• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】泊沙康唑注射液
• 【規(guī)格】16.7ml:0.3g(規(guī)格待定)
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  預(yù)防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染。本品適用于18歲和18歲以上因重度免疫缺陷而導(dǎo)致這些感染風(fēng)險增加的患者，例如接受造血干細(xì)胞移植（HSCT）后發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD）的患者或化療導(dǎo)致長時間中性粒細(xì)胞減少癥的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。

• 【用法用量】1.劑量。用藥劑量：負(fù)荷劑量：第一天，每次300mg，每日2次。維持劑量：第二天開始，每次300mg，每日一次。療程根據(jù)中性粒細(xì)胞減少或免疫抑制的恢復(fù)情況確定。2.重要用法須知。·本品應(yīng)通過中心靜脈通路給藥，包括中心靜膚導(dǎo)管或者外周播入的中心導(dǎo)管(PICC)，每次給藥應(yīng)緩慢靜脈內(nèi)輸注超過90分鐘以上。·如果暫時無法通過中心靜脈導(dǎo)管給藥(置入中心靜脈通路前、中心靜脈通路在更換過程中或者中心靜脈通路正被用于其他靜脈內(nèi)治療)，可以通過外周靜脈導(dǎo)管緩慢靜 脈輸注30分鐘以上，但僅限給藥一次。注：在臨床試驗中，通過同一靜脈多次外周靜脈輸注給藥導(dǎo)致輸注部位反應(yīng)(參見【不良反應(yīng)】)。·需要多次給藥時，需經(jīng)中心靜脈通路給藥。·本品不可通過靜脈推注給藥。3.泊沙康唑輸注溶液的制備。·冷藏保存的泊沙康啖注射液瓶需恢復(fù)至室溫。·無菌轉(zhuǎn)移16.7ml本品(溶液中含300mg泊沙康唑)至含有相容的混合稀釋劑(表2中所述)的靜味輸液袋(成瓶)中，使泊沙康唑的最終濃度達(dá)到1-2mg/mL不建議使用其他稀釋劑，因為可能導(dǎo)致形成微粒。·本品為單次給藥無菌溶液，不含防腐劑，任何未使用的溶液應(yīng)該棄去。·本品一旦配制，靜脈輸液袋(或瓶)中的稀釋溶液應(yīng)該立即使用。如果不立即使用，稀釋溶液可在2~8℃冷藏儲存24小時。·只要溶液和包裝容器容許，胃腸外給藥制劑在給藥前應(yīng)該目視檢查是否存在顆粒性物質(zhì)，配制后，泊沙康唑溶液顏色呈無色至黃色，該范圍內(nèi)顏色差異不影響藥品的質(zhì)量。4、靜脈注射通路配伍相容性：已進(jìn)行了一項在模擬Y型輸液期間本品與可注射藥物制劑和常規(guī)使用的靜脈注射稀釋劑物理相容性的評價研究，通過目測、測定顆粒性物質(zhì)和混濁度判斷配伍相容性，表2和表3中列出了相容的稀釋劑和藥品，沒有在下表列出的稀釋劑或藥品不能通過相同的靜脈注射通路(或播管)同時給藥。下列相容的稀釋劑可以與本品通過同一靜脈注射通路(或播管)同時輸注：表2：相容的稀釋劑：0.45%氯化鈉，0.9%氯化鈉，5%葡萄糖溶液，5%葡葡萄糖和0.45%氯化鈉，5%葡萄糖和0.9%氯化鈉，5%葡萄糖和20mEq氯化鉀。·以5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液配制的下列藥品可以與本品通過同一靜脈注射通路(或插管)同時輸注，以其他稀釋劑配制的藥品同時給藥有可能導(dǎo)致顆粒形成。表3：相容的藥物：硫酸阿米卡星，卡泊芬凈，環(huán)丙沙星，達(dá)托霉素，鹽酸多巴酚丁胺，法莫普丁，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(非格司亭)，硫酸慶大霉素，鹽酸二氯嗎啡酮，左氧氟沙星，勞拉西泮，美羅培南，米卡芬凈，硫酸嗎啡，重酒石酸去甲腎上腺素，氧化鉀，鹽酸萬古酶素。不相容的稀釋劑：本品不能用以下稀釋劑稀釋：乳酸鹽林格溶液，5%葡萄糖和乳酸鹽林格溶液，4.2%碳酸氫鈉。5.腎功能不全患者的劑量調(diào)整。·除非對患者的獲益/風(fēng)險評估支持使用本品，否則中度或重度腎功能不全(eGFR＜50m/min)患者應(yīng)避免接受本品治療。·在中度或重度腎功能不全(eGFR＜50ml/min)患者接受本品時，預(yù)計會發(fā)生靜脈注射賦形劑倍他環(huán)糊精磺丁基醚鈉(SBECD)的蓄積，對于這些患者，應(yīng)該密切監(jiān)測血清肌酐水平，如果肌酐水平升高，應(yīng)該考慮更換為泊沙康唑口服治療。6.肝功能不全患者的劑量調(diào)整。在輕度(Child-Pugh A級、N=6)、中度(Child-Pugh B級、N=6)或重度(Child-Pugh C級，N=6)肝功能不全患者中，單次口服泊沙康唑口服混懸液400mg后，平均AUC與肝功能正常的受試者(N=18)相比分別升高43%、27%和21%。與肝功能正常的受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能不全患者中，平均Cmax分別升高1%、升高40%和降低34%。與肝功能正常的受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能不全患者中，平均表觀口服清除率(CL/F)分別下降18%、36%和28%，在肝功能正常的受試者以及輕度、中度和重度肝功能不全患者中，消除半衰期(t1/2)分別為27小時、39小時、27小時和43小時。在輕度至重度肝功能不全(Child-Pugh A、B或C級)患者中，不建議對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。以上劑量調(diào)整的推薦同樣適用于本品，但本品并未進(jìn)行特定的研究。7、性別。在男性和女性中，泊沙康唑的藥代動力學(xué)相似。不需要根據(jù)性別對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。8、人種。泊沙康嗤的藥代動力學(xué)性質(zhì)不受人種的顯著影響。不需要根據(jù)人種對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。9、體重。泊沙康唑藥代動力學(xué)模型提示體重大于120kg的患者可能具有較低的泊沙康唑血漿暴露量，因此在體重超過120kg的患者建議密切監(jiān)測突破性真菌感染。
• 【不良反應(yīng)】1、嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他重要不良反應(yīng)。下列嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他重要不良反應(yīng)在本說明書的其他章節(jié)進(jìn)行詳細(xì)討論：過敏反應(yīng)。心律失常和QT間期延長。肝毒性。
• 【禁忌】1、過敏反應(yīng)。對泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑類抗真菌藥過敏者禁用本品。2、與西羅莫司聯(lián)用。禁止本品與西羅莫司聯(lián)合使用。本品與西羅莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致西羅莫司血液濃度約升高9倍，從而會導(dǎo)致西羅莫司中毒。3、與CYP3A4底物聯(lián)合用藥可導(dǎo)致QT間期延長。禁止本品與CYP3A4底物聯(lián)合使用，因為聯(lián)合使用會導(dǎo)致QT間期延長。本品與CYP3A4底物匹莫齊特和奎尼丁聯(lián)合用藥可導(dǎo)致上述藥品的血漿濃度升高，從而導(dǎo)致QTc間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。4、主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑。禁止本品與主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于聯(lián)合使用后這些藥物的血藥濃度會增加，從而會導(dǎo)致橫紋肌溶解。5、與麥角生物堿聯(lián)用。泊沙康唑會導(dǎo)致麥角生物堿(麥角胺和雙氫麥角胺)血漿濃度升高，可能導(dǎo)致麥角中毒。
• 【注意事項】1、與神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的藥物相互作用。本品與環(huán)孢菌素或他克莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致這些神經(jīng)鈣蛋自抑制劑的全血谷濃度升高。臨床療效研究中，對環(huán)孢菌素或他克莫司濃度升高志者已有腎毒性和腦白質(zhì)病(包括死亡病例)報告，在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測環(huán)孢菌素或他克莫司的全血谷濃度，并且依據(jù)此調(diào)整環(huán)孢菌素或他克莫司的劑量。2、心律失常和QTc間期延長。某些唑類藥物，包括泊沙康唑在內(nèi)會導(dǎo)致心電圖QT間期延長，另外，使用泊沙康唑的患者已有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病例報告。健康志愿者中的多重時間匹配心電圖分析結(jié)果顯示QTc間期平均值沒有任何升高。在基線和穩(wěn)態(tài)時，記錄了接受泊沙康喂口服混懸液400mg，每日2次，伴隨高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年齡為18-85歲)在12小時內(nèi)采集的多重時間匹配心電圖，在該匯總分析中，按推薦臨床劑量給藥后，QTc間期(Fridericia)平均值相對于基線的變化為-5msec。在給予安慰劑的少數(shù)受試者(n=16)中也發(fā)現(xiàn)QTc(F)間期減低(-3msec)。安慰劑調(diào)整后的最大QTc(F)間期平均值相對于基線的變化＜0msec(-8msec)。接受泊沙康的健康受試者沒有出現(xiàn)QTc(F)間期≥500msec或QTc(F)間期與基線相比升高≥60msec。可能發(fā)生藥物性心律失常狀況的患者應(yīng)該慎用泊沙康唑。本品不得與已知可延長QTc間期和屬于CYP3A4底物的藥品聯(lián)合使用。3、電解質(zhì)紊亂。在泊沙康唑治療前和治療過程中，必要時應(yīng)對電解質(zhì)素亂，特別是押離子、鎂離子或鈣離子水平進(jìn)行監(jiān)測和糾正。4、肝毒性。在臨床試驗中，出現(xiàn)了肝臟不良反應(yīng)(例如輕度至中度丙氙酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶、總膽紅素水平升高和/或臨床肝炎)。肝功能升高通常在停止治療后可逆轉(zhuǎn)，在某些情況下，在未暫停藥物治療時，這些試驗結(jié)果可恢復(fù)正常。患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(例如血液系統(tǒng)惡性腫瘤)的患者在泊沙康唑治療期間出現(xiàn)更重度的肝臟不良反應(yīng)，包括膽汁淤積或肝功能衰竭，甚至死亡。這些重 度肝臟不良反應(yīng)主要見于一項臨床試驗中接受泊沙康唑口服混懸液每日800mg(400mg，每日2次或200mg，每日4次)治療的受試者。在開始泊沙康喹治療和治療期間、必須對肝功能檢查進(jìn)行評估，對于泊沙康唑治 療出現(xiàn)肝功能異常的患者，必須對發(fā)生更重度的肝拐傷進(jìn)行監(jiān)測，患者管理必須包括實(shí)驗室肝功能評估(尤其是肝功能檢查和膽紅素)，如果臨床體征和癥狀將合肝病進(jìn)展，并且可能與泊沙康唑相關(guān)，必須停止泊沙康唑治療。5、腎功能不全。除非對患者的受益獲益/風(fēng)險評估支持使用本品，否則中度或重度腎功能不全(eGFR＜50ml/min)患者應(yīng)該避免使用本品。在中度或重度腎功能不(eGFR＜50ml/min)患者接受本品時，預(yù)計會發(fā)生靜脈注射照形劑倍他環(huán)糊精磺丁基酸鈉(SBECD)的蓄積，對于這些患者，應(yīng)該密切監(jiān)測血清肌酐水平，如果肌酐水平升高，應(yīng)該考慮更換為泊沙康唑口服治療。6、與咪達(dá)唑侖聯(lián)用。本品與咪達(dá)唑侖聯(lián)合用藥會導(dǎo)致咪達(dá)唑侖血漿濃度約升高5倍，而咪達(dá)唑侖血漿濃度升高則會增強(qiáng)并且延長催眠和鎮(zhèn)靜作用。必須密切監(jiān)測治療患者是否發(fā)生咪達(dá)唑侖血漿濃度過高導(dǎo)致的不良反應(yīng)，并且必須備有苯二氮卓受體拾抗劑用于逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。7、長春新堿毒性。神經(jīng)毒性和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)與長春新堿和唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的聯(lián)合使用相關(guān)，包括癲癇發(fā)作、周圍神經(jīng)病變、抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征和麻痹性腸橫阻。使用長春生物堿，包括長春新堿的患者在無其他抗菌治療可選擇時，可保留唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的治療。8、其他。過敏反應(yīng)：尚無泊沙康唑與其它唑類抗真菌藥物有交叉過敏的相關(guān)信息。在對其它唑類藥物過敏的患者使用泊沙康唑時，應(yīng)注意觀察過敏情況。利福霉素抗菌藥物(利福平、利福布汀)、特定的抗驚厥劑(苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮)和依法韋侖。在聯(lián)合治療期間，泊沙康唑的濃度可顯著下降；因此，除非對患者的益處超過風(fēng)險，否則必須避免聯(lián)合使用泊沙康唑。血栓栓塞事件：血栓栓塞事件已被鑒定為本品濃縮輸液的潛在風(fēng)險，但在臨床研究中并未觀察到，在臨床試驗中觀察到了血栓性靜脈炎，對于任何血栓栓塞事件的體征或癥狀需要警惕。血漿暴露水平：給予泊沙康唑靜脈注射液后泊沙康唑的血漿濃度總體上高于泊沙康唑口服混懸液所獲得的濃度。在某些患者中，給予泊沙康唑后，泊沙康唑的血漿濃度可能隨著時間增高，在通過本品實(shí)現(xiàn)的更高暴露水平下，當(dāng)前的安全性數(shù)據(jù)有限。鈉含量：本品每瓶含462mg(20mmol)鈉。對于低鹽飲食的患者，應(yīng)該考慮這一點(diǎn)。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：由于已經(jīng)報告過的泊沙康唑的某些不良反應(yīng)(如頭暈、嗜睡等)潛在可能影響駕駛/操作機(jī)器的能力，如需駕駛或操作機(jī)器應(yīng)慎用泊沙康唑注射液。
• 【藥物相互作用】泊沙康唑主要通過UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶代謝，并且是p糖蛋白(P-gp)外排作用的底物，因此，這些清除途徑的抑制劑或誘導(dǎo)劑可對泊沙康唑的血漿濃度產(chǎn)生影響。除非對于患者的益處超過風(fēng)險，泊沙康唑一般應(yīng)該避免與可能降低泊沙康唑血漿濃度的藥物同時給藥。如果必須給予此類藥物，應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)控患者發(fā)生突破性真菌感染。泊沙康唑也是CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑。因此泊沙康唑可以增加主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。以下信息源自泊沙康唑口服混懸液數(shù)據(jù)或早期片劑處方研究數(shù)據(jù)。除影響泊沙康唑吸收(通過影響胃液pH和胃自律運(yùn)動)的藥物外，認(rèn)為其他所有與泊沙康唑口服混懸液有相互作用的藥物也與泊沙康呼注射液相關(guān)。
• 【藥理毒理】藥理作用。作用機(jī)制：泊沙康唑為三唑類抗真菌藥，通過抑制真菌細(xì)胞膜中負(fù)責(zé)將羊毛甾醇轉(zhuǎn)化為麥角甾醇的細(xì)胞色素P-450依賴的羊毛甾醇14α一脫甲基酶，阻斷真菌細(xì)胞膜中的關(guān)鍵組分麥角甾醇的合成，導(dǎo)致細(xì)胞膜中甲基化甾醇前體積聚和麥角甾醇耗竭，從而削弱真菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能。這可能是泊沙康唑的抗真真活性機(jī)理。
• 【生產(chǎn)廠家】重慶華邦制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】重慶華邦制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20243687
• 【生產(chǎn)地址】重慶市北碚區(qū)京東方大道255號
• 【藥品本位碼】86901003001134

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