時間內(nèi)給予4mg唑來膦酸的用藥方法可以使危險性降低，但是患者的腎功能減退癥狀仍然會發(fā)生。已經(jīng)有報道在首次給予唑來膦酸后或單次給予唑來膦酸后，患者就出現(xiàn)了腎功能惡化的癥狀、進(jìn)而發(fā)展成腎衰和需要透析。在長期使用推薦劑量的唑來膦酸用于預(yù)防發(fā)生骨相關(guān)事件的一些患者中，也出現(xiàn)了血清肌酐增加的癥狀，但是這種現(xiàn)象非常罕見。在每次給予唑來膦酸之前，均應(yīng)當(dāng)對患者的血清肌酐濃度進(jìn)行檢測。對于伴有輕度至中度腎功能損害的骨轉(zhuǎn)移患者，在開始用藥的時候，建議使用低劑量的唑來膦酸。在治療期間若有證據(jù)證明患者出現(xiàn)了腎功能減退的癥狀，應(yīng)停止用藥。只有當(dāng)肌酐水平恢復(fù)到基線值的10%以內(nèi)的時候，才可以考慮重新用藥。雙膦酸鹽類藥物與腎功能不全相關(guān)。應(yīng)定期監(jiān)測血清肌酐水平。在前列腺癌患者的臨床研究中，發(fā)生3級血清肌酐升高的患者在唑來膦酸治療組為5.4%，安慰劑組為1.3%。由于缺乏嚴(yán)重腎功能不全患者的臨床安全性數(shù)據(jù)，因此，不推薦這類患者使用唑來膦酸。在臨床研究中，重度腎功能不全的定義是：HCM患者的血清肌酐≥400μmol/L或≥4.5mg/dl，其他患者的血清肌酐≥265μmol/L或≥3.0mg/dl。缺乏肌酐清除率＜30ml/min的患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。骨壞死 頜骨骨壞死，頜骨骨壞死的報道主要發(fā)生在使用雙膦酸鹽類藥物（包括唑來膦酸）進(jìn)行治療的成年癌癥患者中。大多數(shù)患者還同時接受了化療和皮質(zhì)激素的治療。在這些報告的病例中，多數(shù)患者均曾經(jīng)接受過牙科疾病的治療（如拔牙），而且多數(shù)病例還有局部感染（包括骨髓炎）的體征。對于同時伴有危險因素（如癌癥、化療、皮質(zhì)激素、抗血管生成藥物、口腔衛(wèi)生不良）的患者在使用雙膦酸鹽類藥物之前，應(yīng)當(dāng)考慮對其進(jìn)行預(yù)防牙科并發(fā)癥的牙齒檢查。除非臨床急需，口腔開放性軟組織損傷未愈合的患者，應(yīng)暫緩用藥或暫緩開始新療程。用藥期間患者應(yīng)注意保持口腔衛(wèi)生情況良好，盡量避免應(yīng)用侵入性的牙科治療操作。用藥期間如確需牙科治療操作，患者應(yīng)主動告知牙科醫(yī)生唑來膦酸的用藥情況。對于在使用雙膦酸鹽類藥物治療期間已出現(xiàn)頜骨骨壞死的患者，如果進(jìn)行牙科手術(shù)可能會使患者的病情惡化。目前還沒有數(shù)據(jù)可以說明停用雙膦酸鹽類藥物就可以降低頜骨骨壞死的危險性，但可考慮暫時停藥以待其他危險因素情況好轉(zhuǎn)。醫(yī)生需根據(jù)每個患者個體的獲益風(fēng)險評估情況制訂相應(yīng)的治療方案。評估患者發(fā)生頜骨骨壞死的風(fēng)險時應(yīng)考慮如下危險因素：雙膦酸鹽類藥物的藥效（藥效強(qiáng)者風(fēng)險高）、給藥方式（靜脈給藥方式風(fēng)險高）和累積暴露劑量；癌癥患者，部分癌種（晚期乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤）風(fēng)險更高；伴隨感染、貧血、凝血障礙，以及吸煙者；有牙科疾病史，口腔衛(wèi)生不良，牙周疾病，侵入性的牙科操作（如拔牙、種牙），假牙安裝不當(dāng)；合并使用化療藥物、抗血管生成藥物、皮質(zhì)激素以及接受頭頸部放療。使用唑來膦酸期間，患者如出現(xiàn)牙齒松動、疼痛、腫脹、難以愈合的口腔潰瘍及分泌物，應(yīng)立即告知醫(yī)生。唑來膦酸與抗血管生成藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)樵诤嫌眠@些藥物治療的患者中觀察到頜骨骨壞死的發(fā)生率增加。其他解剖部位骨壞死，其他解剖部位骨壞死，包括髖部、股骨和外耳道的病例報告主要來自于使用雙膦酸鹽類藥物（包括唑來膦酸）治療的成年患者。肌肉骨骼疼痛，在藥品上市后的臨床使用中，報道了在雙膦酸鹽類藥物治療的患者中發(fā)生了嚴(yán)重和偶然失能性骨骼、關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛癥狀（見【不良反應(yīng)】）。當(dāng)然，這類藥物中也包括唑來膦酸。此不良反應(yīng)發(fā)生的時間從用藥后的第一天至數(shù)月不等，多數(shù)患者的癥狀會在停藥后得到緩解。部分患者在重新給予相同的藥物或其他雙膦酸鹽類藥物后復(fù)發(fā)該不良反應(yīng)癥狀。非典型股骨骨折，在使用雙膦酸鹽類藥物治療的患者中，報道了非典型的轉(zhuǎn)子下和股骨干骨折，主要發(fā)生于長期使用雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松的患者中。此類骨折為橫骨折或短斜形骨折，發(fā)生部位沿股骨從小轉(zhuǎn)子下到髁上均有出現(xiàn)，發(fā)生前僅有輕微外傷或無外傷，某些患者出現(xiàn)大腿或腹股溝痛，常伴應(yīng)力性骨折的影像特征，可在出現(xiàn)完全股骨骨折前持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。由于骨折多為雙側(cè)，因此接受本品治療的患者若持續(xù)存在股骨干骨折，其對側(cè)股骨也應(yīng)接受檢查。另報道，此類骨折愈合情況不佳。有報道，接受唑來膦酸治療的患者也發(fā)生了非典型股骨骨折。發(fā)生非典型股骨骨折的患者應(yīng)考慮停用唑來膦酸治療，待得出個體的獲益風(fēng)險評估結(jié)果后決定是否恢復(fù)用藥。唑來膦酸治療期間應(yīng)建議患者報告任何大腿、髖部或腹股溝疼痛，對于出現(xiàn)此類癥狀的患者應(yīng)評估是否已發(fā)生不完全股骨骨折或存在不完全股骨骨折的風(fēng)險。低鈣血癥，接受唑來膦酸治療的患者曾報道過低鈣血癥。有報道過繼發(fā)于重度低鈣血癥的心律失常和神經(jīng)系統(tǒng)不良事件（癲癇發(fā)作、手足抽搐和麻木）。在某些情況下，低鈣血癥可能危及生命。建議注意唑來膦酸與其他可引起低鈣血癥的藥物一起使用可能導(dǎo)致嚴(yán)重低鈣血癥。開始唑來膦酸治療前應(yīng)測定血鈣濃度且必須糾正低鈣血癥?；颊邞?yīng)適當(dāng)補(bǔ)充鈣和維生素D。哮喘，有報道，阿司匹林敏感患者接受雙膦酸鹽而發(fā)生支氣管收縮，但在唑來膦酸臨床試驗(yàn)中尚未觀察到。（2）適應(yīng)癥含“惡性腫瘤引起的高鈣血癥”的產(chǎn)品，“腎功能不全”下還應(yīng)包括以下內(nèi)容：對有腎功能惡化跡象的惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）患者應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u價，以判斷采用唑來膦酸繼續(xù)治療的潛在獲益是否超過可能的風(fēng)險。
• 【藥物相互作用】本品與其他可能有腎臟毒性（如非甾體抗炎藥、鉑類等）的藥物合用時，應(yīng)謹(jǐn)慎。本品與抗血管生成藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)樵诤嫌眠騺盱⑺岷涂寡苌伤幬锏幕颊咧杏^察到頜骨骨壞死的發(fā)生率增加。
• 【藥理毒理】唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強(qiáng)和骨鈣釋放。
• 【生產(chǎn)廠家】印度Gland Pharma Limited
• 【藥品上市許可持有人】印度Gland Pharma Limited
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20240011
• 【生產(chǎn)地址】印度Gland Pharma LimitedSy No.143 to 148, 150&151, Near Gandimaisamma Cross Roads, D.P.Pally, DundigalPost, Dundigal-Gandimaisamma Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Hyderabad500 043, Telangana, India
• 【藥品本位碼】86984508000031

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20240011
注冊證號備注 申請人應(yīng)按照《藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料申報備案辦法》向中檢院報送標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料以及有關(guān)物質(zhì)的研究資料。
上市許可持有人英文名稱 Gland Pharma Limited
上市許可持有人地址（英文）Sy No.143 to 148, 150&151, Near Gandimaisamma Cross Roads, D.P.Pally, DundigalPost, Dundigal-Gandimaisamma Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Hyderabad500 043, Telangana, India
產(chǎn)品名稱（中文） 注射用唑來膦酸濃溶液
產(chǎn)品名稱（英文） Zoledronic Acid Concentrated Solution for Injection
劑型（中文） 注射劑
規(guī)格（中文） 5ml:4mg（按C?H??N?O?P?計）
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Gland Pharma Limited
廠商地址（英文）Sy No.143 to 148, 150&151, Near Gandimaisamma Cross Roads, D.P.Pally, DundigalPost, Dundigal-Gandimaisamma Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Hyderabad500 043, Telangana, India
廠商國家/地區(qū)（中文） 印度
廠商國家/地區(qū)（英文） India
發(fā)證日期 2024-04-24
有效期截止日 2029-04-23
藥品本位碼 86984508000031

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