• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】來(lái)特莫韋注射液
• 【規(guī)格】12ml:240mg
• 【主要成份】本品主要成份為來(lái)特莫韋。
• 【性狀】本品為無(wú)色的澄明液體，可能含有與產(chǎn)品相關(guān)的半透明或白色小顆粒。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品用于接受異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)的巨細(xì)胞病毒(CMV)血清學(xué)陽(yáng)性的成人受者[R+]預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染和巨細(xì)胞病毒病。

• 【用法用量】一般信息：·本品必須通過(guò)無(wú)菌0.2μm或0.22μm聚醚砜(PES)串聯(lián)過(guò)濾器給藥。·通過(guò)外周導(dǎo)管或中心靜脈通路靜脈輸注給藥，給藥時(shí)間約60分鐘。·不得靜脈推注給藥。來(lái)特莫韋注射液含有羥丙基倍他環(huán)糊精，僅適用于無(wú)法接受口服治療的患者。一旦患者可以口服藥物，應(yīng)立即改為口服來(lái)特莫韋。本品注射液和片劑可根據(jù)醫(yī)生的判斷互換使用，更換劑型時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。漏用劑量：如果漏用一劑，應(yīng)盡快對(duì)患者補(bǔ)用。如果已到下次給藥時(shí)間，應(yīng)略過(guò)漏用的劑量，并按給藥時(shí)間表正常給藥。不得將下次給藥劑量加倍，或者超處方劑量給藥。推薦成人劑量：本品的推薦劑量為480mg每日一次。本品應(yīng)在行HSCT后開始給藥?？稍谝浦伯?dāng)天或不晚于移植后28天開始給藥。本品可在植入前或植入后開始給藥。應(yīng)持續(xù)使用本品至移植后100天。成人劑量的調(diào)整：如本品與環(huán)孢素合用，本品的劑量應(yīng)減少至240mg每日一次(參見表3)。·如在開始本品治療后開始給予環(huán)孢素，則本品的下次給藥劑量應(yīng)減少至240mg每日一次。·如在開始本品治療后停止給予環(huán)孢素，則本品的下次給藥劑量應(yīng)增加至480mg每日一次。·如因環(huán)孢素血藥濃度較高而暫時(shí)中斷環(huán)孢素給藥，則無(wú)需調(diào)整本品的劑量。CMVDNA監(jiān)測(cè)：在CMVDNA檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者中，來(lái)特莫韋用于預(yù)防的安全性和有效性已明確。每周監(jiān)測(cè)一次CMVDNA，直至移植后第14周，隨后每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)一次，直至第24周。在出現(xiàn)具有臨床意義的CMVDNA血癥或疾病的情況下，則停止來(lái)特莫韋預(yù)防，并啟用標(biāo)準(zhǔn)搶先治療(PET)或開始治療。對(duì)于已進(jìn)行來(lái)特莫韋預(yù)防且隨后發(fā)現(xiàn)基線CMVDNA檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者，如果未滿足PET標(biāo)準(zhǔn)，則可繼續(xù)進(jìn)行預(yù)防(參見[臨床研究])。特殊人群用藥：兒童患者：本品在18歲以下的兒童患者中的安全性和有效性尚不明確。老年患者：無(wú)需根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整(參見[老年用藥])。腎功能損害的患者：無(wú)需對(duì)輕度、中度或重度腎功能損害的患者調(diào)整劑量(參見下文“肝功能損害的患者”小節(jié))。暫無(wú)患終末期腎病(CrCl＜10ml/min)患者(無(wú)論患者是否接受透析)的數(shù)據(jù)。在接受本品注射液給藥的中度或重度腎功能損害(CrCl＜50mL/min)患者中，可能會(huì)出現(xiàn)靜脈注射液輔料羥丙基倍他環(huán)糊精的蓄積。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)這些患者的血肌酐水平。肝功能損害的患者：無(wú)需對(duì)輕度(Child-PughA級(jí))至中度(Child-PughB級(jí))肝功能損害的患者調(diào)整劑量。不建議重度(Child-PughC級(jí))肝功能損害的患者使用本品。不建議中度肝功能損害合并中度或重度腎功能損害的患者使用本品。注射液的制備和給藥：本品裝于容量為30ml的單劑量注射劑瓶中，每瓶含來(lái)特莫韋240mg(12ml/瓶)或480mg(24ml/瓶)。兩種規(guī)格注射液的制備和給藥方法相同。每瓶注射液僅供單次給藥使用。未用盡的部分應(yīng)丟棄。制備：·本品在靜脈注射前應(yīng)先稀釋。·稀釋前應(yīng)先檢查瓶?jī)?nèi)容物是否變色或出現(xiàn)顆粒物。本品為無(wú)色的澄明液體，可能含有少量與產(chǎn)品相關(guān)的半透明或白色小顆粒。·如果瓶?jī)?nèi)溶液出現(xiàn)渾濁、變色或含有少量透明或白色小顆粒以外的物質(zhì)，則不得使用。·本品不得使用含聚氨酯或增塑劑鄰苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)的輸液袋和注射器給藥。不含鄰苯二甲酸鹽的材料也不含DEHP。·不得搖晃注射劑瓶。·將一瓶本品單劑量注射液加入250ml0.9%氯化鈉或5%葡萄糖袋裝注射液中，輕輕混勻。不得搖晃。·稀釋后，本品溶液應(yīng)為澄清、無(wú)色至黃色液體。在此顏色范圍內(nèi)的不同顏色不影響藥品質(zhì)量。給藥前應(yīng)目視檢查稀釋后的溶液是否有顆粒物或變色的情況。·如稀釋后的溶液出現(xiàn)渾濁、變色或含有少量透明或白色小顆粒以外的物質(zhì)，則應(yīng)立刻丟棄。稀釋溶液的貯藏：稀釋后的溶液在室溫下最多可保存24小時(shí)，在2-8℃冷藏條件下最多可保存48小時(shí)。該保存時(shí)間包括靜脈注射給藥的時(shí)間。給藥：·稀釋后的溶液必須通過(guò)無(wú)菌0.2μm或0.22μm聚醚砜(PES)串聯(lián)過(guò)濾器給藥。·不得通過(guò)無(wú)菌0.2μm或0.22μm聚醚砜(PES)串聯(lián)過(guò)濾器以外的過(guò)濾器給藥。·本品僅供靜脈滴注給藥。不得靜脈推注或團(tuán)注。·稀釋后，通過(guò)外周導(dǎo)管或中心靜脈通路靜脈滴注給藥約60分鐘。應(yīng)將輸液袋中的全部?jī)?nèi)容物用盡。配伍溶劑、藥品和其他用于靜脈注射給藥的材料等其余內(nèi)容詳見紙質(zhì)說(shuō)明書。
• 【不良反應(yīng)】由于臨床試驗(yàn)是在多種不同情況下進(jìn)行的，因此一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，而且可能無(wú)法反映臨床實(shí)踐中觀察到的實(shí)際發(fā)生率。CMV血清學(xué)陽(yáng)性[R+]的異基因HSCT成人受者：在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究(P001)中評(píng)估了本品的安全性。565例受試者隨機(jī)分配至來(lái)特莫韋組(N=373)或安慰劑組(N=192)，在移植后接受14周的治療。不良事件是指受試者在接受研究藥物治療期間或研究藥物治療完成/停藥后兩周內(nèi)報(bào)告的不良事件。由于安慰劑組提前中止治療的患者例數(shù)更多，因此來(lái)特莫韋組不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常的平均報(bào)告期比安慰劑組長(zhǎng)約22%。在來(lái)特莫韋組中至少有1%的受試者發(fā)生的最常見且頻率高于安慰劑組的不良反應(yīng)有：惡心(7.2%)、腹瀉(2.4%)和嘔吐(1.9%)。導(dǎo)致本品停用的最常見的不良反應(yīng)有惡心(1.6%)、嘔吐(0.8%)和腹痛(0.5%)。總體而言，每組中由于不良事件而停藥的受試者比例相近(來(lái)特莫韋組13%vs安慰劑組12%)。一例受試者在口服給藥轉(zhuǎn)換為靜脈注射首次給藥后，出現(xiàn)超敏反應(yīng)，伴中度呼吸困難，導(dǎo)致治療中止。心臟不良事件：與接受安慰劑的受試者相比，接受本品治療的受試者心臟不良事件發(fā)生率(不考慮研究者評(píng)估的因果關(guān)系)更高(來(lái)特莫韋組13%vs安慰劑組6%)。最常見的心臟不良事件為心動(dòng)過(guò)速(來(lái)特莫韋組4%vs安慰劑組2%)和房顫(來(lái)特莫韋組3%vs安慰劑組1%)。在發(fā)生一起或多起心臟不良事件的受試者中，來(lái)特莫韋組85%的受試者和安慰劑組92%的受試者報(bào)告的事件嚴(yán)重程度為輕度或中度。不良反應(yīng)匯總表詳見紙質(zhì)說(shuō)明書。
• 【禁忌】本品禁用于對(duì)來(lái)特莫韋或本品中任何非活性成分過(guò)敏的患者。匹莫齊特：本品與匹莫齊特合用時(shí)，由于來(lái)特莫韋抑制細(xì)胞色素P450(CYP3A)，可能會(huì)導(dǎo)致匹莫齊特血藥濃度升高，繼而導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速(參見[注意事項(xiàng)]、[藥物相互作用])。麥角生物堿：本品與麥角生物堿(麥角胺和雙氫麥角胺)聯(lián)合使用時(shí)，由于來(lái)特莫韋抑制CYP3A，可能會(huì)導(dǎo)致麥角生物堿濃度升高，進(jìn)而導(dǎo)致麥角中毒(參見[注意事項(xiàng)]、[藥物相互作用])。環(huán)孢素與瑞舒伐他汀、四伐他汀或辛伐他汀：本品與環(huán)孢素聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致瑞舒伐他汀、匹伐他汀或辛伐他汀血藥濃度顯著升高，進(jìn)而導(dǎo)致肌病或橫紋肌溶解(參見[注意事項(xiàng)]、[藥物相互作用])。在這些他汀類藥物的說(shuō)明書中，已將合用環(huán)孢素作為禁忌。與這些他汀類藥物的說(shuō)明書相一致，當(dāng)來(lái)特莫韋與環(huán)孢素聯(lián)合使用時(shí)，禁止合用這些他汀類藥物。環(huán)孢素與達(dá)比加群：達(dá)比加群與環(huán)孢素合用可能會(huì)使達(dá)比加群的血漿濃度升高，進(jìn)而可能會(huì)伴隨出血風(fēng)險(xiǎn)升高。在達(dá)比加群的說(shuō)明書中，已將合用環(huán)孢素作為禁忌。與達(dá)比加群的說(shuō)明書相一致，當(dāng)來(lái)特莫韋與環(huán)孢素聯(lián)合使用時(shí)，禁止合用達(dá)比加群。
• 【注意事項(xiàng)】藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)或治療效果下降的風(fēng)險(xiǎn)：本品與特定藥物合用可能會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)已知或潛在的顯著藥物相互作用，其中一些相互作用可能會(huì)導(dǎo)致以下風(fēng)險(xiǎn)：·合并用藥或本品的暴露量增加，可能導(dǎo)致臨床顯著不良反應(yīng)。·合并用藥的血漿濃度顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致合并用藥的治療效果下降。有關(guān)預(yù)防或管理這些已知或潛在的顯著藥物相互作用的步驟，包括給藥建議，請(qǐng)參見表3(參見[禁忌]和[藥物相互作用])。本品與治療窗窄的CYP3A底物藥物(如阿芬太尼、芬太尼和奎尼丁)聯(lián)合使用時(shí)需謹(jǐn)慎，因?yàn)榇祟惵?lián)合用藥可能會(huì)導(dǎo)致CYP3A底物藥物的血漿濃度升高。建議密切監(jiān)測(cè)和/或調(diào)整聯(lián)合使用的CYP3A底物藥物的劑量(參見表3和[藥物相互作用])。
• 【藥物相互作用】其他藥物對(duì)來(lái)特莫韋的影響：來(lái)特莫韋為有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1/3(OATP1B1/3)和P-糖蛋白(P-gp)轉(zhuǎn)運(yùn)體和UDP-葡糖醛酸糖基轉(zhuǎn)移酶1A1/3(UGT1A1/3)酶的底物。本品與OATP1B1/3轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑聯(lián)用可能會(huì)導(dǎo)致來(lái)特莫韋血漿濃度升高。本品與環(huán)孢素(一種P-gp和OATP1B1/3的有效抑制劑)聯(lián)用時(shí)，本品的推薦劑量為240mg每日一次(參見[用法用量])。不建議本品與轉(zhuǎn)運(yùn)體(如P-gp)和/或酶(如UGT)的強(qiáng)效和中效誘導(dǎo)劑聯(lián)用，因?yàn)榇祟惵?lián)合用藥可能會(huì)降低本品的血漿濃度(參見表3)。利福平與本品聯(lián)用，初始時(shí)會(huì)導(dǎo)致來(lái)特莫韋的血漿濃度升高(由于利福平對(duì)OATP1B1/3的抑制作用)，該升高不具有臨床意義，若繼續(xù)聯(lián)用利福平，會(huì)導(dǎo)致來(lái)特莫韋的血漿濃度出現(xiàn)具有臨床意義的下降(參見表5)。來(lái)特莫韋對(duì)其他藥物的影響：本品與咪達(dá)唑侖聯(lián)用會(huì)導(dǎo)致咪達(dá)唑侖血漿濃度升高，提示來(lái)特莫韋是CYP3A的中度抑制劑。本品與CYP3A底物藥物聯(lián)用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致聯(lián)用的CYP3A底物藥物的血漿濃度出現(xiàn)具有臨床意義的升高(參見[禁忌]、[注意事項(xiàng)]和表3)。來(lái)特莫韋是OATP1B1/3轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制劑。本品與OATP1B1/3轉(zhuǎn)運(yùn)體底物藥物聯(lián)用可能會(huì)導(dǎo)致聯(lián)用的OATP1B1/3底物的血漿濃度出現(xiàn)具有臨床意義的升高(參見表3)。已知和其他潛在藥物相互作用：如因與本品合用而對(duì)合用藥物進(jìn)行劑量調(diào)整，則應(yīng)在本品治療完成后重新調(diào)整劑量。本品與環(huán)孢素聯(lián)用時(shí)，對(duì)CYP3A底物的聯(lián)合作用可能與CYP3A的強(qiáng)抑制劑相似。請(qǐng)參閱CYP3A底物藥物說(shuō)明書中有關(guān)與CYP3A強(qiáng)抑制劑聯(lián)用時(shí)的給藥劑量的信息。本品與環(huán)孢素聯(lián)用時(shí)，對(duì)CYP3A和OATP1B1/3底物藥物的聯(lián)合作用可能與本品單藥給藥時(shí)的作用不同。請(qǐng)參閱合用藥物和環(huán)孢素的說(shuō)明書。表3列出了已知或潛在的臨床顯著藥物相互作用。所描述的藥物相互作用是基于使用本品進(jìn)行的研究，或是預(yù)期可能與本品發(fā)生的藥物相互作用(參見[注意事項(xiàng)])。表3詳見說(shuō)明書。不會(huì)與本品發(fā)生具有臨床意義的相互作用的藥物：本品與伊曲康唑(一種P-gp/BCRP抑制劑)聯(lián)用時(shí)，未出現(xiàn)具有臨床意義的相互作用。在臨床研究中，與本品聯(lián)用后，地高辛(一種P-gp底物)和阿昔洛韋(一種OAT3底物)的血漿濃度未出現(xiàn)具有臨床意義的變化。在臨床研究中評(píng)價(jià)了來(lái)特莫韋與以下藥物的相互作用：?jiǎn)崽纣溈挤吁?、氟康唑、泊沙康唑和口服避孕藥。本品與這些藥物聯(lián)用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：目前尚無(wú)充分人類數(shù)據(jù)用以確定本品是否會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局造成風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠和兔中，母體毒性全身AUC暴露量分別約為推薦人用劑量(RHD)時(shí)AUC的11倍和2倍時(shí)，觀察到胚胎毒性。大鼠產(chǎn)前和產(chǎn)后發(fā)育研究中，直至最高母體全身AUC暴露量(約為RHD時(shí)AUC的2倍)，未見發(fā)育毒性。為計(jì)算安全性界值，將RHD時(shí)的AUC定義為接受480mg靜脈注射給藥的HSCT受者的平均AUC。對(duì)于本品的適用人群而言，其發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。本品對(duì)于人體的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。僅當(dāng)母體的潛在獲益大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可在妊娠期間使用本品。哺乳：尚不清楚來(lái)特莫韋是否會(huì)被分泌至人乳中、是否影響人乳分泌、以及是否會(huì)對(duì)母乳喂養(yǎng)的兒童產(chǎn)生影響。對(duì)哺乳期大鼠給藥時(shí)，可在乳汁和母乳喂養(yǎng)的幼鼠血液中檢測(cè)到來(lái)特莫韋。應(yīng)綜合考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒發(fā)育和健康的益處、母親對(duì)本品的臨床需求、以及本品或母體的基礎(chǔ)疾病對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。
• 【老年患者用藥】在HSCT受者中進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，老年受試者和年輕受試者的安全性和有效性結(jié)果相似。
• 【兒童用藥】本品在18歲以下患者中的安全性和有效性尚不明確。
• 【藥理毒理】藥理作用：作用機(jī)制：來(lái)特莫韋對(duì)巨細(xì)胞病毒CMVDNA末端酶復(fù)合物pUL51、pUL56和pUL89(病毒復(fù)制所必需的一種末端酶復(fù)合物)具有抑制作用。生化表征和電子顯微鏡顯示，來(lái)特莫韋影響適當(dāng)單位長(zhǎng)度基因組的形成并干擾病毒粒子成熟。耐藥性病毒基因型表征證實(shí)來(lái)特莫韋的靶點(diǎn)為CMVDNA末端酶復(fù)合物?？共《净钚裕涸诟腥镜募?xì)胞培養(yǎng)模型中，來(lái)特莫韋對(duì)一組臨床CMV分離株的EC50值的中位數(shù)為2.1nM(范圍=0.7nM～6.1nM，n=74)。聯(lián)合用藥抗病毒活性：來(lái)特莫韋與巨細(xì)胞病毒DNA聚合酶抑制劑類藥物西多福韋、膦甲酸和更昔洛韋聯(lián)合用藥時(shí)，未見對(duì)抗病毒活性有拮抗作用。病毒耐藥性：細(xì)胞培養(yǎng)：在細(xì)胞培養(yǎng)中和UL51、UL56和UL8耐藥突變中選擇了對(duì)來(lái)特莫韋敏感性降低的CMV突變體。耐藥相關(guān)突變定位至pUL51(P91S)、pUL56(C25F、S229F、V231A/L、N232Y、V236A/L/M、E237D、L241P、T244K/R、L254F、L257F/I、K258E、F261C/L/S、Y321C、C325F/R/W/Y、L328V、M329T、A365S、N368D、R369G/M/S)和pUL89(N320H、D344E)。表達(dá)這類替換的重組CMV突變體的EC50值比野生型病毒高1.6至9,300倍。臨床研究：在一項(xiàng)131名HSCT受試者中評(píng)估來(lái)特莫韋與安慰劑作用的Ⅱb期臨床試驗(yàn)中，針對(duì)12名出現(xiàn)預(yù)防失敗且樣本可用于分析的來(lái)特莫韋治療受試者，對(duì)其樣本進(jìn)行UL56選擇區(qū)域(氨基酸231至369)的DNA序列分析。一名受試者出現(xiàn)耐來(lái)特莫韋的基因型變體pUL56V236M。在一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)(P001)中，針對(duì)FAS人群中出現(xiàn)預(yù)防失敗且樣本可用于分析的50名來(lái)特莫韋治療受試者，對(duì)其樣本進(jìn)行UL56和UL89整個(gè)編碼區(qū)的DNA序列分析。在3名受試者中檢測(cè)到pUL56替換：V236M、E237G、C325W和R369T，但受試者的耐藥性替換位點(diǎn)各不相同。交叉耐藥性：來(lái)特莫韋不太可能與此類別以外的藥物發(fā)生交叉耐藥。來(lái)特莫韋對(duì)CMVDNA聚合酶抑制劑(更昔洛韋、西多福韋和膦甲酸)耐藥的病毒群體具有完全活性。一組對(duì)來(lái)特莫韋耐藥的CMV病毒株對(duì)這類CMVDNA聚合酶抑制劑完全敏感。心臟電生理學(xué)：一項(xiàng)在健康受試者中進(jìn)行的全面QT試驗(yàn)中，靜脈注射治療劑量或2倍推薦劑量的來(lái)特莫韋未導(dǎo)致QTc出現(xiàn)臨床相關(guān)性延長(zhǎng)。毒理研究：遺傳毒性：來(lái)特莫韋Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：在大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育試驗(yàn)中，來(lái)特莫韋240mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的5倍)對(duì)雌性生育力無(wú)影響。在雄性大鼠生育力試驗(yàn)中，來(lái)特莫韋180mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的3倍)，可見生育力下降和睪丸毒性。雄性大鼠暴露量與人臨床暴露量相當(dāng)時(shí)，未見生育力下降和睪丸毒性。在大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠經(jīng)口給予來(lái)特莫韋250mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的11倍)，可見母體毒性(體重增加減少)，胎仔體重減輕伴骨骼變異、臍帶縮短。來(lái)特莫韋50mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的3倍)未見胚胎-胎仔發(fā)育毒性。在兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠兔經(jīng)口給予來(lái)特莫韋225mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的2倍)，可見母體毒性，流產(chǎn)和胚胎丟失，子代骨骼變異。來(lái)特莫韋75mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，小于人臨床暴露量)，未見母體或胚胎-胎仔毒性。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠于妊娠第6天至哺乳期第22天經(jīng)口給予來(lái)特莫韋180mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的2倍)，可見體重增量降低、窩仔減少、F1子代雌鼠陰道開口延遲。來(lái)特莫韋45mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約相當(dāng)于臨床暴露量)未見圍產(chǎn)期毒性。致癌性：尚未進(jìn)行致癌性研究。其他毒性：大鼠經(jīng)口給予來(lái)特莫韋180mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的3倍)，可見睪丸毒性，毒性特征為睪丸重量減少，雙側(cè)生精小管變性、精子數(shù)量和活力下降，從而導(dǎo)致生育力下降。在雄性食蟹猴生育力試驗(yàn)中，食蟹猴經(jīng)口給予來(lái)特莫韋240mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的2倍)，小鼠經(jīng)口給予來(lái)特莫韋250mg/kg/天(以暴露量AUC計(jì)，約為人臨床暴露量的3倍)的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，均未見睪丸毒性。
• 【藥物過(guò)量】尚無(wú)人類過(guò)量使用本品的經(jīng)驗(yàn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)期間，86例健康受試者接受本品720mg/日～1440mg/日劑量范圍給藥，持續(xù)14天。其不良反應(yīng)特征與臨床劑量480mg/日的不良反應(yīng)特征相似。尚無(wú)針對(duì)本品過(guò)量的特效解毒劑。如出現(xiàn)藥物過(guò)量，建議對(duì)患者進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并采取適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療措施。尚不清楚透析是否會(huì)顯著清除體循環(huán)中的來(lái)特莫韋。
• 【貯藏】避光，不超過(guò)25℃密閉保存。
• 【生產(chǎn)廠家】南京正大天晴制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】南京正大天晴制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20249025
• 【生產(chǎn)地址】南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)恒廣路99號(hào)
• 【藥品本位碼】86901606001210

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