• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產品名稱】吸入用布地奈德混懸液
• 【商品名/商標】

  佰暢致舒/力成藥業(yè)

• 【規(guī)格】2ml:1mg*5支*6袋
• 【主要成份】布地奈德。
• 【性狀】本品為細微顆?；鞈乙?，靜置后有細微顆粒沉淀，振搖后成白色或類白色混懸液。
• 【功能主治/適應癥】

  治療支氣管哮喘?？商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用。

• 【用法用量】起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質激素時的劑量：成人：一次1～2mg，一天二次。兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量：維持劑量應個體化，應是使病人保持無癥狀的最低劑量。建議劑量：成人：一次0.5～1mg，一天二次。兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。
• 【不良反應】布地奈德的耐受性好。大多數(shù)不良反應都很輕，且為局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并發(fā)癥與劑量有關。每天服用1.6mg或更多布地奈德，且長期單獨使用的病人中，有50%的病人出現(xiàn)類固醇過量的臨床表現(xiàn)。已見報道的不良反應(＞1%)包括：聲嘶、潰瘍、咽部疼痛不適、舌部和口腔刺激、口干、咳嗽和口腔念珠菌病。如果發(fā)現(xiàn)口咽念珠菌病，可用適當?shù)目拐婢幹委?，并繼續(xù)使用布地奈德。讓病人在每次吸入后漱口，可使念珠菌感染的發(fā)生率減至最低。偶見下列不良反應報道(＜1%)：喉部不適、頭痛、頭暈、味覺減弱、口渴、腹瀉、惡心、體重增加、疲勞和皮膚反應(如：蕁麻疹、皮疹和皮炎)。精神癥狀，如：神經質、煩燥不安和抑郁，在使用布地奈德和其它糖皮質激素都有報道。罕見布地奈德在氣道高反應性病人中引起支氣管收縮。
• 【禁忌】對布地奈德或其他任何成分過敏者。
• 【注意事項】一般事項：運動員慎用。局部效應：在臨床研究中，一些患者出現(xiàn)了口腔和咽部的局部白色念菌感染。治療組與安慰劑對照組的發(fā)生率類似。如果發(fā)生此類感染，可能需要進行相應的抗真菌治療和/或中斷本品的治療?；颊邞谖氩嫉啬蔚禄鞈乙汉笫凇＜膊夯图毙韵l(fā)作：布地奈德不是支氣管擴張劑，因而不應用于快速緩解急性支氣管痙攣或者其它哮喘急性發(fā)作。在本品治療期間，如果哮瑞患者對常用劑量的支氣管擴張劑無響應時，應立即與醫(yī)生聯(lián)系。在發(fā)作期間，患者可能需要口服皮質類固醇治療。速發(fā)型過敏反應等超敏反應：使用本品報告了速發(fā)型過敏反應、皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管神經性水腫和支氣管痙攣等超敏反應，應停止使用本品。免疫抑制：使用免疫抑制藥物的患者比健康個體更容易發(fā)生感染。例如，對于使用皮質類固醇的易感兒或成人，水痘或麻疹的發(fā)病過程更為嚴重，甚至致命。沒有患過這些疾病，或未曾接種免疫的兒童或成人惠者應避免這類感染。類固醇治療的劑量，途徑和持續(xù)時間如何影響播散性感染的風險尚不清楚。潛在疾病和/或先前的類固醇治療對患者感染風險的影響亦不清楚。如果暴露于水痘病毒感染源，可能需要予以水痘帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)或者靜脈滴注免疫球蛋白(IVIG)預防。如果暴露于麻疹病毒染源，可能需要予以肌肉注射免疫球蛋白(IG)進行預防。(有關VZIG和IG的處方信息的詳細說明參見其藥品說明書)。如果患者出現(xiàn)了水痘，應考慮使用抗病毒藥物治療。尚未研究使用吸入性皮質類固醇患者的水痘或麻疹感染的臨床病程。然而，一項臨床研究考察了12個月至8周歲兒童哮喘患者在接受本品治療后的免疫應答情況。在一項開放標記，非隨機臨床研究中，檢測了243名年齡12個月到8歲之間的哮喘患者對水痘疫苗的免疫應答情況，這些患者接受了每日0.25mg至1mg本品(n=151)或非類固醇藥物的哮喘治療(n=92)(即β2-受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、尼多克米羅)。從對疫苗接種后應答產生血清保護性抗體滴度≥5.0(gpELISA值)的患者百分比來看，本品治療組(85%)和非皮質類固醇藥物治療組(90%)接近。接受本品治療的兒童患者中，沒有出現(xiàn)因接種疫苗而感染的水痘。呼吸道存在活動性或非活動性結核感染，未加治療的全身性真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染，或者眼單純皰疹的患者需慎重吸入用皮質類固醇。全身性皮質類固醇治療患者轉換：對于從全身性皮質類固醇轉換至吸入性皮質類固醇的患者，需要特別謹慎，因為哮喘患者從全身性皮質類固醇轉換至全身作用更少的吸入性皮質類固醇治療期間或者換藥后，出現(xiàn)過因腎上腺功能不全導致的死亡。撤回全身性皮質類固醇治療后，需要數(shù)月才能恢復下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能。既往每日維持潑尼松龍20mg或以上劑量的患者可能最容易受到影響，特別是當他們的全身性皮質類固醇突然完全撤回時。在HPA軸受到抑制期間，當患者遇創(chuàng)傷、手術、感染(特別是胃腸炎)或其它與嚴重電解質損失有關的情況時，可能出現(xiàn)腎上腺皮質功能不全的癥狀或體征。雖然本品在上述情況下可以控制哮喘癥狀。但在臨床推薦劑量下，無法提供人體正常生理量的類固醇及應對緊急情況的糖皮質激素活性。應指導停用全身性皮質類固醇的患者在應激或重度哮喘發(fā)作期間，立即恢復口服皮質類固醇(大劑量)并聯(lián)系其醫(yī)生以獲得進一步指導。還應指導這些患者攜帶醫(yī)療警示卡，說明他們在應激或重度哮喘發(fā)作期間可能需要補充全身性皮質類固醇。對于由口服類固醇轉為本品治療的病人要緩慢撤藥。最初，本品應與患者全身性皮質類固醇的常用維持劑量同時使用。大約一周后，可以通過減少每日劑量或每日交替劑量開始逐漸停用全身性皮質類固醇。根據(jù)患者反應，可在間隔一周或兩周后進一步遞減。通常，縮減量不應超過潑尼松劑量或其等效物的25%。強烈建議緩慢撤藥。在口服類固醇撤藥期間，應密切觀察患者的肺功能(FEV1或AM PEF)，β-激動劑使用情況，以及哮喘癥狀。此外，還需要觀察與腎上腺皮質功能不全相關的癥狀，如疲勞、倦怠、虛弱、惡心和嘔吐以及低血壓等?；颊邚娜硇云べ|類固醇轉換至本品治療后，可能發(fā)生之前受全身性皮質類固醇治療所抑制的過敏癥狀或其他免疫系統(tǒng)疾病，例如鼻炎、結膜炎、嗜酸性粒細胞異常、濕疹及關節(jié)炎。口服類固醇停藥期間，一些患者可能出現(xiàn)口服類固醇撤藥相關的癥狀，如關節(jié)和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現(xiàn)了改善。腎上腺皮質功能亢進和腎上腺抑制：本品通常有助于控制哮喘癥狀，對HPA功能的抑制作用小于治療等效的口服潑尼松。由于存在對皮質醇生成影響的個體敏感性，醫(yī)生應在處方本品時考慮此信息。由于吸入類固醇存在全身吸收的可能性，應當對接受本品治療的患者出現(xiàn)的任何全身類固醇作用進行觀察。在術后或應激期間，應特別注意觀察患者上腺反應不足的征象。少數(shù)患者可能出現(xiàn)一些全身類固醇治療的作用，如腎上腺功能亢進以及腎上腺抑制(包括腎上腺危象)，特別是當布地奈德長期以高于推薦劑量給藥時。如果出現(xiàn)此類反應，應逐漸減少本品的劑量，此撤藥方案符合公認的哮喘癥狀管理程序以及全身類固醇的減藥策略。骨密度降低：患者長期使用吸入性皮質類固醇，觀察到骨密度(BMD)降低。BMD的微小變化在長期轉歸上的臨床意義尚不清楚。具有骨礦物質含量降低的主要風險因素，如長期制動或活動受限、骨質疏松癥家族史、營養(yǎng)不良或長期使用可減少骨量的藥物(如抗痙攣藥和皮質類固醇)的患者應按確定的護理標準進行監(jiān)測和治療。對生長的影響：兒科患者接受包括布地奈德在內的經口吸入皮質類固醇，可能導致生長速度減緩。應對接受本品的兒科患者的生長情況進行定期監(jiān)測。為了使包括本品在內的吸入性類固醇的全身性影響最小，應對每位接受治療的患者滴定至最低有效劑量(參見[兒童用藥])。青光眼和白內障：在長期給藥吸入性皮質類固醇(包括布地奈德)后，報告存在青光眼、眼壓升高和白內障。因此，對于視力改變或有眼壓升高、青光眼和/或白內障史的患者，需要密切監(jiān)測。矛盾性支氣管痙攣和上呼吸道癥狀：與其它吸入性哮喘藥同時使用時，服藥后可能出現(xiàn)支氣管痙攣，并伴有哮鳴的即時性加重。如果在本品給藥后出現(xiàn)了急性支氣管痙攣，必須立即使用一種速效吸入性支氣管擴張劑進行治療，中斷本品治療，并且采取其它替代治療方案。嗜酸性粒細胞異常和Churg-Strauss綜合征：在極少數(shù)情況下，接受吸入皮質類固醇治療的患者可能出現(xiàn)全身性嗜酸性粒細胞異常。一些患者具有與Churg-Strauss綜合征一致的血管炎臨床特征，Churg-Strauss綜合征通常用全身性皮質類固醇療法來治療。這些事件通常(但并非總是)與使用吸入性皮質類固醇后口服皮質類固醇的減少和/或撤藥有關。醫(yī)療服務提供者應警惕患者的嗜酸性粒細胞增多、血管炎皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發(fā)癥和/或神經病變。布地奈德與這些潛在病癥之間的相關性尚未確定。肝功能：尚未對肝損傷患者進行使用本品的正式藥代動力學研究。然而，由于布地奈德主要通過肝代謝清除，所以肝功能損傷可能導致血漿中布地奈德蓄積。因此，應對肝病患者進行密切監(jiān)測。
• 【藥物相互作用】布地奈德等皮質類固醇的主要代謝途徑是經細胞色素P450(CYP)同工酶3A4(CYP3A4)代謝?？诜颠?一種強效CYP3A4抑制劑)后，會導致口服布地奈德平均血藥濃度增加。CYP3A4抑制劑聯(lián)合用藥可抑制布地奈德的代謝并增加其全身暴露?？紤]將吸入用布地奈德混懸液與長期酮康唑和其他已知的強效CYP3A4抑制劑(如利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋、泰利霉素)聯(lián)合用藥時應謹慎。在用雌激素和避孕類固醇治療的女性中觀察到血漿中皮質類固醇濃度升高且效果增強，但布地奈德和同時攝入低劑量復方口服避孕藥未觀察到這一效果。由于可能抑制腎上腺功能，因此對垂體功能不全患者進行ACTH刺激試驗可能出現(xiàn)假陽性結果(低值)。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕期婦女用藥：致畸效應：FDA將其劃分為妊娠安全分級B。布地奈德與其它皮質類固醇一樣對家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一項研究中家兔接受約為成人最大推薦每日吸入劑量的0.4倍，大鼠接受約為成人最大推薦每日吸入劑量的4倍皮下給藥，導致胎仔數(shù)量減少，幼仔體重降低和骨骼發(fā)育異常。在另一項對大鼠進行的研究中，以約為成人最大推薦每日吸入劑量的2倍(基于μg/m2計算)吸入給藥后，沒有觀察到藥物的致畸作用和胚胎毒性。與人類相比，嚙齒類動物更容易受到類固醇的致畸作用影響。在妊娠婦女的研究中，沒有數(shù)據(jù)證明吸入性布地奈德在妊娠期間會增加胎兒畸形的風險。在一項大樣本前瞻性群組流行病學調查中，考察了三項來自瑞典覆蓋1995-1997年間約99%妊娠婦女的數(shù)據(jù)(即瑞典醫(yī)學出生記錄，先天畸形登記，以及兒童心臟病學登記)，結果顯示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不會增加胎兒先天畸形的風險。對2014名母親在妊娠早期(通常為末次月經日期后的10～12周，這一時期被認為是最容易出現(xiàn)重要器官畸形的階段)使用過吸入性布地奈德治療哮喘的嬰兒進行了先天畸形的研究，先天畸形的發(fā)生率與總人口中的發(fā)生率接近(分別為3.8%和3.5%)，口面裂畸形的嬰兒數(shù)量與正常人群中的預期發(fā)生數(shù)量接近(分別為4例和3.3例)。上述數(shù)據(jù)在另一項包含2534名母親曾使用吸入性布地奈德的嬰兒的研究中，嬰兒畸形的發(fā)生率與同一時期所有新生兒先天畸形的發(fā)生率沒有差異(3.6%)。除在動物研究的發(fā)現(xiàn)之外，妊娠期間用藥造成胎兒傷害的可能性極小。然而，人體研究并不能完全排除傷害的可能性，妊娠期間僅在確實必要時才能使用吸入用布地奈德。非致畸效應：母親在妊娠期間接受類固醇治療后，新生兒可能出現(xiàn)腎上腺功能減退。應對這類嬰兒進行密切監(jiān)視。在動物研究中發(fā)現(xiàn)布地奈德可透過胎盤屏障。和其他類固醇激素一樣，布地奈德皮下給藥后在兔子和大鼠中已發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育異常。大鼠吸入后也見到相似的作用。這些發(fā)現(xiàn)與人的相關性還沒有確定。大量的前瞻性流行病學研究結果及世界范圍的上市后使用經驗未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產生不良作用。與其它藥物一樣，懷孕期間使用布地奈德應當權衡其對母體的益處及其對胚胎的可能風險。哺乳期婦女用藥：和其他類固醇一樣，布地奈德可分泌到人乳汁內。布地奈德干粉吸入劑的有關數(shù)據(jù)顯示，嬰兒經乳汁每日口服攝入的布地奈德的總量約為母親的0.3%-1%。對于使用本品的哺乳期婦女尚無研究；然而，可以預測嬰兒通過哺乳，同樣會從母體獲得一定百分比的布地奈德。因此，只有當臨床治療需要時，哺乳期婦女才可以使用本品進行治療。醫(yī)生需要權衡母乳喂養(yǎng)對母親和嬰兒的收益與嬰兒暴露于微量布地奈德中的潛在風險。
• 【老年患者用藥】同成人[用法用量]在三項成年患者中進行的吸入用布地奈德混懸液臨床試驗中，全部215例患者中有65人(30%)年齡為65歲以上，22人(10%)年齡為75歲以上。這些患者與較年輕的患者相比，在安全性指標上沒有差異。其它的臨床報道或者醫(yī)學觀察也沒有在老年患者和較為年輕的患者中發(fā)現(xiàn)差異。
• 【兒童用藥】見[用法用量]在6至12個月嬰兒中用藥的安全性和有效性已評估但尚不充分。在12個月至8歲兒童中用藥的安全性和有效性已確定。(見[藥理毒理]和[不良反應])在141名6-12個月的有輕至中度哮喘或復發(fā)性/持續(xù)性哮鳴的兒童患者中進行了為期12周的臨床研究。所有患者隨機接受每日一次0.5mg或1mg的本品或安慰劑治療。在試驗開始和結束時，采用ACTH刺激試驗對患者的腎上腺軸功能加以評估，比較本品治療組與安慰劑組相對于基線的平均變化，結果表明患者的腎上腺功能并未受到抑制。就個體而言，這一研究中有7名患者(本品治療組6人，安慰劑組1人)出現(xiàn)了由正?；€刺激皮質醇水平向著12周時的異常皮質醇水平的漂移(參見[藥理毒理])。與安慰劑組患者相比，接受本品治療組觀察到了更多的肺炎患者，本品0.5mg、1mg以及安慰劑組分別為2、1和0人。在這項12周的研究中，同樣觀察到了藥物對生長發(fā)育的影響呈劑量依賴性。安慰劑組中的兒童在12周期間平均長高3.7cm，高的增加分為3.5cm和3.1cm。對應的12周生長速度的預期平均減少值(95%CI)，在安慰劑組和本品0.5mg組之前為0.2cm(-0.6到1.0)，而在安慰劑組和本品1mg組之間為0.6cm(-0.2到1.4)。這些結果發(fā)現(xiàn)，在年齡5-12個月的兒童中使用本品可能引起全身作用，這與其它吸入性皮質類固醇研究中所報告的生長抑制的研究發(fā)現(xiàn)相一致。對照臨床研究已經顯示，吸入性皮質類固球可能導致兒童患者生長速度的降低。在這些研究中，生長速度下降的平均值約為1厘米/年(范圍在0.3-1.8cm/年)，并且似乎與藥物的劑量和暴露時間有關。在缺乏下丘腦一垂體-腎上腺(HPA)軸抑制實驗室證據(jù)的情況下觀察到該影響，表明對于全身皮質類固醇暴露的兒童患者，與通常所采用的HPA-軸功能測試相比，生長速度是更敏感的指標。經口吸入性皮質類固醇與生長速度減慢有關的長期影響，包括對最終成年身高的影響，尚不清楚。經口吸入性皮質類固醇治療停藥后，出現(xiàn)生長發(fā)育“追趕”的可能性尚未得到充分的證實。在一項5-12歲兒童哮喘研究中，觀察到使用布地奈德粉吸入劑200μg每日兩次(n=311)給藥組的患兒較接受安慰劑(n=418)治療的患兒，在一年結束時的生長速度減慢了1.1cm；在繼續(xù)三年的治療后，發(fā)現(xiàn)這兩個治療組之間的生長差異并未進一步增加。在4年結束時，使用布地奈德干粉吸入劑治療的患者與使用安慰劑治療的患兒擁有相近的生長速度。該研究得出的結論，可能受到治療組間使用皮質類固醇不均等，以及納入了在研究期間達到青春期的患者數(shù)據(jù)等因素的干擾。應當對接受包括本品在內的吸入性類固醇治療的兒童患者的生長發(fā)育情況進行定期檢測。要通過采用本品治療的臨床獲益和風險，結合其它替代性治療的收益，權衡持續(xù)性使用藥物治療對生長發(fā)育的潛在影響。為了最大程度減少包括本品在內的吸入類固醇的全身作用，應對每名患者逐漸滴定至他/她的最低有效劑量。
• 【藥理毒理】本品為不含鹵素的腎上腺皮質激素類藥物，具有抑制呼吸道炎癥反應，減輕呼吸道高反應性，緩解支氣管痙攣等作用。作用機制：布地奈德是一種強效糖皮質激素活性和弱鹽皮質激素活性的抗炎性皮質類固醇藥物。在標準體外模型及動物模型中，布地奈德與糖皮質激素受體的親和力約為皮質醇的200倍，其局部抗炎能力約為后者的1000倍(大鼠巴豆油致耳水腫試驗)。作為全身活性評價結果，布地奈德在大鼠胸腺退化試驗中，經皮下給藥的效能約為皮質醇的40倍，而其口服給藥的效能約為后者的25倍。本品的活性來自于其活性藥物布地奈德。在糖皮質激素受體親和力研究中，22R構型的活性約為其差向異構體22S構型的2倍。體外研究顯示，兩種構型的布地奈德之間并不相互轉化。糖皮質激素在哮喘炎癥中的確切作用機制尚不清楚。炎癥是哮喘發(fā)病機制中的一個重要部分。糖皮質激素已被證實對多種細胞類型(如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性白細胞、巨噬細胞及淋巴細胞)和介導因子(如組胺、類花生酸類及細胞因子類)參與的過敏性或非過敏性炎癥存在廣泛的抑制作用。糖皮質激素對哮喘的治療效果可能歸功于其抗炎作用。在針對哮喘患者進行的一系列包括吸入驅動劑、多劑量干粉吸入劑、霧化吸入混懸劑在內的不同配方及給藥系統(tǒng)的廣泛吸入性布地奈德制劑的研究表明，局部抗炎活性與糖皮質激素全身給藥治療相比顯示出了優(yōu)勢。這一現(xiàn)象可以解釋為局部給藥所獲得的相對更高的局部抗炎作用，避免了口服吸收藥物顯著的肝臟首過降解效應(85%-95%)以及低效能的代謝產物。藥效學：傳統(tǒng)劑量的吸入布地奈德的治療效果很大程度上可以通過其對呼吸道的局部作用加以解釋。為了確認全身吸收并非吸入性布地奈德臨床療效的顯著影響因素，因而在成年哮喘患者中進行了一項臨床研究用于比較400μg布地奈德經配有定距管的加壓定量吸入裝置給藥與1400μg口服給藥以及安慰劑治療的效果差異。該研究證實，盡管兩種制劑的系統(tǒng)藥物濃度水平大體接近，吸入性布地奈德存在治療效果，而口服布地奈德卻未顯示出臨床療效。在吸入布地奈德混懸液后，對哮喘癥狀控制情況的改善出現(xiàn)于開始治療后的2-8天內，但在隨后的4-6周仍沒有達到該藥的最大治療收益。已經通過多種應激性模型(包括組胺、乙酰甲膽堿、焦亞硫酸鈉以及單磷酸腺苷)證實了布地奈德經干粉吸入器給藥可以減少哮喘患者的支氣管高反應性。但這些模型與臨床實踐的關聯(lián)性尚不明確。布地奈德采用1600μg每日劑量(每次800μg，每天兩次)經干粉吸入器進行預防性給藥2周后，可以減少宿主吸入變應原刺激后的急性期過敏反應(早期反應)以及延緩(后期反應中)FEV1的下降。本品對HPA功能軸的影響通過三項，為期12周，雙盲，安慰劑對照的臨床試驗研究進行了探索，研究對象為年齡在6個月到8歲之間，持續(xù)存在哮喘的293名兒童患者。對于大多數(shù)患者，在給予推薦劑量的本品治療后，采用短期二十四肽促皮質素(ACTH)刺激試驗評價的應激反應中皮質醇生成增加的能力并未發(fā)生變化。在年齡6個月至2歲的患兒亞組(n=21)中，患者分別接受每日總給藥劑量相當于0.25mg(n=5)、0.5mg(n=5)、1mg(n=8)的本品或者安慰劑(n=3)給藥治療后，在12周的ACTH-刺激的皮質醇水平相對于基線時的平均變化有所下降，而安慰劑組在12周時峰皮質醇水平有所增加。這些變化與安慰劑相比平均差異沒有統(tǒng)計學顯著性。另一項試驗在141名年齡6-12個月，患有輕度至中度哮喘或復發(fā)/持續(xù)性哮鳴的兒童患者中進行了研究。所有患者隨機分配接受每日一次的0.5mg或1mg的本品，或者安慰劑治療。在0.5mg、1mg的本品，及安慰劑治療組中分別有總計28、17和31名患者在研究的基線期和試驗結束后進行了ACTH刺激后的血清皮質醇水平的評價。本品治療的患者與安慰劑治療組相比，12周時ACTH刺激產生的皮質醇扣除基礎血漿皮質醇水平后，與基線期相比的平均水平改變沒有顯示出腎上腺抑制。然而，這一試驗中的7名患者(其中4人接受本品0.5mg，2人接受本品1mg，另外1人接受安慰劑治療)在第12周時顯示出了正常基線刺激皮質醇水平(≥500nmol/L)朝著低于正常水平(＜500nmol/L)的偏移。在接受本品治療的這些患者中的4人，皮質醇水平接近了500nmol/L的截斷值。本品0.5mg，每日兩次給藥，以及本品1mg和2mg，每日兩次給藥(分別為臨床推薦每日最高總劑量的2倍和4倍)對24小時尿皮質醇排泄的影響，在18名6-15歲的持續(xù)哮喘的兒童患者中，采用交叉試驗設計(每個劑量水平治療4周)進行了研究。以2倍和4倍于臨床推薦每日劑量給藥可以使尿液中皮質醇排泄量呈現(xiàn)劑量依賴性的減少。與研究的導入期相比，這兩種更高劑量的本品(1mg和2mg，每日兩次)能夠顯著性的減少(43%-52%)尿液中皮質醇的排泄。本品的最高推薦劑量，即每日總劑量1mg，并未被證實能夠相比于導入期水平顯著性降低尿液中皮質醇的排泄。
• 【藥物過量】吸入用布地奈德混懸液過量用藥后發(fā)生急性毒性的可能性非常低。如果長時間過量使用吸入類固醇，將會出現(xiàn)全身類固醇作用，諸如腎上腺皮質功能亢進或生長抑制等(參見[注意事項])。 藥物對于小鼠的最低致死吸入劑量為100mg/kg(以體表面積計，分別約為成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的410或120倍)。對于大鼠，當吸入劑量達到68mg/kg(以體表面積計，分別約為成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的550或160倍)沒有出現(xiàn)動物死亡。小鼠最小口服致死劑量為200mg/kg(以體表面積計，分別約為成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的810或240倍)。大鼠最小口服致死劑量低于100mg/kg(以體表面積計，分別約為成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的810或240倍)。
• 【藥代動力學】吸收：在4-6歲的哮喘兒童中，經霧化拋射給予吸入用布地奈德混懸液的全身絕對生物利用度(如肺+口腔)約為標示劑量的6%。對于兒童，1mg藥物霧化給藥約20分鐘后，可以達到2.6nmol/L的血漿峰濃度。以AUC和Cmax評估，兒童和成人在吸收相同劑量的吸入用布地奈德混懸液后，全身暴露量相同。分布：在4-6歲的哮喘兒童中，布地奈德穩(wěn)態(tài)血漿分布容積為3L/kg，與健康成年人相同。布地奈德血漿蛋白的結合率為85%-90%，達到或超過推薦給藥劑量時，藥物的血漿蛋白結合度在血藥濃度1-100nmol/L范圍內恒定。布地奈德幾乎不與皮質類固醇結合球蛋白結合。布地奈德迅速與紅細胞結合并達平衡，此過程與藥物濃度無關，全血/血漿濃度比約為0.8。代謝：采用人類肝臟勻漿進行的體外研究顯示，布地奈德在體內被迅速充分代謝。經細胞色素P450(CYP)同功酶3A4(CYP3A4)催化進行生物轉化的兩種主要代謝產物為16α-羥基潑尼松龍和6β-羥基布地奈德。這兩種代謝產物的糖皮質激素活性均不及母體化合物的1%。體內和體外代謝形式沒有發(fā)現(xiàn)區(qū)別。在人類肺臟和血清制品中所觀察到的代謝性滅活作用可以忽略不計。排泄和消除：布地奈德主要經肝臟清除，代謝產物經尿液和糞便排泄。對于成年人，靜脈給藥后約有60%的放射標記劑量經尿液排出。在尿液中沒有檢測出原型藥物。在4-6歲的哮喘兒童中，布地奈德霧化給藥后的終末半衰期為2.3小時，全身清除率為0.5L/min，經體重差異校正后，較健康成年人約增加了50%。特殊人群：藥代動力學不因種族、性別或年齡而不同。肝功能不全：肝功能不全可能會影響到皮質類固醇的消除?？诜o藥后全身生物利用度加倍證明布地奈德的藥代動力學受到肝功能損傷的影響。然而，布地奈德靜脈給藥的藥動學，在肝硬化患者中與健康成年受試者中相近。哺乳期婦女：8名患有哮喘的哺乳期婦女，每日200或400μg，一日兩次，連續(xù)3個月吸入布地奈德混懸液，對其產后的1-6個月進行研究。布地奈德在這些婦女中的系統(tǒng)暴露量與其他研究中的非哺乳期哮喘婦女類似。對給藥后8小時的母乳分析，400和800μg布地奈德給藥后乳汁中出現(xiàn)的最大藥物濃度分別為0.39和0.78nmol/L，在給藥后的45分鐘內。預計嬰兒通過這一研究中所采用的兩種給藥方案從母乳中口服吸收布地奈德的每日劑量分別約為0.007和0.014μg/kg/天，約占母親吸入藥物劑量的0.3%-1%。從5名嬰兒哺乳后90分鐘(并且約為母親給藥治療后的140分鐘)時獲得的血漿樣本檢測的布地奈德血藥濃度水平低于定量限(4名嬰兒＜0.02nmol/L，而1名嬰兒＜0.04nmol/L)(參見[注意事項]，[孕期及哺乳期婦女用藥])。
• 【貯藏】8-30℃溫度下保存，不可冷藏。
• 【有效期】24個月。
• 【生產廠家】南京力成藥業(yè)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】南京力成藥業(yè)有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20244102
• 【生產地址】南京市江北新區(qū)星暉路71號加速器六期9棟
• 【條形碼】6976868660004
• 【藥品本位碼】86984446000032

  更多相關：布地奈德  吸入用布地奈德混懸液  力成藥業(yè)  佰暢致舒